CC BY
0
При л о ж ен и е 1
S CL
О
И 30%
К
5 X
№
£20%
6 о а
& 10%
0 X
1 о
о 0%
Рис.
Материалы и методы. В ретроспективном исследовании были проанализированы больные онкоге-матологическими заболеваниями, которым в ФГБУ «НМИЦ гематологии» .Минздрава России была выполнена алло-ТГСК за 6 лет с 2018 г. Больные были разделены на две группы: алло-ТГСК выполнена в 2018— 2020 и 2021—2023 гг. Учитывали демографические показатели, вид донора, режим профилактики РТПХ. Определяли вероятность госпитализации в ОРИТ. Для анализа таблицы сопряженности использован критерий х2, точный тест Фишера. Для оценки вероятности поступления в ОРИТ был использован метод Каплана — Мейера, для сравнения кривых применялся лог-ранк тест. Порог статистической значимости р был принят равным 0,05.
Результаты и обсуждение. За первый трехлетний временной интервал алло-ТГСК была выполнена 236 больным, за второй — 306 больным. Результаты сравнения двух групп представлены в таблице 1. Группы не различались между собой по демографическим показателям и типу донора. В период с 2018 по 2020 г. для профилактики РТПХ чаще применяли режимы, содержащие антитимоцитарный глобулин (42,4%) и ТСИ-а^ деплецию (20,3%), чем за последующий период, 0,3% и 2,6%, соответственно (р<0,001). В период с 2021 по 2023 г. основным методом профилактики РТПХ явился режим на основе платформы с посттрансплантационным циклофосфамидом (ПТ-ЦФ) в суточной дозе 50 мг/кг (64,7%). В этом периоде впервые было внедрено расширенное применение иммуносупрессии ПТ-ЦФ в суточной дозе 25 мг/кг (18,3%). Вероятность поступления в ОРИТ в 2018—2020 гг. составила 30,1%, в 2021-2023 гг. - 18,4% (р= 0,001) (рис.).
Заключение. За последние 3 года отмечено уменьшение вероятно -сти поступления в ОРИТ больных, перенесших алло-ТГСК. Это может быть связано не только сулучшением сопроводительной терапии, но и с изменением тактики проведения алло-ТГСК. Более эффективная профилактика РТПХ при применении иммуносупрессии ПТ-ЦФ уменьшает риск возникновения тяжелых осложнений, связанных с РТПХ, в том числе инфекционных. Внедрение режимов с низкими дозами ПТ-ЦФ позволяет дополнительно снизить токсичность терапии. В совокупности это приводит к уменьшению вероятности развития жизнеугрожающих осложнений, требующих проведения интенсивной терапии.
100 200 300 400 500 600 700 Время после алло-ТГСК
годы поведения алло-ТГСК — 2Q18-2020 — 2021-202Э
Таблица. Клиническая характеристика больных
800
900
i.OíHOñkp=0001
«Risk 236 IS 169 162 "62 144 130 119 ICS 96
Events 0 <40 52 57 00 61 63 65 66 67
2021-2023
A1 Risk 306 23! 174 132 97 78 49 26 6 3
Events 0 23 33 35 35 35 37 38 36 36
Характеристика 2018-2020 n=23ó 2021-2023 п=306 р-значение1
Пол, п (%] 0,45
женский 117(49,6] 159 (51,9]
Мужской 119(50,4] 147(48,1]
Возраст, медиана (МКИ) 36 (27-46] 37(28 - 46] 0,18
Вид донора, п (%) 0,06
родственный совместимый 66 (28,0] 86(28,1]
неродственный совместимый 46(19,5] 78 (25,5]
неродственный частично совместимый 38(16,1] 28 (9,2]
гаплоидентичный 86 (36,4] 114 (37,2]
Профилактика РТПХ, п (%) <0,001
АТГ+ЦФ50/АТГ 100(42,4] 1 (0,3]
ТСР-а|3 деплеция 48 (20,3] 8 (2,6]
ЦФ50 63 (26,7] 198(64,7]
ЦФ25 0(0] 56(18,3]
Другое 25 (10,6] 43(14,1]
' Критерий хи-квадрат. РТПХ — реакция «трансплантат против хозяина», АТГ — антитимоцитарный глобулин, ЦФ50 — циклофосфамид в дозе 50 мг/кг, ЦФ25 — циклофосфамид в дозе 50 мг/кг, МКИ — межквартильный интервал
Щекина А. Е., Налбандян С. А., Галстян Г. М.
