Влияние спленэктомии на состояние иммунной системы у больных с синдромом портальной гипертензии: отдаленные результаты Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

Сер. 11. 2007 Вып. 3

УДК 616.12-008.331.1; 441-089.87 И.Е. Павлова

ВЛИЯНИЕ СПЛЕНЭКТОМИИ НА СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ПОРТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ: ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург

Синдром портальной гипертензии - это группа симптомов, обусловленных повышением гидростатического давления в системе воротной вены, которое вызывается нарушениями кровотока различного происхождения и локализации: в капиллярной портальной сети печени, в крупных венах портальной системы, в системе печеночных вен. По существующей в настоящее время классификации выделяют следующие формы портальной гипертензии: внутрипеченочная форма как следствие хронического гепатита или цирроза печени различной этиологии, облитерирующего эндофлебита печеночных вен, опухоли печени; внепеченочная форма как следствие пороков развития воротной вены и ее ветвей, тромбоза воротной вены, сдавления ее рубцами, опухолями; смешанная форма как следствие цирроза печени в сочетании с непроходимостью воротной вены и ее ветвей различной этиологии [1]. Одним из осложнений синдрома портальной гипертензии является развитие спленомегалии с гиперспленизмом [2]. Поэтому один из оперативных способов лечения этого недуга - спленэктомия, направленная на уменьшение притока крови в портальную систему. По данным литературы [3, 4] и результатам собственных исследований [5], удаление селезенки в связи с травмой органа является серьезной иммунокомпрометирующей операцией, так как в результате оперативного вмешательства удаляется наиболее крупный периферический орган иммунной системы.

Целью настоящей работы явилось установление характера и степени тяжести нарушений со стороны иммунной системы у больных, перенесших спленэктомию в связи с синдромом портальной гипертензии.

Материалы и методы исследования. Обследовано 17 больных с синдромом портальной гипертензии (внепеченочная форма), из которых у 9 человек оперативное лечение не затрагивало объем ткани селезенки (1-я группа), и 8 пациентов, оперативное лечение которых включало спленэктомию (2-я группа). Возраст обследованных колебался от 16 до 27 лет. Для обеих групп больных характерным симптомом было увеличение селезенки различной степени выраженности. На момент обследования у всех пациентов отсутствовали симптомы острого или хронического воспаления.

Контрольная группа (3), состоявшая из 20 доноров крови, была сопоставима по полу и возрасту с группой обследованных больных.

Изучение иммунного статуса проводили через 1-5 лет после оперативного вмешательства.

© И.Е. Павлова, 2007

Для оценки состояния иммунитета использовали комплекс иммунологических методов, включающий изучение субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток периферической крови; определение содержания в сыворотке крови иммуноглобулинов (Ig) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК); исследование функциональной активности иммунокомпетентных клеток: способность к продукции провоспалительных цитокинов - интерлейкина-1Р (ИЛ-1Р), интерлейкина-2 (ИЛ-2), интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли-а (ФНОа) и противовоспалительного цитокина - интерлейкина-4 (ИЛ-4), пролиферативный ответ мононуклеаров на стимуляцию фитогемагглютинином (ФГА).

Субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток периферической крови изучали с помощью моноклональных антител к различным дифференцировочным антигенам: определяли относительное содержание лимфоцитов, несущих Т-клеточные маркеры (CD3, CD4, CD8), В-клеточные маркеры (CD20), активационные маркеры (DR, CD25), маркеры естественных киллеров AD16) и Fas-антиген (CD95).

Содержание основных классов сывороточных иммуноглобулинов - IgG, IgA, IgM определяли стандартным турбидиметрическим методом с помощью автоматического биохимического анализатора «Микролаб 300».

Содержание среднемолекулярных и низкомолекулярных ЦИК определяли методом, основанным на преципитации ЦИК с использованием 5 и 7 %-ных растворов полиэти-ленгликоля.

Пролиферативный ответ мононуклеаров на стимуляцию ФГА изучали в реакции бластной трансформации (РБТ). Интенсивность синтеза ДНК оценивали по включению в ДНК тимидина, меченого тритием. Оценку реакции производили, измеряя интенсивность излучения Р-частиц радиоактивным изотопом, включившимся в ДНК делящейся клетки.

