CC BY
23
34
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
вой клетке проведена при двойном флуоресцентном окрашивании суспензий клеток РЯ, в ткани которых выявлен высокий уровень экспрессии как ЭРа, так и ЭРр. Показано, что ЭРа и ЭРр могут коэкспрессироваться не только в разных клетках опухолевого узла, но и в одних и тех же клетках.
Заключение. Учитывая данные литературы о разной роли ЭРа и ЭРр в реализации стимулирующих и ингиби-рующих воздействий на клетки пролиферативных регуляторов опухолевого роста, выявленная коэкспрессия ЭРа и ЭРр в одной и той же опухолевой клетке может нести самостоятельную прогностическую информацию об эффективности гормональной терапии РЯ.
Поддержано РФФИ (№№ 15-04-06991-а, 16-34-01049-мол-a), а также грантом Президента РФ МК-7709.2016.7.
Ю.Б. Дьякова1, М.И. Папулина2, Н.С. Сапрыкина1, Н.О. Вихлянцева1, Е.А. Дудко1, З.С. Шпрах1, Т.А. Богуш1 ВЛИЯНИЕ ДИГОКСИНА НА ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ ЦИСПЛАТИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ВВЕДЕНИЯ МОДИФИКАТОРА
1ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2МГУ им. М.В Ломоносова, Москва, Россия
Введение. Опухолевые клетки используют процесс гликолиза в качестве основного источника энергии, что является их фундаментальным отличием от нормальных клеток. Ингибирование гликолиза при воздействии сердечных гликозидов повышает цитотоксичность противоопухолевых препаратов в отношении опухолевых клеток in vitro. Ранее нами было показано, что при использовании дигок-сина (Диг) в качестве модификатора противоопухолевого действия цисплатина (ЦП) эффект цитостатика повышается в 2 раза на модели in vivo при однократном введении. Высказано предположение, согласно которому длительное блокирование гликолиза с помощью Диг может усилить его модифицирующий эффект.
Цель исследования — оценить модифицирующее воздействие сердечного гликозида Диг на противоопухолевый эффект ЦП в зависимости от режима введения модифицирующего препарата.
Материалы и методы. Исследование проведено на самках мышей линии СВА/Lac массой тела 20—22 г с внутри-брюшинно (в/ б) с трансплантированным раком молочной железы Эрлиха. Препараты вводили однократно в/ б на следующие сутки после трансплантации опухоли, в контрольной группе — физиологический раствор NaCl. Доза ЦП составила 2,5 мг/кг. Диг вводили за 1 ч до введения ЦП в дозировке 1 мг/кг, затем в опытной группе в течение 2 нед ежедневно — в дозе 0,5 мг/кг. Статистическую оценку достоверности различий между группами по медиане и средней продолжительности жизни павших мышей проводили с помощью критериев Манна-Уитни и Стью-дента. Различия считали достоверными прир < 0,05.
Результаты. 1. Как и в предыдущем исследовании (ДАН, 2016, Т 468, № 5, с. 582-585), однократное введение Диг в дозе 1 мг/кг увеличило противоопухолевый эффект ЦП
в дозе 2,5 мг/кг более чем в 2 раза в пересчете на дозу препарата (средняя продолжительность жизни составила 28,3 ± 7,5 vs 19 ± 2,4 дней). 2. При многократном введении Диг модифицирующее воздействие на противоопухолевый эффект ЦП снизилось, и средняя продолжительность жизни мышей в опытной группе оказалась сходной с таковой для группы ЦП без модификатора (18,2 ± 2,0 vs 19 ± 2,4 дней).
Заключение. Длительное введение Диг после проведения лечения цитостатиком снижает эффект модифицирующего действия. Такой результат может быть объяснен данными литературы, согласно которым при длительном угнетении гликолиза опухолевые стволовые клетки могут менять метаболизм в пользу окислительного фосфорили-рования. Таким образом, длительное воздействие Диг не только не приводит к увеличению эффективности модификатора, но и уменьшает его, возможно, за счет стимуляции активности опухолевых стволовых клеток.
Поддержано РФФИ (гранты №№ 15-04-06991-а, 16-34-01049-мол-а) и грантом Президента РФ МК-7709.2016.7.
