3. Баркаган З.С., Момот А.П.— М.: Ньюдиамед-АО, 1999.
224 с.
4. Гусак Ю.К и др. // ВНМТ.-1999.-Т.6,
№2.- С.91-95
5. Гусак Ю.К. и др. // ВНМТ.-2000.-Т.7,
№2.-100-105.
6. Лазарева Ю. В. Роль
психофизиологических особенностей личности в процессе адаптации. Автореф. дис.. .к.м.н .-Тула,1999.-25 с.
7. Лазарева Ю.В. // Клин. лаб. диагностика.- 2000.- № 10.- С.40-41.
8. Меньшиков В.В. Клин. лаб. диагностика -М.: Лабпресс, 2000.- 384 с.
9. Морозов В.Н. Системные механизмы адаптации при криовоздействии и способы их коррекции. Автореф. дис. докт.мед.наук.-Тула,1999.- 45 с.
10. Судаков К.В. // ВНМТ.- 1998.- Т.5,
№ 1.- С.12-19.
саморегуляции, способных оградить себя от повреждающих факторов внешней среды, сохранить вид, и роль в биогеоценозе.
Таблица
Содержание биологически активных аминов и гормонов, а также метаболических изменений у женщин с плацентарной дисфункцией второго триместра беременности
УДК612.662
СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ФЕРТИЛЬНОСТИ ЖЕНЩИН С НАРУШЕННЫМ МЕНСТРУАЛЬНЫМ ЦИКЛОМ
В.Н. МОРОЗОВ, К.А. ХАДАРЦЕВА, Ю.В. КАРАСЕВА, В.Н. ДАРМОГРАЙ, В.И. МОРОЗОВА*
Результаты исследований показали, что у женщин с нарушенным менструальным циклом имелось нарушение антисвертывающего, антиокислительного, иммунного статуса и изменение концентрации биологически активных аминов. У женщин с нормальным менструальным циклом в течение 1 дня до 21 дня такой показатель, как время рекальцификации увеличивался с 68,6±2,27 с до 94,4± 1,26 с при повышении концентрации гепарина с 0,44±0,012 до 0,7±0,01 Ед/мл и активности антитромбина III 86,2±0,59% до 94,8±0,66%. У женщин с измененным менструальным циклом эти изменения были малосущественны на 1 день время рекальцификации составляло 62,7±1,62 с и возросло лишь до 67,4±1,7 на 21 день менструального цикла, при повышении уровня гепарина с 0,42±0,01 до 0,5±0,01 Ед/мл и повышении активности антитромбина III с 83,6±0,43% до 86,1±0,68% в динамике 1 и 21 дней цикла. Современный ритм жизни, техногенное напряжение и эмоциональные перегрузки предъявляют повышенные требования к организму человека, его адаптационным возможностям, состоянию систем специфической и неспецифической защиты. При поиске средств для коррекции этих нарушений в адаптационной системе, нами обнаружен и применен спиртовой экстракт фитоэкдистероидов (ФЭС) при лечении патологических состояний. Так как в патогенезе заболеваний человека имеются общие неспецифические механизмы, связанные с развитием стрессовой реакции, которая проявляется доминированием кататоксических программ адаптации, то организм должен активно противостоять воздействиям внешней среды. Отсюда нарушения, возникающие при стрессе, рассматриваются не как результат действия стрессора, а как результат недостаточной активности сорт§-механизмов в виде синтоксических программ адаптации, обеспечивающих сопротивляемость организма. Стремление сохранить уровень популяционного здоровья побудил по-новому оценить роль высокоорганизованных организмов с системой
Показатели результатов 2 триместр норма 2 триместр плацетарная недостаточность 21день измененного цикла 21 день цикла норма После лечения ФЭС
Адреналин, нмоль/л 2,05±0,25 3,16±0,19* 3,10±0,22 1,90±0,18 2,08±0,20
Норадреналин, нмоль/л 45,6±2,16 67,5±1,24* 41,3±4,17 39,9±0,87 47,7±2,43*
Серотонин, мкмоль/л 0,89±0,12 0,38±0,09* 0,50±0,03* 1,0±0,08 0,90±0,15*
Кортизол, нмоль/л 558,0±31,8* 680,2±31,8 330,0±47,8* 189,8±32,7 380,0±28,7*
ТТГ, мкг/л 3,4±0,14* 2,8±0,09* 3,5±0,38* 2,6±0,12 3,3±0,15*
Трииодтиронин, мкг/л 1,7±0,08* 1,3±0,05* 1,5±0,26 1,2±0,12 1,5±0,09*
Тироксин, мкг/л 171,1±3,14* 120,0±3,21* 150,0±3,61* 165,7±2,65 160,0±4,12
ГП, ОЕ/мл 1,7±0,01* 2,14±0,03* 1,5±0,02* 1,1±0,03 1,5±0,01*
МДА мкмоль/л 5,2±0,07* 6,57±0,08* 4,3±0,05* 4,0±0,01 5,0±0,08*
