CC BY
23
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИММУНОГЕНЕТИКИ И ТКАНЕВОГО ТИПИРОВАНИЯ»
Санкт-Петербург 24-25 июня 2015 г.
Частота гаплотипа A*33-B*14-DRB1*01 у русских ЧО составляет 0,88 % (17-е место по распространенности), у поляков данный гапло-тип встречается с частотой в два раза меньше 0,35 %, занимая 31-е место. Согласно данным различных исследователей, этот гаплотип распространен в популяциях индоиранских народов: парси, популяции Туниса, Армении.
Остальные гаплотипы из 30 наиболее распространенных в русской популяции с близкой частотой встречаются у поляков, демонстрируя
генетическую близость этих двух славянских популяций. Кроме того, у русских не обнаружено гаплотипов, которые не встречались бы в польской популяции.
В тоже время в популяции русских встречаются редкие гаплотипы, характерные для азиатской части континента: А*01-В*37-ЭКВ1*10, А*33-В*58-ОЯВ1*03, А*02-В*50-ЭЯВ1*07, А*02-В*48-ОЯВ1* 12-0,07 % (данные представлены в таблице 3).
Таблица 3.
Частота некоторых типичных азиатских гаплотипов у русских Челябинской области.
Редкие гаплотипы Русские n = (958)
HLA-A-B-DRB1 Кол-во Частота, %
A*01-B*37-DRB1*10 2 0,052
A*02-B*48-DRB1*12 2 0,077
A*02-B*50-DRB1*07 2 0,104
A*03-B*50-DRB1*07 3 0,157
A*11-B*48-DRB1*12 5 0,250
A*02-B*52-DRB1*15 7 0,319
A*29-B*44-DRB1*07 5 0,344
A*33-B*58-DRB1*03 7 0,356
A*01-B*52-DRB1*15 7 0,386
Частота этих гаплотипов столь мала, что не позволяет считать их типичными для русской популяции.
Заключение. Распределение трехлокусных гаплотипов у русских Челябинской области соответствует таковому в европейский популяциях. Русские жители Челябинской области имеют в генофонде вклад гаплотипов, характерных для финно-угорских народов (А*03-В*35-ЭКВ1*01, А*02-В*27-0ЯВ1*08:01). Русские жители Челя-
бинской области имеют в генофонде вклад гаплотипов тюркских народов (А*02-В*13-ЭКВ1*07). Русские жители Челябинской области не имеют существенного вклада генов, характерных для типичных монголоидных популяций.
Распределение частот генов HLA: А*, В*, DRB1* в группе практически здоровых лиц русской популяции Челябинской области было установлено в исследовании, поддержанном грантом РФФИ (№ 15-04-05176).
Хамаганова Е. Г., Паровичникова Е. Н., Кузьмина Л. А., Куликов С. М., Кузьминова Е. П.,
Юшкова А. А., Савченко В. Г.
Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения России, Москва
ВЛИЯНИЕ KIR-ГЕНОВ ДОНОРА НА БЕЗРЕЦИДИВНУЮ ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ
Введение. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) — основное показание к выполнению трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рецидивы заболевания являются одной из основных причин смертности пациентов после ТГСК. Алло-ТГСК
ассоциирована с самым низким риском рецидива, что связано с развитием реакции трансплантат против лейкоза [Савченко В. Г. и соавт. 2007, 2014]. Натуральные киллерные (^К) клетки распознают клетки-мишени со сниженной экспрессией HLA-молекул класса 1, подобных
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XI, № 2, 2015
собственным, без предварительного контакта и развития иммунного ответа. Гены KIR (killer cell immunoglobulin-like receptors — киллерные иммуноглобулинподобные рецепторы) кодируют рецепторы, посредством которых NK-клетки распознают HLA-молекулы класса 1. Функционально компетентными (лицензированными) становятся NK-клетки с KIR-рецепторами, для которых имеется соответствующий HLA-лиганд в геноме собственного организма. KIR-рецепторы распознают эпитопы HLA-молекул класса 1 (С1, С2, Bw4, А3/11). Алло-ТГСК от донора с KIR В-гаплотипами снижает частоту рецидива, при этом протективным эффектом обладают как гены центромерной части В-гаплотипов, так и теломерной [Venstrom J. M. e.a., 2013; Cooley S. e.a., 2010, 2014].
Цель работы — оценить влияние KIR-генов донора на безрецидивную выживаемость после алло-ТГСК у больных ОМЛ со стандартным риском.
Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 35 больных ОМЛ, которым в отделении трансплантации костного мозга ФГБУ ГНЦ МЗ РФ в 2010-14 гг. выполнена алло-ТГСК. 19 больным алло-ТГСК выполнена от HLA-идентичного родственного донора; 16 пациентам — от HLA-совместимого неродственного донора (совпадение 10/10). Возраст пациентов от 19 до 60 лет (медиана — 36). Период наблюдения после алло-ТГСК 5-56
Влияние KIR-генов донора н у больных ОМЛ из груп
мес. Стандартный риск — больные ОМЛ с алло-ТГСК в первой ремиссии (n=22). Высокий риск — больные ОМЛ с алло-ТГСК вне первой ремиссии, алло-ТГСК у больных «вторичным» ОМЛ, связанным с терапией предшествующего онкологического заболевания (n = 13). KIR-генотипирование проводилось наборами KIR Genotyping SSP Kit (Invitrogen — Life Technologies, USA) в соответствии с рекомендациями производителя. Общая и безрецидивная выживаемость рассчитывались по методу Каплана-Мей-ера. Значимые события: для общей выживаемости (ОВ) — летальный исход, для безрецидивной (БРВ) — рецидив (как молекулярный, так и гематологический) и летальный исход. Для оценки статистической значимости различий выживаемости использовали лог-ранговый критерий. Статистическая обработка полученных данных выполнена с помощью пакета SAS9.3
Результаты. Трехлетняя ОВ всех включенных в исследование больных составила 66 %, БРВ — 43 %. Основным фактором, влияющим на выживаемость после алло-ТГСК, была группа риска, к которой относился больной перед трансплантацией. У больных из группы стандартного риска 3-х летняя ОВ и БРВ составляли соответственно 85 % и 57 %. У пациентов из группы стандартного риска было оценено влияние присутствия KIR-генов донора на БРВ после алло-ТГСК (таблица).
Таблица.
БРВ после аллогенной ТГСК
ы стандартного риска
Показатель n 3-х летняя БРВ, % Р (Log rank)
Донор KIR B/х Донор KIR А/А 15 7 64 не достигнута 0,2
Донор KIR cen B/x: да нет 11 11 63 53 0,7
Донор KIR tel B/x: да нет 10 12 70 50 0,2
KIR B-контент донора: Нейтральный (0-1 B-мотив) Лучший (>2 B-мотивов без Cen-B/B) Наилучший (_>2 B-мотивов с Cen-B/B) 15 3 4 51 67 75 0,6
Комбинация — Донор KIR2DS1 позитивный — больной HLA-C1/x: есть нет 7 15 86 43 0,09
Выводы. Носительство донором гена KIR2DS1 сопровождается выраженной тенденцией к повышению безрецидивной выживаемо-
сти после алло-ТГСК у больных ОМЛ со стандартным риском при отсутствии гомозиготности по генам HLA-С2-лигандов.
