CC BY
24
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Педиатрия ^^^^^^^^^^^^^^^^^
ORiGiNAL RESEARCH
Pediatrics
© Коллектив авторов, 2020 УДК 616-035
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15115 ISSN - 2073-8137
ВЛИЯНИЕ МИКРОБНОГО ПЕЙЗАЖА НА ХАРАКТЕР АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ С НЕКРОТИЗИРУЮЩИМ ЭНТЕРОКОЛИТОМ
И. М. Вешкурцева 12, М. А. Аксельров 1 2, С. В. Минаев 3, С. Н. Супрунец 1 2,
В. А. Емельянова 2, С. Н. Гордийчук 1, Т. В. Сергиенко 2, А. Л. Баринов 2, Е. Г. Колесников 4
1 Тюменский государственный медицинский университет, Российская Федерация
2 Областная клиническая больница № 2, Тюмень, Российская Федерация
3 Ставропольский государственный медицинский университет, Российская Федерация
4 Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Российская Федерация
EFFECT OF MICROBIAL LANDSCAPE ON THE CHARACTER OF ANTIBACTERIAL THERAPY IN NEWBORNS WITH NECROTIZING ENTEROCOLITIS
Veshkurtseva I. M. 1 2, Akselrov M. A. 1 2, Minaev S. V. 3, Suprunets S. N. 1 2, Emelyanova V. A. 2, Gordiychuk S. N. 1, Sergienko T. V. 2, Barinov A. L. 2, Kolesnikov E. G. 4
1 Tyumen State Medical University, Russian Federation
2 Regional Clinical Hospital № 2, Tyumen, Russian Federation
3 Stavropol State Medical University, Russian Federation
4 Kuban State Medical University, Krasnodar, Russian Federation
Проведена клинико-микробиологическая оценка лечения 67 новорожденных, оперированных по поводу прогрессирующего некротизирующего энтероколита (НЭК). С учетом полученных результатов корригировалась стартовая антибактериальная терапия (АБТ), включающая меропенем и ванкомицин (70,7 %) - ванкомицин заменяли на лине-золид, а меропенем - на цефтазидим/цефепим. При выявлении резистентной Гр- микрофлоры использовали ци-профлоксацин (9,8 %). При высеве неферментирующего микроорганизма S. maltophilia назначали ко-тримоксазол (6,4 %), при обнаружении грибов Candida non-albicans - микафунгин или амфотерицин (8,0 %). Среднее количество схем АБТ у детей с 3-й стадией НЭК составило 3,35±0,31. Таким образом, использование дифференцированного подхода к терапии НЭК с учетом данных микробиологического исследования позволило снизить летальность пациентов до 39,3±6,57 %.
Ключевые слова: новорожденные, некротизирующий энтероколит, микробиологическое исследование, антибактериальная терапия
A clinical and microbiological assessment of the treatment of 67 newborns operated on for progressive necrotizing enterocolitis (NEC) was carried out. Taking into account the results obtained, initial antibiotic therapy (ABT) was corrected, including meropenem and vancomycin (70.7 %): vancomycin was replaced with linezolid, and meropenem - with ceftazi-dime/cefepime. Ciprofloxacin (9.8 %) was used to identify resistant Gr- microflora. When the non-fermenting microorganism S. maltophilia was inoculated, co-trimoxazole (6.4 %) was prescribed, if Candida non-albicans fungi were found, micafungin or amphotericin (8.0 %) was prescribed. The average number of ABT regimens in children with stage 3 NEC was 3.35±0.31. Thus, the use of a differentiated approach to NEC therapy, taking into account the data of a microbiological study, made it possible to reduce the mortality of patients to 39.3±6.57 %.
Keywords: infants, necrotizing enterocolitis, microbiological research, antibacterial therapy
Для цитирования: Вешкурцева И. М., Аксельров М. А., Минаев С. В., Супрунец С. Н., Емельянова В. А., Гордийчук С. Н., Сергиенко Т. В., Баринов А. Л. Колесников Е. Г. ВЛИЯНИЕ МИКРОБНОГО ПЕЙЗАЖА НА ХАРАКТЕР АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ С НЕКРОТИЗИРУЮЩИМ ЭНТЕРОКОЛИТОМ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(4):492-495. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15115
For citation: Veshkurtseva I. M., Akselrov M. A., Minaev S. V., Suprunets S. N., Emelyanova V. A., Gordiychuk S. N., Sergienko T. V., Barinov A. L., Kolesnikov E. G. EFFECT OF MICROBIAL LANDSCAPE ON THE CHARACTER OF ANTIBACTERIAL THERAPY IN NEWBORNS WITH NECROTIZING ENTEROCOLITIS. Medical News of North Caucasus. 2020;15(4):492-495. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15115 (In Russ.)
МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2020. Т. 15. № 4
medical news of north caucasus
2020. Vоl. 15. Iss. 4
АБП - антибактериальный препарат ОАРИТН - отделение анестезиологии, реанимации и интенсив-
АБТ - антибактериальная терапия ной терапии новорожденных
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ОНМТ - очень низкая масса тела
НЭК - некротизирующий энтероколит ЭНМТ - экстремально низкая масса тела
Развитие современных технологий реанимационной и интенсивной помощи недоношенным детям, а также создание сети специализированных центров в России способствуют увеличению числа выживших новорожденных с очень низкой массой тела (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) [1]. Недоношенность представляет собой один из пусковых факторов в развитии некротизирующего энтероколита (НЭК) у новорожденных, который является самым критичным состоянием в неонатальном периоде [2]. Заболеваемость НЭК составляет до 7 % от общего числа новорожденных, поступающих в отделение анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОАрИТН). Основная часть пациентов - недоношенные и «малые» к сроку ге-стации новорожденные: 76 % детей имеют геста-ционный возраст менее 36 недель, 81 % - массу тела менее 2000 г. Клиника НЭК развивается у 1-28 % недоношенных новорожденных, имеющих массу тела при рождении менее 1,5 кг [3]. Кроме того, НЭК является частой причиной смерти новорожденных и грудных детей [4]. Летальность при данной патологии доходит до 45 % и связана не только со степенью незрелости новорожденного ребенка, но и с клинико-лабораторной стадией патологического процесса [2]. Следует также отметить, что НЭК представляет собой полиэтиологическое заболевание кишечной трубки, которое может привести к образованию перфорации стенки и развитию перитонита, к сепсису, что существенно увеличивает риски летального исхода. На стадии перитонита прогноз для жизни детей наиболее неблагоприятный, показатели летальности достигают 70 %, а при обширных некрозах кишечника могут составлять 100 % [5, 6]. В оперативном лечении нуждаются от 20 до 40 % детей с НЭК.
Одним из этиопатогенетических факторов НЭК является неконтролируемый рост условно-патогенной или патогенной микрофлоры, что связано с особенностями формирования микробиоты у новорожденного ребенка [7]. Инфекция при данной патологии всегда вторична, активизируясь на фоне незрелости и пост-гипоксического поражения кишечника [8, 9]. При НЭК имеют место признаки системной воспалительной реакции у 84 % пациентов, достигающей при перфорации кишечника 100 %. Системный воспалительный ответ - основа нарушения функционирования органов и систем, приводящего к развитию полиорганной недостаточности с проявлениями выраженных расстройств гомеостаза, что увеличивает риск летального исхода [3]. В связи с этим своевременно и рационально назначенная антибактериальная терапия (АБТ),учитывающая этиологическую составляющую, в сочетании с активной хирургической тактикой ведения позволяют добиться улучшения результатов лечения НЭК.
Вместе с тем в литературе отсутствует единый подход в выборе АБТ в данной группе пациентов [9-11]. При этом авторы единодушны во мнении, что при назначении антибактериального препарата (АБП) необходимо учитывать не только причинно-значимую при НЭК микрофлору, но и локальные данные о микробном пейзаже отделений, откуда поступает или где получает лечение пациент [12, 13].
Целью данного исследования являлась оптимизация АБТ у детей, оперированных по поводу НЭК и получавших лечение в ОАРИТН с учетом локальных данных микробного пейзажа при данной патологии.
