CC BY
23
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 7 (16), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
17
нию двигательные нарушения, по сравнению с чувствительными нарушениями и более ригидными являются мозжечково-дискоординаторные нарушения. Учитывая то, что ЛИ представляет собой локальный патологический процесс небольших размеров, которые могут располагаться на различных участках, в пределах подкоркового белого вещества и том числе в районе проекционных путей. Из этого можно сделать вывод, что проекционные пути, обеспечивающие двигательный процесс, являются более пластичными и вероятно они не имеют столь узкую локализацию в пределах только пирамидного тракта и обладают определенным компенсаторным запасом, тогда как, чувствительные проекции обладают меньшей пластичностью. И, наконец, минимальной пластичностью и максимально узкой локализацией отличаются пути, которые обеспечивают локомоторные функции.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что при ЛИ начиная с острого периода заболевания, преобладают двигательные нарушения, особенно с двигательными нарушениями по гемитипу, однако, эти нарушения в данной группе регрессируют быстрее, тогда как, группа неврологических расстройств как дискоорди-наторные нарушения, отличаются значительно медленными темпами регресса.
Следующий важный вопрос, которому мы уделили важное внимание - это сопутствующее поражение органов мишени, при обследовании в обеих группах больных, перенесших ЛИ И ГИ.
Эти данные отражены в таблице 3, из которой видно, что, между обеими группами больных по этому фактору так же имеются различия.
Таблица 3
Поражение органов мишеней при АГ
Характер АГ ЛИ (n=80) ГИ (n=40) Р<
Абс % Абс %
Сердце 56 70±5,1 21 52,5±7,9 0,05
Глазное дно 70 87,5±3,7 39 97,5±2,4
Периферические сосуды 21 26,25±4,9 6 15±5,6 0,01
Почки 39 48,75±5,6 28 70±7,2 0,01
Прежде всего, следует отметить что, поражение других, помимо головного мозга органов мишени -сердце, почки, периферические сосуды и сосуды глазного дна, удельный вес поражения которых значителен в обеих группах. Можно отметить что, среди больных с ЛИ достоверно чаще отмечается сопутствующие поражения сердца в виде ИБС, с различными её проявлениями. Достоверно чаще поражаются периферические сосуды. В то же время, в группе больных перенесших ГИ, можно отметить достоверно чаще поражения почек, в виде тех или иных проявлениях почечной недостаточности, а так же тенденцию более частому вовлечению в воспалительный процесс сосудов глазного дна.
Заключение. Таким образом, из проанализированных данных можно сделать вывод что, развития ЛИ у одних и ГИ у других больных, в значительной степени определяется тем преимущественным течением системного сосудистого процесса, что проявляется не только особенностях течения самой АГ, но и текущих процессах поражения всей сосудистой системы организма.
В целом, можно отметить что, на основании полученных данных, преимущественно умеренная АГ, причем чаще это эссенциальная АГ на фоне более выраженного поражения других сосудов организма помимо сосудов мозга, чаще является фактором риска развития ЛИ по сравнению с ГИ. Весьма важным вопросом является анализ самой клиники ЛИ.
В целом, ЛИ рассматривают как моносимптомный, клинический синдром, чаще всего, в динамике вызывающий так называемый “малый инсульт”. Однако, начиная с
острейшего периода клинической семиологии ЛИ как показали наши данные, являлись достаточно полиморфными.
Список литературы
1. Антипина Ю.В. Роль иммунологических и биохимических показателей в патогенезе геморрагического инсульта: Автореф. дис.. канд. мед. наук. -Н. Новгород, 2003.-26 с.
2. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. и др. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения. Неврология - Национальное руководство.
- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
3. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. В кн.: Болезни нервной системы: Руководство для врачей. -Т.1. -М.: Медицина, 2005. - С.232-303
4. Мякотных В.С., Боровкова Т.А. Лакунарные инфаркты головного мозга // Г оспитальный вестн. — 2004. — № 2. — С. 14-17.
5. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Горностаев В.В. и др. Цереброваскулярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика // Consilium medicum. — 2003. — Т. 5, № 2. — С. 61-64.
