CC BY
2
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Васкулотоксичность антраииклиновых антибиотиков: современное состояние проблемы
Каримов Р.Р., Бочкарникова О.В., Хабарова Н.В., Беленков Ю.Н., Ильгисонис И.С.
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119435, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Злокачественные новообразования и сердечно-сосудистые заболевания занимают ведущее положение в глобальной статистике заболеваемости и смертности. Современные достижения в области фармакотерапии изменили прогноз для онкологических пациентов, значительно увеличив продолжительность их жизни. Тем не менее использование химиопрепаратов может привести к повреждению других органов, включая сердечно-сосудистую систему. В частности, к хорошо изученным кардиоток-сичным препаратам относятся антрациклиновые антибиотики. В литературе много фундаментальных исследований о механизмах участия данной группы препаратов в инициации и прогрессировании поражения сердечной мышцы. В то же время влияние этих препаратов на развитие сосудистой токсичности изучено недостаточно. Предположительно васкулотоксичность антрациклиновых антибиотиков реализуется через дисфункцию эндотелия. В настоящее время ведутся исследования по изучению механизма действия на сосуды, поиску высокоспецифичных и высокочувствительных лабораторно-инструментальных маркеров, разработка стратегий по профилактике и лечению васку-лотоксичности, возникающей в процессе терапии антрациклиновыми антибиотиками.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Каримов Р.Р., Бочкарникова О.В., Хабарова Н.В., Беленков Ю.Н., Ильгисонис И.С. Васкулотоксичность антрациклиновых антибиотиков: современное состояние проблемы // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 4. С. 39-48. 001: https://doi.org/10.33029/2309-1908-2024-12-4-39-48 Статья поступила в редакцию 25.08.2024. Принята в печать 29.11.2024.
Vasculotoxicity of anthracycline antibiotics: the current state of the problem
Karimov R.R. Bochkarnikova O.V. I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry
,,, , .iw n i i </, ai of Health of the Russian Federation (Sechenov University), 119435,
Khabarova NX, Belenkov Moscow, Russian Federation ( ,
Ilgisonis I.S.
Abstract
Malignant neoplasms and cardiovascular diseases occupy a leading position in global morbidity and mortality statistics. Modern advances in pharmacotherapy have changed the prognosis for cancer patients, significantly increasing their life expectancy. However, the use of chemotherapy drugs can cause damage to other organs, including the cardiovascular system. Anthracycline antibiotics are one of the well-studied cardiotoxic drugs. There are many fundamental studies in the literature on the mechanisms of participation of this group of drugs in the initiation and progression of heart muscle damage. At the same time, the effect of these drugs on the development of vascular toxicity has not been sufficiently studied. The vasculotoxicity of anthracycline antibiotics is presumably realized through endothelial dysfunction. To date, research is underway to study the mechanism of action on blood vessels, search for highly specific and highly sensitive laboratory and instrumental markers, and develop strategies for the prevention and treatment of vasculotoxicity that occurs during therapy with anthracycline antibiotics.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Karimov R.R., Bochkarnikova O.V., Khabarova N.V., Belenkov Yu.N., Ilgisonis I.S. Vasculotoxicity of anthracycline antibiotics: the current state of the problem. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Cardiology: News, Opinions, Training]. 2024; 12 (4): 39-48. DOI: https://doi.org/10.33029/2309-1908-2024-12-4-39-48 (in Russian) Received 25.08.2024. Accepted for publication 29.11.2024.
Ключевые слова:
васкулотоксичность; антрациклиновые антибиотики;кардио-васкулотоксический риск;дисфункция эндотелия;сосудистое ремоделирование; полихимиотерапия
Keywords:
vascular toxicity;
anthracycline
antibiotics;
cardiovascular toxicity risk; endothelial dysfunction; vascular remodeling; polychemotherapy
Злокачественные новообразования (ЗНО) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают ведущее положение в глобальной статистике заболеваемости и смертности. По данным статистики, в 2017 г. во всем мире от ССЗ умерли 17,8 млн человек, что составляет треть всех смертей [1]. Согласно актуальным данным эпидемиологии, в предстоящие годы уровень смертности от ССЗ будет увеличиваться и к 2030 г. превысит 23 млн человек в год [2].