Для наиболее полной и адекватной оценки цитокинпродуцирующей способности мононуклеаров определяли как спонтанную, так и стимулированную способность лимфоцитов периферической крови к синтезу цитокинов. Для стимуляции продукции ИЛ-1Р и ФНОа использовали раствор пирогенала (липополисахарид Pseudomonas aeruginosa -ЛПС), для ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-4 - ФГА. Определение концентрации цитокинов проводили с помощью стандартного метода твердофазного иммуноферментного анализа в супернатантах мононуклеарных клеток периферической крови после их 24-часового культивирования.

Для статистической обработки результатов исследований применяли программу «Microsoft Office Excel 2003». Оценку значимости различий между сравниваемыми выборками осуществляли с использованием параметрического ?-критерия Стьюдента.

Данный алгоритм обследования позволяет провести не только общепринятую поэтапную оценку иммунного статуса пациентов, но и комплексную оценку иммунной системы на основе нетрадиционного использования классических методов иммунологического анализа [6]. Такой метод дает возможность перейти от эмпирических подходов при оценке состояния иммунной системы к более совершенным патогенетическим принципам. Известно, что главными компонентами функционирующей иммунной системы являются: распознавание, активация, пролиферация, дифференцировка и регуляция. Поэтому для оценки каждого из этих компонентов необходим определенный набор наиболее полноценно характеризующих их тестов (табл. 1).

В настоящей работе для оценки активации определяли экспрессию HLA DR-анти- генов и рецепторов для ИЛ-2, для оценки пролиферации - пролиферативную активность лимфоцитов в ответ на стимуляцию ФГА, для оценки дифференцировки изучали уровень сывороточных иммуноглобулинов и способность мононуклеаров к синтезу цитокинов, для оценки регуляции определяли субпопуляции иммунокомпетентных клеток.

Таблица 1

__Основные тесты оценки главных компонентов иммунной системы

Компонент Иммунологические тесты

иммунной системы

Распознавание • Распознавание специфического антигена. • Кооперация лимфоцитов с макрофагами. В настоящее время методическое обеспечение этих тестов не определено

Активация • Определение экспрессии иммунокомпетентными клетками: ЫЬА ЭЯ-антигенов, рецепторов для ИЛ-2 (СЭ25+), трансферрина. • Измерение цАМФ и других внутриклеточных мессенджеров

Пролиферация • Определение пролиферативной активности лимфоцитов в ответ на митогены (ФГА и др.). • Пролиферативный ответ лимфоцитов на антигены

Дифференцировка • Оценка цитотоксической активности, продукции иммуноглобулинов, продукции цитокинов и способности клеток к ответной реакции на них.

Регуляция • Определение функциональной активности макрофагов, основных иммунорегуляторных фракций Т-лимфоцитов (СЭ4+ и СЭ8+ -клетки), субпопуляций других клеток (В-лимфоциты, медиаторные клетки)

Результаты и их обсуждение. Полученные результаты показали, что у больных с синдромом портальной гипертензии, не имевших в анамнезе иммунокомпрометирующих операций (1-я группа), уже имеется целый ряд нарушений со стороны иммунной системы, касающихся преимущественно количественных и функциональных характеристик иммунокомпетентных клеток периферической крови. Нами установлено, что в этой группе больных на фоне нормального относительного содержания основных иммунорегуляторных фракций (СЭ3+, СЭ4+, СЭ8+, СЭ20+) иммунокомпетентных клеток (табл. 2) наблюдается умеренно повышенное относительное число активированных иммунокомпетентных клеток (БЯ+), лимфоцитов с маркерами естественных киллеров (СЭ16+) и весьма значительно увеличенное - клеток, несущих БаБ-антиген (СЭ95+) (табл. 3). Эти нарушения указывают на наличие изменений процессов активации иммунной системы при синдроме портальной гипертензии.

Таблица 2

Содержание основных фракций иммунокомпетентных клеток у больных с синдромом портальной гипертензии

Группы сравнения CD3+ CD4+ CD8+ CD20+ CD4+/CD8 +

%

1 2 3 4 5 6

Больные с сохраненной селезенкой (1) п=9 65,4±3,14 34,5±5,84 20,9±4,69 21,2±4,22 1,73±0,37

Больные с удаленной селезенкой (2) п=8 52,7±3,48 29,1±3,68 24,0±1,42 27,8±4,55 1,4±0,19

