CC BY
8
Неврология
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
dinamicheskoj segmentarnoj diagnostiki. Vestnik vosstanovitel'noj mediciny. 2017. № 2 (78). S. 120-125.
36. Гойденко В.Н., Тян И.В., Бойцов И.В. Динамическая сегментарная диагностика в неврологической практике. Учебное пособие. М.: ГБОУ ДПО РМАПО, 2013. 27 с.
Gojdenko V.N., Tyan I.V., BojcovI.V. Dinamicheskayasegmentarnaya diagnos-tika v nevrologicheskoj praktike. Uchebnoe posobie. M.: GBOU DPO RMAPO, 2013.27 c.
37. Бойцов И.В. Оптимизация электротерапии в медицинской реабилитации пациентов с дорсопатиями на основе сегментарных механизмов вегетативной регуляции: автореф. дис. ... докт. мед. наук. М. 2015. 47 с.
Bojcov I.V. Optimizaciya ehlektroterapii v medicinskoj reabilitaciipacientov s dorsopatiyami na osnove segmentarnyh mekhanizmov vegetativnoj regulyacii: avtoref. dis.... dokt. med. nauk. M. 2015.47 s.
38. Тян В.Н. Комплексная диагностика и лечение цереброваскулярных расстройств в вертебробазилярном бассейне: автореф. дис. ... докт. мед. наук. М. 2016. 46 с.
Tyan V.N. Kompleksnaya diagnostika i lechenie cerebrovaskulyarnyh rasstrojstv v vertebrobazilyarnom bassejne: avtoref. dis. ... dokt. med. nauk. M. 2016.46 s.
39. Boytsov I.V. Punctural diagnostics: modern look at the method. The New Armenian Medical Journal. 2013. № 7 (2). S.47-59.
40. Патент РФ №2655529. Способ интегративной оценки адаптационного потенциала пациента с последствиями спинальной травмы / Полякова А.Г., Морозов И.Н., опубл. 28.05.2018. бюл. 16.
Patent RF №2655529. Sposob integrativnoj ocenki adaptacionnogo potencíala pacienta s posledstviyami spinalnoj travmy / Polyakova A.G., Morozov I.N., opubl. 28.05.2018. byul. 16.
УДК: Б1Б.8З1/.8З2-004-07
Код специальности BÄK: 14.01.11; 14.03.09
ВЛИЯНИЕ В-КЛЕТОЧНОГО АКТИВИРУЮЩЕГО ФАКТОРА И ХЕМОКИНА 13 НА КЛИНИЧЕСКОЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПАЦИЕНТОВ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ
Н. В. Сурсякова1, Т. В. Байдина1, Е. М. Куклина2, Т. Н. Трушникова1
1ФГБОУ ВО «Пермского государственного медицинского университета им. акад. Е. А. Вагнера»,
2ФГБУН «Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук», г. Пермь
Дата поступления 14.08.2018
Сурсякова Надежда Владимировна - e-maii: [email protected]
Введение. В-клеточный активирующий фактор (BAFF) и хемокин 13 (CXCL-13) участвуют в патогенезе рассеянного склероза (РС), за счет регуляции В-клеток. Цель исследования: оценить связь между BAFF, CXCL-13 и клиническим и функциональным состоянием пациентов с ремитирующим РС в стадии ремиссии. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 67 пациентов (28 мужчин и 39 женщин) с ремиттирующим РС в стадии ремиссии. Проводилось клиническое обследование с анкетированием (EDSS, MSFC, MSIS 29, FSS, HADS) и исследование BAFF и CXCL-13 методом иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке пациентов. Статистическая обработка в программе STATISTICA 10. Результаты и обсуждение. Выявлена связь между содержанием BAFF в сыворотке крови и функциональными возможностями рук оценкой качества жизни и утомляемостью. Установлена зависимость между CXCL-13 и скоростью ходьбы, утомляемостью, уровнем качества жизни и степенью инвалидизации. Выводы. BAFF и CXCL-13 могут быть предложены как новые биомаркеры активности рассеянного склероза.
Ключевые слова: В-клетки, BAFF, CXCL-13, рассеянный склероз.
Introduction. The B-cell activating factor (BAFF) and chemokine 13 (CXCL-13) are involved in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS), by regulating B cells. Purpose of the study was to evaluate the relationship between BAFF, CXCL-13 and the clinical and functional state of patients with remitting MS in the remission. Materials and methods. The study involved 67 patients (28 men and 39 women) with remitting MS in the remission. A clinical examination with a questionnaire (EDSS, MSFC, MSIS 29, FSS, HADS) and a BAFF and CXCL-13 study by the enzyme immunoassay (eLiSA) in the patient's serum were conducted. Statistical processing in the program STATISTICA 10. Results and discussion. The relationship between the BAFF content in the blood serum and the functional capabilities of the hands, the evaluation of the quality of life and fatigue has been revealed. The relationship between CXCL-13 and walking speed, fatigue, quality of life and the degree of disability has been established. Conclusions. BAFF and CXCL-13 can be proposed as new biomarkers of the activity of multiple sclerosis.