АОА.% 25,1± 0,44* 20,9±0,62* 2 7,6± 1,12* 35,0±0,22 27,6±0,54*
Каталаза, мкат/л 12,1± 0,10* 7,64±0,21* 9,4±0,40* 10,9±0,19 13,2±0,32*
СОД, ОЕ/ мг белка эритроцитов 24,6±1,62* 18,2±0,76* 20,0±1,29* 32,5±1,45 26,8±1,42*
Глютатионпероксидаза, мкмоль/л. с 5,3± 0,28* 4,7±0,23* 5,1±0,43* 8,0± 0,46 5,4±0,54*
Глютатион восстан., мкмоль/л 5,5± 0,06* 6,2±0,10* 5,0±0,07* 3,2± 0,02 5,2±0,09*
Гепарин, е/мл 0,51±0,02* 0,31±0,01* 0,58±0,03* 0,75± 0,02 0,60±0.,02*
Антитромбин ш,% 83,7±0,79* 66,2±1,22* 86,8±1,52* 95,6±0,71 86,0±1,13*
Плазмин, мм2 9,9±0,94* 6,2± 0,56* 11,4±0,60 18,0±0,78 12,0±0,75*
а2-макроглобулин, мкмоль/л 4,6±0,02* 5,8± 0,08* 4,2±0,13 3,7±0,02 4,3±0,04*
а, -антитрипсин, мкмоль/л 48,6±1,57* 57,4± 1,15* 42,8±0,80 37,7±0,74 45,0± 1,14*
Концентрация гидроперекисей,ОЕ/мл 2,10+0,05* 1,7+0,01 1,5+0, 02 1,2+0,04* 2,0+0,02*
Концентрация малонового диальдегида, мкмоль/л 6,01+0,13* 5,2+0,07 4,3+0,05* 4,1+0,02* 5,4+0,08*
Общая антиокислительная активность плазмы, % 20,2+0,64* 25,1+0,44 27,6+1,12 34,8+0,24* 28,0+1,87*
Активность каталазы, мкат/л 7,6+0,21 8,0+0,16 9,4+0,40* 10,6+0,22* 10,2+0,18*
Лейкоциты,109/л 6,3±0,84* 8,25± 0,31* 7,8±0,62* 5,0±0,72 7,0±0,97*
Лимфоциты,% 21,0±1,16* 23,6± 1,56* 24,2± 1,41* 30,0±1,46 23,0±1,25*
Лимфоциты, 109/л 1,32±0,08* 1,95± 0,02* 1,89±0,16* 1,50±0,12 1,16±0,14*
СЭ3+, % 70,4±1,84 71,2±0,68* 64,8±1,77* 72,4±0,91 71,5±1,52*
СЭ3+,109/л 0,92±0,07* 1,39±0,05* 1,22±0,21 1,08±0,07 0,85±0,08*
СЭ20+, % 12,6±0,62* 13,0±0,18* 13,2±0,07* 9,6±0,28 13,0±0,36*
СЭ20+,109/л 0,16±0,01* 0,26±0,01* 0,24±0,02* 0,14±0,07 0,15±0,02
СЭ16+, % 17,0±0,52* 15,8±0,25 12,5±0,19* 15,0±0,12 16,0±0,14*
СЭ16+,109/л 0,22±0,01 0,31±0,02* 0,42±0,04* 0,22±0,01 0,19±0,03*
СЭ4+, % 38,2±1,37* 40,4±1,52* 52,4±2,82* 30,4±1,06 40,0±1,63*
СЭ4+,109/л 0,36±0,02 0,56±0,02* 0,53±0,06* 0,32±0,06 0,38±0,01*
СЭ8+, % 47,8±2,12* 20,4±1,14* 25,4±0,27* 38,0±1,75 45,0±1,65*
СБ8+,109/л 0,44±0,02 0,28±0,02* 0,30±0,03* 0,41±0,03 0,39±0,04*
СВ4+/СЭ8+ 0,79±0,08 1,98±0,09* 2,06±0,13* 0,80±0,09 1,0±0,07*
^ О,мкмоль/л 73,0±1,42* 81,5±1,07* 77,0± 1,09* 68,1±0,98 75,0±1,31*
^ А, мкмоль/л 6,8±0,16 8,14±0,11* 7,9±0,24* 7,1±0,32 6,9±0,20*
^ М, мкмоль/л 1,3±0,01* 1,08±0,01* 0,85±0,04* 0,99±0,01 1,0±0,01
Число наблюдений 15 120 40 40 120
ТулГУ, медицинский факультет Тула, НИИ им. П.К. Анохина, Москва. РязГМУ, ОКБ Рязань
*достоверное различие р< 0,05 с 21 днем нормального менструального цикла
Материал и методики исследований. Обследовано 215 женщин, из которых 40 здоровых, чадородного возраста (контроль на 21 день нормального репродуктивного цикла) и 40 женщин с измененным менструальным циклом, 15 женщин с нормально протекающей беременностью, и 120 женщин с плацентарной дисфункцией. У всех женщин проводилось комплексное обследование состояния психофизиологического статуса, изменения антиокислительного, обменного и проти-восвертывающего потенциалов крови с определением концентрации в крови адреналина, норадреналина, кортизола, и серотонина, а также иммунологического статуса. Факторы свертывающей и противосвертывающей систем крови определяли общепринятыми методиками. Содержание катехоламинов и серотонина в крови измерялось флюориметрическим методом. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител с СЭ3+, СЭ4+, СЭ8+, СЭ16+, СЭ20+ и, вычислением иммунорегуляторного индекса
CD4+/CD8+. Состояние иммунной резистентности определяли по % фагоцитоза, количеству активных фагоцитов, НСТ и ЛКБ-тестам и по активности комплемента. Концентрацию IgG, IgA, IgM в сыворотке крови определялись турбидиметрическим методом. Биохимические показатели измеряли на биохимическом анализаторе Olympus 400 (Япония). Полученные данные
обрабатывались на ЭВМ типа IBM PC/XT с использованием пакета прикладных программ для обработки медико-биологических исследований «Statgraphics 2.6».
