CC BY
48
действие. При острой гистотоксической гипоксии гипок-сен увеличивал продолжительность жизни мышей в дозах, равных 50 и 100 мг/кг, на 40 и 94%, нооглютил в дозе 100 мг/кг на 21%, а мексидол был неэффективным. Такие различия антигипоксического эффекта взятых в наших опытах антигипоксантов гипоксена, мексидола и нооглютила обусловлены неодинаковым механизмом антигипоксических свойств этих химических соединений. Антигипоксическое действие химического соединения, проявляемое на одной какой-либо модели гипоксии, необязательно должно воспроизводиться на других моделях кислородного голодания [4].
Таким образом, результаты наших исследований свидетельствуют о том, что при острой гистотоксической гипоксии железокомплексное соединение производное винилимидазола под шифром «тетравим» по широте терапевтических доз значительно превосходит другие исследованные комплексные соединения, содержащие железо, кобальт и цинк, а также антигипок-
санты гипоксен, нооглютил и мексидол. Соединение под шифром «тетравим» представляет интерес для более глубокого изучения в качестве возможного антидота при отравлении цианидами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бабаниязов Х. Х., Трофимов Б. А, Нечипоренко С. П. и др. Опыт изучения фармакологических свойств ацизола в эксперименте и клинике // Вестник восстановительной медицины. - 2008. -№ 5 А (28). - С. 7-11.
2. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Рига, 1963. - 116 с.
3. Военная токсикология, радиология и медицинская защита / Под ред. С. А. Куценко. - СПб: Фолиант, 2004. - 528 с.
4. Медицинские рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых в качестве антигипоксических средств / Под ред. Л. Д. Лукьяновой. - М., 1990. - 18 с.
Поступила 02.09.2009
а. а. Молчанов, м. н. ивашев
влияние аяка-зеяьтцер и аква-зельцер НА СИСТЕМНУЮ гемодинамику при Алкогольной интоксикации
Кафедра фармакологии Пятигорской государственной фармацевтической академии,
Россия, 357533, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11. E-mail: [email protected] , тел. 8-962-741-71-58
Проведено сравнительное экспериментальное исследование сердечно-сосудистых свойств комплексных средств алка-зельтцер и аква-зельцер на модели этаноловой интоксикации. Обнаружено, что все изученные вещества восстанавливают показатели системной гемодинамики при остром отравлении этиловым спиртом.
Ключевые слова: алка-зельтцер, аква-зельцер, системная гемодинамика, алкогольная интоксикация.
а. а. molchanov, м. n. ivashev
EFFECTS OF ALKA-ZELTCER AND AQUA-ZELCER ON SYSTEMIC HEMODYNAMICS AT ALCOHOLIC INTOXICATION
Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy,
Russua, 357533, Pyatigorsk, str. Kalinina, 11. E-mail: [email protected], tel. 8-962-741-71-58
Acute alcoholic intoxication negative influence on systemic hemodynamics in experimental rats. Experimental studies have established that the dietary supplement aqua-zelcer and alka-zeltcer the recovery of systemic hemodynamics in alcoholic intoxication. Effects of aqua-zelcer on systemic hemodynamics during of alcoholic intoxication in experimental rats is better than alka-zeltcer.
Key words: alka-zeltcer, aqua-zelcer, systemic hemodynamics, alcoholic intoxication.
Одномоментное потребление большого количества алкоголя приводит к существенному понижению артериального давления и частоты сердечных сокращений, что вызывает развитие ишемических повреждений органов и тканей организма [5, 6, 7]. Существуют литературные данные, показывающие достоверный рост числа инфарктов миокарда у лиц, потребляющих большие дозы алкоголя [4]. В настоящее время выпускаются комплексные средства, применяемые при абстинентном синдроме, который возникает в среднем через 18-24 часа после приема больших доз этилового спирта. К таким препаратам относится алка-зельтцер (Германия), содержащий лимонную кислоту и другие компоненты [2]. В Российской Федерации разработана биологическая ак-
тивная добавка к пище аква-зельцер, которая также содержит лимонную кислоту.
Цель настоящего исследования состояла в изучении влияния алка-зельтцер и аква-зельцер на систолическое артериальное давление и частоту сердечных сокращений на фоне алкогольной интоксикации.
Методы исследования
Параметры гемодинамики регистрировали с помощью имплантации катетера в левый желудочек сердца под хлоралгидратным наркозом. С помощью компьютерной программы «В^ЬюП» измеряли показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений [1]. Этаноловую интоксикацию моделировали введением этилового спирта,
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009 УДК 615.45.015:612.084
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
который вводился из расчета 2,3 г чистого спирта на 1 кг массы животного внутрибрюшинно, что соответствует 425 мл спирта этилового 40%-ного на человека массой 80 кг.