Окончание табл. 2

1 2 3 4 5 6

Контрольная (3) n=20 61,4±0,96 36,9±0,98 24,9±0,97 22,0±0,98 1,55±0,07

Р (1-3) > 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05

Р (2-3) < 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05

p(1-2) < 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05

Таблица 3

Содержание активированных иммунокомпетентных NK-клеток и СБ95+-лимфоцитов у больных с синдромом портальной гипертензии, %

Группы сравнения DR+ CD25+ CD16+ CD95+

Больные с сохраненной селезенкой (1) п=9 41,6±3,64 32,4±6,68 47,1±4,13 30,58±3,84

Больные с удаленной селезенкой (2) п=8 44,7±5,59 35,8±2,95 40,4±3,72 38,6±4,32

Контрольная (3) п=20 25,3±0,98 24,1±1,11 24,0±1,15 13,2±0,79

Р (1-3) < 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05

Р (2-3) < 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05

Р(1-2) > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05

В группе обследованных больных, перенесших спленэктомию (2-я группа), наблюдается умеренный дефицит Т-клеток (СБ3+), развивающийся, вероятно, за счет угнетения звена Т-хелперов (СЭ4+) (см. табл. 2). Обнаружено более выраженное увеличение относительного содержания активированных клеток - при этом повышено не только число DR+-лимфоцитов, но и клеток, несущих рецептор к ИЛ-2 (СЭ25+). Отмечается высокое содержание естественных киллеров (CD16+-клеток), хотя и несколько менее значительное, чем в 1-й группе. При этом во 2-й группе больных наблюдается наиболее высокое относительное число CD95+-клеток (см. табл. 3). Увеличение относительного числа CD95+-клеток свидетельствует о повышенной готовности циркулирующих иммунокомпетентных клеток к апоптозу. Однако эти изменения еще не являются прямым доказательством повышенной апоптотической гибели клеток. Для реализации процесса апоптоза клеток, несущих активационный маркер - БаБ-антиген (СЭ95+), необходимо взаимодействие этих клеток с растворимой формой БаБ-лиганда, находящейся в плазме в свободном состоянии, либо с клетками, несущими БаБ-лиганд.

Выявленные нарушения со стороны численности различных фракций иммунокомпетентных клеток у больных 2-й группы свидетельствуют о развитии нарушений процессов не только активации, но и регуляции иммунной системы у больных с синдромом портальной гипертензии и удаленной селезенкой.

При изучении показателей гуморального иммунитета установлено, что в 1-й группе больных наблюдается повышенное содержание сывороточного IgG и имеется тенденция к повышению сывороточного IgA (табл. 4). При этом нами не выявлено значимых изменений содержания циркулирующих иммунных комплексов - ни среднемолекулярных, ни низкомолекулярных.

Таблица 4

Содержание сывороточных иммуноглобулинов у больных с синдромом портальной гипертензии, г/л

Группы сравнения Ig G Ig A Ig M

Больные с сохраненной селезенкой (1) п=9 21,1±1,66 3,7±1,7 2,3±0,4

Больные с удаленной селезенкой (2) п=8 16,5±3,22 3,9±0,73 1,3±0,34

Контрольная (3) п=20 14,5±0,48 2,6±0,16 1,3±0,09

Р (1-3)~ < 0,05 > 0,05 > 0,05

Р (2-3) > 0,05 > 0,05 > 0,05

Р (1-2) > 0,05 > 0,05 > 0,05

У пациентов 2-й группы не обнаружено значимых изменений содержания какого- либо класса сывороточных иммуноглобулинов, однако серьезные нарушения установлены при изучении содержания ЦИК в сыворотке крови: значительно повышен уровень низкомолекулярных ЦИК, которые избегают захвата фагоцитами и могут образовывать депозиты под эндотелием сосудов, а также приводить к значительному повреждению тканей (табл. 5).

Таблица 5

Содержание среднемолекулярных и низкомолекулярных ЦИК у больных с синдромом портальной гипертензии, у. е.

Группы сравнения ЦИК среднемолек. ЦИК низкомолек.