Key words: B cells, multiple sclerosis, BAFF, CXCL-13.
Введение
Иммунологические изменения, связанные с прогрес-сированием заболевания при рассеянном склерозе, (РС) широко изучаются [1]. В последние годы было показано, что В-клетки участвуют в патогенезе РС. В-лимфоциты мигрируют в нервную ткань, образуя там зародышевые центры [2], могут выступать как антиген-презентирующие клетки, приводя к пролиферации наивных Т-клеток в провоспалительные субпопуляции [3], и сами могут продуцировать провоспалительные цитокины [4]. В-клеточный активирующий фактор
(BAFF) участвует в развитии и поддержании уровня В-клеток, а хемокин 13 (CXCL-13) вызывает их миграцию в ткани (в том числе и нервной системы) с формированием фолликулов В-клеток [5]. Выявлено, что уровень BAFF и CXCL-13 у пациентов с РС в цереброспинальной жидкости связан с типом и стадией заболевания [5]. Таким образом, показатели В-клеточной активности BAFF и CXCL-13 могут влиять на клиническое и физиологическое состояние пациентов с рассеянным склерозом и служить потенциальными биомаркерами оценки активности заболевания.
Al
SSM
Неврология
Цель исследования: оценить связь между BAFF, CXCL-13 и клиническим и функциональным состоянием пациентов с ремитирующим РС в стадии ремиссии.
Материалы и методы
При проведении работы использовался дизайн поперечного исследования, в котором приняли участие 67 пациентов (28 мужчин и 39 женщин) с РС. Критериями включения пациентов были: достоверно установленный диагноз РС согласно критериям Макдональда (2010 г.), ремиттирующий рецидивирующий тип течения, степень инвалидизации по шкале Expanded Disability Status Scale (EDSS) до 6 баллов, отсутствие обострения, воспалительных заболеваний и беременности на момент исследования. Средний возраст пациентов составил 33±6,5 года (мужчин - 32,1±5,4, женщин - 39,0±7,2), длительность заболевания - 6,5±3,9 года, частота обострений -0,35±0,56 раза в год.
Клиническое обследование пациентов включало: изучение анамнеза заболевания, оценку клинического состояния пациентов с помощью шкалы инвалидизации EDSS, оценку функционального состояния по Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC, включающую тест ходьбы на 25 ярдов, девятилуночный тест и слуховой тест), оценку качества жизни больных рассеянным склерозом по анкете Multiple Sclerosis Impact Scale 29 (MSIS 29), оценку утомляемости по анкете Fatigue Severity Scale (FSS), оценку аффективных расстройств по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS).
В день проведения клинического обследования у пациентов и здоровых доноров были взяты пробы крови для исследования BAFF и СХС1_-13 методом иммунофермент-ного анализа (ИФА) с помощью наборов ELISA.
Обработка данных проводилась с помощью программы STATISTICA 10 с использованием параметрических методов (вычисление коэффициента корреляции R и t-критерия для одной выборки).
Результаты и их обсуждение
Клинические и функциональные особенности пациентов представлены в таблице.
Содержание BAFF в сыворотке крови пациентов составило 11,86±7,56 нг/мл, что было достоверно выше среднего в популяции 0,8 нг/мл (t=12, p=0,046) и согласовывается с данными предыдущих исследований [7]. Содержание CXCL-13 в сыворотке составило 42,40±22,87 пг/мл без достоверного отличия от среднего значения в популяции 57,48 пг/мл [8]. Однако, результат сопоставим с данными исследований CXCL-13 у пациентов с РС [9].
ТАБЛИЦА.
Клинические и функциональные особенности пациентов
Уровень BAFF имел достоверную положительную связь с функциональными возможностями рук (с показателем девятилуночного теста для доминантной руки - R=0,51, p=0,046, для недоминантной руки - R=0,39, p=0,047), с оценкой качества жизни MSIS 29 (R=0,31, p=0,043) и утомляемостью по FSS (R=0,30, p=0,046). Уровень CXCL-13 был связан с оценкой качества жизни MSIS 29 (R=0,29, p=0,045) и утомляемостью по FSS (R=0,32, p=0,049), с выраженностью неврологического дефицита по EDSS (R=0,46, p=0,044), со скоростью ходьбы на 25 ярдов (R=0,42, p=0,039). Эти связи указывают на влияние активаторов В-клеток на клиническое и функциональное состояние пациентов, даже в стадию ремиссии заболевания. Воспалительные изменения в центральной нервной системе, опосредованные BAFF и CXCL-13, являются фактором прогрессии заболевания [10].
