Вміст оксипроліну та глікозаміногліканів у сироватці крові у жінок з невиношуванням вагітності на ранніх і пізніх термінах Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

отсутствие видимых органелл в цитоплазме эндотелиоцитов) на дооперационном этапе статистически значимо повышает зрительную реабилитацию пациентов с кератоконусом и выживание эндотелиоцитов на ро-говичном трансплантате уже через 6 месяцев после сквозной аллокератопластики, но не влияет на динамику изменений центральной толщины роговичного трансплантата. Дополнительная интраоперационная виско-протекция донорского эндотелия не влияет на динамику зрительной реабилитации и динамику изменений центральной толщины роговичного трансплантата, но в сочетании с качественной отбраковкой донорского роговичного материала по морфометрическим критериям статистически значимо помогает повысить выживание эндотелиоцитов на роговичном трансплантате уже через 3 месяца после сквозной аллокератопластики.

Ключевые слова: кератоконус, качество донорской роговицы, зрительная реабилитация, сквозная кератопластика, коэффициент рефлективности эндотелиальных клеток роговицы (КРЭКР).

CLINICAL RESULTS OF MODIFIED TREATMENT OF KERATOCONUS

Kondratenko Y. M., Shargorodska I. V., Lavryk N. S., Lysenko M. G.

Abstract. The results of dynamic changes of visual functions (BUVA and BCVA), central corneal graft thickness and endothelial cells density in the corneal grafts were statistically analyzed.

Aim: to improve the effectiveness of visual rehabilitation of patients with keratoconus by using morphometric criteria for the quality of donor material at the selection stage and additional protection of endothelium of the corneal transplant at the transplantation stage.

Object and methods. All patients with keratoconus were included at three clinical groups and had examinations before surgery and 1, 3, 6, 9, 12 months after the standard subtotal penetrating keratoplasty. Ex vivo confocal microscopy took place in all cadaveric donor eyeballs after corneal graft removing. Dynamic changes of visual functions, corneal thickness and endothelial cells density in the corneal grafts after penetrating keratoplasty in keratoconus cases analyzed in three clinical groups. The first clinical group includes patients who received corneal graft with standard quality criteria of donor cornea. The second clinical group includes patients who received corneal graft with using morphometric criteria of donor cornea quality: coefficient of reflectivity of corneal endothelial cells >50 and absence of visible organelles in the cytoplasm of endothelial cells in confocal microscopy ex vivo. The third clinical group includes patients with keratoconus who received corneal graft with using morphometric criteria of donor cornea quality and supplementary intraoperative endothelioprotection of corneal grafts.

The results are showed that after statistical data processing was found that the use of morphometric criteria of donor cornea quality (coefficient of reflectivity of corneal endothelial cells >50; absence of visible organelles in the cytoplasm of endothelial cells) statistically significant increases of visual rehabilitation already in 6 month after penetration keratoplasty. Also using of morphometric criteria of donor cornea quality statistically significant decreases a loosing of endothelial cells density in the corneal graft already in 6 month after penetration keratoplasty, but does not affect the central graft thickness.

Supplementary intraoperative endothelioprotection at the "back table" stage does not affect the visual outcomes and central graft thickness, but in the case of combination with using morphometric criteria of donor cornea quality it statistically significant increases of visual rehabilitation already in 3 month after penetration keratoplasty.

Morphometric criteria (refractive index of endothelial corneal cells and the presence of organelles in the cytoplasm of the endothelial cells) are a very effective criterion for the quality of the cornea donor. The size of the CRPCR may depend on processes in the endothelial cell cytoplasm and be a quantitative marker for endothelial cell apoptosis. This property of the cornea requires further study and can serve as an informative supra-positive reaction in forensic medicine and anatomy.

Key words: keratoconus, donor cornea quality, visual rehabilitation, penetration keratoplasty, coefficient of reflectivity of corneal endothelial cells (CRCEC).

Рецензент - проф. Безкоровайна I. М.