6. Шмырев В.И., Мартынов А.И., Гулевская Т.С. Поражение белого вещества головного мозга (лейко-ареоз): частота, факторы риска, патогенез, клиническая значимость // Неврол. журн. — 2000. — № 3.
— С. 47-54.
ВЛИЯНИЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА НА МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ПЕЧЕНИ В ЭКСПЕРЕМЕНТЕ
Абзалова Шахноза Рустамовна
К.м.н., доцент кафедры патологической физиологии, анатомии человека, гистолоргии, цитологии и имбриологии
Ташкентского педиатрического медицинского института Калдыбаева Акмарал Орынбасаровна Ассистент кафедра Фармакологии и нормальной физиологии Ташкентского педиатрического медицинского
института
18
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 7 (16), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
АННОТАЦИЯ
Установлены взаимосвязи и схожесть структурных нарушений в печени и ткани головного мозга при экспериментальном ишемическом инсульте и реперфузии у крыс. Выявлена взаимозависимая прямо- и обратнопропорциональная цереброгепатальная связь определяемая нарушением центральной регуляции и общим системным воспалительным ответом проявляющаяся морфологически, а значит и функционально.
ABSTRACT
Established relationship and similarity of structural abnormalities in the liver and brain tissue in experimental ischemic stroke and reperfusion in rats. Spotted an interdependent straight- and inversely tserebrogepatalnaya relationship defined violation central regulation and general systemic inflammatory response manifested morphologically and functionally.
Ключевые слова: ишемическое поражение головного мозга, морфологические изменения печени, эксперимент.
Key words: ischemic brain damage, morphological changes in the liver, experimental
Актуальность. Клинически нейротрофические нарушения проявляются чаще всего при острых заболеваниях головного мозга (инсультах, травмах, менингоэнце-фалитах и т. п.), сопровождающихся вовлечением гипота-поталамуса - гипофиза, ствола мозга, симпатических и блуждающих нервов [3]. При этом наибольшие функциональные и морфологические нарушения отмечаются в желудочно-кишечном тракте (язвы, эрозии, кровоизлияния), легких (отек, пневмония) и поджелудочной железе (преходящие гипергликемии) [1, с. 529] и печени [4, с. 170]. Несмотря на то, что главный театр действий выражается в локальной катастрофе головного мозга и неврологических нарушениях, большинством исследователей и практических врачей, не придаётся, должного внимания существенной роли «основной лаборатории» организма - морфофункциональному состоянию печени [7, с. 876].
Работу печени в процессах адаптации и компенсации нарушенных функций при любых патологических состояниях трудно недооценить, основными значимыми из которых является решающая роль в общем метаболизме, что имеет первостепенную важность для преодоления не только церебральных ишемических катастроф [8, с. 212; 2, с. 1581].
Известно, что к главным повреждающим факторам, способным угнетать функции печени, относятся, прежде всего, все ситуации нарушающие печёночный кровоток [6, с. 604]. Повреждённая печень сама по себе способна изменить течение многих состояний и метаболизм организма в целом, в том числе и фармакологическое влияние лекарственных препаратов [9, 5, с. 2065].
Полипрагмазия и большое количество лекарственных средств, находящихся в современном арсенале фармакопеи ишемического инсульта, отсутствие единых стандартов применяемых препаратов, и незначительная доказательность эффективности их применения - всё это осложняет работу печени, что в целом отрицательно влияет на статус пациентов с церебральными ишемическими катастрофами.
Материалы и методы. В эксперименте воспроизводили неполную ишемию головного мозга для создания механизма реперфузионного повреждения головного мозга, с помощью весьма распространенной модели для изучения патоморфологических изменений нервных клеток при кислородном голодании, так называемые левинские препараты. Все процедуры эксперимента соответствовали требованиям Международных правил гуманного отношения к животным, отраженным в Санитарных правилах по оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев).
Использованые животные массой 250-280 грамм в возрасте 4-7 месяцев были разделены на 2 группы: 1-ую группу составили 8 крыс, которым производили кожный разрез области шеи над сонной артерией с одной стороны (слева) с последующим ушиванием кожи (ложнооперированные), 2-ую группу составили 9 крыс, которым
вскрывалась левая сонная артерия, производилось кли-пироване в течение 20 минут с последующей реперфузией и полным восстановлением мозгового кровотока.