Аква-зельцер вводили крысам (самцам) массой 250-280 г внутрибрюшинно в дозе 5 мл/кг массы тела через 15 минут после назначения этилового спирта. Алка-зельтцер как препарат сравнения вводили в такой же дозе и по такой же схеме. Контрольным животным вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме.
Статистическую обработку опытов проводили с использованием t-критерия Стьюдента для независимых рядов при р< 0,05 [3].
Расчёты результатов проводились в пакете компьютерной программы MS Excel 2000, version 7.0 [3].
Результаты исследования
При алкогольной интоксикации результаты экспериментов показали существенные изменения в системной гемодинамике у бодрствующих крыс.
Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о достоверном понижении уровня артериального давления (АД) при этаноловой интоксикации в течение всего наблюдаемого периода
времени, с максимумом эффекта на 15-30-й минуте эксперимента (табл. 1). Препарат алка-зельтцер, существенно не влияя на АД до 60-й минуты эксперимента, к 90-й минуте достоверно повышал АД в среднем на 10%.
Аква-зельцер оказывал более выраженный эффект. Существенное увеличение АД регистрировали с 15-й минуты эксперимента после назначения аква-зельцер. К концу наблюдаемого периода АД повышалось в среднем на 29%.
Частота сердечных сокращений (ЧСС) при алкогольной интоксикации достоверно понижалась с максимумом эффекта на 15-й и 60-й минутах эксперимента на 10% и 9% соответственно. Алка-зельтцер и аква-зельцер существенно увели ЧСС к концу эксперимента (90-й минуте): на 13% и 21% соответственно.
Таким образом, аква-зельцер и алка-зельтцер способствуют повышению АД и ЧСС на фоне действия этилового спирта, а также восстановлению основных показателей работы сердечно-сосудистой системы у животных при этаноловой интоксикации, следовательно, улучшается транспортная функция крови по доставке кислорода и других нутрициентов в органы и ткани организма.
Таблица 1
Влияние алка-зельтцер и аква-зельцер на систолическое давление (мм рт. ст.)
при алкогольной интоксикации (М±т, п=8)
Время после введения Этанол Контроль Алка-зельтцер Аква-зельцер
Исходные данные 100,3±3,5 99,7±2,1 78,3±1,4 77,5±1,3
Через 5 мин 81,3±2,4* 96,8±1,5 83,3±2,5 84,2±2,4
15 мин 75,3±2,9* 97,5±3,1 77,5±3,4 89,8±1,4*
30 мин 75,8±4,0* 94,8±2,4 70,0±2,2 95,8±1,4*
45 мин 77,5±2,8* 99,2±2,0 72,5±1,1 95,0±1,3*
60 мин 80,3±2,5* 98,4±1,8 79,2±2,0 96,7±1,5*
90 мин 84,1±3,6* 98,7±3,9 86,2±1,6* 99,8±1,6*
Примечание: * - Р<0,05 - достоверно относительно исходных данных.
Таблица 2
Влияние алка-зельтцер и аква-зельцер на частоту сердечных сокращений (уд./мин) при алкогольной интоксикации (М±т, п=8)
Время после введения Этанол Контроль Алка-зельтцер Аква-зельцер
Исходные данные 366±6,1 373±7,9 326,0±10,2 313,3±9,7
Через 5 мин 330±4,2* 377±8,0 347±14,6 397±8,0*
15 мин 328±4,0* 380±4,1 335±30,6 392±6,5*
30 мин 335±3,2* 382±2,8 323±27,0 378±10,7*
45 мин 344±3,1* 373±6,7 332±20,7 369±11,1*
60 мин 333±4,2* 370±2,9 366±10,4* 372±11,0*
90 мин 344±3,1* 373±6,9 369±12,2* 380±6,5*
Примечание: * - P<0,05 - достоверно относительно исхода.
ЛИТЕРАТУРА 5. Demir B. Alcohol withdrawal and carbamazepine /
1. Арльт А. В. Влияние предуктала и триметазидина на мозго- B. Demir, B. Ulug // Psychiatry Res. - 2002. - № 115 (3). -
вой кровоток / А. В. Арльт, Али М. Салман, М. Н. Ивашев // Фарма- P. 115-125.