Стаття надшшла 28.07.2018 року

DOI 10.29254/2077-4214-2018-3-1-145-133-137 УДК 618.396-078[577.114.4+577.112.37].088.6 Коровай С. В

ВМ1СТ ОКСИПРОЛ1НУ ТА ГЛ1КОЗАМ1НОГЛ1КАН1В У СИРОВАТЦ1 КРОВ1 У Ж1НОК З НЕВИНОШУВАННЯМ ВАГ1ТНОСТ1 НА РАНН1Х I П1ЗН1Х ТЕРМ1НАХ Хармвська медична академ1я шслядипломноТ освпи (м. Харшв)

[email protected]

Зв'язок публшацм з плановими науково-дослщ-ними роботами. Роботу виконано в рамках НДР ка-федри: Особливост лтування i профшактики пато-лопчних сташв у прегравщарному перiодi гестаци та шляхи 1х корекцп (№ 0111и003583).

Вступ. Одшею з гострих проблем акушерства та гшекологп е покращення репродуктивного здоров'я

жшок, особливо з метою зниження рiвня перина-тальних втрат та забезпечення повноцшноТ реали зацп генеративноТ функцп [1,2]. Причини невино-шування ваптносл та передчасних полопв е досить складними та мультифам^альними, до кшця не з'ясованими [1], що викликае широкий штерес фахiв-щв до щеТ проблеми з метою визначення ефектив-

ного комплексу лтувально-профтактичних 3axoAiB з попередження репродуктивних втрат та вщдаленого розвитку акушерських ускладнень.

Ддаптивнi процеси, стабiльнiсть оргашв i систем органiзму ваптно! жшки досить вагомо залежать вiд метаболiчних процеав, що вiдбуваються у сполучнш тканинi [3-6]. Високий ступiнь оргашзаци мiжклiтин-ного матриксу останньо! визначаеться насамперед специфiчними кiлькiсними спiввiдношеннями бю-полiмерiв, будь-якi вiдхилення яких тягне за собою порушення структури та функцш (штегративно!, тро-фiчноí, бюмехашчно!, бар'ерно! та iнших) [7,8]. Особливо слщ вiдзначити пластичну функцш, яка лсно пов'язана з морфогенетичною, а саме формуванням в ембрiогенезi та постнатальному перiодi структури оргашв i тканин. Сполучна тканина е посередником запального та iмунного механiзмiв в органiзмi ваптно! жшки [9]. Змши метаболiзму сполучно! тканини у жшок з втратою плода на раншх i пiзнiх термшах вагiтностi вивченi недостатньо, що змушуе проводи-ти такого роду дослщження. Крiм того, причетнiсть жiнок з передчасними пологами до оаб з емоцшним стресом [10] викликае штерес оцiнити адаптацiйнi резерви органiзму, перш за все, за метаболiзмом структурних компонент сполучно! тканини - кола-гену та гжкозамшоглташв.

Мета дослщження - оцiнити у жiнок з рiзними термiнами переривання вагiтностi стан метаболiзму сполучно! тканини шляхом визначення у сироватц кровi вмiсту оксипролшових фракцiй та сумарних mi-козамшогжкашв.

Об'ект i методи дослiдження. Обстежено 227 вагiтних жiнок, якi поступили до Харшвського мкь-кого перинатального центру, з них 190 мали кл^чш ознаки загрози передчасних полопв у термш гестацп 23-36 тижшв. Формування клiнiчних груп проводилось залежно вщ термiну вагiтностi у виглядi передчасних та своечасних полопв. До I групи залучено 48 жшок з раншм недоношуванням ваптносл (серед-нiй вiк 23,6±5,1 рокiв), що завершилась пологами у термш вщ 23 до 27 тижшв. Залежно вщ гестацiйного термшу всi вагiтнi iз загрозою недоношування мали наступний розподiл: 23-25 тижшв - 23 ваптних (Ia шдгрупа); 26-27 тижнiв - 25 ваптних жшок (1б шд-група). До II групи залучено 142 жшки (середнш вж 24,7±4,2 рокiв) з шзшм термiном недоношування ваптносл в термiн вiд 28 до 36 тижшв, яких залежно вщ термшу полопв розподтили по шдгрупах: 11а - 38 осiб, 28-30 тижшв; 11б - 48 оаб, 31-33 тижш; 11в - 56 оаб, 34-36 тижшв. До III (контрольно!) групи увшшли 37 жшок з фiзiологiчним перебком вaгiтностi (середнш вт 26,1±2,7 рокiв), що завершилась пологами без ускладнень у термш 38-41 тиждень. Критерiями включення жшок до груп були: молодий репродук-тивний вт, одноплiднa ваптшсть, вiдсутнiсть гестозу, гострих i хрошчних гiнекологiчних та соматичних за-хворювань. Дiaгностикa передчасних пологiв проводилась за наявшстю aбдомiнaльного больового синдрому та структурних змш шийки матки. Досли дження проводились з дотриманням принцишв бю-етики.