В последние десятилетия во многом благодаря стратегиям ранней диагностики, усовершенствованным хирургическим подходам, а также достижениям в области химиорадиотерапии удается достичь стойкой ремиссии онкологических заболеваний [3]. Тем не менее использование химиопрепаратов может привести к повреждению других органов, прежде всего сердечно-сосудистой (СС) системы, вследствие кардио-васкулотоксичности (КВТ) химиотерапевтического агента и/или из-за ускоренного прогрессирования ССЗ, особенно при наличии исходных факторов риска (ФР) [4].
В течение последних нескольких лет развивается междисциплинарная сфера медицины - кардиоонкология (КО). К ее важнейшим задачам относятся определение исходного КВТ-риска, мониторинг, диагностика, лечение и профилактика КВТ-осложнений противоопухолевой терапии (ПОТ). Перечень СС токсических эффектов ПОТ охватывает дисфункцию левого желудочка (ЛЖ) с развитием сердечной недостаточности (СН), ишемические события любого генеза, удлинение интервала й-Т, аритмии предсердий и желудочков, артериальную гипертензию (АГ), перикардиальный выпот, тампонаду, легочный фиброз и легочную гипертензию. Пациенты с предшествующими ССЗ более уязвимы к КВТ, ассоциированной с ПОТ [5].
Механизмы повреждения сердечной мышцы в результате использования химиопрепаратов, особенно антрациклиновых антибиотиков (АА), широко назначаемых при различных формах опухолей, известны давно. Множество фундаментальных исследований объясняют прямое кардиотоксическое действие противоопухолевых агентов. Однако влияние ПОТ на сосудистую систему организма и ее вклад в развитие сосудистой токсичности до сих пор недостаточно изучены [6, 7].
Васкулотоксические проявления полихимиотерапии
В последние годы особое внимание уделяется васкуло-токсичности полихимиотерапии (ВТ ПХТ). Впервые данный термин был использован в Консенсусе Международного кар-диоонкологического общества (2022) [8, 9], где сосудистая токсичность была выделена как самостоятельный синдром. ВТ подразделяется на 2 группы.
1) Бессимптомная - атеросклероз коронарных, сонных и периферических артерий; артериальные и венозные тромбозы; патологическая вазореактивность.
2) Симптомная - инсульт; транзиторные ишемические атаки; острый и хронический коронарный синдром; вазо-спастическая и микроваскулярная стенокардия; заболевания периферических артерий; феномен Рейно.
Широкий спектр противораковых агентов может вызывать многочисленные сосудистые события с разной скоростью
их возникновения (рис. 1). Исторически большее внимание было сосредоточено на венозной тромбоэмболии, однако в последнее десятилетие особое место занимает артериальная токсичность ПХТ: острый спазм сосудов, острый тромбоз, ускоренное развитие атеросклероза и др.
Ключевым аспектом в развитии КВТ является режим ПХТ. К самым хорошо изученным кардиотоксичным препаратам относятся АА. Они представляют собой группу цитотоксичных агентов, которые были внедрены в медицинскую практику еще в 1960-х годах и до сих пор активно применяются в современной терапии рака.
АА (доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, идаруби-цин) часто включают в программы лечения онкогематологи-ческих заболеваний, разнообразных солидных образований (рак молочной железы, яичников, мочевого пузыря, легких), сарком мягких тканей [10]. АА хорошо известны своей острой и хронической дозозависимой кардиотоксичностью, приводящей к кардиомиопатии и СН [11].
АА-кардиотоксичность по срокам возникновения может быть классифицирована на острую, подострую, раннюю и позднюю хроническую [12-14]. Для АА наиболее значимым фактором риска развития КВТ является кумулятивная доза препарата [15]. Так, суммарную дозу доксорубицина >250 мг/м2 следует рассматривать как фактор высокого риска развития кардиотоксичности [16]. СН, вызванная доксорубицином, возникает от 3 до 5% при приеме 400 мг/м2, от 7 до 26% - при 550 мг/м2 и от 18 до 48% - при 700 мг/м2 [17]. Ретроспективный анализ среди пациенток с раком молочной железы (п=1153) показал, что общая частота развития СН составила 10,4% (ранняя и поздняя СН - 2,9 и 7,6% соответственно) [18].
