CC BY
35
удК 618.36-002.2:615.835.3:612.115
ВЛИЯНИЕ ОЗОНО-ГИПЕРБАРОТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ
СВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Х. М. Клементе Апумайта', А. В. Мурашко', И. С. Сидорова', С. В. Пак2, Г. О. Гречканев2, С. А. Дворянский3, Э. М. Иутинский3
'ММА им. И. М. Сеченова, г. Москва, 2Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава, г. Н. Новгород, 3Кировская государственная медицинская академия Росздрава, г. Киров
Обследовано 400 беременных с компенсированной формой хронической плацентарной недостаточности (хПН), ведущими осложнениями у них были гестоз, анемия и угроза прерывания беременности. 200 больных получали в комплексе лечения медицинский озон в чередовании с актовегином. 100 женщин получали сеансы ГБО в чередовании с актовегином в дозе 160 мг. 100 пациенток лечились традиционными методами. Изучены параметры первичного (сосудисто-тромбоцитарного) и вторичного (плазменного) гемостаза на фоне проводимого лечения.
Под влиянием озонотерапии было отмечено улучшение функциональной активности тромбоцитов, уменьшение концентрации фибриногена, РКФМ, а также достоверное увеличение АчТВ. Аналогичная положительная динамика в изменении анализируемых параметров системы гемостаза зарегистрирована и в процессе проведения комплексной терапии с использованием ГБО. В контрольной группе традиционная терапия оказала недостаточное влияние на показатели свертывания крови.
Результаты исследования свидетельствуют, что медицинский озон и гипербарическая оксигенация оказывают однонаправленное действие на показатели тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза, что имеет важное патогенетическое значение для успеха комплексной терапии компенсированной хПН.
Ключевые слова: хроническая плацентарная недостаточность, гемостаз, озонотерапия, гипербарическая оксигенация.
Введение
В возникновении хронической плацентарной недостаточности (хПН) имеют значение патологические изменения материнской системы гемостаза, которые затрагивают состояние компонентов крови и сосудистой стенки, объединенных в прокоагулянт-ное, тромбоцитарное, фибринолитическое звенья и звено ингибиторов свертывания и фибринолиза, либо плазменные и клеточные компоненты гемостаза, проявляющиеся в хронической форме дВС-синдрома [4—8].
С целью коррекции данных нарушений используются как медикаментозные, так и нелекарственные и комбинированные способы лечения, в т. ч. электромагнитное излучение миллиметрового диапазона, гепарин-электрофорез синусоидальными модулированными токами, низкоинтенсивная магнито-лазерная, фармаколазерная терапия и др. [1—3].
Цель исследования — выявить изменения в системе гемостаза при компенсированной форме хПН и возможности их коррекции с помощью озонотерапии и гипербарической оксигенации (ГБО).
Материал и методы
ИССЛЕДОВАНИЯ
Нами было обследовано 400 беременных с компенсированной формой ХПН, ведущими осложнениями у них были гестоз, анемия и угроза прерывания беременности. Верификацию диагноза проводили по балльной шкале оценки степени тяжести хПН и состояния фетоплацентарного комплекса, предложенной И. С. Сидоровой.
200 больных (первая основная группа) получали в комплексе лечения медицинский озон (200 мл озонированного физраствора, приготовленного с использованием рабочей концентрации озона 400 мкг/л, № 5—7) в чередовании с актовегином в дозе 160 мг, № 5—7. 100 женщин (вторая основная группа) получали сеансы ГБО в барокамере БЛКС-37 при давлении 1,0—1,3 атм. в течение 40 мин в чередовании с актовегином в дозе 160 мг. 100 пациенток (контрольная группа) лечились традиционными методами (реопо-лиглюкин 200—400 мл с тренталом 5 мл внутривенно капельно, в сочетании с актове-гином по 160 мг).
Исследование состояния свертывающей системы крови и фибринолиза у обследуемых женщин проводилось до и после проведенного лечения. Кровь для исследования в количестве 10 мл бралась утром натощак из кубитальной вены. Состояние системы гемостаза оценивали по следующим параметрам:
I. Первичный (сосудисто-тромбоцитар-ный) гемостаз:
1. Количество тромбоцитов в крови (подсчет в мазке).
2. Агрегационная активность тромбоцитов (исследование фотометрическим методом с графической регистрацией процесса на агрегометре «ТгатШе» с помощью набора «Агристин плюс АДФ, адреналин, ристоми-цин» фирмы «Ренал»).
II. Вторичный (плазменный) гемостаз:
1. Общие коагуляционные тесты, характеризующие первую фазу свертывания крови (образование протромбиназы) и позволяющие определить дефицит XII, XI, IX и VIII плазменных факторов свертывания крови или избыток антикоагулянтов: активированное время рекальцификации (АВР) по P. G. Hattersley; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) (определение унифицированным методом в бедной тромбоцитами плазме с применением реактивов «Технология-Стандарт»).
2. Вторая фаза свертывания крови (образование тромбина): протромбиновый индекс по A. J. Quick.