Результаты исследований. Применение препаратов фитоэкдистероидов, которые по нашим экспериментальным данным воздействуя на гипоталамические структуры, способствуя включению синтоксических программ адаптации, что позволяет нормализовать чувствительность гипотала-мических структур к выделяющимся фертильным факторам, и при этом оптимизирует менструальный цикл. В итоге женщина становиться фертильной и может нормально вынашивать плод. В табл. показаны изменения у пациенток с измененным менструальным циклом, леченными ФЭС.
Следовательно, имеется часть женщин, которая вроде бы имеет нормальные менструации, но они несколько отличаются от нормальных женщин тем, что колебания антиоксидантного и противосвертывающего потенциала крови у них незначительное, что позволяет постоянно доминировать в менструальном цикле кататоксические программы адаптации, и это затрудняет нидацию оплодотворенной клетки. Применение ФЭС позволяет нормализовать чувствительность гипоталамических структур к выделяющимся фертильным факторам, что нормализует менструальный цикл и в итоге женщина становиться фертильной и может нормально вынашивать плод. Нами проведено лечение женщин с плацентарной недостаточностью в первом и втором триместре пероральным введением спиртового раствора ФЭС в течение четырех недель из расчета 10 мг препарата на 10 кг массы тела беременной женщины утром натощак за 30 минут до еды и вечером до 18 часов также за 30 минут до еды. Проведенное лечение снимало явления угрожающего выкидыша, и беременность протекала нормально. Биохимические изменения крови показывали на нормальное течение беременности, они практически не отличались от показателей первого и второго триместра беременности у нормальных беременных. Данные результаты указывают на недостаточное включение синтоксических программ адаптации за счет недостаточного выделения фертильных факторов в течение менструального цикла у женщин, имевших в анамнезе плацентарную дисфункцию с последующим выкидышем в первом и втором триместрах. Синтоксические механизмы являются теми интегративными механизмами, которые необходимы для наступления и сохранения развития беременности, ибо они поддерживают функциональное единство организма матери и плода, содействуют сопереживанию с беременностью. При недостаточном включении синтоксических программ адаптации соответственно активируются кататоксические программы с их центрами в задних ядрах гипоталамуса, что приводит к неблагоприятному течению беременности. Этот эффект снимается назначением ФЭС.
УДК 618.2/.3+612.63
ОСОБЕННОСТЙ МЕХАНИЗМОВ АДАПТАЦИИ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ НОРМАЛЬНО ПРОТЕКАЮЩЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ
В.Н. МОРОЗОВ, Ю.В. КАРАСЕВА, В.И. МОРОЗОВА*
В процессе физиологической беременности, начиная с момента зачатия и до завершения родов, в функциональной системе «плод - плацента - мать», возникают адаптивные программы, направленные на создание постоянства внутренней среды (поддержание гомеостаза) в начальную фазу беременности. В дальнейшем происходит поддержание постоянства физиологических функций матери (поддержание энантиостаза) в процессе вынашивания и изгнания плода. В первом триместре беременности, как и на 21 день
* ТулГУ, медфакультет, НИИ им. П.К. Анохина, Москва, , ОКБ Рязань
репродуктивного цикла, наблюдается доминирование
синтоксических программ адаптации. На это указывают психофизиологические сдвиги с изменениями в концентрации биологически активных аминов и гормонов, которые отражают состояние ЦНС, в т.ч. гипоталамуса. Для выяснения степени доминирования синтоксических программ адаптации нами разработан коэффициент активности фертильных факторов, отражающий состояние синтоксических программ адаптации.
