ВЛИЯНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ КЛИНИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ У ДЕТЕЙ С
АТОПИЧЕСКИМ дЕРМАТИТОМ
Ya.Yu. Illek, G.A. Zaitseva, E.V. Suslova, A.V. Galanina, N.S. Bebyakina, Yu.A. Vasilyeva, A.M.
Gainanova, O.N. Tarbeeva, M.V Voronin
OZONE THERAPY EFFECT IN THE STATE OF IMMUNITY AND DURATION OF
CLINICAL
REMISSION IN CHILDREN WITH ATOPIC DERMATITIS
Кировская государственная медицинская академия
Проведение озонотерапии детям с атопическим дерматитом приводит к нормализации большинства параметров иммунологической реактивности и зна чительно увеличивает продолжительность клиниче ской ремиссии.
Ключевые слова: дети, атопический дерматит, озонотерапия, иммунитет, ремиссия.
Conduct of ozone therapy to children with atopic dermatitis leads to normalization of most of the indicators of immune reactivity and increases the duration of clinical remission.
Key words: children, atopic dermatitis, ozone therapy, immunity, remission.
Введение
Современное комплексное лечение детей с атопическим дерматитом предусматривает создание гипоаллергенных условий быта и назначение гипо- аллергенной индивидуальной диеты, тщательный лечебно-косметический уход за кожей, использо вание противовоспалительных и антимедиаторных препаратов, коррекцию нарушенного метаболизма [7, 8, 5, 1, 9]. Но современное комплексное лечение далеко не всегда обеспечивает наступление стойкой и продолжительной клинической ремиссии при ато- пическом дерматите, что побуждает искать новые методы лечения больных. В последние годы в ком плексном лечении целого ряда заболеваний успешно используется озонотерапия, которая обладает проти вовоспалительным, обезболивающим, дезинтокси- кационным, бактерицидным, вируцидным, фунги- цидным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действиями, активирует метаболизм [6]. В литерату ре имеются единичные сообщения об эффективности озонотерапии при атопическом дерматите у взрослых лиц [4, 2, 3], но отсутствуют данные о результатах применения её при указанном заболевании у детей. В этой связи мы поставили перед собой цель изучить клинический, иммунокорригирующий и противоре- цидивный эффекты озонотерапии у детей, страдаю щих атопическим дерматитом.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находилось 67 детей (40 мальчиков и 27 девочек) в возрасте 5-10 лет с рас пространённым среднетяжёлым атопическим дерма титом (АД), которые были подразделены на две груп пы в зависимости от характера проводимой терапии. Первой группе больных АД (35 пациентов) проводи ли комплексное общепринятое лечение. Родителям больных детей давали советы по созданию гипоал-лергенных условий быта, пациентам назначали ин дивидуальную гипоаллергенную диету с исключе нием из рациона причинно-значимых и облигатных аллергенов, лечебно-косметический уход за кожей с использованием во время ежедневных купаний се рии шампуней фридерм (шампуни фридерм-дёготь, фридерм-цинк, фридерм-рН-баланс) или триактив- ной эмульсии для купания Эмолиум II, а после ку пания -увлажняющего триактивного крема Эмолиум II, смазывание поражённых участков кожи кремом элоком (1 раз в день в течение 7-10 дней), приём кла- ритина или зиртека (в течение 2 недель), курсы лече ния хилак-форте, линексом и креоном, витаминами А, Е, В5, В6, В15. Второй группе больных АД (32 па циента) назначали в целом такое же комплексное ле чение, но вместо наружной глюкокортикостероидной терапии кремом элоком им проводили курс озоноте- рапии, который состоял в наложении аппликаций с озонированным оливковым маслом на поражённые участки кожи (2 раза в день в течение 15 дней) в со четании с ректальными инсуффляциями озонокисло- родной смеси, которые проводились через день (все го 8 сеансов). Производство озона осуществлялось при помощи синтезатора «А-с-ГОКСф-5-05-ОЗОН» (изготовитель: ОАО «Электромашиностроительный завод «ЛЕПСЕ», г. Киров). Аппликации озонирован ным оливковым маслом проводились при концентра ции озона 20 мг/л. Лечебная доза озона составляет 75 мкг на 1 кг массы тела при указанной концентрации озона. Объём озонокислородной смеси на каждую ректальную инсуффляцию рассчитывали по форму ле: наша тела (кг) х 75 Средний объём озонокис- 2о
лородной смеси на одну ректальную инсуффляцию составлял 70 мл, средний объём озонокислородной смеси на один курс - 560 мл. Первый курс озонотера- пии начинали больным второй группы в первые 1-2 дня наблюдения, второй курс озонотерапии - через три месяца. Никаких осложнений и побочных реак ций у пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, не возникало.
