CC BY
65
УДК 616-053.2-056.3:615.835
Я.Ю. Иллек, Е.В. Суслова, А.В. Галанина, М.В. Воронин, Т.Н. Рыбакова
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ОЗОНА ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
Кировская государственная медицинская академия
Ya.Yu. Illek, E.V. Suslova, A.V. Galanina, M.V. Voronin, T.N. Rybakova THERAPEUTIC EFFECT OF OZONE AT ATOPIC DERMATITIS IN CHILDREN OF THE EARLY AGE
Kirov state medical academy
Включение озонотерапии в комплексное лечение детей раннего возраста с распространённым тяжёлым атопическим дерматитом приводило к более быстрому наступлению продолжительной клинической ремиссии и нормализации большинства параметров иммунитета.
Ключевые слова: дети, атопический дерматит, иммунитет, озонотерапия, ремиссия.
The introduction of the ozone therapy to the complex treatment of the infants with widely spread severe atopic dermatitis resulted to a quicker clinical remission and normalization of most immunity parameters.
Key words: children, atopic dermatitis, the immune system, ozone therapy, remission.
Атопический дерматит является наиболее распространённым хроническим воспалительным заболеванием кожи и самым ранним проявлением аллергии у детей. В связи с выраженным влиянием на качество жизни и социально-экономическими последствиями атопический дерматит является серьёзной проблемой общественного здравоохранения. В большинстве случаев заболевание начинается в первые месяцы жизни, проявляется широким спектром клиническим симптомов, трудно поддаётся лечению. Современное комплексное лечение детей с атопическим дерматитом предусматривает создание гипоаллергенных условий быта и назначение индивидуальной гипоаллергенной диеты, тщательный лечебно-косметический уход за кожей, использование противовоспалительных и антимедиаторных препаратов, коррекцию функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта.
В настоящее время выполнено большое количество исследований, посвящённых изучению проблемы атопического дерматита в детском возрасте. Однако остаётся недостаточно изученным характер иммунных нарушений при атопическом дерматите у детей раннего возраста (младенческая форма заболевания) с распространённым тяжёлым течением процесса. Также известно, что современная комплексная терапия далеко не всегда обеспечивает наступление продолжительной клинической ремиссии у детей раннего возраста с распространённым тяжёлым атопическим дерматитом. Это обстоятельство побуждает искать новые методы лечения больных.
В последние годы в комплексном лечении ряда заболеваний успешно используется озонотерапия, которая обладает противовоспалительным, обезболивающим, дезинтоксикационным, бактерицидным, вируцидным, фунгицидным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действиями [6]. В литературе имеются единичные сообщения об эффективности озонотерапии при атопическом дерматите у взрослых лиц [5, 3, 4]. Ранее нами были представлены данные о высокой иммуномодулирующей и противорецидивной эффективности озонотерапии при среднетяжёлом атопическом дерматите у детей дошкольного и младшего школьного возраста [1, 2], однако оставалось неизученным влияние озонотерапии на клиническое течение и состояние иммунологической реактивности у детей раннего возраста с распространённым тяжёлым атопическим дерматитом. Целью настоящей работы являлось исследование состояния иммунитета, изучение иммуномодулирующего и противорецидивного эффектов озонотерапии при младенческой форме распространённого тяжёлого атопического дерматита.
Материал и методы исследования
Под наблюдением находилось 75 детей (46 мальчиков и 29 девочек) в возрасте от 8 месяцев до 3 лет с распространённым тяжёлым атопическим дерматитом (АД). Наблюдаемые больные младенческой формой распространённого тяжёлого атопического дерматита были подразделены на две группы в зависимости от характера проводимой терапии. Первой группе больных АД (45 пациентов) проводили комплексное общепринятое лечение. Родителям больных детей давали советы по созданию гипоаллергенных условий быта, пациентам назначали индивидуальную гипоаллергенную диету с исключением из рациона причинно-значимых и облигатных аллергенов, лечебно-косме-тический уход за кожей с использованием во время ежедневных купаний триактивной эмульсиии Эмолиум II, а после купания — увлажняющего триактивного крема Эмолиум II, смазывание поражённых участков кожи кремом андвантан (1 раз в день в течение 7-10 дней), приём кларитина или зиртека (в течение 2 недель), курсы лечения хилак-форте, линексом и креоном, витаминами А, Е, В5, В6, В15. Второй группе больных АД (30 пациентов) назначали в целом такое же лечение, но в сочетании с курсами озонотерапии. Курс озонотерапии состоял в смазывании
озонированным оливковым маслом поражённых участков кожи (2 раза в день в течение 15 дней) и ректальных инсуффляций озонокислородной смеси, которые проводились через день (всего 8 сеансов). Производство озона осуществлялось при помощи синтезатора «А-с-ГОКСф-5-05-ОЗОН» (изготовитель: ОАО «Электромашиностроительный завод «ЛЕПСЕ», г. Киров). Концентрация озона в озонированном оливковом масле была равной 20 мг/л, при указанной концентрации озона его лечебная доза составляет 75 мкг на 1 кг массы тела больного. Объём озонокислородной смеси на одну ректальную инсуффляцию рассчитывали по
масса тела (кг)х 7б масса тела (кг)х 75 формуле: 2 о 2 о ; средний объём озонокислородной смеси на одну
ректальную инсуффляцию составлял 70 мл, средний объём озонокислородной смеси на один курс — 560 мл. Первый курс озонотерапии у больных АД начинали с 1-2 дня наблюдения, второй курс — через три месяца. Никаких осложнений и побочных реакций у пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, не возникало.
