контроль 1
□ Растворимый фибрин, мкмоль/л
□ Концентрация гепарина, Е/мл
■ альфа 2-макроглобулина, мкмоль/л
□Фибриноген, мкмоль/л
□Активность плазмина, мм2
□альфа1-антитрипсина В, мкмоль/ л
□ ПДФ, нмоль/л
ЗАнтитромбин III, %
□ Время свертывания крови, с
Рис. 3. Свертывающие и антисвертывающие системы при введении серотонина
Примечание: 1 - введение серотонина 25 мкг/100 г веса тела (П2 = 10); 2 -введение серотонина 50 мкг/100 г веса тела (пз = 10); 3 - введение серотонина 250 мкг/100 г веса тела (п = 10); 4 - введение серотонина 500 мкг/100 г веса тела (п = 10)
Рис. 4. Иммунный статус при введении серотонина Примечание: 1 - введение серотонина 25 мкг/100 г веса тела (П2 = 10); 2 -введение серотонина 50 мкг/100 г веса тела (пз = 10); 3 - введение серотонина 250 мкг/100 г веса тела (п = 10); 4 - введение серотонина 500 мкг/100 г веса тела (п = 10)
Заключение. Экзогенный серотонин в малых дозах (25-50 мкг/100 г веса тела) обеспечивает формирование синтоксических программ адаптации (рост активности парасимпатической нервной системы, антиокислительной и антисвертывающей активности), при увеличении дозы >50 мкг/100 г веса тела особи - вызывает кататоксический ответ функциональных систем организма.
Литература
1. Амелин А.В. и др. // Ж. неврол. и психиатр.- 2000.- № 7.-С. 55-58.
2. Светухин А.М и др. Применение серотонина при критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Методология флоуметрии.- 1997.- С. 45-50.
EXOGENOUS SEROTONIN INFLUENCE ON SYSTEM REACTIONS OF HUMAN ORGANISM
of activity parasympathic nervous system, antioxidant and anticoagulant activity. At the increasing of dose 50 mg/ 100 g body mass if couses to catatoxic return of functional system of organism.
Key words: serotonin, parasympathic nervous system
УДК 612.015.2; 591.1477.6
ВОЗМОЖНОСТИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ЭФФЕКТОВ АДРЕНАЛИНА
А.А. ГОРЯЧЕВА*, В.Н. МОРОЗОВ**, Е.М. ПАЛЬЦЕВА***, А.А. ХАДАР-ЦЕВ**, А.К. ХЕТАГУРОВА
Имеются сведения о кататоксическом эффекте адреналина (активация свертывания, окислительного статуса, иммунитета; адренергических эффектов) и возможности их предупреждения введением фитоэкдистероидов [1, 2]. Однако, нет сведений об ответных реакциях функциональных систем организма на различные дозы вводимого извне адреналина.В России основными источниками выделения ecdysterone в промышленных масштабах являются многолетние растения рапонтикум сафлоровидный -Rhaponticum carthamoides и серпуха венценосная - Serratula coronata L. В основе препаратов лежит извлеченный из корней Rhaponticum carthamoides 20-hydroxyecdysone, поставлявшийся из России под названием экдистен (ecdysten, ecdystenum), а в последнее время высокоочищенные формы предлагаются под названиями ecdypure и ecdybol [2].
Объект и методы исследования. Всего в эксперименте задействовано 60 экспериментальных животных (крыс) весом 190210 грамм, у которых исследовалось состояние антиоксидантного, противосвертывающего и иммунного потенциалов крови, а также обмен биологически активных аминов по общепринятым методикам. Адреналин - 0,00000001 мкг, 0,1 мкг, 10 мкг, 50 мкг, 300 мкг на 100 г веса тела вводился внутрибрюшинно. Все группы по 10 животных, всего - 60. Фитоэкдистерон вводился в боковой желудочек мозга 10 мкг/100 г массы тела всей группе -60 животных, которым вводился адреналин.