Исследования проведены через 1, 3 и 7 дней после ишемии-реперфузии. Верификация ишемического инсульта подтверждалась на основании просмотра светооптических препаратов, окрашенных по Нисслю и гематоксилин-эозином. Для получения полутонких срезов кусочки тканей височной области головного мозга и печени фиксировались в 2,5% глютаровом альдегиде, с последующей проводкой по стандартной методике в спиртах возрастающей концентрации и заливкой в аралдит. Полутонкие срезы получали на ультрамикротоме ЛКБ, окрашивали метиленовой синью и фуксином.
Результаты исследования. В первые часы при экспериментальном ишемическом инсульте патологические изменения нервных клеток при гипоксии характеризовались полиморфизмом. После гипоксии отмечалось выявление хроматолиза различной степени выраженности. Повреждения нейронов начиналось с появления периферического, центрального или сегментарного хроматолиза. Изменения в головном мозге обнаружены лишь в отдельных нервных клетках и сосудах. Выявление начальных проявлений отёка мозга характеризовалось набуханием и увеличением в размерах и бледностью окрашивания нервных клеток, появление бледных межклеточных полей нейроглии.
В результате проведенных нами морфологических исследований печени выявлено появление мелких конфокальных участков воспалительной реакции и дистрофическими изменениями главным образом в портальных трактах - характеризующийся элементами мелкоочагового перипортального гепатита. Микроскопически обнаруживается полиморфизм гепатоцитов (клетки различных размеров, среди них большое количество дву- и многоядерных, ядра различных размеров), их набухание, вследствие чего нарушается чёткость балочного строения. Проявления хроматолиза в тканях головного мозга достигали отчётливой выраженности через 3-6 часов после окклюзии, с последующим нарастанием морфологически определяемых распространённых и резких участков деструкции. Выраженные повреждения белковых и липидных структур в последующем свидетельствовали об ещё большем нарушении электролитного и водного баланса клетки. Острое набухание тел многих нейронов, распыление тигроида и базофилия ядер характеризовали морфологический статус ишемизированного мозга.
Единичные редко расположенные мелкоточечные воспалительные инфильтраты печени нередко выходили из портальной стромы в периферические отделы дольки без развития некроза гепатоцитов, располагаясь между печёночными клетками - так называемый дискретный инфильтрат. Нередко на ранних сроках экспериментального ишемического инсульта у крыс обнаруживали очаговые
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 7 (16), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
19
пролиферативные изменения внутри долек: чётко отграниченные инфильтраты из клеток - производных системы мононуклеарных фагоцитов.
Выраженная дистония сосудистых стенок тканей головного мозга, утолщение и огрубление аргирофильных волокон, периваскулярные отёки и нередко мелкие пери-васкулярные кровоизлияния явились характерными отличительными признаками морфологического статуса нейроглии к 3-7 суткам. Нарастание патологических процессов, появление выраженной вакуолизации, темноокра-шенность некоторых нейронов, уменьшение в размерах нейрональных клеток. В последующем наблюдается усиление выраженности вакуолизации с образованием некротических полостей в зонах максимальной ишемии и зоны опустошения характеризовали происходящие морфологические процессы на 7 сутки.
Интенсивность гематотканевого обмена в значительной степени зависит от скорости кровотока в синусоидах печени, что в свою очередь зависит от особенностей их строения. Так нами отменено, что в норме, и в первые сутки в перипортальных отделах дольки печени при экспериментальном ишемическом инсульте встречаются главным образом прямые и ветвящиеся синусоиды. В последующем, к седьмым суткам перипортальные тракты до зон примыкания к центральным венам характеризуются преимущественно ветвящимися синусоидами с наблюдением чёткой тенденции к анастомозированию, причём характерной немаловажной особенностью является выявленная нами прямопропорциональная взаимосвязь появления унулиподий от степени выраженности ишемии головного мозга, что особенно чётко выражено через 3 -7 суток.
Таким образом, при пережатии у крыс левой сонной артерии наблюдались изменения, общепатологиче-
ской картины кислородной недостаточности, так как сравнительно слабое развитие у крыс артериального круга большого мозга не создаёт достаточного кровоснабжения.