Материал и методы. С 2016 по 2018 г. под наблюдением находились 67 новорожденных детей, оперированных по поводу прогрессирующего НЭК. Основная часть детей (98,5 %) была переведена в ОАРИТН из других отделений реанимации и интенсивной терапии с установленным диагнозом и проведенным лечебно-декомпрессионным лапароцентезом [14]. При поступлении возраст детей был 12,8±0,9 суток. Масса тела при рождении составляла менее 1000 г у 55,8 % детей; от 1001 до 1500 г - у 32,6 %, более 1501 г - у 11,6 % детей. Искусственное вскармливание до развития НЭК имело место у 80 % детей. Соотношение мальчиков и девочек составило 71,9 % к 28,1 %.
Были изучены результаты микробиологических исследований биологического материала (842 изо-лята), полученного из зева, эндотрахеального аспирата, крови, ликвора, раневого отделяемого, анального кольца. Забор материала для исследования производился в первый день поступления и каждые 7 дней пребывания в отделении. Из зева, анального кольца и отделяемого ран материал собирали стерильными зонд-тампонами. Раневое отделяемое помещали в транспортную тиогликолевую среду для контроля стерильности. Кровь, спинномозговую жидкость засевали во флаконы Redox 1 и Redox 2 (с бульонной средой Trek Diagnostic Systems, Великобритания). Следующие этапы микробиологических исследований велись согласно приказу МЗ РФ № 535 от 22.04.1985 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». Питательными средами служили: среда Эндо, 5 % кровяной и желточно-солевой агары, энтерококкагар (Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии, Россия), кандида-агар хромогеник (Conda, Испания). Выделенные микроорганизмы идентифицировались на основании «Определителя бактерий Берджи» с помощью стандартного метода. Определение чувствительности к АБП проводили на основании диско-диффузионного метода с применением среды Мюллер - Хинтон II (Conda, Испания) в соответствии с требованиями и клиническими рекомендациями (версия 2018-03) «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам», используя дисковый метод (Biorad, США). Были проанализированы схемы АБТ, назначенные детям с данной патологией.
Статистическую обработку данных осуществляли с помощью программы Statistica 10.0 (StatSoft, США). Применялся t-критерий Стьюдента (при нормальном распределении переменных) и критерий Манна -Уитни (в случае отсутствия нормального распределения). Уровень статистической значимости считали при р<0,05.
Результаты и обсуждение. На основании проведенной оценки у 67 новорожденных, оперированных по поводу прогрессирующего НЭК, положительные результаты микробиологического исследования были получены у 68,4 % пациентов. При этом наличие
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Педиатрия ^^^^^^^^^^^^^^^^^
ORiGiNAL RESEARCH
Pediatrics
микробных ассоциаций отмечали в 14,8 % случаев. Среди выделенной микрофлоры лидирующие позиции (30,3 %) занимали представители семейства Enterobacterales (чаще всего K. pneumoniae, Enterobacter spp., E. coli, реже встречались B. cepacia и M. morganii). Второе место (19,8 %) занимала Entero-coccus spp. При этом наиболее часто фиксировали наличие E. faecalis. Следует отметить, что энтеробак-терии (в 50,6 % случаев) и энтерококки (в 35,7 %) обнаруживались в местах, которые не являются средой их обитания (зев, эндотрахеальный аспират; при сепсисе - кровь, ликвор). Неферментирующие Гр- бактерии встречались у 13,3 % пациентов. Наиболее часто высевалась P. aeruginosa (62,0 %), реже - S. maltophilia (26,2 %) и Acinetobacter spp. (11,8 %). Представители данной группы чаще обнаруживались в биологическом материале из зева (60,6 %), а также из анального кольца (22,5 %), эндотрахеального аспирата (14,1 %); в единичных случаях (2,8 %) - из отделяемого раны. Неферментирующие Гр- бактерии выявлялись у пациентов, находящихся в стационаре 40,4±7,6 суток. У 10,1 % высевались грибы рода Candida из эндотра-хеального аспирата, ран и крови, при этом у 8,0 % больных обнаруживали Candida non-albicans, характеризующуюся низкой чувствительностью к стандартной терапии флуконазолом. Полученные результаты о микробном пейзаже при хирургической стадии НЭК были сопоставимы с литературными данными [6, 8, 11]. В работе Р. Dobler с соавт. указывалось на доминирующие позиции Klebsiella spp. и C. koseri, обнаружение которых в содержимом кишечника может служить ранним диагностическим маркером НЭК [8]. В другом исследовании было показано, что при НЭК достаточно часто высевают микроорганизмы, оказывающие повреждающее действие на кишечную стенку (Klepsiella spp., E. coli, Citrobacter koseri, Enterobacter cloacae, P. aeruginosa, C. perfringens, Shigella, Salmonella, ко-агулазо-негативные стафилококки, E. faecalis, грибы рода Candida albicans, glabrata, Aspergillus fumigatus) [9]. Кроме того, инфекция, вызванная C. perfringens, характеризуется молниеносным началом с развитием выраженного пневматоза кишечника, гангрены и перфорации кишечной стенки [11].