Таблица 1
Медиаторы вегетативных реакций при введении адреналина с фито-экдистероном (М±т, п = 60)
Показатели Контроль (ni = 10) Введение в/б фитоэкди-стерона 10 мкг/100 г (П2 = 10) (0,1 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (пз = 10) (10 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (П=10) (50 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (п5 = 10) (300 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (П6 = 10)
Ацетилхолин в гипоталамусе, нмоль/г 8,6±0,10 6,1± 0,29* 6,0±0,10 6,5±0,13* 6,8±0,11* 6,2±1,14*
Норадрена-лин в гипоталамусе, нмоль/г 0,59± 0,02 0,66± 0,02 0,60±0,03 0,62±0,04* 0,65±0,03* 0,72±0,01*
ГАМК гипоталамуса, мкг/г 420,0±125 720,0±14,* 500,0± 13,4 570,0±17,8* 619,0±13,8* 670,0±15,3*
Ацетилхолин крови, нмоль/л 95,6± 2,51 121,0±1,63* 102,0± 1,53 111,0±1,51* 118,5±8,4* 115,5±4,64*
Адреналин в крови, нмоль/л 1,58±0,13 1,20±0,08 1,40 ±0,13 1, 45 ±0,12 1,50±0,15* 1,60±0,34*
Норадрена-лин крови, нмоль/л 4,15±0,25 3,72±0,11 3,9±0,15 4,00±0,13* 4,3±0,14* 4,1±0,63*
Серотонин крови, мкмоль/л 0,39±0,02 0,54± 0,02* 0,48±0,01 0,50±0,01* 0,56±0,03* 0,61±0,05*
Кортизол, нмоль/л 58,8±3,25 48,4± 1,32* 30,0±2,13 35,8± 1,18* 37,6±1,72* 42,4±1,28*
Примечание: * - р < 0,05
A.A. GORYATCHEVA, V.N. MOROZOV, E.M/ PAL’TSEVA, A.A. KHADART-SEV, A.K. KHETAGUROVA
The exogenous serotonin in small doses (20-50 mg/ 100 g body mass) provides for syntoxic adaptation program formation (increasing
Изучали систему свертывания и противосвертывания: концентрацию фибриногена в мкмоль/л, растворимого фибрина в
t ^Смоленская медицинская академия ^ ДулГу
Медицинская академия РАМН
мкмоль/л, продуктов деградации фибрина в нмоль/л, гепарина в Е/мл, антитромбина III в %, концентрацию а2-макроглобулина в мкмоль/л, а1-антитрипсина в мкмоль/л. Окислительная и анти-окислительная активность: исследовали концентрацию малонового диальдегида (МДА) в мкмоль/л, общую антиокислительную активность крови (АОА) в %. Гормоны и медиаторы определяли флуориометрически: серотонин — в мкмоль/л, кортизол, ацетил-холин, адреналин, норадреналин — в нмоль/л.
Биохимические показатели измерялись на анализаторе FP-901 фирмы «Labsystems» (Финляндия) с использованием реактивов фирмы «Boehringer Mannheim» (Германия), а также стандартными наборами реактивов фирмы «Lahema» (Чехия). Кровь для исследований забиралась из локтевой вены в количестве 9 мл и смешивалась с 1,0 мл 3,8 % лимоннокислого натрия, центрифу-
ШСеротонин крови, мкмоль/л
ШНорадреналинв гипоталамусе, нмоль/г
■ Адреналин в крови, нмоль/л
ВАцетилхолин в гипоталамусе, нмоль/г
О Кортизол, нмоль/л
гировалась при 1500 об/мин 10 минут.
контроль 1 2 3 4 5
на возрастание дозы вводимого извне адреналина. Нет роста растворимого фибриногена.
Таблица 2
Окислительный и антиокислительный статус при введении адреналина с фитоэкдистероном (M±m, n = 60)
Показатели Кон- троль (ni = 10) Введение в/б фитоэкдистерона 10 мкг/100 г (П2 = 10) (0,1 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (n = 10) (10 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (П4= 10) (50 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (n5=10) (300 мкг / 100 г массы тела) адреналина (П6=10)
СЖК, ммоль/л 0,35+0,01 0,29+0,01* 0,320±0,01 0,30±0,02* 0,33±0,01* 0,35±0,02
Глюкоза, ммоль/л 4,4±0,02 3,8+0,01* 4,0±0,02 3,8±0,02* 3,9±0,02* 3,6±0,04*
Лактат, мкмоль/л 0,51+0,02 0,46+0,03* 0,40±0,03* 0,41 ±0,02* 0,45±0,01* 0,50±0,03*
Г идропереки-си, ОЕ/мл 1,31±0,07 1,20+ 0,11 1,22±0,05 1,29±0,03* 1,31±0,04* 1,41±0,10*
МДА, мкмоль/л 0,65±0,06 0,51+0,04* 0,56±0,03 0,67±0,03* 0,65±0,04* 0,56±0,02*
АОА плазмы, % 25,5±1,40 32,1+1,83* 30,0±1,06 31,0±0,57* 34,3±1,31* 38,0±0,52*
Каталаза крови, мкат/л 12,0±0,57 15,2+0,27* 14,0±0,95 16,0±0,41* 18,1±0,32* 15,0±0,56*
Примечание: * - р < 0,05
□Ацетилхолин крови, нмоль/л
ИГАМК гипоталамуса, мкг/г
Рис. 1. Медиаторы вегетативных реакций при введении адреналина с фитоэкдистероном
Примечание: 1 - введение в/б фитоэкдистерона 10 мкг/100 г массы тела (п2 = 10); 2 - введение адреналина 0,1 мкг/100 г массы тела (пз = 10); 3 -введение адреналина 10 мкг/100 г массы тела (щ = 10); 4 - введение адреналина 50 мкг/100 г массы тела (п5 = 10); 5 - введение адреналина 300 мкг/100 г массы тела (пб = 10)
Результаты исследования. В гипоталамусе на фоне введения фитоэкдистерона отмечается снижение ацетилхолина, прогрессирующее увеличение норадреналина и ГАМК. В крови -умеренное снижение ацетилхолина, серотонина, при мало достоверной динамике адреналина, количество которого (при малых дозировках экзогенного адреналина) - даже уменьшается. Имеется существенный защитный синтоксический эффект фонового введения фитоэкдистерона, предупреждающего патологические эффекты адреналина, вводимого извне даже в больших дозах.