В наших исследованиях при экспериментальном ишемическом инсульте отмечена тенденция к централизации внутрипечёночного кровообращения в связи с наличием порто-портальных анастомозов внутри печёночных долей и коллатералей.
Морфологический статус ткани головного мозга проявлялся хроматолизом, набуханием тел нейронов, распылением тигроида и базофилией ядер, что явилось отличительной характеристикой первых суток ишемизированного мозга и в свою очередь, являлось показателем реактивных изменений нервных клеток, отражая нарушения обмена функциональных белков.
Слабовыраженные проявления белковой (гидропи-ческая, балонная) дистрофии печени, развивающейся к 37 суткам имели мелкоочаговый характер, причём выраженность данных изменений в предоставленном нами исследовании трудно определить как характерные или специфичные, но тем не менее такие изменения нами наб-людались.В общей характеристике морфологические проявления печени при ишемических церебральных катастрофах проявляются нарушением балочного строения, внутридольковыми альтеративными проявлениями с проявлением некрозов единичных гепатоцитов со скоплением в этих участках небольшого количества макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов (рис. 1), очагами жировой дистрофии гепатоцитов, пролиферацией и гипертрофией звёздчатых ретикулоэндотелиоцитов, отёком и расширением портальных трактов с инфильтрацией их лимфогистиоци-тарными элементами и нейтрофилами, иногда пролиферацией перипортальных и интралобулярных желчных протоков и формированием лимфоидных фолликулов (рис. 2).
Выводы. При исследовательской попытке выявления морфологических параллелей нами выявлены чёткие взаимосвязи и схожесть структурных нарушений в печени и ткани головного мозга при экспериментальном ишемическом инсульте и реперфузии у крыс.
Учитывая вторичность и опосредованность повреждения печени при остром ишемическом инсульте и реперфузии выявлена чёткая взаимозависимая прямо- и обратнопропорциональная цереброгепатальная связь определяемая нарушением центральной регуляции и общим системным воспалительным ответом проявляющаяся морфологически, а значит и функционально.
Список литературы
1. Behrends M, Martinez-Palli G, Niemann CU, Cohen S, Ramachandran R, Hirose R. Acute hyperglycemia worsens hepatic ischemia/reperfusion injury in rats. J Gastrointest Surg. 2010 Mar;14(3):528-35. PMID: 19997981
2. Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, et al. Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease. World J Gastroenterol. 2007;13:1579-1584.
3. Henrion J, Deltenre P, De Maeght S, Peny MO, Schapira M. Acute Lower Limb Ischemia as a Triggering Condition in Hypoxic Hepatitis: A Study of
20
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 7 (16), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
5 Cases. J Clin Gastroenterol. 2010 May 18. PMID: 7.
20485186
4. Niu KC, Chang CK, Lin MT, Huang KF. A hyperbaric oxygen therapy approach to heat stroke with multiple organ dysfunction. Chin J Physiol. 2009 Jun 30;52(3):169-72. PMID: 19777803
5. Pendharkar AV, Chua JY, Andres RH, Wang N, Gaeta X, Wang H, De A, Choi R, Chen S, Rutt BK, Gambhir SS, Guzman R. Biodistribution of neural stem cells after intravascular therapy for hypoxic-ischemia. Stroke. 2010 Sep;41(9):2064-70. PMID: 20616329
6. Sookian S, Pirola CJ. Non-alcoholic fatty liver disease is strongly associated with carotid atherosclerosis: a systematic review. J Hepatol. 2008;49:600-607.
Spitzer AL, Lao OB, Dick AA, Bakthavatsalam R, Halldorson JB, Yeh MM, Upton MP, Reyes JD, Perkins JD. The biopsied donor liver: incorporating
macrosteatosis into high-risk donor assessment. Liver Transpl. 2010 Jul;16(7):874-84. PMID: 20583086
8. Vandenbroucke JP, Cannegieter SC, Rosendaal FR. Travel and venous thrombosis: an exercise in thinking about bias. Ann Intern Med. 2009;151:212-213.
