ВЛИЯНИЕ СОВМЕСТНОГО ХРОНИЧЕСКОГО ПОСТУПЛЕНИЯ РАДИОАКТИВНОГО СТРОНЦИЯ И МИКРОЭЛЕМЕНТА ФТОРА
НА КРОВОТВОРЕНИЕ У КРЫС
Кандидаты медицинских наук В. А. Книжников, Ю. Д. Валика,
младший научный сотрудник П. Ф. Бугрышев
Из литературных данных следует, что поступление в организм радиоактивного стронция способно вызывать нарушения в системе крови. Изменения кровотворения, заключающиеся преимущественно в его угнетении, являются одной из наиболее ранних реакций на длительное воздействие радиационных факторов малой интенсивности (О. Г. Алексеева и др., 1961; Закутинский Д. И. и др., 1959; Т. А. Иванова, 1960).
Известно, что поступление в организм больших количеств фтора также способно вызывать изменения гемопоэза — анемию и лейкопению. Такие изменения со стороны крови отмечены у рабочих «фтористых» производств, при случайных острых отравлениях, а также при подостром отравлении экспериментальных животных (С. А. Баренблат, 1932, 1933; Р. Д. Габович, 1957; А. М. Монаков, 1932, 1933; А. Н. Титова, 1937). Подобных нарушений не наблюдали у людей, проживающих в биогеохимических провинциях, характеризующихся повышенным содержанием фтора в водоисточниках, а также у населения, потребляющего фторированную воду (Р. Д. Габович, 1957; В. А. Книжников, 1958).
Однако следует отметить, что при изучении возможного влияния фтора на систему крови исследователи ограничивались наблюдением за морфологическим составом периферической крови и не исследовали состояния костного мозга. Между тем известно, что без изучения костного мозга распознать начальные нарушения в системе крови подчас
не удается.
Содержание фтора в природных питьевых водах СССР колеблется в широких пределах —от 0—0,1 до 10—15 мг/л (Р. Д. Габович, 1957;
С. Н. Черкинский и др., 1953).
В последние годы вследствие повсеместного присутствия во внешней среде стронция-90, выпадающего с глобальными осадками, это г изотоп вместе с теми или иными количествами фтора поступает в организм людей. В настоящее время загрязненность внешней среды строн-цием-90 не достигает тех величин, которые представляют реальную угрозу для здоровья и могут существенно отражаться на кровотворе-нии. Однако известно, что при комбинированном, совместном воздействии на организм двух биологически активных факторов возможна сум-мация эффектов и даже их потенцирование. Кроме того, влияние двух подобных факторов может быть в той или иной мере антагонистичным, нейтрализующим. Каких-либо данных о совместном влиянии фтора и стронция-90 на кровотворение в известной нам литературе не была найдено.
На основании изложенного выше мы сочли целесообразным изучить в эксперименте влияние различных концентраций фтора в питьевой воде на кровотворение, а также комбинированное влияние на
костный мозг фтора и стронция-90.
Исследование было проведено на 62 растущих белых крысах, находившихся в обычных условиях вивария. Фтор в питьевую воду животных опытных групп добавляли в виде фтористого натрия. Концентрации фтора задавали на уровне действующей предельно допустимой концентрации (1,5 мг/л), на уровне встречающегося в СССР максимального содержания в водопроводной воде (4 мг/л), а также на уровне максимального содержания, указанного в литературе (15 мг/л). Контрольные крысы получали воду московского водопровода, содержащую небольшие количества фтора (до 0,2 мг/л).
О состоянии костномозгового кровотворения судили или по отпечаткам костного мозга из бедренной кости (опыт № 1), или по данным пункции этой кости (опыт № 2).
В опыте № 1 три группы крыс потребляли воду с различным содержанием фтора в течение 41/* месяцев. Результаты опыта представлены в табл. 1.
Таблица 1
Влияние длительного потребления воды с повышенным содержанием фтора на гемопоэз
' у крыс
Группа крыс
Число крыс в группе
о н
о -р
о»
к <у
х -а ^
га н
03
ю и
,°л 2 о
и & и
Общее содержание клеток белого ростка в костном
мозгу
(в %)
Содержание в белом ростке молодых форм (в %)
Общее содержание клеток красного ростка (в %)
Содержание в красном ростке
молодых форм (в %)
Содержание лейко цитов в периферической крови (в
тыс/мм3)
Содержание эритроцитов в периферической крови (в млн /мм)
Первая Вторая Контроль
5 1,5 5 15,0
ная 5 0,2
Достоверность разницы между конт рольной и первой группой . . .
Достоверность разницы между контрольной и второй группой . . . .