Вмiст втьного та зв'язаного оксипролiну в сиро-вaтцi кровi визначали за методом, що [рунтуеться на визнaченнi оптично! щiльностi червоного хромогену при його окисленш хлорaмiном Б та конденсаци про-

дуктiв окислення з парадиметиламшобензальдеп-дом [11]. Рiвень сумарних гжкозамшоглташв (ГАГ) у сировaтцi кровi оцшювали орциновим методом, що [рунтуеться на екстракци цитилпipидинiя хлоридом гексоз з наступною !х взaемодiею з орциновим реактивом i виникненням у ходi реакцп характерного фiолетового забарвлення, штенсившсть якого про-порцiйнa концентраци гексоз, яку визначали фото-метрично [12]. Статистичне опрацювання одержаних результат проводили з використанням лщензшних стандартизованих пакелв прикладних програм ба-гaтомiрного статистичного aнaлiзу Statistica 6.1. Ура-ховуючи вiдсутнiсть нормального розподiлу даних використовували медiaну вибiрки (Ме), значення нижнього (Q25) i верхнього (Q75) квартиля. Порiв-няння покaзникiв у групах проводили за непараме-тричним тестом Манна-Ул"ш.

Результати дослiдження та Тх обговорення. У жiнок з перериванням вaгiтностi в рaннi термши - 23-27 тижнiв (I група) по вщношенню до жiнок III групи вщбувалось вiрогiдне (р=0,0095) шдвищення в сировaтцi кровi усередненого вмiсту зв'язаного оксипролiну на 29 % (табл.). По шдгрупах нaйбiльш вираженим збтьшення вмiсту зв'язаного оксипролшу вiдмiчaлось у пaцiенток Ia шдгрупи - на 39 % (р=0,033), тодi як у пaцiенток I6 шдгрупи - на 21 % (р=0,029). Слiд зазначити, що для пащенток I групи рiвень зв'язаного оксипролшу перевищував верх-нiй рiвень дiaпaзону контрольно! групи жiнок у 20 випадках (42 %). Звертае увагу наявшсть вiрогiдних змiн (р<0,001) цього показника при порiвняннi I та II груп мiж собою, а саме зниження на 45 % у I груш по вщношенню до II групи.

У сироватц кровi жшок з перериванням ваптносл в шзш термiни - 28-36 тижшв (II група) рееструвалось суттеве пiдвищення (р<0,001) на 138 % усередненого вм^у зв'язаного оксипролшу по вщношенню до жiнок з фiзiологiчним перебiгом вaгiтностi (табл.). При цьому у оаб IIa шдгрупи збiльшення показника становило 125 % (р<0,001), тодi як у оаб Иб i Ив шдгруп - 143 % та 139 % вщповщно. Для пaцiенток II групи характерним було перевищення дiaпaзону контрольно! групи у 140 випадках (98 %).

Що стосуеться вмiсту шшого показника метабо-лiзму колагену - втьного оксипролшу, то у пащенток I групи спостер^алось його шдвищення (р<0,001) в сировaтцi кровi вiдносно контролю в середньому на 81 % (Ia шдгрупа - на 85 %, I6 шдгрупа - на 77 %). При цьому у жшок II групи вмiст втьного оксипроли ну змшювався менш виражено, а саме збтьшував-ся (р<0,001) на 38 % по вщношенню до контрольно! групи (IIa шдгрупа - на 54 %, Иб шдгрупа - на 62 %, Ив шдгрупа - на 69 %). Не виявлено вiрогiдних вщмш-ностей при з^авленш вмiсту втьного оксипролшу у пащенток I i II груп мiж собою (р=0,065).

У жiнок з перериванням ваптносл в ранш терми ни вмiст вiльного оксипролiну перевищував дiaпaзон контролю у 22 випадках (46 %), а у жшок з перериванням ваптносл в шзш термши - у 61 випадку (43 %).

У сироватц кровi пащенток I групи спостер^алось незначне, але вiрогiдне (р=0,0123) по вщношенню до пaцiенток III групи шдвищення на 13 % усередненого рiвня ГАГ (табл.). При цьому у жшок Ia шдгру-пи не виявлено вiрогiдних (р=0,126) змiн вмiсту ГАГ, лише у 9 випадках (39 %) рееструвалось перевищен-

Таблиця.

