CC BY
77
Мазина Н.К., Абрамова Т.В., Вохмянина Т.Г., Ефимова М.О., Зуев О.В., Хазанов В.А. ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЭНЕРГОПРОТЕКЦИИ ПРЕПАРАТОМ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ОФТАЛЬМОПАТОЛОГИИ ГОУ ВПО «Кировская ГМА Росздрава», г. Киров Кировская городская офтальмологическая больница, Кировская областная клиническая больница,
ГУ Социального обеспечения Кировский дом-интернат для престарелых и инвалидов, г. Киров ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, г.Томск
Новое направление фармакологии, возникшее на рубеже третьего тысячелетия - биоэнергетическая фармакология, изучает и разрабатывает способы медикаментозной коррекции нарушенных функций органов и систем через влияние на активность клеточных систем энергопродукции - митохондрий (МХ). В настоящее время основными средствами, оптимизирующими (регулирующими) функции МХ органов и тканей, вовлеченных в патологический процесс, являются регуляторы энергетического обмена (РЭО), содержащие субстраты цикла трикарбоновых кислот (янтарную, глутаминовую, яблочную кислоты и их соли), или их композиции с кофакторами биологического окисления (никотинамидом, пиридоксином, рибофлавином), биофлавоноидами.
Системный подход к изучению объемных массивов экспериментальных данных, реализованных в многофакторном анализе, и мета-анализ результатов контролируемых клинических исследований, проведенных в условиях рандомизации с соблюдением критериев включения-исключения, позволил доказать системное действие этих препаратов по типу полиорганной энергопротекции. Множественная (полипотентная) фармакодинамика РЭО (антигипоксическое, антиоксидантное,
противоишемическое, антиацидотическое, антитоксическое действие) проявляется в виде повышения резистентности организма при широком спектре патологических состояний (болезнях органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, репродуктивных систем женщин и мужчин, опорнодвигательного аппарата, системы пищеварения, при инфекционных болезнях).
Полноценное функционирование органов зрения является одной из ведущих составляющих качества жизни человека в любом возрасте. В начале третьего тысячелетия приходится констатировать, что образ жизни и поведенческие стереотипы современного технократического общества крайне отрицательно влияют на важнейшую сенсорную функцию. Среди стремительно накапливающихся факторов, неблагоприятных для зрения, - недостаток микроэлементов и витаминов в пище, рост ксенобиотической нагрузки фармацевтического, бытового и промышленного происхождения, широкое распространение теле-, видеоаппаратуры и
компьютеров в быту, в процессе учебы и на производстве, явления депопуляции с преобладанием лиц пожилого возраста. Миопию, катаракту, глаукому, синдром «сухого глаза» относят к болезням цивилизации вследствие роста их распространенности среди населения развитых стран. В основе этих патологических состояний специалисты отчетливо прослеживают нарушения нейро-гуморальной регуляции и трофики, гипоксию и энергодефицит, активизацию свободнорадикальных процессов в важнейших структурах глаза.
Арсенал средств, позволяющих
фармакологически влиять на функции органов зрения, весьма ограничен. Позитивные результаты чаще достигаются с помощью немедикаментозных неинвазивных и инвазивных вмешательств, которые могут ограничивать пациента (очки, контактные линзы), либо травматичны, чреваты осложнениями, требуют сложного оборудования и высокой квалификации медперсонала (оперативные вмешательства, протезирование, лазерные технологии).
Исходя из системной фармакодинамики РЭО и учитывая нарушение процессов энергообеспечения тканей глаза при перечисленных «офтальмопатологиях цивилизации», мы предположили, что посредством фармакологической коррекции энергетического обмена можно добиться позитивных сдвигов в функционировании органа зрения.
Для энерготропной фармакологической коррекции функций органа зрения применяли РЭО янтарь-антитокс (ЯА), содержащий янтарную кислоту (ЯК). Препарат зарегистрирован в качестве лекарственного средства (Регистрационный № ЛС-002722) и обладает антиоксидантным, антигипоксическим, антитоксическим действием. Под наблюдением находилось 194 пациента с различными формами офтальмопатологии. Из них - 60 пациентов с миопией в возрасте от 24 до 60 лет, 61 пациент с катарактой и показаниями к имплантации интраокулярных линз в возрасте от 50 до 84 лет, и 73 пациента с нарушениями остроты зрения и проявлениями синдрома «сухого глаза» в возрасте от 55 до 95 лет. Все группы случайным образом были разделены на симметрично гетерогенные по возрасту и полу пары подгрупп, пациенты одной из которых получали РЭО (основная) по 1 таблетке 3 раза в день, в другой (контрольной) - плацебо в том же режиме. РЭО назначали следующими курсами: при катаракте в течение 1,5 месяцев до операции, при синдроме «сухого глаза» по 2 месяца, при миопии - 1 месяц. В качестве критериев эффективности РЭО использовали количественные характеристики специфических для каждой офтальмопатологии показателей, а также частоту осложнений, частоту позитивных сдвигов в группах сравнения. Помимо этого оценивали различия общеклинических показателей, характеризующих состояние сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, общий и биохимический анализ крови и мочи.