40,2±2,8 48,4±6,1
3,0±0,6 1,8±0,3
40,1 ±5,9 2,9±0,5
Р>0,5
0,5>Р> >0,25
Р>0,5
11,8+1,9
12,2+2,05
11,8±1,9
0,25> Р>0,05
Р>0,05
1,5±0,4 2,3±0,5
1,6+0,4
Р>0,5
0,5>Р> >0,25
23,5+3,5 20,7+3,9
17,4+2,3
7,9+0,33 6,9+0,45
7,5+0,45
0,25>Р> >0,05
Р=0,5
Р=0,5
0,5>Р>0,25
Примечание. Здесь и в табл. 2 средние величины приведены вместе с их средней ошибкой.
Как следует из табл. 1, длительное потребление воды, содержащей 15 мг/л фтора, вызвало у крыс снижение содержания наиболее молодых форм в белом ростке, статистическая достоверность которого весьма вероятна (0,25>Р>0,05), а также некоторое увеличение содержания клеток ранних генераций в красном ростке. Эти данные свидетельствуют о том, что, по-видимому, концентрация фтора в 15 мг/л не является безразличной для органов кровотворения. Здесь, вероятно, имеет место известное раздражение красного ростка костного мозга и угнетение его белого ростка. При этом скорость созревания клеток не изменялась. Потребление воды с 1,5 мг/л фтора не привело к каким-либо нарушениям в кровотворении. Показатели у этой группы крыс совпадают с показателями у контрольных животных.
В опыте № 2 четыре группы крыс в течение 2 месяцев получали питьевую воду с различным содержанием фтора. В этот же период все крысы через день получали через зонд по 1 мл раствора, содержавшего около 0,01 |1С стронция-90 (в виде хлористой соли).
Результаты изучения костного мозга крыс в конце этого опыта представлены в табл. 2. .
Сравнивая контрольные группы из опытов № 1 и 2, можно видеть, что содержание молодых форм как красного (проэритробласты, БАЗ, макробласты), так и белого ростков (миелобласты, промиелоциты, мие-лоциты) у крыс из опыта № 2 существенно ниже, чем у крыс из опыта № 1. Это, очевидно, связано с тем, что контрольная группа крыс в опыте № 2 подвергалась воздействию стронция-90. Общее содержание клеток каждого ростка костного мозга крыс из обоих опытов существенных различий не имеет. *
/
Таблица 2
Влияние хронического совместного поступления стронция-90 и фтора на гемопоэз у крыс
Группа крыс
о 2
Cl О
X с
И*
3* ез
<v flj ^ s О
ас со
S ta % »
СХ ГС
57 o.íj ° £ п
о-е--2-
Общее содержание клеток белого ростка
в костном мозгу (в %)
Содержание молодых форм в белом ростке (в %)
12 1,5
11 4,0
12 15,0
12 0,2
Первая . . . Вторая . . . Третья . . . Контрольная
Достоверность разницы между контрольной и первой группой . . .
Достоверность разницы между контрольной и второй группой . . .
Достоверность разницы между контрольной и третьей группой . . .
50,9+2,3 37,2±3,2 41,9±1,8 42,2±2,9
Р<0,05 0,5>Р>0,25 Р>0,5
2.50+0,26 1,70+0,28 1,52+0,25 1,60+0,32
Р<0,05
Р>0,5
Р>0,5
Общее содержание клеток
красного ростка в костном мозгу (в %)
Содержание молодых форм
в красном ростке (в %)
П,9±1,6 19,2±3,1 13,3+0,8 13,4+1,5
Р=0,5
0.25>Р>0,05
Р>0,5
0,80+0,14 0,80+0,39 0,63+0,15 0,75+0,17
Р>0,5 Р>0,5 Р>0,5
По табл. 2 можно проследить далее, что вода, содержащая 1,5 мг/л фтора, способствовала некоторому увеличению содержания как всех миелоидных элементов, так и клеток ранних генераций этого ряда. Превышение общего содержания клеток белого ростка и содержания его молодых форм в этой группе по сравнению с контролем является статистически достоверным (Р<0,05). При других, более высоких концентрациях фтора существенных отличий по сравнению с контролем обнаружено не было. Индекс созревания клеток ни в одной из групп не менялся. Можно лишь отметить некоторую тенденцию к снижению содержания молодых форм в красном и белом ростках костного мозга
крыс, получавших воду с 15 мг/л фтора.
Материалы опыта № 2 недостаточны, чтобы считать снижение содержания молодых форм достоверным. Однако, сопоставляя эти данные с данными опыта № 2, можно с достоверностью, близкой к 0,95, полагать, что вода с содержанием 15 мг/л фтора способна в условиях нашего опыта вызывать у крыс снижение содержания в белом ростке молодых форм. При совместном воздействии такой воды и стронция-90 суммации, очевидно, не происходит, так как в опыте № 2 разница между третьей группой крыс и контрольной не больше, чем разница у соответствующих групп опыта № 1.