Для оценки состояния иммунитета у больных АД через 18-20 дней от начала лечения (период кли нической ремиссии) определяли содержание CD3-, CD4-, CD8-, HLA-DR+-, CD16- и CD20-лимфоцитов в крови методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител ЛТ3, ЛТ4, ЛТ8, МКА HLA-DR, ЛТ16 и ЛТ20, содержание им муноглобулинов (Ig) G, A, M в сыворотке крови мето дом радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток и содержание общего IgE в сыворотке крови методом иммунофер- ментного анализа, концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови унифицированным методом преципитации с раство ром полиэтиленгликоля, показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов с использованием частиц латекса. Результаты ис следования показателей иммунитета у больных АД сравнивали с данными, полученными у 83 практи чески здоровых детей того же возраста. Данные, по лученные при исследовании иммунологических па раметров у здоровых и больных детей, обрабатывали методом вариационной статистики с определением средней арифметической величины (М), средней ква- дратической ошибки (m), коэффициента достовер ности различий между сравниваемыми величинами (р) с использованием таблицы Стьюдента-Фишера. Обработку цифрового материала осуществляли в персональном компьютере в программе Microsoft Office Excel Mac 2011.
Результаты и их обсуждение
На фоне проводимого лечения у обеих групп больных атопическим дерматитом отмечалось улуч шение самочувствия, нормализация аппетита и сна, уменьшение и исчезновение кожного зуда и воспали тельных изменений кожи, уменьшение и нормализа ция размеров периферических лимфатических узлов, исчезновение приглушённости сердечных тонов и функционального систолического шума на верхуш ке сердца, нормализация размеров печени. При этом у второй группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озо- нотерапией, наступление полной клинической ре миссии регистрировалось на 4,5 суток раньше (14,0± 1,0 суток, р <0,001), чем у первой группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию (18,5±0,8 суток).
В периоде клинической ремиссии у группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию, и у группы больных атопическим дерматитом, получавших ком плексное лечение в сочетании с озонотерапией, кон статировались неоднозначные изменения показате лей иммунологической реактивности (таблица).
У первой группы больных атопическим дер матитом, получавших комплексную общепринятую терапию (таблица), в периоде клинической ремис сии обнаруживалось увеличение относительного и абсолютного количества СБ8-лимфоцитов (р<0,02, р<0,001), уменьшение относительного количества СБ4-лимфоцитов (р<0,02) при увеличении абсо лютного количества этих клеток (р<0,001), увели чение относительного и абсолютного количества СБ8-лимфоцитов (р<0,001, р<0,001), уменьшение иммунорегуляторного индекса СБ4/СБ8 (р<0,02), уменьшение относительного количества ЫЬЛ-БК+- лимфоцитов (р <0,01), увеличение относительного и абсолютного количества СБ20-лимфоцитов (р<0,001, р<0,001) в крови, повышение уровней иммуноглобу линов О (р<0,05) и М (р<0,01), высокий уровень об щего иммуноглобулина Е (р<0,001) в сыворотке кро ви, повышение показателя фагоцитарной активности нейтрофилов (р<0,01) при снижении значений фаго цитарного индекса (р<0,001) и НСТ-теста (р<0,001). У второй группы больных атопическим дермати том, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией (таблица), в периоде клинической ремиссии отмечалось увеличение абсолютного коли чества СБ8-лимфоцитов (р<0,001) в крови и высокий уровень общего иммуноглобулина Е (р<0,001) в сы воротке крови, тогда как другие показатели иммуно логической реактивности у них существенно не от личались от таковых у практически здоровых детей.
