CC BY
14
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
9
страта для тимидинкиназы — маркера пролиферации. Действительно, установлена прямая связь анаболической активности ТФ с уровнями экспрессии Ki-67 в АК (показатель корреляции Спирмена р = 0,415; p < 0,05). В ряде опухолей (преимущественно при раке легкого), где, наоборот, преобладала катаболическая активность ТФ, создавались индивидуальные условия для накопления продуктов реакции — тимина и 2-дезокси-Б-рибозы (стимуляторов ангиогенеза). Между индивидуальными значениями катаболической активности ТФ в этой выборке и уровнями экспрессии CD34 установлена прямая корреляционная связь (р = 0,668; p < 0,05).
Заключение. Одновременное исследование видов активности ТФ индивидуально в АК различной локализации может служить биохимическим критерием выбора фтор-пиримидина. Так, АК с высокой анаболической активностью ТФ способны активно метаболизировать 5-ФУ. В то же время преобладание фосфорилазной активности обеспечит трансформацию, эффекты предшественников, например капецитабина. Также может быть показана и ан-тиангиогенная терапия, так как катаболическая активность ТФ коррелирует с активацией ангиогенеза.
А.А. Балакина, В.А. Мумятова, В.Д. Сень, А.А. Терентьев ВЛИЯНИЕ АМИНОНИТРОКСИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ПЛАТИНЫ (IV) НА ОКСИДАТИВНЫЙ СТАТУС КЛЕТОК ЛИНИИ MCF-7 ПРИ ИНГИБИРОВАНИИ ФУНКЦИЙ БЕЛКА Р53
ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область
Введение. В настоящее время побочные эффекты и высокую токсичность противоопухолевых препаратов платиновой группы связывают с нарушениями про- и антиокси-дантного баланса и накоплением активных форм кислорода (АФК). Нитроксильные радикалы являются антиоксидан-тами и проявляют разнообразную биологическую активность: способны реагировать с активными радикалами, выступать в качестве катализаторов редокс-реакций и ми-метиков ферментативных систем. В связи с этим актуальным является изучение роли нитроксильных радикалов в составе платина (IV) — нитроксильных комплексов в механизмах противоопухолевого действия.
Цель исследования — изучение активности антиокси-дантной системы в ответ на действие аминонитроксильных комплексов платины различной структуры в условиях подавления функций супрессора опухолей р53.
Материалы и методы. Методология работы включает использование культуры клеток аденокарциномы молочной железы человека MCF-7. Клетки обрабатывали исследуемыми комплексами в присутствии пифитрина-а — ингибитора р53, а затем исследовали экспрессию генов SOD2, GPX1, P21 и определяли содержание маркеров окислительного стресса. Экспрессию генов изучали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени, восстановленный глу-татион определяли по реакции с 5,5'-дитиобис(2-нитробен-зойной кислотой), малоновый диальдегид (МДА) — по реакции с тиобарбитуровой кислотой.
Результаты. Показано, что все изученные комплексы вызывали накопление МДА в опухолевых клетках после 12 ч действия. Обнаруженное увеличение показателя в 3—4 раза по сравнению с контролем говорит об индукции обра-
зования АФК и развитии окислительного стресса. Выявлено, что комплексы платины (IV) не оказывают существенного влияния на содержание восстановленного глутатиона в опухолевых клетках. Однако ингибирование белка р53 вызывало значительное снижение концентрации глутати-она как в контроле, так и в экспериментальных образцах. Обнаружено, что изученные комплексы индуцировали существенное увеличение экспрессии генов GPX1, SOD2 и P21. Подавление функций р53 приводило к значительному снижению экспрессии изученных генов.
Заключение. Выявленная взаимосвязь между подавлением функций р53 и изменениями в функционировании антиоксидантной системы говорит о важной роли белка р53 в механизмах клеточного ответа на уровне окислительно-восстановительного баланса при действии аминони-троксильных комплексов платины.
Н.П. Бгатова, И. С. Куликова, Ю.С. Гаврилова, Ю.И. Бородин, В. И. Коненков
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МАРКЕРОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ, АНГИО- И ЛИМФАНГИОГЕНЕЗА ПРИ ГИПЕРКЕРАТОЗЕ И ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ НИЖНЕЙ ГУБЫ
НИИКЭЛ, Новосибирск
Введение. В последнее время возросла заболеваемость плоскоклеточным раком нижней губы (РНГ). По данным статистики, рак губы диагностируется чаще всего на III— IV стадиях. Неблагоприятный прогноз плоскоклеточного РНГ связан с метастазированием в регионарные лимфатические узлы. Для данной онкопатологии актуальной является ранняя диагностика злокачественного роста, которая позволит избежать травмирующих оперативных вмешательств и возможного метастазирования.
Цель исследования — выявление лимфангиогенеза, ан-гиогенеза и пролиферативной активности клеток при гиперкератозе, плоскоклеточном ороговевающем и неорого-вевающем РНГ.
Материалы и методы. В исследование были включены 3 группы больных: 1-я группа была представлена 22 пациентами с гиперкератозом нижней губы; 2-я состояла из 15 больных с плоскоклеточным неороговевающим РНГ I стадии (T1N0M0); 3-я группа была образована 34 лицами с плоскоклеточным ороговевающим РНГ I стадии (T1N0M0). Биоптаты нижней губы из очага поражения обрабатывали по стандартной методике для получения парафиновых срезов для иммуногистохимического окрашивания. Для выявления маркеров пролиферации, кровеносных и лимфатических сосудов использовали моноклональные антитела к К1-67 (Novocastra), CD34, Podoplanin (Monosan), LYVE-1 (Abcam). Оценивали объемную плотность кровеносных и лимфатических сосудов, численную плотность пролифе-рирующих клеток.
Результаты. Наименьшие значения объемной плотности CD34+-кровеносных, LYVE-1+- и Podoplanin+-лимфа-тических сосудов и численной плотности пролиферирующих клеток (Кь67+-клеток) были выявлены при гиперкератозе (предраке) нижней губы. Было показано, что при неорого-вевающей форме плоскоклеточного РНГ в опухолевом узле на 88 % больше объемная плотность CD34+-кровенос-
№1 / том 15 / 2016
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