Тот факт, что влияние воды, содержащей 1,5 и 15 мг/л фтора, по своему эффекту в опыте № 2 резко различается и даже носит противоположный характер (увеличение содержания молодых форм в одном случае и снижение — в другом), не следует расценивать в качестве противоречивого. В^имо, в нем находит очередное проявление известное положение, согласно которому малые дозы стимулируют, а большие угнетают. Об аналогичном эффекте фтора по отношению к другим системам организма можно найти сведения в литературе (Р. Д. Габо-
вич, 1957; С. Н. Черкинский и др., 1953).
Одним из недостатков представленных материалов является сравнительно небольшая длительность опытов (2 месяца в опыте № 2, что для человека соответствует примерно 6 годам жизни), а также отсутствие динамичных наблюдений. Однако в опыте № 2 вода с максимальными встречающимися концентрациями фтора — 4 и 15 мг/л — не вызвала существенных отрицательных сдвигов в кровотворении. Это дает основание для практически важного заключения, что концентрация, равная 1,5 мг/л, при увеличении срока наблюдения, по-видимому, не привела бы к отрицательным сдвигам в кровотворении.
Ю
Выводы
1. Потребление крысами в течение 41/* месяцев воды, содержащей 1,5 лег/л фтора, не вызвало, по изучавшимся показателям, отрицательных сдвигов в костном мозгу и периферической крови.
2. Потребление воды, содержащей 15 мг/л фтора, привело к некоторому снижению содержания молодых форм белого ростка костного мозга.
3. Совместное поступление в течение 2 месяцев фтора и строн-ция-90 не сопровождалось эффектом суммации или потенцирования. Наоборот, при совместном воздействии стронция-90 и воды с концентрацией фтора, равной 1,5 мг/л, состояние костного мозга было несколько лучше, чем в группе животных, получавших стронций-90, но без фтора.
ЛИТЕРАТУРА
Алексеева О. Г., Климова Е. Н., Корчем кин В. И. и др. Мед. радиол., 1961, № 8, стр. 57. — Баренбл ат С. Я. В кн.: Оздоровление труда и быта Труды и материалы за 1932 г. М., 1933, сб. № 1, стр. 141. — Г а б о в и ч Р. Д. Фтор и его гигиеническое значение. М., 1957. — 3 а к у т и н с к и й Д. И., Б у р ы к и-н а Л. Н. В кн.: Отдаленные последствия поражений, вызванных ионизированной радиацией. М., 1959, стр. 31. —Иванова Т. А. Мед. радиол., 1960, № 2, стр 41 — Книжников В. А. Гиг. и сан., 1958, № 8, стр. 18.— Он же. Ж. гиг., эпидемиол. (Прага), 1959, № 3, стр. 323. — М о н а к о в А. М. В кн.: Оздоровление труда и быта. Груды и материалы за 1932 г. М., 1933, сб. № 1, стр. 121. —Титова А. Н. В кн.: Работа с фтористыми соединениями с профессионально-гигиенической точки зрении. М.—Л., 1937, стр. 73. — Ч е р к и н с к и й С. Н., Заславская Е. М., Михайловская Л. А. и др. В кн.: Гидрохимические материалы. М., 1953, т. 21, стр. 19.
Поступила 5/11 !962 г.
THE EFFECT OF COMBINED CONTINUOUS ADMINISTRATION OF RADIOACTIVE STRONTIUM AND OF FLUORINE TRACE SUBSTANCE ON HEMOPOIESIS
IN RATS
V. A. Kniznikov, Yu. D. Balika — candidates of Medical Sciences, P. F. Bugrysliev
Junior Scientific Worker .
The effect produced on hemopoiesis by the ingestion of water containing l.b—15 mg/1 of a trace element-fluorine and the joint effect produced by fluorine and strontium-90, administered to rats every other day in a dose of 0.01 microcurie, were studied in 62 rats. The investigated doses of fluorine and strontium-90 were found'to affect the blood system.
A fall in the content of the youngest forms in the white part of the bone marrow was noted when the concentration of fluorine equalled 15 mg/1. With a combined administration of fluorine and strontium-90 no summation of their effect was noted. On the contrary, water containing 1.5 mg/1 of florine contributed to the improvement of the investigated hemopoiesis indices.
-¿г Ъ -йг
К ВОПРОСУ о токсичности УСКОРИТЕЛЯ ВУЛКАНИЗАЦИИ
КАУЧУКА-ДИФЕНИЛГУАНИДИНА
Кандидаты медицинских наук Л. И. Архангельская и Т. А. Рощина
Из кафедры гигиены труда I МОЛМИ имени И. М. Сеченова
Дифенилгуанидин (ДФГ) является одним из наиболее распространенных ускорителей. Несмотря на давность применения его в промышленности, токсикологическая характеристика вещества до сих пор не-