Динамша 3míh покaзникiв o6MÍHy сполучно'| тканини у KpoBi жiнок труп спостереження (Me (Q25;

Q75))

Пoказник I група (23-27), n=48 II група (28-36), n=142 III група (38-41) n=37

Iа (23-25) n=23 I6 (26-27) n=25 На (28-30) n=38 11 б (31-33), n=48 Ив (34-36) n=56

Окcипрoлiн зв'язаний, % 33,2 (25,1; 40,7)1 67,4 (50,1; 78,6)1 27,6 (23,7; 31,8)

32,5 (22,8; 40,5)1 31,5 (25,5; 40,8)1 66,3 (52,8; 74,1) 1 70,4 (50,6; 81,3)1 72,8 (48,9; 79,8)1

Окcипрoлiн вГльний, % 22,2 (18,2; 28,1)1 22,6 (16,3; 26,2)12 12,5 (10,8; 15,9)

23,9 (18,5; 27,9)1 20,8 (17,8; 28,2)1 19,5 (16,3; 25,1)1 24,4 (16,1; 26,3)1 25,4 (16,3; 26,9)1

Зв'язаний/ втьний oкcипрoлiн, ум. oд. 1,50 (1,06; 1,93) 3,02 (2,76; 3,72)12 67,3 (60,8; 72,5)

1,36 (0,96; 2,14)1 1,59 (1,08; 1,82)1 3,00 (2,76; 4,17)1 2,98 (2,91; 3,67)1 3,05 (2,69; 3,27)1

СумарнГ глiкoзамiнo-глiкани, мкМ/л 76,1 (72,4; 83,6)1 60,5 (58,3; 63,1)12 67,3 (60,8; 72,5)

72,9 (70,4; 83,6) 78,2 (72,6; 83,3)1 63,0 (60,5; 65,8) 60,4 (58,3; 62,4)1 60,3 (57,6; 62,7)1

Примггка: 1 - вiдмiннocтi вiд III групи cтатиcтичнo значили на рiвнi р<0,05-0,001; 2 - вiдмiннocтi мнж I та II групами cтатиcтичнo значим1 на рiвнi р<0,05-0,001.

ня вeрxньoгo значення дiапазoну кoнтрoльнoï групи. У ж^к I6 пiдгрупи, навпаки, вiдзначалocь вiрoгiднe збiльшeння рiвня ГАГ у ceрeдньoму на 16 % й вихГд за мeжi дiапазoну значень ж^к III групи у 19 випадках (76 %). При пoрiвняннi вмГсту ГАГ у пацieнтoк I групи з вмicтoм у пацieнтoк II групи виявилocь вiрoгiднe (р=0,0015) тдвищення в ceрeдньoму на 25 % вiдпo-вiднo. У жiнoк II групи рiвeнь cумарниx глiкoзамiнo-глташв, навпаки, нeзначнo, але вiрoгiднo (р<0,001) пo вiднoшeнню дo жiнoк з фiзioлoгiчним перебГтм вагiтнocтi знижувалаcь на 10 %. У 51 ocoби (36 %) II групи вмГст cирoваткoвиx ГАГ був нижче дiапазoну значень кoнтрoльнoï групи.

Отже, у ж^к на раннix тeрмiнаx нeвинoшуван-ня вагiтнocтi при пoрiвняннi з жшками з фiзioлoгiч-ним перебГтм гестаци, вагiтнicть яких завeршилаcь пoлoгами без уcкладнeнь cпocтeрiгаeтьcя бiльш ви-ражене пiдвищeння в cирoватцi крoвi вiльнoгo o^^ прoлiну - маркеру рoзпаду кoлагeну, нiж зв'язанoгo oкcипрoлiну - маркеру cинтeзу кoлагeну. Паралель-не збiльшeння двox фракцiй oкcипрoлiну ^^чить, з oднoгo бoку, прo oднoчаcнe пocилeння cинтeзу та рoзпаду кoлагeну у цiй категори ж^к. Але з iншoгo бoку вiдзначаeтьcя вiрoгiднe (р<0,001) зниження на 30 % у ж^к I групи пo вiднoшeнню дo жiнoк III групи (Ia пiдгрупа - на 26 %, I6 пiдгрупа - на 33 %) ^еф^-ента cпiввiднoшeння зв'язаний/вiльний oкcипрoлiн, щo вказуе на переважання деструктивних прoцeciв. Прo наявнicть нeзначнoгo cтупeня деструкци мГжклГ-тиннoï рeчoвини cпoлучнoï тканини у ж^к з неви-нoшуванням вагiтнocтi на раннix тeрмiнаx oпoceрeд-кoванo cвiдчить й пiдвищeння ГАГ у крoв'янoму руcлi [13,14]. З oгляду на те, щo вагiтнicть cупрoвoджуeтьcя адаптацiйними змiнами cтруктури та функцш œo-лучнoï тканини, пoв'язаними з фoрмуванням фето-плацeнтарнoï cиcтeми [15,16], пocилeння прoцeciв рoзпаду кoлагeну в I грут жiнoк вiдoбражуe напру-жeнicть адаптацiйнo-приcтocувальниx рeакцiй, наяв-шсть та прoгрecуванням плацeнтарнoï нeдocтатнocтi.