Между тем ряд исследований последних лет четко обозначили полиэтиологическую природу генеза НЭК. Крайне актуальным стало определение высоко патогенного коагулазо-негативного стафилококка (CoNS) у детей, которым осуществляется длительное лечение в условиях отделения интенсивной терапии [12]. Не последняя роль в неблагоприятном течении НЭК принадлежит вирусным агентам, включая коро-навирус, ротавирус, вирус Коксаки типа В2, цитоме-галовирусную инфекцию и др. [14].
При анализе медицинской документации было выявлено, что все дети с НЭК до поступления в ОАРИТН получали АБТ: менее 5 суток - 53,7 % пациентов, бо-
Литература/References
1. Намазова-Баранова Л. С. Принципы этапного выхаживания недоношенных детей. М.: «ПедиатрЪ», 2013. [Namazova-Baranova L. S. Principles of staged nursing of premature babies. M.: «Pediatr», 2013. (In Russ.)].
2. Obedin A. N., Kachanov A. V., Annenkov M. V., Tov-kan E. A., Kiriyenko O. S. Necrotizing enterocolitis in newborns. Do we all do to save their patients? Meditsinskii Vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2015;10(2):140-143. https://doi.org/10.14300/mnnc.2015.10032
4. Аболина Т. Б., Цап Н. А., Чудаков В. Б. Хирургические результаты лечения некротизирующего энтероколита у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела. Российский вестник детской хирургии, анесте-
лее 5 суток - 46,3 %. Комбинация полусинтетических пенициллинов (ампициллин, амоксициллин/клаву-ланат) с аминогликозидами (гентамицин, амикацин) была основной схемой лечения пациентов с НЭК, которая использовалась у 82,1 % детей; далее следовал ванкомицин - у 10,2 % и меропенем - у 7,7 % больных. При развитии хирургической стадии НЭК и поступлении пациента в ОАРИТН в большинстве случаев (70,7 %) назначалась рекомендованная комбинация меропенема и ванкомицина [15,16]. Однако при ухудшении состояния ребенка либо при изменении микробиома с появлением нетипичной локализации или госпитальных штаммов микроорганизмов (44,2 % случаев) требовалась коррекция аБт. Корригирующие мероприятия чаще (54,8 %) заключались в смене ванкомицина на более эффективный в отношении некоторых штаммов энтерококков и менее токсичный линезолид. При выделении из биологических материалов на фоне терапии меропенемом P. aeruginosa назначали цефтазидим или цефепим (9,5 %) в виде продленных инфузий, которые, как известно [17, 18], характеризуются более высокой эффективностью, чем болюсное введение этих антибиотиков. В качестве альтернативы меропенему назначали другой карбапенем - имипенем/циластатин, к которому у P. aeruginosa имеются иные механизмы резистентности [19, 20]. У 9,8 % больных при выявлении Гр- микрофлоры применяли ципрофлоксацин. При высеве S. maltophilia, который обладает высокой антибио-тикорезистентностью, включая р-лактамные АБП из карбапенемной группы [21], назначали эффективный в данной ситуации ко-тримоксазол (6,4 %). Другие схемы [16, 22] в качестве стартовой терапии НЭК использовались значительно реже: комбинация меропенема с амикацином в 8,4 % случаев, продленные инфузии цефалоспорина IV поколения в сочетании с амикацином и метронидазолом - в 6,4 %. Имипенем/циластатин с ванкомицином назначали в 4,9 % случаев, ингибитор-защищенный цефалоспорин (це-фоперазон/сульбактам) с амикацином - в 3,2 %. При обнаружении грибов Candida non-albicans использовали амфотерицин или менее токсичный микафунгин (8,0 %). Среднее количество различных схем АБТ у детей с 3-й стадией НЭК в отделении реанимации составило 3,35±0,31. Летальность при НЭК за последние три года составила 39,3±6,57 %.