Восприимчивость к АА сильно варьирует: некоторые пациенты переносят стандартные дозы без долгосрочных осложнений, в то время как у других КВТ развивается уже после первого введения препарата [19]. Основной проблемой для выживших пациентов после химиотерапии АА является клинически значимая дисфункция ЛЖ или СН. Вследствие этого на сегодняшний день большая часть работ в развивающейся области КО сосредоточена на антрациклин-ин-дуцированной кардиомиопатии. Однако АА применяются в качестве системной терапии, и сосудистая сеть является первой тканью, подвергающейся потенциально токсичному действию этих препаратов. Принципиально важно, что сосудистая дисфункция является первичным патогенетическим звеном развития ССЗ в будущем.
Механизмы антрациклиновой васкулотоксичности
В настоящее время механизмы сосудистой токсичности ПХТ до конца не изучены и требуют дальнейшего исследования. ВТ развивается во время активной химиотерапии и может сохраняться в течение всей жизни после прекращения лечения. Восприимчивость к сосудистым осложнениям после химиотерапии связана не только с генетической предрасположенностью, но и с рядом факторов, включая СС-риск, наличие ССЗ в анамнезе. ВТ на фоне ПХТ может быть обусловлена четырьмя основными механизмами: вазомоторными изме-
Рис. 1. Спектр васкулотоксических эффектов терапии злокачественных нововобразований Адаптировано из [9].
нениями, дисфункцией эндотелия (ДЭ), антиангиогенезом, протромботическим статусом, приводящим к артериальной гипертензии (АГ), ишемией, тромбоэмболией и нарушением сердечной деятельности (рис. 2) [20].
Механизмы сосудистой токсичности АА и связанных с ней клинических расстройств изучены преимущественно на экспериментальном уровне. Терапия АА связана с активацией провоспалительных цитокинов, избыточным митохондри-альным синтезом активных форм кислорода (АФК), способствующих оксидативному стрессу. Последний в сочетании
с малоинтенсивным воспалением в значительной степени индуцируется повышенной активностью ядерного фактора транскрипции каппа-В (^кВ), трансформирующего фактора роста в ^Р-|), матриксными металлопротеиназами (ММП), АФК, пероксинитритом и никотинамидадениндинуклеотид-фосфат (НАДФ)-оксидазой.
Вместе эти процессы вызывают ДЭ и увеличение жесткости крупных эластических артерий (рис. 3) [21]. Эндотелий реагирует на гемодинамические изменения высвобождением вазоактивных веществ: вазорелаксанты [оксид азота
Рис. 2. Общие механизмы васкулотоксичности химиопрепаратов
Адаптировано из [20].
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания.
(NO), простациклин (PGI2)], вазоконстрикторы [эндотелин-1 (ET-1)], антитромботические (активаторы плазминогена) и факторы ангиогенеза (сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) [22]. Дисбаланс NO/ET-1 является характерной чертой ДЭ и имеет ключевое значение в прогрессирова-нии сосудистых заболеваний. ДЭ на начальных стадиях протекает без симптомов и дополнительно способствует воспалению, образованию тромбов, а также ускоряет формирование атеросклероза. ПХТ также может оказывать прямое прокоагулянтное, антиангиогенное и сосудосуживающее действие [20].
В исследовании W.J. Jang и соавт. была проведена оценка функции эндотелия с использованием поток-опосредованной дилатации (ПОД) плечевой артерии у детей с острым лимфо-бластным лейкозом, которые проходили химиотерапию АА. Сообщалось, что у пациентов основной группы, получавших АА, ПОД плечевой артерии была примерно в 4 раза ниже по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста и пола при оценке через 2 мес и 7 лет после окончательного лечения АА [23]. В другом исследовании изучалась эндотели-альная функция у 75 взрослых (средний возраст - 30,2 года), переживших острый лимфобластный лейкоз в детстве. Выявлено, что ПОД плечевой артерии была примерно на 30 и 25% ниже у пациентов, которые получали химиотерапию без радиации и в сочетании с ней соответственно по сравнению со здоровой контрольной группой аналогичного пола, возраста и массы тела [24].