При катамнестическом наблюдении было уста новлено, что у первой группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексную общепри нятую терапию, спустя 4,3± 0,2 месяца вновь появ лялись признаки аллергического воспаления кожи в виде кожного зуда и папулёзной сыпи, хотя изменения кожных покровов у пациентов были ограниченными и менее выраженными, нежели в начале наблюдения. У второй группы больных атопическим дерматитом, которым наряду с комплексным лечением были про ведены два курса озонотерапии с интервалом между ними в три месяца, клинических признаков болезни не регистрировалось в течение 12,6±0,3 месяцев.
Данные, полученные в ходе клинических на блюдений и специальных исследований, указывают на высокую клиническую, иммуномодулирующую и противорецидивную эффективность комплексного лечения в сочетании с озонотерапией при распро странённом среднетяжёлом атопическом дерматите у детей дошкольного и младшего школьного воз раста.
Выводы
1. Сохранение выраженных иммунных на рушений в периоде клинической ремиссии у детей с распространённым среднетяжёлым атопическим дерматитом, получавших комплексную общепри нятую терапию, свидетельствует о недостаточной эффективности проводимого лечения и готовности организма к возникновению аллергической реакции и рецидива заболевания.
Таблица № 1
Показатели иммунитета у первой группы больных АД, получавших комплексную общепринятую терапию, и у второй
группы больных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией (М±т)
Показатели Здоровые дети, п = 83 Больные АД, период ремиссии:
получавшие общепринятую терапию, п = 35 получавшие лечение в сочетании с озонотерапией, п = 32
СБ3Л,% 64,10±1,25 71,14±2,66* 66,00±0,23
СБ3-л109л 1,04±0,07 2,04±0,25* 1,97±0,20*
СБ4-л% 49,30±0,80 41,86±2,95* 47,00±1,00
СБ4-Л109л 0,73±0,03 0,85±0,07* 0,67±0,08
СБ8-л% 25,50±0,50 29,14±1,38* 25,08±0,91
СБ8-Л109л 0,36±0,01 0,59±0,07* 0,36±0,03
СБ4/С08 2,10±0,06 1,56±0,20* 1,87±0,08
ЫЬЛ-БЯ+-л% 19,50±1,06 14,58±1,26* 17,46±1,08
ЫЬЛ-БЯ+л,109л 0,33±0,02 0,48±0,08 0,40±0,04
СБ16-л% 18,20±1,95 16,57±1,94 15,77±1,99
СБ16-л109л 0,37±0,05 0,48±0,03 0,35±0,04
СБ20-л,% 9,30±0,77 12,86±1,12* 9,15±0,88
СБ20л,109л 0,17±0,02 0,35±0,03* 0,25±0,04
^О,г/л 8,90±0,14 9,44±0,21* 10,60±0,83
^Л,г/л 0,86±0,03 1,05±0,11 0,99±0,09
^М,г/л 1,10±0,04 1,60±0,11* 1,39±0,17
^Б,МЕ/мл 151,00±40,20 493,51±60,33* 281,75±35,32*
ЦИК, ед. опт. пл. 0,070±0,003 0,065±0,011 0,063±0,005
ФАН,% 66,70±1,11 76,57±2,95* 69,23±1,25
ФИ 10,80±0,17 9,28±0,30* 10,01±0,39
НСТ-тест,% 17,70±0,69 14,14±1,06* 16,38±0,83
Примечание: "*" - р<0,05-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей. 2.Включение озонотерапии в комплексное ле чение детей с распространённым среднетяжёлым атопическим дерматитом приводит к более быстро му наступлению клинической ремиссии и нормали зации большинства параметров иммунологической реактивности.