3. Третья фаза свертывания крови (образование фибрина): содержание в плазме фибриногена (определение по Р. А. Рутбергу); этаноловый тест по H. Godal; содержание в плазме растворимых комплексов фибрин-мономера (РКФМ) (определение с помощью ортофенантролинового теста по В. А. Елыко-мову и А. П. Момоту (1987); активность XIII фактора плазмы.
4. Первичные естественные антикоагулянты: тромбиновое время; активность комплекса антитромбин III-гепарин.
5. Посткоагуляционная фаза (исследование ретракции сгустка и фибринолиза): фиб-ринолитическая активность в богатой тромбоцитами плазме (по методу E. Kowalski); продукты деградации фибрина (протамин-сульфатный тест).
Результаты и их обсуждение
Анализ коагулограмм у больных с компенсированной формой ХПН показал, что количество тромбоцитов в крови не отличалось от нормы, однако их агрегационная способность была повышена в первой основной группе у 35%, во второй основной группе — у 38% и в контрольной группе — у 40%
беременных. Наклонность к гиперкоагуляции наблюдалась у 54% больных первой основной группы, у 48% женщин второй основной группы и у 49% пациенток контроля. Исходные изменения в системе гемостаза у них практически не отличались и выражались в увеличении содержания фибриногена на 14%, РКФМ — в среднем в 1,5 раза, снижении АЧТВ на 9%.
При исследовании других исходных показателей плазменного гемостаза, а также фибринолитической активности плазмы каких-либо значимых отклонений от нормы не было обнаружено.
Под влиянием озонотерапии было отмечено улучшение функциональной активности тромбоцитов, которая изучалась по показателям индекса агрегации (ИАТ) с АДФ, рис-томицином и адреналином. Выявлено, что данная терапия приводит к достоверному снижению (р<0,05) агрегационной способности индуцированной АДФ до нормальных значений. Также у 92% беременных с исходно высокими концентрациями фибриногена, РКФМ и пониженным АчТВ назначение озона способствовало нормализации данных
показателей. Так, произошло уменьшение концентрации фибриногена с 4,5±0,06 до 3,6±0,1 г/л (р<0,05), РКФМ — с 4,6±0,35 до 3,0±0,1 мг/100 мл (р<0,001), а также достоверное увеличение АЧТВ с 34,5±0,8 до 38,2±0,6 сек (р<0,05).
Аналогичная положительная динамика в изменении анализируемых параметров системы гемостаза зарегистрирована и в процессе проведения комплексной терапии с использованием ГБО. Нормализация агрега-ционной способности тромбоцитов также отмечена у всех беременных, а фибриногена, РКФМ и АЧТВ — у 82% пациенток. Так, отмечено уменьшение показателя ИАТ в пробе с АДФ, а также снижение фибриногена до 3,8±0,15 г/л (р<0,001) и РКФМ — до 3,5± ±0,13 мг/100 мл (р<0,01) и достоверное повышение АЧТВ до 37,5 ±0,7 сек (р<0,05).
В контрольной группе традиционная терапия оказала недостаточное влияние на показатели свертывания крови. Так, каких-либо положительных тенденций в изменении аг-регационной активности тромбоцитов выявлено не было, отмечалось лишь незначительное снижение концентрации фибриногена и повышение АЧТВ.
Таблица
Динамика показателей свертывающей системы крови при компенсированной форме ХПН на фоне проводимой терапии (M±m)
Показатель Первая основная группа (П=200) Вторая основная группа (П=100) Контрольная группа (П=100)
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
Тромбоциты, х109/л 223,5±6,7 230,0±4,9 218,0±6,05 226,0±4,5 215,5±6,5 218,9±6,5
ИАТ с АДФ, % 48,8±1,9 44,4±0,9 * 49,2±1,7 45,1±0,9 * 48,3±1,7 48±2,1
ИАТ с ристомицином, % 36,2±1,8 33,8±1,0 35,4±1,8 33,5±0,9 35,6±1,7 34,8±1,5
ИАТ с адреналином, % 37,1±1,9 35,2±1,1 36,4±1,8 35,5±1,2 36,4±1,8 36,7±1,6
АЧТВ, сек 34,5±0,8 38,2±0,6*у 34,9±0,9 37,5±0,7 * у 34,6±0,8 35,9±0,2
Фибриноген, г/л 4,5±0,06 3,6±0,1*у 4,48±0,06 3,8±0,15 * у 4,48±0,06 4,2±0,2
РКФМ, мг/100 мл 4,6±0,35 3,0±0,1*у 2 4,5±0,32 3,5±0,13*у 4,51±0,32 4,2±0,2
Примечание. * — коэффициент достоверности различий по отношению к показателю до лечения; у — коэффициент достоверности различий по сравнению с контрольной группой; z — коэффициент достоверности различий по сравнению со второй основной группой.