У ж^к на пiзнix тeрмiнаx нeвинoшування вапт-нocтi пo вiднoшeнню дo жiнoк кoнтрoльнoï групи

такoж cпocтeрiгаeтьcя oднoчаcнe збiльшeння рiвня двox фракцш oкcипрoлiну, але бiльш виражене для бiлкoвoзв'язанoï фракцГГ. Обчиcлeння кoeфiцieнта cпiввiднoшeння зв'язаний/вiльний oкcипрoлiн у да-нoму випадку cвiдчить прo йoгo вiрoгiднe (р<0,001) пiдвищeння на 48 % у ж^к II групи пo вiднoшeнню дo жiнoк III групи, щo пiдтвeрджуe переважання у цш категори жiнoк прoцeciв cинтeзу ^лагену над активною прoцeciв йoгo деградаци. Такi змГни мoжна зв'язати з деяким зняттям напружeнocтi адаптацш-них i кoмпeнcатoрниx рeакцiй у ж^к II групи, але це не виключае наявнocтi плацeнтарнoï нeдocтатнocтi. Прo вiдcутнicть переважання деструктивних прoцe-ciв над анабoлiчними cвiдчить та^ж незначне зниження рГвня ГАГ в cирoватцi крoвi жiнoк.

Цтавим е тoй факт, щo вмГст мeтабoлiтiв кoлагeну в крoвi у виглядГ двox фракцiй oкcипрoлiну в oœo-внoму вiдoбражаe мeтабoлiзм кicткoвoï тканини, щ<э пoв'язанo з бтьш пiдвищeнoю мeтабoлiчнoю актив-нicтю ^лагену у кicткoвiй тканинi, нГж в шших [17]. Саме у друпзму тримecтрi вагiтнocтi у кicткoвiй тка-нинГ мае мicцe превалювання активаци ocтeoклаcтiв над отимуляцГею ocтeoблаcтiв, щo на думку автoрiв [18] пoтрeбуeтьcя для адeкватнoгo пocтачання каль-цш дo плoда та пГдтримцГ кальцieвoгo oбмiну в oрга-нГзмГ матерГ. Мoжливo eкзoгeнний кальцГй у ж^к I групи не мoжe у пoвнiй мГрГ кoмпeнcувати пoтрeби плoда, щo призвoдить дo демГнералГзацГ| кicткoвoï тканини з мeтoю пГдтримання нeoбxiднoгo рГвня кальцГю в крoвi. Мoжна передбачати такoж, щo вияв-леш змГни вмГоту фракцГй oкcипрoлiну деяким чинoм пoв'язанi й з виявленим пoпeрeднiми дocлiджeння-ми пГдвищенням глюкoкoртикoïднoï функцГГ кoри надниркoвиx залoз у ж^к з перериванням вагiтнoc-тГ ocoбливo в раннГ термГни [17], щo cупрoвoджуeть-cя викидoм у крoв глюкoкoртикoïдiв, якГ мають вла^ тивicть чинити ГнгГбГювальний вплив на ocтeoблаcти, знижуючи iнтeнcивнicть прoцeciв ^нтезу кoлагeну [15,16]. КрГм тoгo, ^д враxoвувати значний вплив на мeтабoлiзм кoлагeну гoрмoнальниx змГн в oрганiзмi

вaгiтних [18], що стане наступним питанням для по- 2. У жшок з тзшм недоношуванням ваптносп,