В 2022 г. был представлен метаанализ, в рамках которого исследовали влияние АА на параметры аортальной жесткости. Ригидность оценивали по двум показателям: скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) и растяжимости
аорты (РА). В краткосрочной перспективе (2-4 мес) было отмечено клинически значимое увеличение жесткости артерий. Однако после отмены препарата эти изменения могут быть частично обратимы [25]. К примеру, J.N. Frye и соавт. недавно продемонстрировали, что у пациентов среднего возраста (56 лет), получающих антрациклиновую химиотерапию, жесткость стенки сонных артерий примерно на 20% выше по сравнению с контрольной группой того же возраста [26]. В другом исследовании N. Chaosuwannakit и соавт. показали, что через 4 мес после завершения лечения АА у больных среднего возраста наблюдалось 3-кратное увеличение каротидно-бедренной СПВ по сравнению с контрольной группой [27].
Аналогичным образом B.C. Drafts и соавт. сообщили об увеличении жесткости артерий в первый месяц после завершения лечения АА у пациентов среднего возраста с повышением примерно на 50% через 6 мес после лечения. Напротив, K. Mizia-Stec и соавт. не обнаружили различий в каротидно-бедренной СПВ у пациентов среднего возраста от исходного уровня в течение 6 мес после завершения лечения [28]. Тем не менее ~50% участников этого исследования принимали кардиальные препараты: p-адреноблокаторы (ББ), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ), блокаторы кальциевых каналов или тамоксифен (агонисты рецепторов эстрогена). Как было показано, все они способствуют благоприятным сосудистым эффектам, которые могли бы нейтрализовать отрицательное воздействие антрациклиновой химиотерапии на жесткость артерий [29]. Увеличение артериальной жесткости можно обсуждать как самостоятельный фактор неблагоприятного прогноза у пациентов, получающих антрациклин-содержащие курсы химиотерапии.
Антрациклиновые антибиотики
Т НФ-kB Т ТФР-р
Т ММП Т АФК
1 СОД
Т Пероксинитрит
Т НАДФН оксидаза
Дисфункция эндотелия
t
NO
кция лия
Ф
Ремоделирование внеклеточного матрикса
Деградация КПГ-эластина опосредованное перекрестное ^ связывание
Жесткость большой эластичной артерии
it
4
Рис. 3. Механизм антрациклиновой васкулотоксичности Адаптировано из [21].
НФ-кВ - нуклеарный фактор транскрипции кВ; ТФР-в - трансформирующий фактор роста в; ММП - матриксная металлопротеиназа; АФК - активные формы кислорода; СОД - супероксиддисмутаза; КПГ - конечные продукты гликирования.
Стратификация исходного кардиоваскулотоксического риска противоопухолевой терапии
Согласно актуальным Клиническим рекомендациям Европейского общества кардиологов по КО 2022 г. с целью прогнозирования вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) до начала ПХТ всем онкологическим пациентам рекомендовано определить исходный КВТ-риск (класс IB) с помощью специальных шкал (класс IIaC) [16]. На сегодняшний день специальные оценочные шкалы существуют для 6 групп противоопухолевых препаратов, включая АА. Суммарно пациент распределяется в одну из 4 групп риск развития ССО: низкий риск (нет ФР или 1 средний ФР); средний риск (сумма средних ФР 2-4 балла); высокий риск (сумма средних ФР >5 баллов или любой высокий ФР); очень высокий риск (любой фактор очень высокого риска) (табл. 1).
