CpdA как коадъювант в терапии рака молочной железы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

35

Т — до 0,076 ± 0,0045 с по сравнению с контрольными животными — 0,060 ± 0,000 с. Отмечены нарушения сердечного ритма, связанного с электрической проводимостью. У всех крыс, получивших ВК-В или ВК-Т, наблюдались аритмии, проявляющиеся выпадением каждого 3-го или 5-го комплекса QRS при наличии зубца Р. На 1-е сут наблюдения отмечали качественные изменения ЭКГ крыс, получивших ВК-В в дозе 0,5 мг/кг: высокий куполообразный зубец Т; инверсия зубца Т; положение приподнятого интервала SТ выше изолинии; у животных, получивших ВК-Т в дозе 0,5 мг/кг, — инверсию зубца Р; разную высоту зубцов R; положение приподнятого интервала SТ выше изолинии; у крыс, получивших ВК-Т в дозе 0,25 мг/кг, положение приподнятого интервала SТ выше изолинии. Выявленные качественные изменения ЭКГ животных нормализовались к 15-м суткам наблюдения. Установлено, что после введения препаратов прослеживается одинаковое дозозависимое влияние ВК-В и ВК-Т на кровоснабжение сердечной мышцы, проявляющееся в проходящих качественных изменениях на ЭКГ. Отмечены одинаковые нарушения сердечного ритма, связанные с электрической проводимостью, которые не нормализовались к 30-м суткам наблюдения.

Заключение. При сравнительном изучении ВК-В и ВК-Т установлено, что они не отличаются по влиянию на сердечно-сосудистую систему крыс.

Н.В. Ефремова, Е.К. Кречина, Л.К. Демидова, О.И. Ефимович, А.В. Рассадина ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОТОДИНАМИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ПАРОДОНТОПАТОГЕНЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА

ФГБУ«Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Минздрава России, Москва, Россия

Введение. В связи с высокой ролью пародонтопатоге-нов в развитии воспалительно-дистрофических заболеваний пародонта, поиск методов антибактериальной терапии, к которой относится фотодинамическая терапия (ФДТ), является актуальным.

Цель исследования — изучить антимикробную эффективность ФДТ при лечении хронического генерализованного катарального гингивита.

Материалы и методы. Проведено клинико-лаборатор-ное обследование 60 человек (от 20 до 30 лет) с хроническим генерализованным катаральным гингивитом. Группа была разделена на 3 подгруппы по 20 человек каждая: в 1-й подгруппе проведена ФДТ с метиленовым синим 1 %; во 2-й — ФДТ с фотодитазином 0,5 %; в 3-й — ФДТ с то-луидиновым голубым 1 %. Результаты лечения оценивали с помощью ПЦР.

Результаты. По результатам ПЦР-диагностики при проведении ФДТ было установлено, что частота выявления ДНК пародонтопатогенных видов бактерий у пациентов обследованной группы была различной. Так, до лечения ДНК A. actinomycetemcomitans выявлена у 29 % пациентов, P. gingivalis — у 56 %, P. intermedia идентифицировали у 50 % пациентов, T. forsythia и T. denticola опреде-

лили с одинаковой частотой у 61 % пациентов. После ФДТ среднее содержание всех идентифицированных ранее видов парадонтопатогенов значительно уменьшилось. Так, содержание A. actinomycetemcomitans в области зубодесне-вой борозды снизилось в 2,3 раза (р 0,05). Количество P. gingivalis в исследуемых образцах сократилось также в 2,3 раза (р < 0,05). Содержание T. denticola после лечения было ниже в 2,6 раза (р < 0,05). Содержание P. intermedia уменьшилось в 4,1 раза, T. forsythia — в 4,3 раза (р < 0,05). При анализе частоты выявления пародонтопатогенных бактерий также установлено, что у 22 % пациентов после ФДТ ДНК A. actinomycetemcomitans выявлена повторно. И только у 5,8 % человек из 2-й подгруппы ее не определили (р < 0,05). Анализ результатов в зависимости от используемого фотопрепарата показал, что наилучшие результаты получены у пациентов 2-й подгруппы, получавших ФДТ с 0,5 %-ным гелем фотодитазина. Применение ФДТ с 1 %-ным р-ром метиленового синего не влияло на частоту выявления пародонтопатогенных видов бактерий. ФДТ с применением 0,5 %-ного геля фо-тодитазина привела к значительному снижению бактериальной нагрузки у пациентов, в том числе к полной элиминации P. intermedia и T. forsythia. В результате ФДТ с 1 %-ным р-ром толуидинового голубого произошло уменьшение частоты выявления пигментообразующих па-родонтопатогенных видов бактерий и T. denticola.