Н.П. Ермакова, О.И. Коняева, Н.Ю. Кульбачевская, В.А. Чалей, В.М. Бухман ВЛИЯНИЕ ВИНКРИСТИНА-РОНЦ И ВИНКРИСТИНА-ТЕВА НА СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ КРЫС ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Введение. В настоящее время актуально импортозаме-щение лекарственных препаратов, в том числе и противоопухолевых. Разработка качественных отечественных воспроизведенных противоопухолевых препаратов необходима для улучшения условий терапии онкологических пациентов.
Цель исследования — изучить влияние Винкристина воспроизведенного (ВК-В) в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России и Винкристина производства ТЕВА (ВК-Т) на функции сердца крыс.
Материалы и методы. Работа проведена на 25 неинб-редных беспородных крысах-самцах. Препараты вводили внутривенно ежедневно (в течение 3 дней) в суммарных дозах, равных МПД (0,5 мг/кг) и У2 МПД (0,25 мг/кг). Показатели ЭКГ оценивали на 1-е, 15-е и 30-е сутки наблюдения.
Результаты. У животных, получивших препараты, изменялись показатели временных интервалов сердечных сокращений. Частота сердечных сокращений (ЧСС) увеличивалась на 1-е сутки у групп крыс, получивших ВК-В или ВК-Т в дозе 0,5 мг/кг до 417 или 413 удар/мин соответственно по сравнению с интактным контролем — 315 удар/мин. Выявленные изменения ЧСС нормализовались к 15-м суткам наблюдения. Увеличение интервалов PQ наблюдали на 15-е и 30-е сутки у групп крыс, получивших ВК-В в дозе 0,5 мг/кг, до 0,078 ± 0,0025 и 0,070 ± 0,004 с; ВК-Т в дозе 0,25 мг/кг — до 0,076 ± 0,0045 и 0,074 ± 0,0025 с, по сравнению с контрольными животными — 0,060 ± 0,000 и 0,055 ± 0,0035 с соответственно. Увеличение интервалов QТ наблюдали на 15-е сутки у групп крыс, получивших препараты в дозе 0,25 мг/кг ВК-В, до 0,078 ± 0,0025 с; ВК-
Спецвыпуск / том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
35
Т — до 0,076 ± 0,0045 с по сравнению с контрольными животными — 0,060 ± 0,000 с. Отмечены нарушения сердечного ритма, связанного с электрической проводимостью. У всех крыс, получивших ВК-В или ВК-Т, наблюдались аритмии, проявляющиеся выпадением каждого 3-го или 5-го комплекса QRS при наличии зубца Р. На 1-е сут наблюдения отмечали качественные изменения ЭКГ крыс, получивших ВК-В в дозе 0,5 мг/кг: высокий куполообразный зубец Т; инверсия зубца Т; положение приподнятого интервала SТ выше изолинии; у животных, получивших ВК-Т в дозе 0,5 мг/кг, — инверсию зубца Р; разную высоту зубцов R; положение приподнятого интервала SТ выше изолинии; у крыс, получивших ВК-Т в дозе 0,25 мг/кг, положение приподнятого интервала SТ выше изолинии. Выявленные качественные изменения ЭКГ животных нормализовались к 15-м суткам наблюдения. Установлено, что после введения препаратов прослеживается одинаковое дозозависимое влияние ВК-В и ВК-Т на кровоснабжение сердечной мышцы, проявляющееся в проходящих качественных изменениях на ЭКГ. Отмечены одинаковые нарушения сердечного ритма, связанные с электрической проводимостью, которые не нормализовались к 30-м суткам наблюдения.
Заключение. При сравнительном изучении ВК-В и ВК-Т установлено, что они не отличаются по влиянию на сердечно-сосудистую систему крыс.
Н.В. Ефремова, Е.К. Кречина, Л.К. Демидова, О.И. Ефимович, А.В. Рассадина ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОТОДИНАМИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ПАРОДОНТОПАТОГЕНЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА
ФГБУ«Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Минздрава России, Москва, Россия
Введение. В связи с высокой ролью пародонтопатоге-нов в развитии воспалительно-дистрофических заболеваний пародонта, поиск методов антибактериальной терапии, к которой относится фотодинамическая терапия (ФДТ), является актуальным.