Для мониторинга пациентов рекомендуется определить специфические маркеры кардиотоксичности: сердечный тропонин I/T, мозговой натрийуретический пептид (BNP), N-концевой фрагмент предшественника мозгового натрий-уретического пептида (NT-proBNP). Для инструментальной диагностики кардиотоксичности рекомендуется выполнение трансторакальной эхокардиографии (ЭхоКГ) (класс 1С) с оценкой фракции выброса ЛЖ (3й-ЭхоКГ) (класс IB), а также speckle-tracking с оценкой глобальной продольной деформации ЛЖ (GLS) (класс К), если доступно. При невозможности и/или неинформативности ЭхоКГ в качестве метода диагностики следует рассмотреть выполнение магнитно-резонансной томографии сердца (класс ПаС) [16, 30]. Однако в рекомендациях не указаны лабораторно-инструментальные маркеры для мониторинга ВТ, которые требуются для дальнейших изучений и разработки новых диагностических стратегий для ее раннего выявления.
Потенциальные лабораторно-инструментальные маркеры ранней бессимптомной антрациклиновой васкулотоксичности
В современной литературе представлено немного исследований, в которых изучалась динамика уровня маркеров ДЭ у онкологических пациентов. Среди множества различных биомаркеров ДЭ наибольшей доказанной диагностической и прогностической ценностью обладает ЕТ-1. А. Zsary и соавт. изучали динамику уровня ET-1 у 20 пациентов с лимфомами, получавшие АА-содержащие курсы ПХТ. Уровень ET-1 определялся до и после курсов ПХТ, а также через 1 год. В результате исследования выявлено, что уровень ET-1 значительно снизился после терапии (р<0,02) и оставался на этом уровне через 1 год (р<0,008) [31].
В.Д. Коптев и соавт. провели исследование по оценке функционального состояния эндотелия сосудов у 30 больных различными вариантами лимфомами до и после ПХТ. Всем пациентам определяли уровни ET-1, стабильных метаболитов нитратов/нитритов (NO/NO-) и фактор Виллебранда (vWF) в сыворотке крови. На фоне ПХТ уровень ET-1 и vWF в сыворотке крови пациентов снижались, а NO повышался, эти изменения не достигали уровня показателей у здоровых людей контрольной группы. Результаты исследования косвенно свидетельствуют о формировании ЭД у пациентов с лимфомой [32].
И.Я. Соколова и соавт. на базе Сеченовского Университета провели исследование, в котором анализировали динамику биомаркеров КВТ, в частности ET-1, у 30 пациентов с впервые выявленными лимфомами на фоне 6 курсов ПХТ. После курсов ПХТ отмечена тенденция к повышению медианных уровней ЕТ-1 (3,38 и 5,5 пг/мл соответственно; р=0,438).
Авторы заявили, что повышение уровня ЕТ-1 может свидетельствовать о развитии ДЭ на фоне ПХТ у данной
Таблица 1. Оценочная шкала для стратификации кардиоваскулотоксического риска при предстоящей терапии антрациклиновыми антибиотиками
Фактор риска Уровень риска
Предшествующие ССЗ
ХСН или кардиомиопатия ОЧЕНЬ ВЫСОКИЙ
Поражения клапанов тяжелой степени ВЫСОКИЙ
ИМ/стентирование/АКШ ВЫСОКИЙ
Стабильная стенокардия ВЫСОКИЙ
Исходная ФВ ЛЖ <50% ВЫСОКИЙ
Исходная ФВ ЛЖ 50-54% СРЕДНИЙ 2
Биомаркеры (если доступно)
Исходное 1 сТп СРЕДНИЙ 1
Исходное 1 BNP/NT-proBNP СРЕДНИЙ 1
СС факторы риска
Возраст >80 лет ВЫСОКИЙ
Возраст 65-79 лет СРЕДНИЙ 2
Артериальная гипертензия СРЕДНИЙ 1
Сахарный диабет СРЕДНИЙ 1
Хроническая болезнь почек СРЕДНИЙ 1
Предшествующая химиолучевая терапия
Лечение антрациклинами ВЫСОКИЙ
Лучевая терапия на левую половину грудной клетки или средостение ВЫСОКИЙ
Лечение неантрациклиновой ПХТ СРЕДНИЙ 1
Образ жизни
Курение СРЕДНИЙ 1
Ожирение (ИМТ >30) СРЕДНИЙ 1
Адаптировано из [16].