Больные с сохраненной селезенкой (1) п=9 24,5±2,59 71,33±8,06

Больные с удаленной селезенкой (2) п=8 36,6±7,84 195±15,14

Контрольная (3) п=20 30,6±2,29 124,5±9,61

Р (1-3) > 0,05 > 0,05

Р (2-3) > 0,05 < 0,05

Р (1-2) > 0,05 < 0,001

В настоящее время установлено, что эффекторные и регуляторные функции иммуной системы опосредованы многочисленными секретируемыми иммунокомпе- тентными клетками молекулами цитокинов, представляющих собой группу полипептидных медиаторов, участвующих в формировании и регуляции защитных реакций организма [7]. ИЛ-1 играет одну из центральных ролей в воспалительной реакции, в ответе на бактериальную инфекцию, стимулирует продукцию ИЛ-2 Т-лимфоцитами, повышает экспрессию рецептора для ИЛ-2, усиливает пролиферацию В-лимфоцитов, секрецию антител и экспрессию мембранного иммуноглобулинового рецептора. ИЛ-2 является основным аутокринным фактором роста, дифференцировки Т-лимфоцитов и естественных киллеров, в меньшей степени В-лимфоцитов, важнейшим медиатором иммунитета. ИЛ-4 относится к группе противовоспалительных цитокинов, является основным фактором роста В-лимфоцитов, ингибирует продукцию ИНФ-у и ФНОа. ИЛ-6 является фактором дифференцировки В-клеток, способствуя созреванию В-лимфоцитов в антителопродуцирующие клетки, индуцирует синтез белков острой фазы воспаления. Основные направления действия ФНОа: цитотоксическое, направленное на опухоли либо клетки, пораженные вирусами; иммуномодулирующее и провоспалительное, вызываемое активацией макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов и эндотелиальных клеток; ФНОа активирует процессы апоптоза.

Изучение способности иммунокомпетентных клеток к продукции цитокинов позволяет оценить не только функциональную активность клеток, но и структуру Т-хелперного звена клеточного иммунитета. Известно, что Т-хелперы, участвующие в распознавании антигенов, не являются гомогенной популяцией: в результате дифференцировки наивных Т -клеток образуются Т-хелперы первого (Th1) и второго (Th2) типов, которые поддерживают различные ветви иммунитета [8]. Установлено, что Th1 осуществляют хелперную функцию в формировании клеточного иммунитета и обеспечивают защиту организма от внутриклеточных патогенов, тогда как Th2 осуществляют хелперную функцию при стимуляции гуморального иммунитета, активируя В-клетки к продукции антител, что способствует нейтрализации и выведению из организма внеклеточных патогенов [9]. Т -хелперы не только выполняют различные функции в иммунном ответе, но и продуцируют наборы цитокинов в ответ на антигенную стимуляцию. Th1 продуцируют ИЛ-2 и ИНФ-у, тогда как Th2 - ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10.

Весьма многочисленные и выраженные нарушения в обследованных группах больных установлены нами при изучении функциональной активности иммунокомпетентных клеток, а именно, способности к продукции провоспалительных (ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНОа) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов. Как видно из данных, представленных в табл. 6 и 7, в обеих группах наблюдается значительно повышенная способность мононуклеаров периферической крови к спонтанной продукции провоспалительных цитокинов - ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНОа. Следует отметить, что наиболее значимые отклонения от показателей контрольной группы установлены при исследовании спонтанной продукции ИЛ-6 в 1-й группе больных. Наличие спонтанной продукции какого-либо цитокина in vitro свидетельствует о предсуществующей активации клеток in vivo и отражает интенсивность синтеза цитокина, происходящего в организме без какого-либо дополнительного воздействия.

Таблица 6

Способность иммунокомпетентных клеток периферической крови к продукции ИЛ-1 и ИЛ-2 у больных с синдромом портальной гипертензии

Группы сравнения Продукция ИЛ-1Р, пкг/мл Индекс стимуляци и Продукция ИЛ-2, пкг/мл Индекс стимуляци и

Спонт. Стимул. Спонт. Стимул.

1 2 3 4 5 6 7

Больные с сохраненной селезенкой (1) п=9 95,0± 7,64 585,0± 54,51 6,3± 0,63 20,0± 2,07 43,3± 5,58 2,41± 0,56

Больные с удаленной селезенкой (2) п=8 72,0± 7,35 514,0± 67,06 7,19± 0,47 22,4± 3,71 36,0± 2,45 1,91± 0,52

Контрольная (3) п=10 32,3± 12,80 764,6± 94,90 35,6± 5,70 5,0± 0,90 43,5± 5,20 10,5± 1,70

Р (1-3) < 0,001 > 0,05 < 0,05 < 0,001 > 0,05 < 0,05

Окончание табл. 6

1 2 3 4 5 6 7

P (2-3) < 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,001 > 0,05 < 0,05

