CC BY
63
© В. М. Погорєлов, В. В. Брек, В. Л. Прохоренко, С. В. Денисова, І. Т. Ковальчук УДК 61612-008. 46-085-092
В. М. Погорєлов, В. В. Брек, В. Л. Прохоренко, С. В. Денисова, І. Т. Ковальчук ВПЛИВ КО-іРБЕСАНА НА ТИСК В ЛЕГЕНЕВІЙ АРТЕРІЇ ТА ДЕЯКІ МЕТАБОЛІЧНІ ПОКАЗНИКИ ОБМІНУ У ХВОРИХ ХРОНІЧНИМ
ЛЕГЕНЕВИМ СЕРЦЕМ
Харківський національний медичний університет (м. Харків)
Дослідження виконано в рамках науково-дослідних тем «Патогенез впливу екзогенних шкідливих факторів на морфофункціональний стан підшлункової залози», номер держ. реєстрації 0112и00238.
Вступ. Широка розповсюдженість хронічних обструктивних захворювань легень спонукає до розвитку хронічного легеневого серця (ХЛС) і його ускладнень, яке представляє вагому медико-соціальну проблему, вирішення якої має свої труднощі [1, 2, 3, 4]. З літератури відомо, що у хворих ХЛС спостерігається ендотеліальна дисфункція і активність ренін-ангіотензинової системи (РАС), а блокада рецепторів ангіотензина (БРА) II гальмує прогресування цього процесу [5, 9, 10].
У терапії хворих ХЛС антагоністи кальцію поряд з позитивною гемодинамічною дією, сприяють виникненню набряку кінцівок, інгібітори АПФ викликають кашель, тоді як на тлі прийому БРАІІ кашель і ангіоневротичний набряк, властивий інгібіторам АПФ, практично не зустрічаються. Ко-Ірбесан - це препарат, що містить БРАІІ - Ірбесартан і тіазидо-вий діуретик - гідрохлортіазід. Ірбесартан блокує всі дії ангіотензину II (АІІ), які забеспечує рецептор (підтип АТІ) селективної дії. Ірбесартан не пригнічує АПФ-кініназу ІІ - фермент, який генерує АІІ та трансформує брадикінін в неактивні метаболіти. Ми маємо достатній досвід його використання [5], але у хворих ХЛС наростаюча гіперкапнія знижує периферичний судинний опір, що приводить до венозного застою й переміщенню рідини з судинного русла в тканини [2, 4-6]. При цьому зниження ефективної циркуляції крові стимулює продукцію реніну і підвищує секрецію вазопресина, що сприяє затримці іонів натрію і води, зменшенню діурезу та розвитку набряку у цих хворих. У зв‘язку з цим, використання Ко-Ірбесану у хворих з ХЛС, на наш погляд, є своєчасним. Йому властива антигіпертензивна дія, так як має вазодилататорні та діуретичні властивості і розглядається багатьма авторами як препарат із серцево-судинною та нефропротекторною спрямованістю [5, 8-10].
Мета дослідження. Клініко-лабораторна оцінка Ко-Ірбесана у хворих ХЛС.
Об’єкт і методи дослідження. У терапевтичному відділенні ДКЛ ст. Харків в 2011-2012 рр. під
спостереженням перебували 45 хворих ХЛС. Середній вік хворих склав 61±5 років. Всі хворі одержували антиангінальні, антикоагулянтні та метаболічні лікарські засоби. Хворі 2 групи (25 чоловік) отримували Ко-Ірбесан в дозі 150 мг / 12,5 мг на добу. Обидві групи хворих ХЛС були порівняні за статтю, віком та клініко-функціональним станом захворювання. Відзначалася клініко-лабораторна ідентичність хворих ХЛС. Усім хворим проводились загальноприйняті клініко-лабораторні та інструментальні дослідження. Стан внутрішньосерцевої гемодинаміки оцінювали за допомогою ЕхоКГ, систолічний тиск у легеневій артерії (СТЛА) - за допомогою доплерЕхоКГ [7]. Показники РАС та рівень ендотеліна-1 і циклічних ну-клеотидів визначали імуноферментним методом. Вміст загального холестерину (ХС), ХС ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ), ХС ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) визначали по А. Н. Климову (1999). Використані методи дослідження і отримані результати характеризують стан гемодинаміки, фактори релаксації судин, а також вплив БРАІІ - Ко-Ірбесана на іони натрію і калію, циклічні нуклеотиди, ліпідний обмін у групах хворих ХЛС.
Результати досліджень та їх обговорення. На тлі проведеної терапії з включенням Ко-Ірбесану у хворих 2- ої групи спостереження в порівнянні з хворими 1- ої групи відзначалося поліпшення загального стану хворих, що супроводжувалося зменшенням набряку нижніх кінцівок, інтенсивності ангінального синдрому, розмірів печінки. Відмічалось збільшення порога перенесення фізичного навантаження без помітної задишки та приросту ЧСС.