Для оценки состояния иммунитета у больных атопическим дерматитом в первые 1-2 дня наблюдения (период обострения заболевания) и через 23-28 дней от начала лечения (период клинической ремиссии) исследовали содержание CD3-, CD4-, CD8-, HLA-DR+-, CD16-, СБ20-лимфоцитов в крови (метод непрямой иммунофлюоресценции с моноклональными антителами (ЛТ3, ЛТ4, ЛТ8, МКА HLA-DR, ЛТ16, ЛТ20), содержание иммуноглобулинов (Ig) G, A, M (метод радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток) и общего IgE (метод иммуноферментного анализа), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови (унифицированный метод преципитации с раствором полиэтиленгликоля), показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов (с использованием в качестве фагоцитируемого объекта частиц латекса), содержание интерлейкина-1бета (ИЛ-1Р) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови (метод иммуноферментного анализа).
Данные, полученные при исследовании иммунологических параметров у больных младенческой формой распространённого тяжёлого атопического дерматита, обрабатывали методом вариационной статистики с определением средней арифметической величины (М), средней квадратической ошибки (m), коэфициента достоверности различий между сравниваемыми величинами (р) с использованием таблицы Стъюдента-Фишера. Обработку цифрового материала осуществляли в компьютере в программе Microsoft Office Excel Mac 2011. Результаты исследований у больных АД сравнивали с данными, полученными у 80 практически здоровых детей того же возраста, проживающих в г. Кирове и Кировской области.
Результаты и их обсуждение
Среди наблюдаемых нами больных младенческой формой распространённого тяжёлого атопического дерматита преобладали мальчики (91%). У всех больных АД отмечалась наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний. В анамнезе у детей с АД регистрировались признаки экссудативно-катаральной аномалии конституции, пиодермия, перенесенные инфекционные заболевания (ОРВИ, бронхит, пневмония и др.) и диспептические явления, не связанные с инфекцией. У больных АД констатировались проявления поливалентной сенсибилизации организма к бытовым, эпидермальным и пищевым аллергенам. Аллергическое воспаление кожи у большинства наблюдаемых детей (91%) появились уже в первом полугодии, у остальных детей — во втором полугодии жизни. Обострения заболевания возникали у них каждые 1,5-2 месяца и чаще и были связаны с нарушением диеты, контактом с причинно-значимыми аллергенами или острым инфекционными заболеваниями.
У наблюдаемых детей с распространённым тяжёлым атопическим дерматитом в периоде обострения заболевания обнаруживались выраженные сдвиги параметров иммунологической реактивности (таблицы 1 и 2).
Так, у первой и второй групп больных атопическим дерматитом в периоде обострения заболевания (таблица 1) отмечалось уменьшение относительного количества CD3-лимфоцитов (p <0,001, p <0,001) при увеличении абсолютного количества этих клеток (p <0,001, p <0,001), уменьшение относительного количества CD8-лимфоцитов (p <0,001, p <0,001) и увеличение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 (p <0,001, p <0,001), уменьшение относительного количества HLA-DR+-лимфоцитов (p <0,05, p <0,01), увеличение абсолютного количества CD20-лимфоцитов (p <0,01, p <0,01) в крови. Вместе с тем у первой и второй групп больных атопическим дерматитом в периоде обострения заболевания (таблица 2) имело место снижение уровней IgG (p < 0,001, p <0,001), IgA (p <0,001, p <0,001), IgM (p <0,001, p <0,001) на фоне резко выраженного повышения уровня общего IgE (p <0,001, p <0,001) в сыворотке