Окислительный и антиокислительный статус при введении адреналина на фоне фитоэкдистерона характеризуется отсутствием выраженных колебаний показателей, что объясняется предупредительным эффектом фитоэкдистерона, как синтоксина, и купированием эффектов адреналина, синтоксическим вариантом формирования программ адаптации.
При сочетании введения адреналина и фитоэкдистерона -умеренное снижение а2-макроглобулина при малых дозах адреналина и возврат к исходному показателю при введении 300 мкг/100 г. Отмечается рост концентрации гепарина на фоне фитоэкдистерона и повышение его исходных значений, несмотря
0 Гидроперекиси, ОЕ/мл
¡Глюкоза, ммоль/л
Рис. 2. Окислительный и антиокислительный статус при введении адреналина с фитоэкдистероном Примечание: 1 - введение в/б фитоэкдистерона 10 мкг/100 г массы тела (п = 10); 2 - введение адреналина 0,1 мкг/100 г массы тела (пз = 10);3 -введение адреналина 10 мкг/100 г массы тела (п = 10);4 - введение адреналина 50 мкг/100 г массы тела (п = 10);5 - введение адреналина 300 мкг/100 г массы тела (п = 10)
Отмечается умеренное увеличение а1-антитрипсина без падения его урровня на дозе 300 мкг/100 г веса, нет достоверного повышения активности плазмина. Не отмечено уменьшения времени свертывания крови, повышающего исходный показатель даже при больших дозах экзогенного адреналина. Наблюдется
стабильное содержание антитромбина III ->90%. Нет выраженного роста ПДФ.
Таблица 3
Свертывающие и антисвертывающие системы при адреналина с фитоэкдистероном (M±m, n = 60)
Показатели Контроль (П1 = 10) Введ. в/б фитоэк-дистеро-на 10 мкг/ 100 г (П2= 10) (0,1 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (П3 = 10) (10 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (П4=10) (50 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (п5=10) (300 мкг / 100 г массы тела) адреналина (П6 = 10)
Время свертывания крови, с 135,5±5,45 192,7+ 4,6* 127,0±3,73 130,0±3,65* 138,0±2,47* 141,1±4,28*
Фибриноген, мкмоль/л 10,5±0,12 11,4±0,25 11,6±0,15 11,3±0,12 11,7±0,17 10,8±0,11
Растворимый фибрин, мкмоль/л 0,25±0,01 0,16 ±0,02* 0,18±0,01 0,20±0,02* 0,26±0,01* 0,22±0,02*
ПДФ, нмоль/л 43,5±3,22 75,9 ±4,32 49,5±3,11 55,0±4,2* 46,9±2,52 61,8±2,53*
Концентрация гепарина, Е/мл 0,50+0,02 0,82+0,02* 0,55±0,02 0,60±0,01* 0,65±0,01* 0,60±0,02
Антитромбин III, % 90,5± 1,43 95,1+1,54* 93,4± 1,56 92,0± 1,71* 95,4±1,57* 96,3±1,12*
Активность плазмина, мм2 11,0±0,63 18,0+1,14* 12,0±0,65 16,0±0,68* 14,0±0,09* 16,0±1,27*
а^макроглобулина, мкмоль/л 3,8±0,11 2,8+0,21* 2,9±0,11 3,2±0,16 3,40±0,12* 3,8±0,07*
аг антитрипсина в, мкмоль/л 36,6±1,45 30,2+1,52* 32,5± 1,41 37,0±2,13* 42,1±1,32* 48,4±0,45*
Примечание: * - р < 0,05
контроль 1
¡Фибриноген, мкмоль/л
□ Активность плазмина, мм2
0альфа1-антитрипсина В, мкмоль/л
контроль 1
Рис. 3. Свертывающие и антисвертывающие системы при взаимодействии адреналина с фитоэкдистероном Примечание: 1 - введение в/б фитоэкдистерона 10 мкг/100 г массы тела (п2 = 10); 2 - введение адреналина 0,1 мкг/100 г массы тела (п = 10); 3 -введение адреналина 10 мкг/100 г массы тела (п = 10); 4 - введение адреналина 50 мкг/100 г массы тела (п5 = 10); 5 - введение адреналина 300 мкг/100 г массы тела (п = 10)