Показники РАС і вміст електролітів натрію й калію в плазмі крові на тлі терапії представлені в табл. 1 та рис.1.
Зміни показників РАС в 2-й групі на тлі терапії з Ко-Ірбесаном свідчать, що свій ефект препарат реалізує через вплив на РАС, де депресорна роль АІІ є головною. Це підтверджує зниження рівня АІІ у 2-й групі спостереження. Зміни вмісту іонів натрію і калію в сироватці крові у групах спостереження під впливом Ко-Ірбесану не були вірогідні, тобто практично не змінювалися.
Таблиця 1
Показники РАС і вміст калію й натрію в плазмі крові хворих ХЛС під впливом Ко-ірбесана (М±т)
Показники 1 група(п=20) 2 група(п=25)
до лікування після до лікування після
Ренін, нг/мол/год-1 7,39±1,19 4,38±1,02 * 8,31 ±1,12 4,02±1,15 *
Ангіотензин ІІ, нг/мол 17,9±2,3 12,05±1,9 * 18,45±2,5 11,32±2,0 *
Альдостерон, нг/мол 331,4±41,6 202,3±33,8 * 338,2±32,4 189,2±30,3 *
Натрій, ммоль/л 144,6±4,1 142,9±3,84 145,3±3,2 137,4±3,66
Калій, ммоль/л 4,11 ±0,18 4,19±0,23 3,99±0,27 3,07±0,15
Примітка: * - р < 0,05 - відмінності вірогідні в порівнянні з даними до лікування.
Таблиця 2
Вміст ліпідів у сироватці крові хворих ХЛС під впливом Ко-ірбесану (М±т)
Показники 1 група (п=20) 2 група (п=25)
до лікування після до лікування після
Загальний ХС, мг/дл 243±6,2 238±4,2 248±6,3 221±4,51 *
ХС ЛПВЩ, мг/дл 44,2±2,1 48,3±3,0 41,6±1,9 49,9±2,6 *
ХС ЛПНЩ, мг/дл 163±5,2 160±4,9 159±4,7 146±5,3 *
Примітка: * - р < 0,05 - відмінності вірогідні в порівнянні з даними до лікування.
17,9 18,45
* п * 1
12,05
\ \ 11,32
=*п .8,31И * ■
4,38
до лікув ання | післі лікування 1 група (п=20) до лікуваннн | після лікування 2 група (п=25) Ко-Ірбесан
0 Ренін, нг/кол/год—1 ■ Ангіотннзин II, нг/мол
Рис. 1. Зміни показників РАС в плазмі крові хворих ХЛС під впливом Ко-Ірбесана.
Примітка: *-р<0,05- відмінності вірогідні в порівнянні з даними до лікування.
300
250
200
150
100
50
0
243
248
160
48,3
146
49,9
до лікування І після лікування 1 група (п=20)
до лікування І після лікування 2 група (п=25) Ко-Ірбесан
□ Загальний ХС, мг/дл
ІХС ЛПВЩ мг/дл ПХС ЛПНЩ мг/дл
Рис.2. Вмістліпідів усироватцікрові хворих ХЛС підвпливом Ко-Ірбесана.
Примітка: *-р<0,05- відмінності вірогідні в порівнянні з даними до лікування.
Стан компенсації супроводжувався позитивними змінами показників ліпідного обміну, що представлено в табл. 2 та рис. 2.
Лікування хворих ХЛС 1-й групи не призвело до істотних змін ліпідів. В 2-й групі спостереження проведене лікування супроводжувалося зниженням рівня загального ХС, ХС ЛПНЩ та підвищення рівня ХС ЛПВЩ. Незначне підвищення рівня ХС ЛПВЩ та зниження ХС ЛПНЩ в 2-й групі спостереження свідчить, що Ко-Ірбесан є засобом антиате-рогенної спрямованості.
Поліпшення клініко-функціональних проявів захворювання супроводжувалося позитивними змінами стану циклічних нуклеоти-дів і ендотеліну, що представлено в табл. 3.
Таблиця 3
Зміна стану циклічних нуклеотидів і ендотеліна-1 у сироватці крові хворих ХЛС під впливом Ко-Ірбесана (М±т)
Показники Здорові (п=15) 2 група(п=25)
до лікування після
цАМФ,нмоль/л 10,7±0,3 24,6±0,1 * 31,2±0,3 **
цГМФ, нмоль/л 8,1±2,0 7,42±0,2 * 6,2±0,4 **
ендотелін-1, пг/мол 6,0±1,0 7,44±0,4 * 6,8±0,2 **
Примітка: * - Р < 0,05 - відмінності вірогідні в порівнянні зі здоровими; ** - Р < 0,05 розходження вірогідні в порівнянні з вихідним рівнем.