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания; ХСН - хроническая сердечная недостаточность; ИМ - инфаркт миокарда; АКШ -аортокоронарное шунтирование; ФВЛЖ - фракция выброса левого желудочка; сТп - сердечные тропонины; BNP - мозговой натрийуретический пептид; NT-proBNP - N-концевой фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида; ПХТ - полихимиотерапия; ИМТ - индекс массы тела; СРЕДНИЙ 1 - 1 балл; СРЕДНИЙ 2 - 2 балла.
когорты пациентов [33]. Следовательно, анализ имеющихся данных показывает неоднозначную динамику маркеров ДЭ у онкологических пациентов, что требует дальнейших исследований.
Сегодня для инструментальной диагностики ДЭ используют неинвазивные и относительно недорогие методы: лазерную пальцевую фотоплетизмографию (ФПГ) и компьютерную видеокапилляроскопию околоногтевого ложа и кожи пальца [34, 35].
В исследовании Ю.Ю. Кириченко и соавт. для оценки специфического воздействия противоопухолевых агентов на структурно-функциональное (СФ) состояние сосудистой стенки на разных уровнях сосудистого русла пациентам с аденокарциномой желудка выполнялись ФПГ и компьютерная видеокапилляроскопия до и после курсов специфической терапии на основе платины и фторпиримидинов. По данным ФПГ у пациентов еще до проведения ПХТ имеются СФ нарушения на уровне крупных и мелких сосудов. После курсов специфической терапии все параметры сосудистого ремоделирования достоверно ухудшались [36].
В другой работе, проведенной на базе Сеченовского Университета для изучения динамики показателей ДЭ у пациентов с лимфомами на фоне противоопухолевой терапии, также использовалась ФПГ. При анализе выявлены исходные СФ-нарушения на уровне микроциркуляторного русла. После завершения ПХТ отмечено некоторое улучшение функционального состояния артериол, хотя эта динамика была статистически незначимой [37].
Критерии бессимптомной ВТ, согласно клиническим рекомендациям по КО 2022 г. Европейского общества кардиологов, приведены в табл. 2.
Тем не менее в рекомендациях не указаны лабораторные маркеры для диагностики ВТ, что влечет за собой необходимость дальнейших исследований.
Стратегии профилактики
антрациклиновой
кардиоваскулотоксичности
Своевременная диагностика и профилактика КВТ эффектов химиотерапевтических средств имеют существенное
Таблица 2. Критерии бессимптомной васкулотоксичности (адаптировано из [16])
Бессимптомная васкулотоксичность
Атеросклероз ИБС: стеноз коронарной артерии >50% при КТ-ангиографии, или >70% при КАГ, или новые аномалии на ЭКГ, стресс-эхокардиографии или радионуклидных методах
ЗПА: значение ЛПИ <0,9 считается ненормальным, при этом 0,7-0,9 - незначительное снижение, 0,4-0,69 - умеренное снижение и 0,4 - сильное снижение
ЗПА: значение ТИМ >0,9 мм, или наличие бляшки на УЗИ сонной артерии, или изменение ТИМ 0,04/год по сравнению с исходным уровнем
Тромбоз Венозный тромбоз: характерные особенности при дуплексном УЗИ, контрастной КТ или флебограмме
Артериальный тромбоз: характерные признаки при УЗИ, ангиограмме или ОКТ
Аномальная вазореактивность Периферическая: значение ПОД <7,1% или ИРГ <2 на Епс1о-РАТ, либо изменение ПОД или ИРГ на >50% исходного уровня
Коронарная эпикардиальная: коронарная вазоконстрикция (уменьшение диаметра коронарной артерии) в ответ на инфузию ацетилхолина
Коронарная микроваскулярная: <50% увеличение коронарного кровотока в ответ на инфузию ацетилхолина или резерв скорости коронарного кровотока <2 в ответ на введение аденозина
Примечание. ИБС - ишемическая болезнь сердца; ЗПА - заболевания периферических артерий; КТ - компьютерная томография; КАГ -коронарография; ЭКГ - электрокардиограмма; ЛПИ - лодыжечно-плечевой индекс; ТИМ - толщина интима-медиа; УЗИ - ультразвуковое исследование; ОКТ - оптическая когерентная томография; ПОД - поток-опосредованная дилатация; ИРГ - индекс реактивной гиперемии.