дальшого проведення дослщжень. що завершилась пологами у термш 28-36 тижшв,

У цшому своечасне визначення вмiсту початкових по вщношенню до жiнок з фiзiологiчним перебком

змiн вмiсту у сироватц кровi оксипролiнових фрак- вaгiтностi спостеркаеться переважання aнaболiчних

цiй та сумарних глтозамшогжкашв можуть дозволи- процесiв над кaтaболiчними, що пiдтверджуеться

ти попередити втрату ваптносп на рaннiх строках. зниженням у сироватц кровi рiвня сумарних ГАГ

Висновки (на 10 %, р<0,001), одночасним пiдвищенням рiвня

1. У жiнок з раншм недоношуванням вaгiтностi, зв'язаного (на 138 %, р<0,001) i вiльного (на 38 %,

що завершилась пологами у термш 23-27 тижшв, по р<0,001) оксипролiну на тлi пщвищення (р<0,001) ко-

вiдношенню до жшок з фiзiологiчним перебiгом ва- ефщента !х спiввiдношення на 48 %.

птносп, що завершилась пологами без ускладнень у 3. Виявлеш змши метaболiзму сполучно! тканини

термiн 38-41 тиждень, у сполучнiй ткaнинi вщбува- у вaгiтних жiнок свiдчaть про порушення адаптацш-

еться переважання кaтaболiчних процесiв над ана- но-компенсаторних мехaнiзмiв та можливiсть спри-

болiчними, що пщтверджуеться пiдвищенням у си- яння розвитку передчасних полопв i попршенню

ровaтцi кровi рiвня сумарних ГАГ (на 13 %, р=0,0123), внутршньоутробного стану плода.

одночасним пiдвищенням рiвня зв'язаного (на 29 %, Перспективи подальших дослiджень. У подаль-

р<0,001) i вiльного (на 81 %, р<0,001) оксипролiну на шому автор плануе продовжити комплекс досли

тл зниження (р<0,001) коефiцiентa !х стввщношення джень, спрямованих на вивчення причин невиношу-

на 30 %. вання ваптносп та розвитку передчасних полопв.

Лггература

1. Vorobjova II, Zhivecka-Denisova AA, Tkachenko VB. Nevinoshuvnnya vagitnosti: suchasni poglyadi na problemu (oglyad literaturi). Zdorove zhenshiny. 2017;3(119):113-7. [in Ukrainian].

2. Gutikova LV, Bubeshko DA. Rol biogennyh aminov v realizacii reproduktivnoj funkcii organizma. Zh. Grodnenskogo gos. med. un-ta. 2014;2:5-9. [in Russian].

3. Adamyan LV, Poddubnyj IV, Glybina TM, Sibirskaya EV, Dyakonova EYu, Gafarova DA. Displaziya soedinitelnoj tkani i perekrut pridatkov matki. Reproduktivnoe zdorove detej i podrostkov. 2014;3:81-6. [in Russian].

4. Tetelyutina FK, Badrieva YuN, Sushencova TV, Lagutko NN, Fazleeva YeR. Osobennosti metabolizma soedinitelnoj tkani u beremennyh s prolapsom mitralnogo klapana. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015;4:78-83. [in Russian].

5. Klemenov AV, Tkacheva ON, Vertkin AL. Displaziya soedinitelnoj tkani i beremennost (obzor). Ter. arhiv. 2011;11:80-3. [in Russian].

6. Komisarova LM, Karachaeva AN, Kesova MI. Techenie beremennosti i rodov pri displazii soedinitelnoj tkani. Zhurnal akusherstva i ginekologii. 2012;3:4-7. [in Russian].

7. Hismatullina ZN. Biohimicheskie izmeneniya soedinitelnoj tkani pri starenii i drugih patologicheskih processah. Vestnik tehnologicheskogo universiteta. 2012;15(8):237-44. [in Russian].

8. Churilina AV, Moskalyuk ON. Narushenie metabolizma soedinitelnoj tkani pri nekotoryh patologicheskih sostoyaniyah u detej. Zdorove rebenka. 2006;1:122-6. [in Russian].

9. Grishenko OV, Lahno IV, Ovcharenko AT, Leonteva FS, Dudko VL. Znachenie glikozaminoglikanov pri fiziologicheskom techenii beremennosti. Visnik Harkivskogo nacionalnogo universitetu imeni V.N. Karazina. Seriya Medicina. 2005;625(10):57-60. [in Russian].