Таким чином, зміни стану циклічних ну-клеотидів та ендотеліну-1, опосередковано підтверджують підвищення активності окси-дуазоту, з яким пов‘язана судинна релаксація, відповідь якої є зниження рівню СТЛА. Вірогідне підвищення рівня ендотеліна-1 у порівнянні зі здоровими особами і його зниження під впливом Ко-Ірбесана дає підстави стверджувати, що цей лікарський засіб має
4
238
*
44,2
41
дію на місцеві тканинні рецептори та зменшує чутливість м‘язів судин до вазоконстриктор-ної дії іонів кальцію у хворих XЛС. Такі позитивні зміни свідчать, що поряд з антигіпертен-зивною та діуретичною дією ^Чрбесан має вазопротекторну спрямованість.
Таким чином, наведені в таблицях та діаграмах цифрові дані свідчать, що ^Чрбесан свій вплив реалізує через механізми РАС, циклічних нуклеотидів, ендотелін. ^ім того, ^Чрбесан позитивно впливає на зміни рівня ліпідів, що спонукає до відновлення функції ендотелію у хворих XЛС.
Висновки. Застосування БРАМ - to-!рбесана у терапії хворих XЛС супроводжувалося зниженням тиску в легеневій артерії, що сприяло поліпшенню показників внутрішньо-серцевої гемодинаміки. Зазначені позитивні к-тінп-фунЕЦіональні та гуморальні зрушення позитивно характеризують застосування БРАМ ^Чрбесана у терапії хворих XЛС.
Перспективи подальших досліджень будуть ґрунтуватись на підборі оптимальної анг игіпертелз ивної дози у хворих XЛС в залежності від серцевої недостатності.
Література
1. Бойко Д. М. Модель хронічного обструктивного захворювання легень | Д. М. Бойко, М. Г. Бойко, О. С. Бойко || Вісник пробдембіслогії іюіндицинт. - 201E. - Рип.Н,Т.Е.-С. 109-11 ф
2. Воронков Л. Г. Xроническая сердечная недостаточность и хроническое обструктивное заболевание лёгких | Л. Г. Во-рнсковт/Спрсеобнсдостатні—. -2б1б.-№Г.-С. 12-19.
3. Денисова С. В. Xронічне легеневе серце і терапія набрякового синдрому | С. В. Денисова, I. О. Ярошенко, В.М.Есеетилоо[тс .2шт22Мкдиб2танртнмпооту Сфаїхл .oHX9. -№ С і 30-сС. 43-46.
4. ^рж А. Н. Проблема сердечно-сосудистой патологии при хроническом обструктивном заболевании легких | А. Н. Корк/0 Взуфіш.я медицин. - 200.. нг^2т([5)^ ^ С^тмб.
И.ПцгмpeнмвN.H.BлбттEe--бeиaoтaцa e^em гтмигональные показатели и вентиляционную функцию лёгких у больных с нефрогенной гипертензией | В. Н. Погорелов, И. K. Латогуз, О. Д. ^черенко^а інш.] || Врачебная практика. - 2CC1. -N> т-^.ЄК^І^т.
6. Приходько В. Ю. Диуретики в терапевтической практике: место торасемида | В. Ю. Приходько || Серцева нетнсдатніатп. -) 2CГ1№б. - С.ЮЗ-( 37.
7. Сиренко Ю. Н. Легенева гіпертензія. Елассификация. Патогенез. Елиника. Диагностика | Ю. Н. Сиренко || Артериаль-кая гбпсртеkkoc. - eE<^£^. - №2 (I^.-^ -и-"7т a-
8. Сиренко Ю. Н. Сартаны в лечении артериальной гипертензии: время оценки реальных результатов | Ю. Н. Сиренко || З2ороп‘2 ^6^^'іни. - .о.б.-2. 49-т0.
9. Mancini G. В. Reduction of morbidity and mortality by statins, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers in patients with chronic obstructive pulmonary disease | G. В. Mancini, M. Etminan, В. Zhang [et al.] || J. Am.Coll.H'rdiol. - 2Є0А - № 47.2 20-R25-Л-2б6e.
1C. Sin D. D. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease | D. D. Sin, S. F. Man || Circulation. -2CC3. - № 1C7 (11). - P. 1514-1519.
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Рис. 3. Зміни показників гемодинаміки у хворих ХЛС підвпливом Ко-Ірбесана.
Примітка: * - Р<0,05 - відмінності вірогідні в порівнянні з даними до лікування.
патогенетичну діюу хворихХЛС.Показники гемодинаміки у хворих ХЛС представлені на рис. 3.