значение для улучшения прогноза у онкологических пациентов. С целью профилактики ССО на фоне ПХТ рекомендована первичная либо вторичная профилактика [38]. В целях первичной профилактики пациентам из групп высокого и очень высокого КВТ-риска, которым планируется проведение курсов АА-содержащей ПХТ, рекомендуется назначать иАПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II, ББ и статины, в то время как пациентам из групп низкого и среднего КВТ-риска первичная профилактика не предусмотрена [16]. Для минимизации АА-индуцированной КВТ у пациентов, отнесенных к группам высокого и очень высокого риска, рекомендуется применение стратегий, направленных на редукцию дозировки и продолжительности инфузии. В числе таких стратегий также выделяется использование дексразоксана и липосомальных форм препарата. На сегодняшний день в России доступен лишь липосомальный доксорубицин.
Вторичная профилактика ССО у онкопациентов на фоне ПХТ включает комплексное управление известными ССЗ, следуя актуальным клиническим рекомендациям, соответствующим конкретной нозологии. Следует отметить, что подобная практика должна быть реализована на всех стадиях лечения: до начала терапии, в процессе ее проведения и после завершения (класс 1С) [16, 30]. Однако в отношении первичной и вторичной профилактики ВТ рекомендации не разработаны, что является актуальной задачей современной КО.
Заключение
Несмотря на значительные достижения в диагностике и лечении заболеваний, ведущими причинами смертности в России и во всем мире по-прежнему остаются СС и онкологические заболевания. Благодаря современным протоколам ПХТ и лучевой терапии стало возможно продлить общую и безрецидивную выживаемость онкологических больных в долгосрочной перспективе. Однако проведение ПХТ у данных пациентов продолжает ассоциироваться с высоким риском развития широкого спектра постцитостатических осложнений, основными из них являются кардиоваскулярные. Это может быть обусловлено как самостоятельной прогрессией исходной СС-патологии, так и реализацией КВТ-действия противоопухолевых препаратов.
На сегодняшний день доказано, что почти все химические агенты обладают той или иной степенью СС-токсичности. Особый интерес представляют препараты групп АА ввиду своего негативного влияния на СС-систему. Использование АА способствует развитию ДЭ, что в дальнейшем может реализоваться в ВТ-проявления. ДЭ в совокупности с ремоделиро-ванием стенки сосудов на всех уровнях представляют собой один из главных механизмов в развитии кардиоваскулярных событий. В настоящее время ведутся исследовании по поиску высокоспецифичных и высокочувствительных лабораторно-инструментальных маркеров ВТ, разработке стратегий по профилактике и лечению ВТ на фоне ПХТ.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация: Каримов Рамзулло Рахимович (Ramzullo R. Karimov)* - аспирант кафедры госпитальной терапии № 1 ИКМ им. Н.В. Скли-фосовского, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0009-0000-9431-6054
Бочкарникова Ольга Валентиновна (Olga V. Bochkarnikova) - заведующий гематологическим отделением Клиники госпитальной терапии им. А.А. Остроумова УКБ № 1 E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-9316-6920
Хабарова Наталья Владимировна (Natalia V. Khabarova) - ассистент кафедры госпитальной терапии № 1 ИКМ им. Н.В. Скли-фосовского
E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-8843-2374 Беленков Юрий Никитич (Yuri N. Belenkov) - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии № 1 ИКМ им. Н.В. Склифосовского, директор Клиники госпитальной терапии им. А.А. Остроумова УКБ № 1 E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-3014-6129