Цель исследования — изучить антимикробную эффективность ФДТ при лечении хронического генерализованного катарального гингивита.
Материалы и методы. Проведено клинико-лаборатор-ное обследование 60 человек (от 20 до 30 лет) с хроническим генерализованным катаральным гингивитом. Группа была разделена на 3 подгруппы по 20 человек каждая: в 1-й подгруппе проведена ФДТ с метиленовым синим 1 %; во 2-й — ФДТ с фотодитазином 0,5 %; в 3-й — ФДТ с то-луидиновым голубым 1 %. Результаты лечения оценивали с помощью ПЦР.
Результаты. По результатам ПЦР-диагностики при проведении ФДТ было установлено, что частота выявления ДНК пародонтопатогенных видов бактерий у пациентов обследованной группы была различной. Так, до лечения ДНК A. actinomycetemcomitans выявлена у 29 % пациентов, P. gingivalis — у 56 %, P. intermedia идентифицировали у 50 % пациентов, T. forsythia и T. denticola опреде-
лили с одинаковой частотой у 61 % пациентов. После ФДТ среднее содержание всех идентифицированных ранее видов парадонтопатогенов значительно уменьшилось. Так, содержание A. actinomycetemcomitans в области зубодесне-вой борозды снизилось в 2,3 раза (р 0,05). Количество P. gingivalis в исследуемых образцах сократилось также в 2,3 раза (р < 0,05). Содержание T. denticola после лечения было ниже в 2,6 раза (р < 0,05). Содержание P. intermedia уменьшилось в 4,1 раза, T. forsythia — в 4,3 раза (р < 0,05). При анализе частоты выявления пародонтопатогенных бактерий также установлено, что у 22 % пациентов после ФДТ ДНК A. actinomycetemcomitans выявлена повторно. И только у 5,8 % человек из 2-й подгруппы ее не определили (р < 0,05). Анализ результатов в зависимости от используемого фотопрепарата показал, что наилучшие результаты получены у пациентов 2-й подгруппы, получавших ФДТ с 0,5 %-ным гелем фотодитазина. Применение ФДТ с 1 %-ным р-ром метиленового синего не влияло на частоту выявления пародонтопатогенных видов бактерий. ФДТ с применением 0,5 %-ного геля фо-тодитазина привела к значительному снижению бактериальной нагрузки у пациентов, в том числе к полной элиминации P. intermedia и T. forsythia. В результате ФДТ с 1 %-ным р-ром толуидинового голубого произошло уменьшение частоты выявления пигментообразующих па-родонтопатогенных видов бактерий и T. denticola.
Заключение. Таким образом, применение ФДТ снижало частоту идентификации пародонтопатогенов и наиболее эффективно с применением 0,5 %-ного геля фотодитазина.
Е.М. Жидкова12, М.А. Мазин2, К..А. Кузин1, Л.Р. Тилова1, А.В. Савинкова1, О.И. Борисова1, А.Ю. Портянникова1, К.И. Кирсанов1, М.Г. Якубовская1, Е.А. Лесовая13 CPDA КАК КОАДЪЮВАНТ В ТЕРАПИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2Московский технологический университет (МИТХТ), Москва, Россия;
3Рязанский государственный медицинский университет (РязГМУ), Рязань, Россия
Введение. Глюкокортикоиды GC используются в качестве коадъювантов в терапии солидных опухолей, в том числе рака молочной железы (РМЖ). Терапевтическое действие GC реализуется посредством активации глюко-кортикоидного рецептора GR по механизму трансрепрессии, в то время как развитие побочных эффектов связано с механизмом транс-активации. Перспективным направлением является поиск селективных агонистов GR (SEGRA). Ранее нами показано, что соединение класса селективных агонистов GR, CpdA [2- (4-ацетоксиметил) — 2-хлор-^метилэтиламмоний хлорид] избирательно запускает трансрепрессию в клетках гемобластозов.
Цель исследования — изучить антипролиферативную активность CpdA в сравнении с классическим GC декса-метазоном (Dex) на клеточных моделях РМЖ.
Материалы и методы. В работе использовали клетки РМЖ линий MCF-7 и MDA-MB-453, а также полученные путем лентовирусной трансдукции сублинии данных кле-
Спецвыпуск/ том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