Материал и методики исследования. Было обследовано 100 женщин, из которых 40 здоровых, чадородного возраста (контроль на 21 день репродуктивного цикла) и 60 беременных в 1, 2 и 3 триместрах беременности и во время родов. У всех женщин проводилось комплексное обследование состояния психофизиологического статуса, изменения антиокислительного, обменного и противосвертывающего потенциалов крови с определением концентрации в крови адреналина, норадреналина, кортизола, и серотонина, а также иммунологического статуса. Общепринятыми методиками определялись факторы свертывающей и противосвертывающей систем крови. Уровень катехоламинов и серотонина измеряли флюориметрическим методом. Суб- и популяционный состав лимфоцитов крови оценивали методом непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител с CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+ и, вычислением иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+. Состояние иммунной резистентности определяли по % фагоцитоза, количеству активных фагоцитов, НСТ и ЛКБ-тестам и по активности комплемента. Концентрацию иммуноглобулинов класса G, А, М в сыворотке крови определяли турбидиметрическим методом. Биохимические показатели измерялись на биохимическом анализаторе Olympus 400 (Япония). Ьанные обрабатывались на ЭВМ типа IBM PC/XT с использованием пакета прикладных программ для обработки медико-биологических исследований «Statgraphics 2.6.». Функциональную активность маточно-плацентарного комплекса оценивали по содержанию в крови специфических белков «зоны беременности» (ТБГ, ХГЧ) и фертильных факторов (АМГФ, ПАМГ-1) с последующим расчетом коэффициента КАФФ, исходя из следующей формулы:
КАФФ = (К. АМГФ% + К. ТБГ%)/ К. ПАМГ-1% + К. КОР %, где К. АМГФ - концентрация а2-микроглобулина фертильности в %; К. ТБГ - концентрация трофобластического р1-гликопротеида,%; К.ПАМГ-1 - концентрация плацентарного ах-микроглобулина в % и К.КОР - концентрация кортизола в %. Концентрация используемых для расчета величин выражена в % от значения контрольных величин. Контролем служили данные, полученные у 20 здоровых женщин 18-30 лет.
Таблица 1
Показатели агрегатного состояния крови и перекисного окисления липидов у здоровых женщин в течение нормально протекающей беременности
Показатели 1 триместр 2 триместр 3 триместр 21 день цикла
Г идроперекиси липидов, ОЕ/мл 1,21 ±0,1 1,7±0,01* 1,8±0,01* 1,1±0,03
Малоновый диальдегид, мкмоль/л 4,1±0,12 5,2±0,07* 5,4±0,06* 4,0±0,01
АОА.% 35,2±0,28 25,1±0,44* 21,4±0,62* 35,0±0,22
Каталаза, мкат/л 10,9±0,29 12,1±0,10* 13,40,13* 10,9±0,19
Время рекальцифик., с 89,6±1,36* 78,2±1,59* 71,4±1,14* 95,0±1,85
Фибриноген, мкмоль/л 10,±0,29 12,1±0,10* 13,4±0,13* 11,2±0,08
Растворимый фибрин, мкмоль/л 0,17±0,01 0,28±0,01* 0,36±0,01* 0,16±0,01
ПДФ/Ф, нмоль/л 81,4±1,78 74,2±1,92* 52,1±2,17* 85,0±2,61
Гепарин, Е/мл 0,81±0,03* 0,51±0,02* 0,38±0,01* 0,75±0,02
Антитромбин Ш, % 98,7±1,02* 83,7±0,79* 75,8±1,21* 95,6±0,71
Плазмин, мм2 19,6±0,85 9,9±0,94* 7,0±0,28* 18,0±0,78
а2-макроглобулин, мкмоль/л 3,4±0,12 4,6±0,02* 5,1±0,01* 3,7±0,02
а1-антитрипсин, мкмоль/л 37,5±1,14 48,6±1,57* 53,7±2,16* 37,7±0,74
Число наблюдений 15 15 15 40
^достоверное различие р< 0,05 с 21 днем менструального цикла
Результаты. Изменения в психофизиологическом статусе коррелирует с концентрацией гормонов. В частности, концентрация адреналина в динамике беременности возрастала с 1,68±0,17 нмоль/л (в первом триместре беременности) до