Р (1-2) > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05

Таблица 7

Способность иммунокомпетентных клеток периферической крови к продукции ИЛ-6, ФНОа у больных с синдромом портальной гипертензии

Группы сравнения Продукция ИЛ-6, пкг/мл Индекс стимуляции Продукция ФНОа, пкг/мл Индекс стимуляции

Спонт. Стимул Спонт. Стимул

Больные с сохраненной селезенкой (1) п=9 656,0± 119,43 1166,0± 78,46 2,2± 0,67 143,3± 49,78 484,2± 31,48 4,6± 0,81

Больные с удаленной селезенкой (2) п=8 243,0± 42,32 933± 33,33 5,5± 1,55 295,0± 45,33 371,0± 48,25 1,36± 0,14

Контрольная группа (3) п=10 54,4± 7,70 1028,6± 63,40 50,1± 20,7 43,6± 23,0 1099,5± 197,1 53,7± 12,1

Р (1-3) < 0,001 > 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05

Р (2-3) < 0,001 > 0,05 < 0,05 < 0,001 < 0,05 < 0,05

Р (1-2) < 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 > 0,05 < 0,05

Изучение стимулированной продукции указанных цитокинов, отражающей способность клеток отвечать т vivo на антигенную стимуляцию, показало, что в обеих группах больных этот показатель либо не отличается от контрольных значений (ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-6), либо достоверно снижен (ФНОа). При этом индексы стимуляции, показывающие, во сколько раз усиливается цитокин-продуцирующая активность клеток в ответ на стимулятор, и свидетельствующие о реактогенном потенциале организма, оказались существенно сниженными.

Результаты, полученные при изучении продукциии иммунокомпетентными клетками противовоспалительного цитокина - ИЛ-4, весьма различались в группах обследованных. Как видно из данных, представленных в табл. 8, в 1-й группе больных показатели спонтанной и стимулированной продукции ИЛ-4 не отличаются от контрольных значений. При этом у больных, перенесших спленэктомию (2-я группа), как спонтанная, так и стимулированная способность иммунокомпетентных клеток продуцировать ИЛ-4 существенно снижена.

Полученные данные о значительно повышенной спонтанной способности лимфоцитов периферической крови к продукции ИЛ-2 на фоне весьма сниженной продукции ИЛ-4 свидетельствуют о том, что после удаления селезенки в структуре Т-хелперов периферической крови происходят значительные изменения, приводящие к преобладанию Т-хелперов первого типа (ТЫ).

Таблица 8

Способность иммунокомпетентных клеток периферической крови к продукции противовоспалительного цитокина ИЛ-4 у больных с синдромом портальной гипертензии

Группы сравнения Продукция ИЛ-4, пкг/мл Индекс стимуляции

Спонтанная Стимулированная

Больные с сохраненной селезенкой (1) n=9 46,0±8,16 95,0±19,10 2,19±0,50

Больные с удаленной селезенкой (2) n=8 13,0±2,0 24,0±2,45 1,97±0,29

Контрольная (3) n=10 56,2±16,23 127,2±25,99 3,2±0,74

p (1-3) > 0,05 > 0,05 > 0,05

P (2-3) < 0,05 < 0,05 > 0,05

p (1-2) < 0,05 < 0,05 > 0,05

При изучении пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток в реакции бластной трансформации (РБТЛ) в 1-й группе больных не выявлено каких-либо достоверно значимых изменений. При обследовании пациентов 2-й группы нами получены несколько неожиданные результаты, требующие дальнейшего изучения. В этой группе на фоне повышенного содержания в периферической крови активированных иммунокомпетентных клеток (БЯ+-, СБ25+-клеток) обнаружено весьма существенное снижение как спонтанной, так и ФГА-индуцированной пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток (табл. 9).