10. Plotnik VO. Doslidzhennya stanu stres-realizuyuchih sistem u vagitnih z ne vinoshuvannyam. Zaporozhskij med. zhurnal. 2013;3(78):54-6. [in Ukrainian].

11. Sharaev PN. Metod opredeleniya svobodnogo i svyazannogo oksiprolina v syvorotke krovi. Laboratornoe delo. 1981;5:284-5. [in Russian].

12. 12. Klyackin SA, Lifshic RI. Metodika opredeleniya glikozaminoglikanov orcinovym metodom v krovi bolnyh. Laboratornoe delo. 1989;10:51-3. [in Russian].

13. Zimnickij AN, Bashkatov SA. Glikozaminoglikany v biohimicheskih mehanizmah adaptacii organizma k nekotorym fiziologicheskim i patologicheskim sostoyaniyam. M.: Farmacevticheskij byuleten; 2004. 235 s. [in Russian].

14. Damodarasamy M, Vernon RB, Chan CK, Plymate SR, Wight TN, Reed MJ. Hyaluronan in aged collagen matrix increases prostate epithelial cell proliferation. In Vitro Cellullar and Developmental Bioljgy. 2015;51(1):50-8.

15. Podkovkin VG, Ivanov DG. Izmenenie pokazatelej obmena kollagena pri emocionalnom stresse. Vestnik OGU. 2010;2(108):124-8. [in Russian].

16. Shestopalov AV, Shulga AS, Aleksandrova AA, Staviskij IM, Rymashevskij AN, Shkurat TP. Pokazateli metabolizma kollagena I tipa v krovi zhen-shin pri razlichnyh variantah techeniya beremennosti. Fundamentalnye issledovaniya. 2012;22:393-8. [in Russian].

17. Korovaj SV, Stecenko SO, Bondareva AV. Vmist 17-oksikortikosteroyidiv u sechi zhinok z ne vinoshuvannyam vagitnosti. V: Kotvicka AA, Liso-vij VM, Zagajko AL, Nakonechna OA, Bryuhanova TO, Gorbach TV, Martinova SM, redaktori. Materiali naukovo-praktichnoyi konferenciyi z mizhnarodnoyu uchastyu. Aktualni problemi eksperimentalnoyi ta klinichnoyi biohimiyi; 2018 Kvit 12-13; Harkiv. Harkiv: NfaU; 2018. s. 31. [in Ukrainian].

18. Ilina IYu, Yumina SV, Dobrohotova YuE. Metabolizm kollagena na fone giperandrogenii razlichnogo geneza. Problemy reprodukcii. Materialy III mezhdunarodnogo kongressa po reproduktivnoj medicine. M.; 2009. s. 184-5. [in Russian].

ВМ1СТ ОКСИПРОЛ1НУ ТА ГЛ1КОЗАМ1НОГЛ1КАН1В У СИРОВАТЦ1 КРОВ1 У Ж1НОК З НЕВИНОШУВАННЯМ ВАПТНОСП НА РАНН1Х I П1ЗН1Х ТЕРМ1НАХ

Коровай С. В.

Резюме. Одшею з гострих проблем акушерства та гшекологи е покращення репродуктивного здоров'я жшок та забезпечення повноцшно! реaлiзaцií генеративно! функци.

Мета дослщження - оцшити у жшок з рiзними термшами переривання ваптносп стан метaболiзму сполучно! тканини шляхом визначення у сироватц кровi вмiсту оксипролшових фракцш та сумарних гжкозамшоглташв.

Обстежено 227 ваптних жшок, з них 190 мали кл^чш ознаки загрози передчасних полопв у термш гестаци 23-36 тижшв. Виявлеш змши метaболiзму сполучно!' тканини у ваптних жшок свщчать про порушення адаптацшно-компенсаторних мехaнiзмiв та можливiсть сприяння розвитку передчасних полопв i попршенню внутршньоутробного стану плода.

Ключовi слова: невиношування ваптносп, передчасн пологи, оксипролшова фракцiя, сумарн гжкозамшогжкани.

СОДЕРЖАНИЕ ОКСИПРОЛИНА И ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ЖЕНЩИН С НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ НА РАННИХ И ПОЗДНИХ СРОКАХ

Коровай С. В.

Резюме. Одной из острых проблем акушерства и гинекологии является улучшение репродуктивного здоровья женщин и обеспечения полноценной реализации генеративной функции.