Заключение. Таким образом, применение ФДТ снижало частоту идентификации пародонтопатогенов и наиболее эффективно с применением 0,5 %-ного геля фотодитазина.

Е.М. Жидкова12, М.А. Мазин2, К..А. Кузин1, Л.Р. Тилова1, А.В. Савинкова1, О.И. Борисова1, А.Ю. Портянникова1, К.И. Кирсанов1, М.Г. Якубовская1, Е.А. Лесовая13 CPDA КАК КОАДЪЮВАНТ В ТЕРАПИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;

2Московский технологический университет (МИТХТ), Москва, Россия;

3Рязанский государственный медицинский университет (РязГМУ), Рязань, Россия

Введение. Глюкокортикоиды GC используются в качестве коадъювантов в терапии солидных опухолей, в том числе рака молочной железы (РМЖ). Терапевтическое действие GC реализуется посредством активации глюко-кортикоидного рецептора GR по механизму трансрепрессии, в то время как развитие побочных эффектов связано с механизмом транс-активации. Перспективным направлением является поиск селективных агонистов GR (SEGRA). Ранее нами показано, что соединение класса селективных агонистов GR, CpdA [2- (4-ацетоксиметил) — 2-хлор-^метилэтиламмоний хлорид] избирательно запускает трансрепрессию в клетках гемобластозов.

Цель исследования — изучить антипролиферативную активность CpdA в сравнении с классическим GC декса-метазоном (Dex) на клеточных моделях РМЖ.

Материалы и методы. В работе использовали клетки РМЖ линий MCF-7 и MDA-MB-453, а также полученные путем лентовирусной трансдукции сублинии данных кле-

Спецвыпуск/ том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

36

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

ток с подавленной экспрессией GR. Для определения уровня экспрессии GR применяли вестерн-блоттинг. Для исследования и сравнения антипролиферативного действия Ср(!А и Dex клетки высевали в 96-луночные планшеты (по 2500 клеток на лунку), через 24 ч обрабатывали Ср(!А или Dex в концентрациях 0—10 мкМ. Измерение плотности клеточной культуры проводили на 2-10-е сутки путем прямого подсчета живых клеток.

Результаты. Показано дозозависимое антипролифера-тивное действие Ср(!А и Dex на клетки РМЖ. Ср(!А в концентрации 10 мкМ за 10 сут угнетает пролиферацию клеток РМЖ на 40—70 %. Также показано, что клеточные линии с подавленной экспрессией GR невосприимчивы к Ср(!А и маловосприимчивы к Dex. Таким образом, доказано, что антипролиферативное действие обоих веществ является GR-зависимым, причем механизм действия Ср(!А опосредован исключительно трансрепрессорным механизмом активации GR.

Заключение. В свете полученных данных перспективным является дальнейшее исследование антипролифера-тивного и проапоптотического действия Ср(!А на моделях РМЖ. В дальнейшем планируется проведение ряда аналогичных экспериментов с использованием других клеточных линий РМЖ различных молекулярных подтипов.

О.А. Жмурская, О.В. Кеца БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГЕПАТОСТЕАТОЗА И ИХ КОРРЕКЦИЯ 0-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫМИ ЖИРНЫМИ КИСЛОТАМИ У КРЫС-ОПУХОЛЕНОСИТЕЛЕЙ Черновицкий национальный университет им. Ю. Федькови-ча, Черновцы, Украина

Введение. Развитие в организме злокачественного новообразования может привести к ожирению печени, в основе которого лежит нарушение транспорта, аккумуляции и метаболизма нейтральных жиров. Сегодня актуальным остается раскрытие механизмов использования естественных биорегуляторов при развитии этого процесса с целью коррекции метаболических нарушений в условиях онкогенеза. В данном аспекте пристальное внимание вызывают полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) семейства -3, способные регулировать разнообразные метаболические пути в организме и в то же время проявлять противоопухолевый эффект.