Таблица № 1
Популяции и субпопуляции лимфоцитов в крови у первой группы больных АД, получавших комплексную общепринятую терапию, и у второй группы больных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией (М±т)
Показатели Здоровые дети, n = 80 Больные АД, период обострения Больные АД, период ремиссии
1-я группа, n = 45 2-я группа, n = 30 1-я группа, n = 45 2-я группа, n
СБ3-л,% СБ3-л,109/л
СБ4-л,% СБ4-л,109/л
СБ8-л,% СБ8-л,109/л Индекс СБ4/СБ8
НЬЛ-БЯ+-л,% НЬЛ-БК+-л,109/л СБ16-л,% СБ16-л,109/л
СБ20-л,% СБ20-л,109/л
64,30±1,17 55,20±1,36* 53,11±1,49* 56,77±0,95* 61,70±1,28
1,09±0,08 2,11±0,19* 2,07±0,16* 2,10±0,14* 2,76±0,15*
49,30±1,19 48,59±2,11 48,64±1,92 50,02±1,70 46,82±2,3'
0,93±0,02 0,96±0,11 1,02±0,07 1,08±0,09 1,27±0,13*
25,60±0,93 20,56±1,11* 21,59±0,93* 22,29±0,96* 22,59±1,42
0,48±0,01 0,43±0,04 0,46±0,03 0,47±0,04 0,57±0,06
1,92±0,07 2,36±0,09* 2,25±0,08* 2,24±0,07* 2,07±0,11
19,50±1,06 16,51±1,11* 15,26±0,98* 16,27±1,26 18,68±1,11
0,33±0,02 0,35±0,04 0,31±0,06 0,34±0,05 0,35±0,04
18,20±1,95 14,28±1,54 15,25±1,62 15,68±1,67 18,28±1,2'
0,37±0,05 0,36±0,08 0,40±0,07 0,41±0,07 0,39±0,06
10,30±0,65 11,36±0,54 12,11±0,72 10,88±0,62 10,51±0,42
0,21±0,02 0,37±0,05* 0,34±0,04* 0,36±0,07 0,30±0,04
Примечание: «*» — р <0,05-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.
Таблица № 2
Уровни иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов, показатели фагоцитоза и уровни цитокинов
в сыворотке крови у первой группы больных АД, получавших комплексную общепринятую терапию, и у второй группы больных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией (М±т)
Показатели Здоровые дети, п = 80 Больные АД, пе] риод обострения Больные АД, период ремиссии
1-я группа, п = 45 2-я группа, п = 33 1-я группа, п = 45 2-я группа, п =
^0,г/л 8,40±0,25 5,34±0,28* 6,25±0,31* 5,52±0,21* 8,26±0,35
IgЛ,г/л 0,57±0,03 0,36±0,04* 0,32±0,03* 0,43±0,03* 0,56±0,05
IgM,г/л 1,00±0,07 0,70±0,05* 0,62±0,07* 0,64±0,03* 0,95±0,04
IgE,МЕ/мл 94,00±25,90 434,54±51,24* 455,41±58,90* 422,60±47,20* 201,25±39,1
ЦИК,ед.опт.пл. 0,070±0,003 0,064±0,007 0,072±0,005 0,068±0,008 0,072±0,00
ФАН,% 73,40±1,66 58,65±3,21* 60,84±3,65* 58,70±2,69* 74,27±1,2'
ФИ 11,80±0,29 9,11±0,37* 8,64±0,59* 8,70±0,79* 10,54±0,48
НСТ-тест,% 17,60±1,03 14,25±0,85* 12,59±0,79* 13,52±0,78* 19,21±0,92
ИЛ-1р,пкг/мл 1,69±0,11 53,25±7,27* 52,43±8,55* 16,33±3,28* 2,71±0,42
ФНО-а,пкг/мл 0,50±0,10 0,67±0,11 0,66±0,11 0,69±0,10 0,73±0,09
Примечание: «*» — р <0,05-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.
крови, снижение показателей ФАН (р <0,001, р <0,001), ФИ (р <0,001, р <0,001) и НСТ-теста (р <0,001, р <0,001), а также резко выраженное повышение уровня ИЛ-1Р (р <0,001, р <0,001) в сыворотке крови. При этом существенной разницы между сдвигами отдельных показателей иммунитета у первой и второй групп больных атопическим дерматитом не отмечалось.
На фоне проводимого лечения у обеих групп больных атопическим дерматитом отмечалось улучшение общего состояния, нормализация аппетита и сна, уменьшение и исчезновение кожного зуда, воспалительных изменений кожи и других клинических проявлений заболевания. При этом у второй группы больных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, наступление полной клинической ремиссии регистрировалось на 5,5 суток раньше (через 22,5±0,8 суток от начала лечения), чем у первой группы больных АД, получавших комплексную общепринятую терапию (через 28,0±0,9 суток от начала лечения).