методы диагностики и технологии
Необходимо также отметить, что после проведенного лечения содержание фибриногена и РКФМ было достоверно ниже в двух основных группах в сравнении с аналогичными показателями контрольной группы, а значение АчТВ оказалось достоверно выше в
Рис. 1.Влияние озонотерапии на систему гемостаза у женщин с компенсированной формой ХПН
18%
□ 1 □ 2
82%
1. Беременные с нормокоагуляцией после лечения
2. Беременные с гиперкоагуляцией после лечения
Рис. 2. Влияние ГБО на систему гемостаза у женщин с компенсированной формой ХПН
1. Беременные с нормокоагуляцией после лечения
2. Беременные с гиперкоагуляцией после лечения
Рис. 3. Влияние традиционного лечения на систему гемостаза у женщин с компенсированной формой ХПН
Рис. 4. Изменения уровня фибриногена в крови беременных с компенсированной формой ХПН под влиянием терапии (1 — озонотерапия, 2 — ГБО, 3 — традиционное лечение)
первой основной группе в сравнении с группой на фоне традиционного лечения. Изменения показателей гемостаза под влиянием различных методик терапии отражены в таблице и на рисунках 1—4.
Вывод
Таким образом, медицинский озон и ГБО оказывают однонаправленное действие на показатели тромбоцитарного и коагуля-ционного звеньев гемостаза, что имеет важное патогенетическое значение для успеха комплексной терапии компенсированной
хпн.
Библиографический список
1. Гепарин-электрофорез синусоидальными модулированными токами в комплексном лечении хронической фетоплацентарной недостаточности/Г. А. Пронина, Н. В. Башмаков, П. И. Щеколдин и др.//Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры.— 1999.— № 5.— С. 19—22.
2. Киричук В. Ф. Состояние сосудисто-тром-боцитарного звена системы гемостаза и его коррекция с помощью электромагнитного излучения миллиметрового диапазона/В. Ф. Киричук, Г. Е. Махова// Миллиметровые волны в биологии и медицине.— 2000.— № 1(17).— С. 8—16.
3. Коколина В. Ф. Фетоплацентарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика): руководство для врачей/ В. Ф. Коколина, А. В. Картелищев, О. А. Васильева.— М.: Ид Медпрактика, 2006.— 224 с.
4. Колесниченко А. П. Особенности этиопато-генеза, диагностики и интенсивной терапии дВС-синдрома при критических состояниях в акушерско-гинекологической клинике/А. П. Колесниченко, Г. В. Грицан.—
Красноярск: Красноярская мед. академия, 2001.- 52 с.
5. Низкомолекулярный гепарин и тромбо-филические состояния в акушерстве/ А. Д. Макацария, Б. О. Бицадзе, А. И. Долгушина и др.— М.: АдамантЪ, 2002.— 218 с.
6. Филиппов О. С. Плацентарная недостаточность: Современный взгляд на проблему/ О. С. Филиппов, Е. В. Карнаухова, А. А. Казанцева.— Красноярск, 2005.— 254 с.
7. Хроническая плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие/ Т. С. Качалина, Е. В. Третьякова, С. В. Пак и др.— Н. Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2008.— 72 с.
8. Шевлюкова Т. А. Нарушения гемостаза при позднем гестозе. Артериальная гипертен-зия в сочетании с протеинурией и их коррекция антиоксидантами и антиагреганта-ми: автореф. дис. ... д-ра мед. наук/Т. А. Шевлюкова— Томск, 2000.— 29 с.
H. M. Klemente Apumaita, A. V. Murashko,
I. S. Sidorova, S. V. Pak, G. O. Grechkanev,
S. A. Dvoryanskiy, E. M. Iutinskiy
EFFECT OF OZONOHYPERBAROTHERAPY
ON BLOOD COAGULATION STATE OF PATIENTS WITH CHRONIC PLACENTAL INSuFFICIENCY
Examination of 400 pregnant women with compensated form of chronic placental insufficiency (CPI) was fulfilled. The basic complications were gestosis, anemia and threat of miscarriage. 200 patients received medical
ozone alternated with actovegin in complex treatment. 100 women had courses of hyperbaric oxygenation (HBO) alternated with actovegin in the dose of 160 mg. 100 patients were cured with traditional methods. Parameters of primary (vasculothrombocytic) and secondary (plas-matic) hemostasis against the background of treatment were studied. Under the effect of ozonotherapy, improvement of functional platelet activity, decrease in fibrinogen concentration and soluble complex fibrin-monomer as well as reliable elevation of activated partial thromboplastic time was noted. Analogous positive dynamics in alteration of the analyzed hemostasic parameters was registered also during complex HBO therapy. In the control group, traditional therapy insufficiently effected blood coagulation indices. The results of investigation confirmed that medical ozone has unidirectional effects on parameters of platelet and coagulation components of hemostasis system. Its pathogenetic significance for success of complex therapy compensated by placental insufficiency is evident.
Keywords: chronic placental insufficiency, hemostasis, ozonotherapy, hyperbaric oxygenation.
Контактная информация: Дворянский Сергей Афанасьевич, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии Кировской государственной медицинской академии, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112, тел. 8 (833) 232-24-49
Материал поступил в редакцию 10.09.2009