Цель исследования — определить уровень триацилгли-церолов и холестерина в постнуклеарной фракции печени, а также содержание липопротеинов низкой и высокой плотности в сыворотке крови крыс с трансплантированной карциномой Герена в условиях введения ю-3 ПНЖК.

Материалы и методы. Исследования проведены на белых беспородных крысах массой тела 90—110 г. В качестве модели злокачественного новообразования использовали карциному Герена. Трансплантацию карциномы осуществляли путем подкожного введения в участок бедра 0,5 мл 30 %-ной суспензии раковых клеток в физиологическом растворе. Животных разделили на 3 группы: 1-я — интакт-ные животные (контроль); 2-я — крысы с трансплантированной карциномой Герена; 3-я — крысы-опухоленосите-ли, которым до и после трансплантации карциномы Герена вводили ю-3 ПНЖК в дозе 120 мг/кг. Декапитацию

животных осуществляли на 7-е, 14-е, 21-е сут после трансплантации опухоли, что соответствует латентной, логарифмической и стационарной стадиям онкогенеза.

Результаты. Результаты исследований показали, что развитие в организме карциномы Герена способствует повышению уровня триацилглицеролов и холестерина в постнуклеарной фракции печени с максимальными значениями в стационарную фазу онкогенеза, что может свидетельствовать об ожирении печени в результате аккумуляции нейтральных жиров в гепатоцитах. Накопление нейтральных жиров в тканях печени приводит к нарушению соотношения транспортных форм липидов сыворотки крови, поскольку установлено повышение уровня липо-протеинов низкой плотности и снижение уровня липопро-теинов высокой плотности в сыворотке крови. Введение ю-3 ПНЖК до и после трансплантации опухоли приводит к снижению уровня триацилглицеролов и холестерина в постнуклеарной фракции печени, а также способствует восстановлению показателей дислипидемии в сыворотке крови крыс в сравнении с показателями опухоленосителей, не получавших препарат.

Заключение. Введение ю-3 ПНЖК приводит к снижению триацилглицеролов и холестерина в постнуклеарной фракции печени с одновременным восстановлением ди-слипидемии в сыворотке крови крыс с трансплантированной карциномой Герена.

А.М. Жумакаева1, А.К. Сариев1, Д.А. Сычев2, С.М. Адекенов1 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИ СЕCКВИТЕРПЕНОВОГО ЛАКТОНА АРГЛАБИНА

1АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия», Караганда, Казахстан; Российская медицинская академия последипломного образования, Москва, Россия

Введение. Важный этап в изучении биотрансформации арглабина — выявление особенности метаболических процессов в организме, различия в количественном содержании и по качественному составу метаболитов в органах и системах. Ранее установлено, что сесквитерпеновый лак-тон арглабин накапливается в ткани печени и почек наиболее длительный промежуток времени в сравнении с другими органами. Время удержания препарата в печени соответствует MRT = 14,98 ± 0,95 ч и MRT = 15,5 ± 1,3 ч, которое приводит к замедленному выведению лекарственного средства из организма.

Цель исследования — определить с помощью ВЭЖХ-МС/МС наличие возможных метаболитов арглабина при его парентеральном введении.

Материалы и методы. Экспериментальное исследование проводили на 90 белых беспородных крысах-самцах массой 160—200 г. Арглабин вводили внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг в виде раствора в смеси ДМСО/раститель-ное масло 1:1. Животным контрольной группы вводили смесь ДМСО/растительное масло в эквиобъемном количестве. Определение метаболитов в моче проводили методом ВЭЖХ-МС; статистическую обработку результатов — с использованием пакета программ Statistica 6.0.

Спецвыпуск / том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