Заключение. Выбор адекватной АБТ у детей с осложненным течением НЭК должен проводиться не только с учетом рекомендуемых схем и ранее проводимого в палатах интенсивной терапии родильных домов или в отделениях реанимации перинатальных центров лечения, но и с учетом локальных данных о микробном пейзаже и его чувствительности к проти-вомикробным препаратам.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
зиологии и реаниматологии. 2018;8:1. [Abolina T. В., Tsap N. A., Chudakov V. В. Surgical results of treatment of necrotizing enterocolitis in premature infants with extremely low body weight. Rossysky vestnik detskoy khirurgii, anesteziologii i reanimatologii. - Russian Bulletin of Pediatric Surgery, Anesthesiology and Resuscitation. 2018;8:1. (In Russ.)].
5. Minaev S. V., Obedin A. N., Kachanov A. V., Annenkov M. V., Tovkan E. A. Fast track in the treatment of newborns with necrotizing enterocolites. Medical News of North Caucasus. 2016;11(2):152-154. https://doi.org/10.14300/mnnc.2016.11023
6. Gephart Sh., Newnam K., Wyles Ch., Bethel C., Porter C. [et al.]. Development of the NEC-Zero Toolkit: Supporting Reliable Implementation of Necrotizing Enterocolitis Pre-
МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2020. Т. 15. № 4
medical news of north caucasus
2020. Vоl. 15. Iss. 4
vention and Recognition. Neonatal Network. 2020;39:6-15. https://doi.Org/10.1891/0730-0832.39.1.6
7. Shahbaz S., Maurice A., Sim M.-Sh., Rubin Z., Garg M. Effect of Contact Precautions on Staphylococcus aureus and 15. Clinical Outcomes of Colonized Patients in the Neonatal Intensive Care Unit. Pediatr. Infect. Dis. J. 2020;39(11):1045-
1049. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002795
8. Dobler P. T., Procianov R. S., Mai V., Silveira R. C., Corso A. L. [et al.]. Low Microbial Diversity and Abnormal Microbial Succession Is Associated with Necrotizing Entero- 16. colitis in Preterm Infants. Front. Microbiol. 2017;8:2243. https://doi.org/10.3389/fmicb.2017.02243
9. Terrin G., Scipione A., De Curtis M. Update in Pathogenesis and Prospective in Treatment of Necrotizing Enterocolitis. BioMed Research International. 2014;543765. 17. https://doi.org/10.1155/2014/543765
10. Дорофеева Е. И., Подуровская Ю. Л., Буров А. А., Рюмина И. И., Нароган М. В. [и др.]. Диагностика и консервативное лечение новорожденных с некротизирующим энтероколитом. Клинические рекомендации. 2014. [Do-rofeeva E. I., Podurovskaya Yu. L., Burov A. A., Ryumi-na I. I., Narogan M. V. [et al.]. Diagnosis and conservative treatment of neonates with necrotizing enterocolitis. Clinical guidelines. 2014. (In Russ.)].
11. Li X., Li X., Shang Q., Gao Z., Hao F. [et al.]. Fecal mi-crobiota transplantation (FMT) could reverse the severity
of experimental necrotizing enterocolitis (NEC) via oxida- 18. tive stress modulation. Free Radical Biology & Medicine. 2017;108:32-43.
https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2017.03.011
12. Zani A., Eaton S., Puri P., Rintala R. International survey 19. on the management of necrotizing enterocolitis. Eur. J.
Ped. Surg. 2015;25(1):27-33. https://doi.org/10.1055/s-0034-1387942
13. Kirgizov I. V., Minaev S. V., Shishkin I., Aprosimova S., Ukhi- 20. na L. Surgical treatment of idiopathic megarectum in constipated children. J. Pediatric Surgery. 2019;54(7):1379-
1383. https://doi.org/10.1016/jjpedsurg.2018.10.103
14. Аксельров М. А., Иванов В. В., Аксельров А. М., 21. Сергиенко Т. В., Супрунец С. Н. [и др.]. Этапное лечение осложненных форм прогрессирующего некротического энтероколита у новорожденных. Медицинская наука 22. и образование Урала. 2010;4(64):101-104. [Axel-
rov M. A., Ivanov V. V., Axelrov A. M., Sergienko T. V., Suprunets S. N. [et al.]. Stage treatment of complicated forms of progressive necrotizing enterocolitis in newborns.