ция. - 2007. - № 2. - С. 32-34. 6. Taber K. H. Pharmacological treatment of alcohol intoxication /
2. Регистр лекарственных средств России. РЛС / Под редакци- K. H. Taber, R. A. Hurley // The Journal of neuropsychiatry and clinical
ей Ю. Ф. Крылова. - М., 2007. - 1438 с. neurosciences. - 2000. - № 12 (2). - P. 173-176.
3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) 7. Schulteis G. Prospects for a rational pharmacotherapy of
изучению новых фармакологических веществ / Под редакцией alcoholism / G. Schulteis, J. Liu // Alcohol. - 2006. - № 39 (1). -
В. П. Фисенко. - М., 2000. - 398 c. P. 21-28.
4. Beulens J. W. Pharmacotherapies for alcoholism / J. W. Beulens,
E. B. Rimm // Annals of internal medicine. - 2007. - № 146 (1). - Поступила 10.08.2009
P. 10-19.
Т. А. петропавловская1, О. А. ТАРАН1, И. л. ЧЕРЕДНИК1, Ю. Р. шЕйХ-ЗАДЕ1, с. к. богус2, о. а. дольская2, п. а. галенко-ярошевский2
антиаритмическая эффективность анилокаина
И производного ИНдолА SBT-151
при экспериментальной фибрилляции желудочков
Кафедра нормальной физиологии1, кафедра фармакологии2 Кубанского государственного медицинского университета,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. 8 918 2940303
В экспериментах на наркотизированных животных (кошки, крысы) выявлено антиаритмическое влияние анилокаина и производного индола SBT-151 при фибрилляции желудочков, вызываемой электрической стимуляцией миокарда или внутривенным введением кальция хлорида. Предполагаемым механизмом антиаритмического эффекта анилокаина и SBT-151 можно считать их кардиотропное влияние в виде угнетения входящих ионных токов в кардиомиоцитах желудочков.
Ключевые слова: анилокаин, производное индола SBT-151, фибрилляция желудочков, антиаритмическое влияние.
т. A. PETRoPAVLoVSKAYA1, o. A. TARAN1,I. L. CHEREDNIK1, Yu. R. SHEIKH-ZADE, S. K. Bogus2,
о. a. dol'skaiy2, p. a. galenko-yaroshevsky2
ANTIARRHYTHMIC EFFICIENCY OF ANILOCAIN AND INDOLE DERIVATIVE SBT-151 AT EXPERIMENTAL VENTRICULAR FIBRILLATION
Chair of normal physiology1, chair of pharmacology2 of Kuban State Medical University,
Russia, 350063, Krasnodar, Sedina Str., 4, tel. 8 918 2940303
In experiments on anesthetized animals (cats, rats) the antiarrhythmic influence of anilocain and indole derivative SBT-151 at ventricular fibrillation, caused by electrical stimulation of myocardium or by intravenous introduction of calcium chloride was revealed. It is possible to consider as the supposed mechanism of anilocain and SBT-151 antiarrhythmic effect their cardiotropic influence as a suppression of the incoming ion currents in ventricular cardiomyocytes.
Key words: anilocain, indole derivative SBT-151, ventricular fibrillation, antiarrhythmic effect.
Введение
Ранее в экспериментах на кошках нами показано [6, 7], что обладающие местно-анестезирующей активностью анилокаин (2-броманилид-3-диэтиламинопропановой кислоты гидрохлорид) [5] и производное индола SBT-151 (лабораторный шифр) [1] проявляют при нейрогенной фибрилляции предсердий выраженное анти-аритмическое действие, развивающееся в результате резкого вагоингибирующего и умеренного кардиотроп-ного эффектов.
В связи с этим целью настоящей работы явилось изучение антиаритмического влияния анилокаина и соединения SBT-151 на фибрилляцию желудочков, вызываемую электрической стимуляцией миокарда или внутривенным введением кальция хлорида.
Методика исследования
Эксперименты с моделированием фибрилляции желудочков, вызываемой электрической стимуляцией сердца, проводились на наркотизированных пен-тобарбиталом (40,0 мг/кг, внутривенно) кошках (п=20) обоего пола массой 2,5-3,5 кг. С помощью аппарата «Лада-МТ» (Россия) производилась искусственная вентиляция легких кислородно-воздушной смесью в соотношении 1:1 из расчета 130-150 мл/мин/кг. Температура тела животных поддерживалась на уровне 37° С путем внешнего подогрева. Для контроля газового состава крови использовался газоанализатор Согтпд-165 (Великобритания). Напряжение О2 в артериальной крови поддерживалось на уровне выше 90 мм рт. ст., а рН - в пределах 7,35-7,45. Левая бедренная вена катетеризировалась для последующего введения
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009 УДК 612.172.2/.3:615.22.03
