Визуализация злокачественных фиброзно-эпителиальных опухолей в эксперименте с помощью комплекса Mn (II) c димеркаптоянтарной кислотой как парамагнитного препарата для контрастного усиления МР-томографии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ПОСТЕРЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ

Визуализация злокачественных фиброзно-эпителиальных опухолей в эксперименте с помощью комплекса Mn (II) c димеркаптоянтарной кислотой как парамагнитного препарата для контрастного усиления МР-томографии

В.Ю. Усов'-2, М.Л. Белянин2, А. Ю. Коваленко3, А.И. Безлеп-кин', Е. Л. Чойнзонов', В. Д. Филимонов2 Место работы: 'Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской Академии наук, Томск; 2Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск; 3Сибирский государственный медицинский университет, Томск e-mail: [email protected]

Цель. Мы попытались разработать парамагнитный контраст для визуализации опухолей без риска высвобождения гадолиния на основе комплекса Mn-димеркаптоянтарной кислоты (ДМСА) и изучили накопление его у животных с фиброзно-эпителиальными опухолями носоглотки. Материалы и методы. Комплекс Мп-ДМСА был получен по нанопорошковой технологии из оксида марганца (II) и димеркатосукцината с получением в итоге 0,5М раствора Мп-ДМСА при pH=6,5—7,2, при этом избыток ДМСА составлял 0,5—0,9%. Препарат Мп-ДМСА вводился внутривенно медленно животным (5 кошек и 4 собаки, все — ветеринарные пациенты с опухолями носоглотки) как 0,05 мл 0,5М раствора на 1 кг веса тела. МРТ в Т1-взв. спин-эхо режиме проводилась при TR=500 мс, TE=15 мс срезами по 2-2,5 мм, в матрицу 256x256, при поле зрения 200x200 мм. Поглощение оценивалось визуально как изменение в интенсивности Т1-взв. спин-эхо сканов МРТ и с расчетом индекса усиления (ИУ) Т1- взв. МРТ как отношение интенсивности на элемент изображения: ИУ= (Средн. Инт. Т1-взв. МРТ) Mn-DMSA/(Средн. Инт. Т1-взв. МРТ) исходн. У трех животных оценивалась кинетика поглощения контрастного препарата в опухоли в течение 12—15 мин с ежеминутной записью Т1-взв. спин-эхо МР-то-мосрезов и взятием проб крови, с расчетом констант поглощения из крови в опухоль по Гьедде-Рутланду-Патлаку. Результаты. Релаксивность R1 для комплекса Мп-ДМСА составила 3,2 1/ (с*мМ). Визуально на Т1-взв. МРТ в спин-эхо режиме во всех случаях Мп-ДМСА вызывал усиление интенсивности изображения опухоли в целом, наиболее интенсивно в периферических отделах и в меньшей степени — в центральных непер-фузируемых отделах. ИУ превышали 1,29 для периферических отделов опухолей во всех случаях (в среднем ИУ=1,62±0,12), при лишь ИУ=1,23±0,07 в центральных участках. Нормальные мышцы практически не накапливали Мп-ДМСА при ИУ=1,07±0,03. Константа скорости диффузии из крови в ткань ккровь—ткань была <0,12 мл / мин/100 г ткани для неопухолевых структур и > 0,24 мл/ мин/ 100 г ткани в васкуляризированныхотделах опухоли, с медленнойобратной диффузией, и кткань—кровь < 0,04 мл / мин/100 г ткани.

Заключение. Мп-ДМСА обеспечивает достоверное усиление фиброзно-слизистых опухолей в Т1-взв. спин-эхо режиме МР-томографии, не проявляет определимых токсических и физиологических эффектов. Комплекс Мп-ДМСА обоснованно предполагать в качестве основы для дальнейшей разработки парамагнитного контрастного препарата для визуализации злокачественных новообразований.

Альтернативная система кровоснабжения опухоли

А. А. Вартанян'

Место работы: 'ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» МЗ РФ e-mail: [email protected]

Введение. По данным ряда клинических испытаний анти-ангиогенные препараты достоверно увеличивают общую выживаемость онкологических больных. В то же время накапливаются данные, свидетельствующие о том, что не все опухоли отвечают на анти-VEGF терапию. Одной из причин выживаемости опухолевых клеток в условиях блокирования ангиогенеза может быть гетерогенность кровеносных сосудов. Формирование васкулярных каналов опухолевыми клетками (ОК) в отсутствие эндотелиальных клеток (ЭК) и фибробластов получило название васкулогенная мимикрия (ВМ). Целью данной работы явилось исследование молекулярных детерминант опухолевой клетки, позволяющей ей формировать васкулярные каналы.

Методы. В работе были использованы 2D- и 3D- культивирование клеток, формирование сосудисто-подобных структур (СПС) на Матригеле, ИГХ, ИЦХ, нокдаун гена, электрофорез и Вестерн блот, проточная цитофлуориметрия. Результаты. Впервые в опухолевом материале больных свет-локлеточным раком почки обнаружены васкулярные каналы, выстланные ОК.

Двойное окрашивание анти-CD31 антителами и PAS-реа-гентом наглядно продемонстрировало сайты сообщения сосудов, выстланных ЭК и ОК. Обнаружена высокая статистическая корреляция между появлением в опухоли ВМ и безрецидивным выживанием больных (р=0,05, %2=7,813). Использование нейтрализирующих антител к VEGFR1, нокдаун VEGFR1, далее использование ингибиторов к предполагаемому нами адапторному белку — PKC — нокдаун двух его изоформ, подтверждение полученных результатов в экспериментальной модели опухоли позволило идентифицировать ранее неописанный в литературе сигнальный путь VEGFА/VEGFR1/РКСa, участвующий в кровоснабжении опухоли. В условиях анти-Notch терапии активируется альтернативное, независимое от эндотелия кровоснабжение опухоли — ВМ. При этом в опухоли значительно увеличивается экспрессия маркеров метастазирования ММР-2 и VEGFR1, что свидетельствует о прогрессии опухоли в более агрессивный фенотип. Методом последовательного повышения дозы аранозы, направленного на утрату клетками программы клеточной гибели, была создана модельная клеточная линия меланомы, резистентная к аранозе.

Комбинирование ДНК-повреждающих агентов с нециток-сическими концентрациями ЛХС1269, низкомолекулярного ингибитора ВМ, восстанавливет чувствительность резистентных клеток к апоптозу. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) при неконтактном культивировании с клетками мела-номы приобретают некоторые характеристики ЭК и формируют СПС. Инициирует процесс формирования СПС VEGFA. Обучение МСК про.

Оценка эффективности ингибитора танкиразы как потенциального противоопухолевого средства для терапии колоректального рака

Я. А. Иваненков4, С.М. Ярцева'■4, С. В. Леонов2, А.Г. Мажуга4, А. С. Ерофеев'-4, М. С. Веселов2, Е. О. Игнатьева3, Е. М. Треща-лина3, П. В. Горелкин'-4, А. Г. Шахбазян '■2, Ш. Краусс5 Место работы: 'ООО «Медицинские Нанотехнологии», г. Москва; 2Московский физико-технический институт

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org