ВЛИЯНИЕ ЭКСПАНСИИ САЯ-Т-КЛЕТОК НА СРОКИ РАЗВИТИЯ СИНДРОМА ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЦИТОКИНОВ У ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ В-КЛЕТОЧНЫМИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Синдром выброса цитокинов (СВЦ) и с иммунными клетками ассоциированный нейротоксический синдром (ИКАНС) — частые и опасные осложнения САЯ-Т-терапии, которые могут потребовать проведения интенсивной терапии. .Мониторинг экспансии САК-Т-к леток и продукции цитокинов используют для предсказания развития этих осложнений.
Цель работы. Сопоставить время достижения пика экспансии САК-Т-клеток и время развития СВЦ при САК-Т-терапииу взрослых больных В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями.
Материалы и методы. В ретроспективный анализ включено 12 процедур САК-Т-терапии, которые были проведены у 10 больных (3 женщины, 7 мужчин) В-клеточными лимфомами (ДВККЛ, ЛКМ) и В-ОЛЛ в возрасте от 19 до 68 лет (медиана — 26 лет). Одному больному с рефрактерным рецидивом В-ОЛЛ и одной больной с рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой выполнено по 2 процедуры САК-Т-терапии. У остальных больных процедуры САК-Т-терапии выполняли однократно. Дозу и вид
САК-Т-терапии определяли индивидуально. У 4 больных проводили сплитирование дозы: у 3 больных с интервалом 7 сут., у 1 больного — 1 сут. Больные перед САК-Т-терапией получали тоцилизумаб и наблюдались в отделении реанимации и интенсивной терапии.
Сопоставление времени достижения пика экспансии САН-Т-клеток и времени развития СВЦ/ИКАНСу больных, которым проводили САИ-Т-терапию
□ Вдощя р&жнтя С8Ц
4 »кслэнсии CAR-Т-«леток
ДВККЛ В-ОЛЛ В-ОЛЛ В-ОЛЛ СВЦ СВЦ СВЦ
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | Ки$$1АтОША[ОРНЕМАТОЮСУАМОТкАМ$Ри$ЮЮСУ(СЕМАТОЮС1УА 1ТкАМ5Ри$10ЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
Регистрировали экспансию САЯ-Т-клеток (% САЯ-Т-клеток от СОЗ+ клеток в периферической крови) на +7, +14, +21 су т., сроки возникновения СВЦ/ИКАНС, степень тяжесть СВЦ/ИКАНС на основании АЭТСТ критериев.
Результаты и обсуждение. СВЦ развился в 7 из 12 процедур САЯ-Т-терапии. У 25% развился тяжелый СВЦ (>3 степени), частота развития СВЦ 1 и 2 степени тяжести была одинаковой и составила 17%. У всех больных с СВЦ была лихорадка >39 0С. Артериальная гипотензия была в 5 из 7 случаев СВЦ. В 2 случаях развился шок с полиорганной дисфункцией. Гипоксемия зарегистрирована в 3 из 7 случаев, ни в одном из них не потребовалось проведения искусственной вентиляции легких. У 1 больного с нейролейкемией развился ИКАНС 3 степени тяжести. .Медиана времени развития СВЦ составила +7 сут. (4—8 сут.) после трансфузии САК-Т-клеток, медиана
продолжительности СВЦ — 4 сут. (3—13 сут.). Медиана экспансии САЯ-Т-клеток на +7 сут. составила 2,39% (0,08 — 32,2%), на +14 сут. - 8,75% (0,04-42,6%), на +21 сут. - 1,45% (0,03 - 18,0%). Время достижения пика экспансии САК-Т-клеток пришлось на +14 сут. В 4 случаях развитие СВЦ на неделю предшествовало максимальной экспансии САК-Т-клеток. Только в 2 случаях наступление пика экспансии САЯ-Т-к леток совпало по времени с развитием СВЦ/ИКАНС. Противоопухолевый ответ был достигнут в 10 из 12 случаев.
Заключение. Развитие СВЦ/ИКАНС чаще происходит до момента пиковой экспансии САК-Т-клеток и, вероятно, связано не столько с пролиферацией САК-Т-клеток, сколько с высвобождением цитоки-нов другими иммунными клетками. Мониторинг экспансии САК-Т-клеток не позволяет достоверно прогнозировать время развития и степень тяжести СВЦ/ИКАНС.
Эльгарова Д. А., Соловьев М. В., Старцев А. А., Крайзман А. А., Арутюнян Н. К., Абакумова А. В., Мамаева Е. А.,
Иругова Э. З., Менделеева Л. П.
СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ МОБИЛИЗАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ГСК) У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ (ММ) ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ФИЛГРАСТИМА И ЭМПЭГФИЛГРАСТИМА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток является стандартом лечения больных ММ без сопутствующих заболеваний в возрасте до 65—70 лет. Для ее выполнения необходимо проведение успешной процедуры мобилизации и сбора ГСК. Режим мобилизации, определяющий эффективность лейкоцитафереза, включает в себя сочетанное применение химиотерапев-тических препаратов с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (ХТ+Г-КСФ). Использование режимаХТ+Г-КСФ сопряжено с развитием инфекционных осложнений в период миелотоксиче-ского агранулоцитоза.
Цель работы. Оценить эффективность мобилизации ГСКу больных ММ с использованием филграстима и эмпэгфилграстима после введения циклофосфана (ЦФ)-
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 34 больных (13 муж., 21 жен.) в возрасте от 39 до 65 лет (медиана — 50), которым в 2022—2023 гг. выполнена процедура мобилизации ГСК. Диагноз устанавливали в соответствии с критериями IMWG (2014). По Международной системе стадирования I стадия заболеванияуста-новленау 1 (2,9%), II - у 2 (5,9%), III - у 31 (91,2%). Индукционная терапияу всех пациентов выполнялась бортезомиб-содержащими программами, у 16 (47%) — дополнительно назначались иммуномодулято-ры. Противоопухолевый ответ оценивали согласно критериям I.MWG 2016: строгая полная ремиссия констатирована у 1 больного (2,9%), полнаяу 9 (26,5%), очень хорошая частичная ремиссияу 13 (38,2%), ча-стичнаяу 11 (32,4%). Мобилизация ГСК осуществлялась по схеме ЦФ (4 г/м2)+Г-КСФ. 17 больным (I группа) назначался филграстим в дозе 5 мкг/кг/сут после снижения лейкоцитов менее 1х109/л и до завершения процедуры сбора ГСК. Другим 17 пациентам (II группа) — эмпэгфил-грастим в дозе 7,5 мг через 24 часа после введения ЦФ. Характеристика больных представлена в таблице.
Результаты и обсуждение. Эффективность сбора СКК оказалась сопоставимой в обеих группах: у больных I группы медиана заготовленных СБ34+ клеток составила 8 млн/кг против 9,2 млн/кг во II группе. Количество сеансов лейкоцитаферезабыло также одинаковым: медиана — 2 (разброс 1—3). Медиана продолжительности нейтропении составила 5 дней при введении филграстима и 3 дня при введении эмпэгфилграстима (¿>0,05). Инфекционные осложнения развивались
у 58,8% больных I группы, а во II группе составляли 47,1%(^>0,05). Инфекции кровотока не регистрировались. Тромбоцитопения 4 степени выявлялась достоверно чаще в группе пациентов, получавших эмпэгфилграстим (35,2%) против 23,5% II группы (^<0,05). Ни один из пациентов выборки не нуждался в трансфузии эритроцитной взвеси. Медиана продолжительности госпитализации пациентов I группы превышала таковуюу больных II группы: 28 дней (20—33 дня) против 22 дней (18—27).
Заключение. При сопоставимой высокой эффективности мобилизации ГСК, статически значимых различий в количестве сеансов лейкоцитафереза, частоте развития инфекционных осложнений и длительности нейтропении при введении филграстима и эмпэгфил-грастимау больных ММ не выявлено. В группе пациентов, получавших эмпэгфилграстим, длительность госпитализации оказалась достоверно короче, а частота глубокой тромбоцитопении — выше.
Таблица. Характеристика пациентов, сопоставление эффективности лейкоцитафереза и частоты осложнений у больных ММ
Изучаемые параметры Группа 1, получающая филграстим, п=17 Группа II, получающая эмпэгфилграстим, п=17
Пол м/ж 6/11 7/10
Медиана возраста (разброс значений) 51 (42-65) 48 (39-64)
Стадия по Рипе-5а1топ (1/11/111) 1/0/16 0/2/15
Поражение почек (да/нет) 4/13 5/12
Костные плазмоцитомы (да/нет) 6/11 10/7
Цитогенетические аномалии высокого риска (да/нет) 0/17 2/15
Количество линий терапии (1/2/3) 13/2/2 15/1/1
Инфекционные осложнения после введения ЦФ, п 10(58,8%) 8(47,1%)
Фебрильная нейтропения, п 9 7
Пневмония, п 1 1
Медианадлительности нейтропении (дни), разброс значений 5(1-7) 3(1-6)
Болевой синдром, требующий применения наркотических анальгетиков (ВАШ>7), % 5 (29,4%) 4 (23,5%)
Продолжительность госпитализации (дни), разброс значений 28 (20-33) 22(18-27)
Медиана сеансов лейкоцитафереза, разброс значений 2(1-3) 2(1-3)
Длительность применения Г-КСФ (дни), разброс значений 8(5-11) -