Таблица 4
Иммунный статус при введении адреналина с фитоэкдистероном (М±т, п = 60)
Показатели Контроль (П1 = 10) Введ. в/б фитоэкдисте-рона 10 мкг/100 г (П2 = 10) (0,1 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (П3 = 10) (10 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (П4 = 10) (50 мкг/ 100 г массы тела) адреналина (п = 10) (300 мкг /100 г массы тела) адреналина (п=10)
IgG, мкмоль/л 54,0+ 2,01 49,1+ 1,74 50,0±2,1 55,0± 1,42* 62,7±1,64* 55,2±2,44*
IgA, мкмоль/л 6,5+ 0,20 5,5+ 0,25* 6,0±0,30 6,2±0,25 7,0±0,14* 7,9±0,13*
^М, мкмоль/л 0,48+ 0,04 0,79+0,05* 0,65±0,01 0,63±0,01* 0,62±0,02* 0,60±0,01*
Рис. 4. Иммунный статус при введении адреналина с фитоэкдистерои-дом
Примечание: 1 - введение в/б фитоэкдистерона 10 мкг/100 г массы тела (п = 10); 2 - введение адреналина 0,1 мкг/100 г массы тела (п = 10); 3 -введение адреналина 10 мкг/100 г массы тела (п = 10); 4 - введение адреналина 50 мкг/100 г массы тела (п = 10); 5 - введение адреналина 300 мкг/100 г массы тела (п = 10)
Иммунный статус при введении адреналина на фоне фи-тоэкдистерона характеризуется отсутствием резкого падения содержания на дозе адреналина 300 мкг/100 г, отсутствием такого же снижения ^А и ^М.
Заключение. Таким образом, системные патологические ответные реакции на введение экзогенного адреналина можно предупредить введением фитоэкдистерона, активирующего синтоксические программы адаптации.
Литература
1. Морозов В.Н. и др. // Системный анализ и управление в биомедицинских системах.- М., 2003.- Т.2.- С. 98-102.
2. Хадарцев А.А. и др. Адаптогены в медицинских и биологических системах: Теория и практика восстановительной медицины.- Т. III.- Монография.- Тула - М., РАМН, 2005.- 220 с.
THE POSSIBILITIES OF PREVENTION OF ADRENALINE UNFAVORABLE EFFECTS
A.A. GORYATCHEVA, V.N. MOROZOV, E.M. PAL’TSEVA, A.A. KHA-DARTSEV, A.K. KHETAGUROVA.
The systemic pathologic return reactions to exogenous adrenaline introduction allow to prevent the introduction phytoexdysteron activing syntoxic adaptation program.
Key words: exogenous adrenaline, adrenergetic system
УДК 612.015.2; 591.147.6
СИСТЕМНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЭКЗОГЕННОГО АДРЕНАЛИНА
А.А. ГОРЯЧЕВА*, В.Н. МОРОЗОВ, Е.М. ПАЛЬЦЕВА, А.А. ХАДАРЦЕВ, А.К. ХЕТАГУРОВА
Адреналин (Ь-1(3,4-диоксифенил)-2-метиламиноэтанол) -
основной гормон мозгового вещества надпочечников. По химическому строению является катехоламином, содержится в органах и тканях, в значительных количествах образуется в хромаффинной ткани, особенно в мозговом веществе надпочечников (рис. 1).
Рис. 1. Структурная формула адреналина
Действие адреналина связано с влиянием на а- и р-адренорецепторы и совпадает с эффектами возбуждения симпатических нервных волокон. Он вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени - скелетной мускулатуры. Прессорный эффект адреналина в связи с возбуждением в-адренорецепторов - менее постоянен, чем эффект норадреналина. Стимулируя адренорецепто-ры сердца, адреналин способствует усилению и учащению сер-
Примечание: * - р < 0,05
* Смоленская медицинская академия, ТулГу, Медицинская академия РАМН