3.Проведение больным распространённым среднетяжёлым атопическим дерматитом двух кур сов озонотерапии с интервалом между ними в три месяца обеспечивает наступление полной клиниче ской ремиссии, продолжительность которой превы шает в три раза продолжительность клинической ремиссии у больных атопическим дерматитом, полу чавших комплексную общепринятую терапию.
4. Выраженный клинический, иммуномодули- рующий и противорецидивный эффекты озоноте- рапии, отсутствие осложнений и побочных реакций позволяют рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий при распространённом среднетяжёлом атопическом дерматите у детей дошкольного и младшего школь ного возраста.
Список литературы
1.Балаболкин И.И. Фармакотерапия аллергиче ских болезней у детей / И.И. Балаболкин, А.В. Ляпунова, Л.С. Намазова // В кн.: Детская аллергология (под ред. Ба ранова А.А., Балаболкина И.И.). Москва. 2006. С. 121-137.
2.Кошелева И.В. Озонотерапия в комплексном лече нии экземы / И.В. Кошелева, О.Л. Иванов // Материалы 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». Н. Новгород. 2000. С. 109-110.
3.Кошелева И.В. Применение кислородно-озоновой смеси в дерматологии и косметологии / И.В. Кошелева, О.Л. Иванов, В.А. Виссарионов // Методические рекомен дации № 2003/84. Москва. 2004. 32 с.
4.Криваткин С.Л. Озон в дерматологии: миф или реальность / С.Л. Криваткин, Е.В. Криваткина // Материа лы 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии». Н. Новгород. 1998. С. 125-127.
5.Макарова И.В. Диетотерапия и комплексный под ход к наружному лечению при атопическом дерматите у детей. Пособие для практических врачей / И.В. Макарова. Санкт-Петербург. 2005. 76 с.
6.Масленников Т.Г. Руководство по озонотерапии, О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова, И.А. Грибкова. Н. Новгород. 2008. 326 с.
7.Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика». Москва. 2000. 76 с.
8.Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России «Современная стра тегия лечения атопического дерматита: программа дей ствий педиатра». Москва. 2004. 94 с.
9.Тихомиров А.А. Рациональная наружная терапия атопического дерматита у детей с применением современ ных эмолентов / А.А. Тихомиров, Б.Н. Гамаюнов, В.Н. Ко роткий // Педиатрия. 2011. Т. 90. № 6. С. 96-100.
Сведения об авторах
Иллек Ян Юрьевич - заведующий кафедрой педиа трии Кировской ГМА, доктор медицинских наук, профес сор, e-mail: [email protected].
Зайцева Галина Алексеевна - руководитель ла боратории иммуногематологии Кировского НИИ ГиПК, доктор медицинских наук, профессор, e-mail: ip-gem@ medstat.kirov.ru.
Суслова Елена Викторовна - врач-педиатр, канди дат медицинских наук, e-mail: [email protected]. Галанина Алёна Васильевна - доцент кафедры педиатрии Кировской ГМА, доктор медицинских наук, e-mail: [email protected].
Бебякина Наталия Сергеевна - аспирант кафедры педиатрии Кировской ГМА, e-mail: [email protected]. Васильева Юлия Анатольевна - врач-педиатр, e-mail: [email protected].
Гайнанова Алсу Муллануровна - аспирант кафе дры педиатрии Кировской ГМА, e-mail: [email protected]. Тарбеева Ольга Николаевна - врач-педиатр, e-mail: [email protected].
Воронин Максим Валериевич - врач-педиатр, e-mail: voro-nin [email protected].