Сведения об авторах:
Вешкурцева Изабелла Михайловна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсами эндокринологии и клинической фармакологии, врач-клинический фармаколог; тел.: 89129227141; e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-0215-7709
Аксельров Михаил Александрович, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой детской хирургии, заведующий детским хирургическим отделением № 1;
тел.: 83452287095; е-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-6814-8894
Минаев Сергей Викторович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детской хирургии с курсом ДПО;
тел.: (8652)357769; е-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-8405-6022 Супрунец Светлана Николаевна, кандидат медицинских наук,
заведующая ОАРИТН, доцент кафедры детских болезней педиатрического факультета; тел.: 89224700623; е-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-85791857
Емельянова Виктория Александровна, врач-анестезиолог-реаниматолог;
тел.: 83452287004; е-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-9857-9174
Гордийчук Светлана Николаевна, ассистент кафедры детских болезней педиатрического факультета; тел.: 89058201806; е-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-65128329
Сергиенко Татьяна Владимировна, детский хирург;
тел.: 83452287095; е-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-3338-1260
Баринов Александр Леонидович, заведующий лабораторией клинической микробиологии; тел.: 89129904268; e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-1552-1226
Колесников Евгений Геннадьевич, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры хирургических болезней детского возраста;
тел.: 89284235523; e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-1393-514X
Meditsinskaya nauka i obrazovaniye Urala. - Medical Science and Education of the Urals. 2010;4(64):101-104. (In Russ.)].
Minaev S. V., Isaeva A. V., Tovkan E. A., Gudiev Ch. G., Timofeev S. I. [et al.]. The prognostic value of bactericidal/ permeability-increasing protein in infants with congenital pathology of the gastrointestinal tract. Medical News of North Caucasus. 2014;9(2):116-119. https://doi.org/10.14300/mnnc.2014.09032 Gordon P., Swanson J., Clark R., Spitzer A. The complete blood cell count in a refined cohort of preterm NEC: the importance of gestational age and day of diagnosis when using the CBC to estimate mortality. Journal of Perinatology. 2016;36:121-125. https://doi.org/10.1038/jp.2015.162 Тараканов В. А., Минаев С. В., Колесников Е. Г., Корот-ков К. Г., Абушкевич В. Г. [и др.]. Топическая диагностика границ некротизированного сегмента тонкой кишки в высокочастотном электромагнитном поле. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(2):308-311. [Tarakanov V. A., Minaev S. V., Kolesnikov E. G., Korot-kov K. G., Abushkevich V. G. [et al.]. Topical diagnosis of the boundaries of necrotic segment of the small intestine in the high frequency electromagnetic fields. Meditsinskii vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2019;14(2):308-311. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14074 Pell L., Loutet M., Roth D., Sherman Ph. Arguments against routine administration of probiotics for NEC prevention. Curr. Opin. Pediatr. 2019;31:195-201. https://doi.org/10.1097/M0P.0000000000000730 Livermore D. M. Multiple mechanisms of antimicrobial resistance in Pseudomonas aeruginosa: our worst nightmare? Clin .Infect. Dis. 2002;34:634-640. https://doi.org/10.1086/338782
Geng Q., Wang Y., Li L., Guo Ch. Early postoperative outcomes of surgery for intestinal perforation in NEC based on intestinal location of disease. Medicine. 2018;97:e12234. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000012234 Brooke J. S. Stenotrophomonas maltophilia: an Emerging Global Opportunistic Pathogen. Clin. Microbiol. Rev. 2012;25(1):2-41. https://doi.org/10.1128/CMR.00019-11 Подкаменев В. В., Григорьев Е. Г. Язвенно-некротический энтероколит у новорожденных. М., 2010. [Pod-kamenev V. V., Grigoriev E. G. Necrotizing enterocolitis in newborns. M., 2010. (In Russ.)].