9. Yamamoto Y, Nishiyama Y, Katsura KI, Yamazaki M, Katayama Y. Hepatic Encephalopathy With Reversible Focal Neurologic Signs Resembling Acute Stroke: Case Report. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2010 Jul 14. PMID: 20634097
ГЕН РЕЦЕПТОРА КОЛЛАГЕНА ПРИ ОЦЕНКЕ АГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Рузов В.И.
Доктор мед.наук, профессор, зав.кафедрой факультетской терапии, УлГУ, г. Ульяновск
Алтынбаева Э.Н.
Аспирант кафедры факультетской терапии, УлГУ, г. Ульяновск
Низамова Л. Т.
Аспирант кафедры факультетской терапии, УлГУ, г. Ульяновск
АННОТАЦИЯ
Статья посвящена изучению агрегации тромбоцитов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и установлению роли генетического фактора в поддержании повышенной агрегационной активности тромбоцитов у пациентов на фоне приема препаратов ацетилсалициловой кислоты (АСК) путем выявления полиморфизма гена с помощью ДНК, выделенной из цельной крови пациентов с использованием набора "ДНК-Экспресс" ("Литех",Рос-сия). Установлено преобладание Т-аллеля рецептора коллагена ITGA2 у пациентов с повышенной спонтанной агрега-ционной активности тромбоцитов. Исследование показало преобладание среди пациентов с повышенной агрегацией тромбоцитов генотипов СТ и ТТ. Нормальная агрегационная активность тромбоцитов выявлена преимущественно у пациентов с СС генотипом.
ABSTRACT
The article is devoted to the study ofplatelet aggregation in patients with chronic heart failure (CHF) and to establish the role of genetic factors in the maintenance of increased aggregation activity ofplatelets in patients which take acetylsalicylic acid by detecting gene polymorphism using DNA extracted from whole blood of patients with the use of a set of "DNA-Express ("Litex",Russia). It was revealed the predominance of the T-allele of the collagen receptor ITGA2 in patients with increased spontaneous platelet aggregation. The study showed the predominance genotypes CT and TT among patients with increased platelet aggregation. Normal platelet aggregation detected mainly in patients with the CC genotype.
Ключевые слова: агрегация тромбоцитов, хроническая сердечная недостаточность, рецептор коллагенаITGA2, аллель, генотип.
Keywords: platelet aggregation, chronic heart failure, collagen receptor ITGA2, allele, genotype
Известно, что генетический полиморфизм играет определенную роль в формировании нечувствительности к аспирину. Он включает в себя полиморфные варианты поверхностных тромбоцитарных белков и ферментов, которые способствуют метаболизации и биоактивации ан-тиагрегантных веществ [7]. Примерно около 30% нечувствительности к АСК обусловлено генетическим фактором. Рядом исследователей [13]обнаружена связь мутантного аллеля G42, генетического варианта 842G[12], полиморфизма G765^ расположенного в промоторной области ЦОГ-2[8] и ответом тромбоцитов на аспирин. В настоящее время имеющиеся данные показывают, что полиморфизм GP Ia/IIa рецептора коллагена C807T, вероятно, не отвечают за возникновение нечувствительности к АСК [8,14]. В недавнем исследовании полиморфизма аллеля С 13254 Т показана его связь с резистентностью к ас-пирину[12].
Известно, что ген ITGA2 кодирует интегрин альфа-2, известный также как GPIa - мембранный гликопротеин, экспрессирующийся на мембранах различных клеток, включая мегакариоциты, фибробласты и тромбоциты, и образующий комплексы с тканевыми белками[18]. Комплекс GPIa и GPIIa (ITGB1) служит одним из главных рецепторов коллагена, расположенным на клеточной мембране тромбоцитов и являющегося активатором агрегации тромбоцитов.
Известно, что аллель T полиморфного маркера C807T гена ITGA2 ассоциирован с повышенной экспрессией GP Ia рецепторов тромбоцитов и повышенной адгезией тромбоцитов к коллагену. Повышенная экспрессия рецепторов GPIa/IIa на поверхности клетки обнаружена на поверхности тромбоцитов у гомозигот по аллелю Т (генотип Т/Т), в то время как у гомозигот по аллелю С (генотип С/С) наблюдается снижение экспрессии. Наличие Т-ал-
