CC BY
29
Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" №6, 2007г. (Т. 9)
ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ АКВАКОМПЛЕКСА ГЛИЦЕРОСОЛЬВАТА ТИТАНА И ДЕРИНАТА НА ПОСТЛУЧЕВОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ РЕГЕНЕРАЦИИ ЭПИТЕЛИЯ ТОЩЕЙ КИШКИ.
Гребнев Д.Ю., Ястребов А.П., Друй А.Е.
ГУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий. Уральская Государственная Медицинская Академия, кафедра патологической физиологии, г. Екатеринбург
Перспективным для использования в терапии является класс лекарственных средств - металлокомплексные соединения. Они обладают рядом свойств: противовоспалительным, противоотечным, бактерицидным, хорошей транскутанной проводимостью. Одним из препаратов этого класса соединений является препарат тизоль. Тизоль - аквакомплекс глицеросольвата титана (АГТ) является органическим титансодержащим соединением. Как металлокомплексное соединение тизоль обладает противовоспалительным действием и антисептическими свойствами, обеспечивающими микробиологическую чистоту и стерильность препарата. Между тем, парентеральное введение этого препарата в клинической практике пока не используется вследствие отсутствия экспериментальных данных о его влиянии на органы и системы как в физиологических условиях, так и в условиях воздействия экстремальных факторов.
Цель исследования. Изучить действие препарата тизоль на эпителий кишечника при его парентеральном введении в условиях воздействия ионизирующего излучения (ИИ).
Материалы и методы. Исследования выполнены на 60 крысах линии Wistar, которые подверглись воздействию ионизирующего излучения (ИИ) дозой 3,0 Гр. Через 1 час после воздействия ИИ животным парентерально вводили препараты. В зависимости от исследуемого препарата животные были разделены на 6 групп. Животным вводили АГТ внутрибрюшинно в дозе 2,5 г/кг, 1,0 г/кг, 0,1 г/кг, деринат внутримышечно в дозе 1 мг/кг, также осуществлялось комбинированное введение вышеуказанных препаратов в половинных дозах. Шестая группа крыс являлась контрольной; животным этой группы вводили внутрибрюшинно физиологический раствор в дозе 1мл. Эвтаназия животных путем декапитации осуществлялась через 24 часа после воздействия ИИ. Были изготовлены гистологические препараты тощей кишки, срезы толщиной 5 мкм, окрашенные гематоксилин-эозином для определения митотического, апоптотического индексов, уровня патологических митозов и средней клеточности крипты.
Подсчет числа митотически делящихся клеток с учетом количества анализируемых крипт и количества клеток в них при общем числе просчитанных клеток от 3000 до 3500 позволил рассчитать митотический индекс (МИ), как отношение числа митотически делящихся элементов изучаемого ростка общему числу подсчитанных энтероцитов.
Уровень патологических митозов (ПМ) расчитывался как отношение клеток с морфологически выявляемой картиной патологических митозов к общему количеству клеток в состоянии митоза.
Апопотический индекс (АИ) определялся отношением клеток с выявляемой картиной апоптоза к общему числу просчитынных энтероцитов. Для этого производилась окраска срезов тощей кишки красителями акридиновым оренжевым и Annexin V, меченным FITC.
Среднюю клеточность в одной крипте определяли как отношение числа криптальных клеток к количеству анализированных крипт.
Результаты и их обсуждение. После введения АГТ в дозе 2,5 г/кг установлено достоверное снижение выраженности апоптоза (АИ 9,44 ± 0,63 %, p<0,05). Существенного изменения пролиферативной активности относительно группы контроля отмечено не было. После того, как был выявлен антиапоптогенный эффект АГТ, решено было изучить действие различных доз препарата. Значимого изменения пролиферативной активности и выраженности апоптоза после введения АГТ в дозе 0,1 г/кг не отмечено. Однако установлено угнетение апоптоза после введения АГТ в дозе 1,0 г/кг, что на 30,68 % меньше, чем после введения АГТ в дозе 2,5 г/кг. На фоне введения дерината установлено достоверное угнетение апоптоза (АИ 12,03±1,26 %, p<0,05). Изменения пролиферативной активности после введения тизоля и дерината не отмечено.
Увеличение клеточности крипты (СКК 58,43 ± 1,92, p<0,05), а также снижение мутагенной активности выявлено после введения АГТ в дозе 2,5 г/кг (ПМ 10,90 ± 0,73 %, p<0,05).
После проведения комплексной терапии тизолем и деринатом выявлено угнетение апоптоза (АИ 11,50±1,25 %, p<0,05 ), снижение мутагенной активности (ПМ 8,40±1,27 %, p<0,05 ), что на 22,94 % больше, чем после введения АГТ в дозе 2,5 г/кг; увеличение содержания криптального эпителия (СКК 58,03±4,04, p<0,05). Полученные результаты свидетельствуют, что АГТ при парентеральном введении в условиях воздействия ИИ оказывает антиапоптогенное действие, снижает мутагенную активность, стимулирует процессы клеточного обновления. Комплексное использование тизоля и препарата деринат в условиях постлучевого повреждения оказывает наиболее существенный цитопротекторный эффект на эпителий тощей кишки. Мы полагаем, что можно получить металлокомплексные соединения обладающие более высокой активностью в отношении ингибирования апоптоза. Поиск таких соединений в настоящее время проводится в нашей лаборатории.
Материалы VIII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке: Концепции болезней цивилизации»
Стр. [203]