Исследования, проведенные после наступления полной клинической ремиссии, позволили выявить неоднозначные изменения показателей иммунологической реактивности у первой и второй групп больных атопическим дерматитом. Так, у первой группы больных АД, получавших комплексную общепринятую терапию (таблицы 1 и 2), в периоде клинической ремиссии отмечались сдвиги параметров иммунологической реактивности, хотя и менее выраженные, но близкие по своему характеру тем, которые выявлялись в периоде обострения заболевания. Иной характер изменений показателей иммунитета отмечался в периоде клинической ремиссии у второй группы детей с атопическим дерматитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией (таблица 1 и 2). У этой группы пациентов констатировалось увеличение абсолютного количества СБ3-лимфоцитов (р <0,001) и СБ4-лим-фоцитов (р <0,02) в крови и сравнительно небольшое повышение уровня общего ^Е (р <0,05) в сыворотке крови, в то время как другие показатели иммунологической реактивности у них существенно не отличались от таковых у практически здоровых детей.
При катамнестическом наблюдении было установлено, что у первой группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексное общепринятое лечение, спустя месяц после наступления полной клинической ремиссии вновь появлялись признаки аллергического воспаления кожи в виде экземы островкового характера, папулёзной сыпи и сильного кожного зуда. У второй группы больных атопическим дерматитом, которым наряду с комплексным лечением были проведена два курса озонотерапии с интервалом между ними в три месяца, признаков обострения заболевания не регистрировалось в течение 6-8 месяцев.
Данные, полученные в ходе клинических наблюдений и специальных исследований, указывают на высокую иммуномодулирующую и противорецидивную эффективностькомплексного лечения в сочетании с озонотерапией при распространённом тяжёлом атопическом дерматите у детей раннего возраста.
Выводы
1. В периоде обострения заболевания у детей раннего возраста с распространённым тяжёлым атопическим дерматитом констатируются нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, снижение неспецифической резистентности, высокие уровни общего IgE и ИЛ-1Р в сыворотке крови;
2. Сохранение выраженных изменений иммунологической реактивности в периоде клинической ремиссии у больных младенческой формой распространённого тяжёлого атопического дерматита, получавших комплексную общепринятую терапию, свидетельствует о готовности организма к возникновению аллергической реакции и рецидива заболевания и указывает на недостаточную эффективность проводимого лечения;
3. Включение озонотерапии в комплексное лечение больных младенческой формой распространённого тяжёлого атопического дерматита приводит к более быстрому наступлению полной клинической ремиссии и нормализации большинства параметров иммунологической реактивности;
4. Проведение больным младенческой формой распространённого тяжёлого атопического дерматита комплексного лечения в сочетании с двумя курсами озонотерапии с интервалом между ними в три месяца обеспечивает наступление полной клинической ремиссии, продолжительность которой превышает в семь раз продолжительность её у больных младенческой формой распространённого тяжёлого дерматита, получавших только комплексное общепринятое лечение.
Список литературы
1. Иллек Я.Ю. Иммуномодулирующий эффект озонотерапии у детей с атопическим дерматитом / Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, Н.С. Бебякина, А.М. Гайнанова, Е.А. Федяева, Ю.А. Васильева, Е.В. Суслова, М.В. Воронин, О.Н. Тарбеева // Вятский медицинский вестник. 2012. № 1. С. 13-15.
2. Иллек Я.Ю. Терапевтический эффект озона при атопическом дерматите у детей / Я.Ю. Иллек, Е.В. Суслова, М.В. Воронин, О.Н. Тарбеева, Н.С. Бебякина, Ю.А. Васильева, А.В. Галанина, А.М. Гайнанова // Электронное периодическое издание «Здоровье семьи - 21 век». 2012. № 2. С. 1-12.
3. Кошелева И.В. Озонотерапия в комплексном лечении экземы/ И.В. Кошелева, О.Л. Иванов // Материалы 3-й Всероссийской научно-практичес-кой конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». Нижний Новгород. 2000. С. 109-110.
4. Кошелева И.В. Применение кислородно-озоновой смеси в дерматологии и косметологии / И.В. Кошелева, О.Л. Иванов, В.А. Виссарионов // Методические рекомендации № 2003/84. Москва. 2004. С. 32.
5. Криваткин С.Л. Озон в дерматологии: миф или реальность / С.Л. Криваткин, Е.В. Криваткина // Материалы 2-й Всероссийской научно-практи-ческой конференции «Озон и методы эфферентной терапии». Нижний Новгород. 1998. С. 125-127.
6. Масленников О.В. Руководство по озонотерапии. Издание третье, переработанное и дополненное / О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова, Б.Е. Шахов. Нижний Новгород, 2012. 332 с.
Сведения об авторах
Ян Юрьевич Иллек — заведующий кафедрой педиатрии Кировской ГМА, д.м.н., профессор, e-mail: [email protected];
Елена Викторовна Суслова — педиатр, к.м.н., e-mail: [email protected];
Алёна Васильевна Галанина — д.м.н., доцент кафедры педиатрии Кировской ГМА, e-mail: [email protected];
Максим Валериевич Воронин — педиатр, e-mail: [email protected];
Татьяна Николаевна Рыбакова — аспирант кафедры педиатрии Кировской ГМА, e-mail: [email protected].