Таблица 9

Способность лимфоцитов периферической крови к бластной трансформации у больных с синдромом портальной гипертензии

Группы сравнения РБТЛ спонт. РБТЛ ФГА инд. Индекс

имп./мин

Больные с сохраненной селезенкой (1) n=9 1885,83±697,88 40491,77±16251,51 27,29±12,4

Больные с удаленной селезенкой (2) n=8 210,4±25,13 7536,06±3671,67 36,42±14,65

Контрольная (3) n=20 1199,58±73,25 30345,54±1353,61 26,9±0,98

p (1-3) > 0,05 > 0,05 > 0,05

p (2-3) < 0,001 < 0,001 > 0,05

p (1-2) > 0,05 > 0,05 > 0,05

Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что при синдроме портальной гипертензии наблюдаются весьма выраженные нарушения со стороны клеточного звена иммунной системы: повышение числа активированных иммунокомпетентных клеток (DR+) и лимфоцитов, несущих Fas-антиген, что указывает на изменение процессов активации иммунной системы и, вероятно, процессов апоптоза иммунокомпетентных клеток. Повышенная способность мононуклеаров периферической крови к спонтанной продукции провоспалительных цитокинов - ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНОа на фоне нормальной или сниженной способности к стимулированной продукции этих цитокинов свидетельствует о предсуществующей активации и сниженном реактогенном потенциале иммунокомпетентных клеток.

Проведение спленэктомии при этой патологии приводит к усугублению нарушений со стороны иммунной системы: развивается умеренный дефицит Т-клеток, вероятно, за счет угнетения звена Т-хелперов, сопровождающийся выраженным дисбалансом Th1 и Th2 со сдвигом в сторону Th1, что свидетельствует о нарушении регуляторной функции иммунной системы. Высокий уровень активированных иммунокомпетентных клеток и лимфоцитов, несущих Fas-антиген, сопровождающийся низкой пролиферативной активностью, указывает на нарушение апоптоза иммунокомпетентных клеток, процессов активации и пролиферации клеток иммунной системы.

Нарушения со стороны гуморального иммунитета проявляются весьма существенным повышением низкомолекулярных ЦИК - более чем на 50 % по сравнению с нормальными значениями.

Выявленные признаки вторичного иммунодефицита у больных с синдромом портальной гипертензии, перенесших спленэктомию, обосновывают необходимость иммуномониторинга этой группы пациентов и применения в случае необходимости патогенетически обоснованной иммунокорригирующей терапии постспленэктомических нарушений.

Summary

Pavlova I. E. Influence of splenectomy on immune system state in patients with a portal hypertension syndrome : follow- up results.

A study has been performed to reveal the influence of splenectomy on the immune system states in patients with a portal hypertension syndrome. It was established that performance of splenectomy in cases of portal hypertension syndrome leads to the development of moderate T-cell deficiency, probably, due to suppression of T-helper compartment, accompanied by marked disbalance of Th1 and Th2 ratio with a shift to Th1, that is the evidence of impairment ofthe immune system regulatory function. High levels of activated immunocompetent cells and lymphocytes expressing Fas-antigen, accompanied by low proliferative activity, indicate the disturbance in apoptosis, processes of immune system cell activation and proliferation. Humoral immunity disorders appear as significant increase of low-molecular circulating immune complexes - more than 50 % as compared to a normal level. The revealed signs of the secondary immune deficiency in patients with a portal hypertension syndrome, who underwent splenectomy, give the evidence of immune monitoring necessity of this patient group and, if needed, of pathogenetically sufficient immunocorrecting therapy use.

Key words: splenectomy, immune system, T- B- lymphocytes, cytokines.

Литература

1. ИсаковЮ. Ф. Хирургические болезни у детей. М., 1993. С. 188-194.

2. Shimazu T., Tabata T., Tanaka H. Immunologic alterations after splenectomy for trauma // J. Parasitol. 1994. Vol. 80. N 4. P. 558-562.

3. Slovut D., Benedetti E., Matas A. Babesiosis and hemophagocytic syndrome in an asplenic renal transplant recipient // J. Transplantation. 1996. Vol. 62. N 4. P. 537-539.

4. Wolf H., EiblM., Georgi E. Long-term decrease of CD4+CD45RA+ T cells and impaired primary immune response after post-traumatic splenectomy // Br. J. Haematol. 1999. Vol. 107. N 1. P. 55-68.

5. Павлова И. Е., ОрловМ. Н.,Бубнова Л.Н., Каргин В. Д. Влияние радикальных и органосберегающих операций, выполненных на селезенке, на иммунный статус пациентов // Матер. научно-практ. конф. «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии». СПб., 2002. С. 256.

6. Тотолян А. А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний // Мед. иммунол. 1999. Т. 1. № 1-2. С. 75-108.

7. Симбирцев А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1. № 1 -2. С. 9-16.

8. Кетлинский С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. 2002. № 2. С. 77-79.

9. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. СПб., 1998. 156 с.

Статья принята к печати 21 марта 2007 г.