После приема ЯА при синдроме «сухого глаза» наблюдались тенденции к повышению остроты зрения и снижению внутриглазного давления (ВГД). В основной группе доля пациентов с оптимальным ВГД-ОБ увеличивалась с 62% до 74%, ВГД-ОБ - с 58% до 74% (ч2=12,4; р=0,047), тогда как в контроле частотные характеристики этого показателя не менялись. Доля пациентов с усилением выработки слезной жидкости (согласно пробе Ширмера) в обоих глазах на фоне ЯА возрастала на 12%-14% (ч2=26,9; р=0,008), тогда как в контроле - на 6-8%. В основной группе доля пациентов со значениями САД>140 мм рт. ст. уменьшалась с 39% до 15% (ч2=21,1; р=0,01), тогда как в группе контроля составила 36% и 39%. Доля пациентов с ДАД>90% мм рт.ст. под влиянием ЯА снижалась с 16% до 5% (ч2=10,7; р=0,049), а в контрольной группе - с 14% до 12%. Согласно изменчивости параметров общего анализа крови и мочи мы сделали вывод об улучшении реологических свойств крови, усилении иммуногенеза, улучшении 02-транспортной функции крови, усилении диуреза, позитивных метаболических сдвигов (выведения оксалатов и фосфатов из организма). Достоверное уменьшение доли пациентов со снижением индекса работы сердца (ч2=26,3; р=0,01) отражало снижение
потребности организма в кислороде и повышение устойчивости сердечно-сосудистой системы к физиологической гипоксии под влиянием ЯА.
Изменения совокупности показателей, характеризующих функции сердечно-сосудистой системы, органов зрения, метаболические процессы, свидетельствовали о благотворной направленности действия ЯА на организм пожилых пациентов и уменьшении явлений возрастной офтальмопатологии. Системный характер фармакодинамики ЯА по типу полиорганной энергопротекции обеспечил тенденции к увеличению остроты зрения, снижению внутриглазного давления, оптимизацию выработки слезной жидкости. Благодаря действию ЯА нивелировались зависимые от возраста проявления синдрома «сухого глаза».
При миопии после курса ЯА, в отличие от плацебо, наблюдалась тенденция к повышению остроты зрения (03) независимо от степени миопии. По данным компьютерной периметрии чувствительность сетчатки на фоне ЯА также повышалась, достигая при миопии 1-й степени нижнего порога нормы. На 2Б-развертках у всех пациентов основной группы объективно наблюдали увеличение площади светлых участков, обозначающих зоны сетчатки с максимальной чувствительностью, по сравнению с исходным состоянием. 0граничительная лазеркоагуляция, которая проводится при миопии в случаях сопутствующей периферической хориоретинальной дистрофии, является травмирующим вмешательством, дополнительно снижающим чувствительность сетчатки в зонах воздействия лазерного луча.
Чувствительность этих зон в дальнейшем восстанавливается медленно. Но на фоне приема ЯА после ограничительной лазеркоагуляции наблюдали не только восстановление, но и существенное улучшение чувствительности сетчатки по сравнению с ее состоянием до вмешательства. Протективное действие ЯА при осложненной миопии, вероятно, реализуется несколькими путями: на уровне микроциркуляторного русла в области чувствительных структур глаза вследствие гормоноподобного действия ЯК по сигнальному типу, коррекции функций систем энергопродукции в зонах пониженной фоторецепции на сетчатке, оптимизации процессов регуляции энергетического обмена в центральной и периферической нервной системе.
При экстракции катаракты и имплантации искусственного хрусталика ЯА оказывал позитивное влияние на регенерацию и функциональное состояние эндотелия роговицы. Полуторамесячный прием препарата перед операцией способствовал статистически значимому увеличению плотности эндотелия (ПЭ) на 6,8% (р<0,01). В группе контроля достоверных изменений этого показателя до операции не наблюдали.
Оперативное вмешательство и имплантация приводили к существенному снижению ПЭ у пациентов обеих групп. 0днако, в основной группе потеря ПЭ по сравнению с исходным уровнем составила в среднем 152 клеток/мм (р<0,001), а у пациентов контрольной группы - 189 клеток/мм (р<0,001). При отсутствии энергопротекции процесс регенерации в послеоперационный период существенно замедлялся и ПЭ у пациентов контрольной группы приближалась к пороговым значениям. В противоположность этому в послеоперационной группе, получавшей ЯА, ПЭ оказалась на 7,2% (р<0,05) выше, чем в контрольной, и относительно мало отличалась от исходного уровня ПЭ, свойственного пациентам в начале клинических наблюдений. Помимо указанных показателей, у сравниваемых групп были обнаружены достоверные отличия еще по ряду позиций. Так, частота избыточного снижения ПЭ (более чем на 9%) в основной группе составила 31%, а в группе контроля -62% (р=0,047, по ч1-критерию). Частота осложнений в виде раздражения конъюнктивы, кератопатии и отека роговицы в основной группе была на 41% ниже, чем в контроле, что соответствовало критерию ( > 25%) клинической значимости эффекта и свидетельствовало об усилении кератопротекторной послеоперационной терапии ЯА.
Таким образом, энергопротектор ЯА, содержащий ЯК, в силу множественной фармакодинамики и полиорганной энергопротекции, реализуемой на уровне МХ, обеспечивает энергетическую поддержку метаболических процессов в разных системах организма, в том числе и в тканях глаза. Это сопровождается повышением остроты
зрения, чувствительности сетчатки, снижением внутриглазного давления, ускорением процессов регенерации в сетчатке после повреждения лазером, существенно снижает потери эндотелиальных клеток роговицы и уменьшает частоту осложнений после экстракции катаракты.