Выводы
У пациентов с РС в сыворотке крови повышено содержание BAFF. Уровни BAFF и CXCL-13 в сыворотке крови связаны с клиническим и, в большей степени, функциональным состоянием пациентов. Таким образом, цитоки-ны, влияющие на развитие и миграцию в ткани В-клеток, могут быть использованы как биомаркеры активности РС.
ЛИТЕРАТУРА
1. Байдина Т.В., Куклина Е.М., Трушникова Т.Н., Пичкалева Ю.А., Сурсяко-ва Н.В., Данченко И.Ю., Медведева Е.Л., Фотеева А.В. Патогенетические и клинические особенности рассеянного склероза. Пермский медицинский журнал. 2016. № 4. C. 17-22.
Bajdina T.V., Kuklina E.M., Trushnikova T.N., Pichkaleva Yu.A., Sursyako-va N.V., Danchenko I.Yu., Medvedeva E.L., Foteeva А V. Patogeneticheskie i klinicheskie osobennosti rasseyannogo skleroza. Permskij medicinskij zhurnal. 2016. № 4. S. 17-22.
2. Wekerle H. B cells in multiple sclerosis. Autoimmunity. 2017. № 50. P. 57-60.
3. Сурсякова Н.В., Куклина Е.М., Байдина Т.В. Презентация В-клетками аутоан-тигенов при рассеянном склерозе. Медицинский альманах. 2017. № 5. C. 115-16.
Sursyakova N.V., Kuklina E.M., Bajdina T.V. Prezentaciya B-kletkami autoan-tigenovpri rasseyannom skleroze. Medicinskij al'manax. 2017. № 5. S. 115-116.
4. Bar-Or A., Fawaz L., Fan B. Abnormal B-cell cytokine responses a trigger of T-cell-mediated disease in MS? Annals of Neurology. 2010. V. 67, № 4, P. 452-461.
5. Magliozzi R., Columba-Cabezas S., Serafini B., Aloisi F. Intracerebral expression of CXCL13 and BAFF is accompanied by formation of lymphoid follicle-like structures in the meninges of mice with relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2004. № 148. P. 11-23.
6. Ragheb S., Li Y., Simon K., Vanhaerents S., Galimberti D., De Riz M. Fenoglio C., Scarpini E., Lisak R. Multiple sclerosis: BAFF and CXCL13 in cerebrospinal fluid. Multiple Sclerosis Journal. 2011. V. 17. № 7. P. 819-829.
7. Kannel K., Alnek K., Vahter L., Gross-Paju K., Uibo R. Changes in Blood B Cell-Activating Factor (BAFF) Levels in Multiple Sclerosis: A Sign of Treatment Outcome. PLOS ONE. 2015. № 10.
8. Stilund M., Gjelstrup M.C., Petersen T., M ller H.J., Rasmussen P.V. Biomarkers of Inflammation and Axonal Degeneration/Damage in Patients with Newly Diagnosed Multiple Sclerosis: Contributions of the Soluble CD163 CSF/Serum Ratio to a Biomarker Panel. PLOS ONE. 2015. № 10.
9. Festa E.D., Hankiewicz K., Kim S., Skurnick J., Wolansky L.J., Cook S.D., Cadavid D. Serum levels of CXCL13 are elevated in active multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal. 2009. V. 15. № 11. P. 1271-1279.
10. Meinl E., Krumbholz M., Derfuss T., Junker А., Hohlfeld R. Compartmentaliza-tion of inflammation in the CNS: A major mechanism driving progressive multiple sclerosis. Journal of the Neurological Sciences. 2008. V. 274. № 2. P. 42-44. |Д?|
Показатель Значение
EDSS 3,2±1,2 баллов
Скорость ходьбы на 25 ярдов 5,29±1,82 с
9-луночный тест доминантной руки 21,67±4,31 с
9-луночный тест недоминантной руки 22,82±4,43 с
Слуховой тест PASAT 42,4±10,2 ответов
Оценка качества жизни ^Б29) 56,5±21,9 баллов
Оценка утомляемости (FSS) 30,9±16,8 баллов
Тревога (HADS) 6,4±3,4 баллов
Депрессия(HADS) 4,8±3,6 баллов