Після лікування в обох групах відмічалось зменшення СТЛА, ЧСС та збільшення фракції викиду, але вірогідні зміни у цих показників відмічались у хворих 2-ої групи. Такі поиитоояі иміни дозволгють припустити,що церлікароакий засіб знімає пресорні ефекти АІІ і надає опосередковану
41,1 49
т
36,8
Ё
* 77,6
*
25,9
■
до лікув-я і шісля лікув-я до лlкyл-иия І шісля лlкyл-иия
1 гсш (n=20) 2 royoM (n=25) Kо-Iрбeс-и
■ СТЛА, мм ot. тт. □ ФВ ПШ, % □ ЧСС л 1 хл.
*
61,2
УДК 61612-008. 46-085-092
ВПЛИВ КО-ІРБЕСАНА НА ТИСК В ЛЕГЕНЕВІЙ АРТЕРІЇ ТА ДЕЯКІ МЕТАБОЛІЧНІ ПОКАЗНИКИ ОБМІНУ У ХВОРИХ ХРОНІЧНИМ ЛЕГЕНЕВИМ СЕРЦЕМ
Погорєлов В. М., Брек В. В., Прохоренко В. Л., Денисова С. В., Ковальчук І. Т.
Резюме. Лікування хворих хронічним легеневим серцем ^ЛС) має свої труднощі. Відомо, що блокатор рецепторів ангіотензіну II !рбесартан гальмує його прогресування. ^Чрбесан, до складу якого входить діуретик, впливає на розвиток набрякового синдрому. Під спостереженням знаходились 45 хворих хронічним легеневим серцем, з яких 25 хворих 2-ої групи приймали ^Чрбесан в дозі 15C мг | 12,5 мг на добу на тлі комплексної терапії. Вивчали рівень ренін-ангіотензинової системи, динаміку циклічних нуклеотидів і ендотеліну-1, ліпідів та показники гемодинамики. У 2-ій групі хворих, які приймали ^Чрбесан, були більш виражені позитивні клінічно-лабораторні зміни, ніж у групі порівняння, що надає йому переваги як засобу патогенетичної дії у хворих хронічним легеневим серцем.
Ключові слова: хронічне легеневе серце, ^Чрбесан, легенева гіпертензія.
УДК 61612-008. 46-085-092
ВЛИЯНИЕ КО-ИРБЕСАНА НА ДАВЛЕНИЕ В ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ И НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛЕГОЧНЫМ СЕРДЦЕМ
Погорелов В. Н., Брек В. В., Прохоренко В. Л., Денисова С. В., Ковальчук И. Т.
Резюме. Лечение больных хроническим легочным сердцем имеет свои трудности. Известно, что блокатор рецепторов ангиотензина II Ирбесартан тормозит его прогрессирование. ^-Ирбесан, в состав которого входит диуретик, воздействует на развитие отечного синдрома. Под наблюдением находились 45 больных хроническим лёгочным сердцем, из которых 25 больных 2-ой группы принимали to-Ирбесан в дозе 15C мг | 12,5 мг в сутки на фоне комплексной терапии. Изучали уровень ренин-ангиотензиновой системы, динамику циклических нуклеотидов и эндотелина-1, липидов и показатели гемодинамики. Во 2-ой группе больных, принимавших to-Ирбесан, были более выраженные положительные клинико-лабораторные изменения, чем в группе сравнения, что придает ему предпочтение как средства патогенетической действия у больных хроническим лёгочным сердцем.
Ключевые слова: Xроническое лёгочное сердце, ^-Ирбесан, лёгочная гипертензия.
UDС 61612^8. 46^85^92
Influence of Ko-Irbesan at Pressure in Pulmonary Artery and Some Rates of Metabolic Exchange at Patients with Chronic Pulmonary Heart
Pogorelov V. N., Brek V. V., Prokhorenko V. L., Denisova S. V., Kovalchuk I. T.
Summary. A treatment of patients with chronic pulmonary heart has its own difficulties. It is known that angiotensin II receptor blocker Irbesartan can slow down progress of this disease. Ko-Irbesan, that contains diuretic in its composition, favorably influences at edematous syndrome. There were investigated 45 patients suffered from chronic pulmonary heart, 25 of them treated by Ko-Irbesan at dose 15C mg | 12,5 mg per day in complex therapy. Figures of renin-angiotensin system, dynamics of cyclic nucleotides and endothelin-1, lipids and some rates of hemodynamic were investigated. Patients of second groups, treated by Ko-Irbesan had more positive clinical- laboratory changes then ones in comparative group. There results give priority to this remedy as pathogenic at patients with chronic pulmonary heart.
Key words: chronic pulmonary heart, Ko-Irbesan, pulmonary hypertension.
Стаття надійшла 1. ОЗ. 201З р.
Рецензент - проф. Катеренчук I. П.