Цель исследования - оценить у женщин с различными сроками прерывания беременности состояние метаболизма соединительной ткани путем определения в сыворотке крови содержания оксипролиновых фракций и суммарных гликозаминогликанов.

Обследовано 227 беременных женщин, из них 190 имели клинические признаки угрозы преждевременных родов в срок гестации 23-36 недель. Выявленные изменения метаболизма соединительной ткани у беременных женщин свидетельствуют о нарушении адаптационно-компенсаторных механизмов и возможность содействия развитию преждевременных родов и ухудшению внутриутробного состояния плода.

Ключевые слова: невынашивание беременности, преждевременные роды, оксипролиновая фракция, суммарные гликозаминогликаны.

THE CONTENTS OF OXYPROLINE AND GLYCOSAMINOGLYCANES IN THE SERUM OF WOMEN'S BLOOD WITH REPRODUCTIVE LOSSES ON EARLY AND LATE STAGES

Korovay S. V.

Abstract. The acute problem of obstetrics and gynecology is the improvement of women's reproductive health, especially in order to reduce the level of perinatal loss and ensure the full implementation of the generative function.

Causes of early termination of pregnancy and preterm births are not fully understood and multifactorial. This stimulates a wide interest of specialists in this problem in order to identify an effective set of measures for the prevention of reproductive losses and the development of obstetric complications. Adaptive processes, the organs and systems stability of pregnant woman body are dependent on the metabolic processes occurring in the connective tissue. Connective tissue is a mediator of inflammatory and immune mechanisms in the body of a pregnant woman. Changes in the metabolism of connective tissue in women with fetal loss in the early and late stages of pregnancy have not been studied sufficiently, which makes this kind of research. In addition, the involvement of women with preterm labor to people with emotional stress is interest to assess the adaptive reserves of the body, primarily, by the metabolism of the structural components of the connective tissue - collagen and glycosaminoglycans.

The purpose of the study is to evaluate the state of connective tissue metabolism in women with different periods of abortion by determining the content of oxyproline fractions and total glycosaminoglycans in the serum.

Object and methods of research. 227 pregnant women were examined, 190 of them had clinical signs of premature birth in the period of gestation 23-36 weeks. Group II was involved in 142 women (mean age 24.7 ± 4.2 years) with a late-onset preterm pregnancy period of 28 to 36 weeks. Formation of clinical groups was carried out depending on the term of pregnancy in the form of premature and timely birth. 48 women with early onset of pregnancy (mean age 23.6 ± 5.1 years) were included in group I, which ended in childbirth in the period from 23 to 27 weeks. The III (control) group included 37 women with a physiological course of pregnancy (mean age 26.1 ± 2.7 years), which ended with birth without complications at the time of 38-41 weeks. The criteria for including women into groups were: young reproductive age, single-pregnancy, absence of gestosis, acute and chronic gynecological and somatic diseases. Diagnosis of preterm labor was carried out in the presence of abdominal pain syndrome and structural changes in the cervix. The research was carried out in compliance with the bioethics principles.

Conclusions. The predominance of catabolic processes over anabolic occurs in connective tissue in women with early premature pregnancy, which ended in childbirth at the time of 23-27 weeks, in relation to women with the physiological course of pregnancy, ended in childbirth without complications. This is confirmed by an increase in blood serum total glycosaminoglycans (13%, p = 0.0123), a simultaneous increase in the level of linked (29%, p <0.001) and free (81%, p <0.001) oxyproline in the background decrease (p <0,001) of the coefficient of their ratio by 30%.

The predominance of anabolic processes over catabolic is observed in women with late premature pregnancy, which ended in childbirth in the period of 28-36 weeks, in relation to women with the physiological course of pregnancy. This is confirmed by a drop in blood serum total glycosaminoglycans (10%, p <0.001), a simultaneous increase in the level of related (by 138%, p <0.001) and free (38%, p <0.001) oxyproline against the background of ( p <0,001) of their ratio of 48%.

The revealed changes in the connective tissue metabolism in pregnant women indicate a violation of the adaptive-compensatory mechanisms and the possibility of promoting the preterm birth development and the deterioration of the fetal state of the fetus.

Key words: early termination of pregnancy, preterm labor, oxyproline fraction, total glycosaminoglycans.

Рецензент - проф. Л 'хачов В. К.

Стаття надшшла 25.07.2018 року