Ильгисонис Ирина Сергеевна (Irina S. Ilgisonis) - кандидат медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии № 1 ИКМ им. Н.В. Склифосовского E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-6817-6270
ЛИТЕРАТУРА
1. Jagannathan R., Patel S.A., Ali M.K., Narayan K.M.V. Global Updates on cardiovascular disease mortality trends and attribution of traditional risk factors // Curr. Diabetes Rep. 2019. Vol. 19, N 7. P. 44. DOI: https://doi.org/10.1007/s11892-019-1161-2
2. Nawsherwan, Bin W., Le Z., Mubarik S., Fu G., Wang Y. Prediction of cardiovascular diseases mortality- and disability-adjusted life-years attributed to modifiable dietary risk factors from 1990 to 2030 among East Asian countries and the world // Front. Nutr. 2022. Vol. 9. Article ID 898978. DOI: https://doi.org/10.3389/ fnut.2022.898978
3. Allemani C., Matsuda T., Di Carlo V., Harewood R., Matz M., Niksic M. et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 32 2 population-based registries in 71 countries // Lancet. 2018. Vol. 391, N 10 125. P. 1023-1075. DOI: https://doi.org/10.1016/S 0140-6736(17)33326-3
4. Armstrong G.T., Oeffinger K.C., Chen Y., Kawashima T., Yasui Y., Leisenring W. et al. Modifiable risk factors and major cardiac events among adult survivors of childhood cancer // J. Clin. Oncol. 2013. Vol. 31, N 29. P. 3673-3680. DOI: https://doi. org/10.1200/JCO.2013.49.3205
5. Jain D., Aronow W. Cardiotoxicity of cancer chemotherapy in clinical practice // Hosp. Pract. (1995). 2019. Vol. 47, N 1. P. 6-15. DOI: https://doi.org/10.108 0/21548331.2018.1530831
6. Suter T.M., Ewer M.S. Cancer drugs and the heart: Importance and management // Eur. Heart J. 2013. Vol. 34, N 15. P. 1102-1111. DOI: https://doi. org/10.1093/eurheartj/ehs181
7. Daher I.N., Yeh E.T.H. Vascular complications of selected cancer therapies // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2008. Vol. 5, N 12. P. 797-805. DOI: https://doi.org/10.1038/ncpcardio1375
8. Herrmann J., Lenihan D., Armenian S., Barac A., Blaes A., Cardinale D. et al. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: an International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement // Eur. Heart J. 2022. Vol. 43, N 4. P. 280-299. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab674
9. Herrmann J. Vascular toxic effects of cancer therapies // Nat. Rev. Cardiol. 2020. Vol. 17, N 8. P. 503-522. DOI: https://doi.org/10.1038/s41569-020-0347-2
10. Канорский С.Г., Павловец В.П. Кардиотоксичность антрациклинов и возможности ее коррекции // Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2023. Т. 4, № 3. С. 7-14. DOI: https://doi.org/10.21886/2712-8156-2023-4-3-7-14
11. Ryberg M., Nielsen D., Cortese G., Nielsen G., Skovsgaard T., Andersen P.K. New insight into epirubicin cardiac toxicity: competing risks analysis of 1097 breast cancer patients // J. Natl Cancer Inst. 2008. Vol. 100, N 15. P. 1058-1067. DOI: https://doi. org/10.1093/jnci/djn206
12. Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez Muñoz D., Aboyans V., Asteggiano R., Galderisi M. et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines // Eur. Heart J. 2016. Vol. 37, N 36. P. 2768-2801. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ ehw211
13. Jain D., Russell R.R., Schwartz R.G., Panjrath G.S., Aronow W. Cardiac complications of cancer therapy: pathophysiology, identification, prevention, treatment, and future directions // Curr. Cardiol. Rep. 2017. Vol. 19, N 5. P. 36. DOI: https://doi. org/10.1007/s11886-017-0846-x
14. Прус Ю.А., Сергиенко И.В., Кухарчук В.В., Фомин Д.К. Кардиотоксичность, индуцированная химиотерапией и лучевой терапией // Атеросклероз и дислипи-демии. 2017. Т. 3 (28). С. 56-72. URL: https://jad.noatero.ru/index.php/jad/article/ view/212/210 (дата обращения: 17.10.2024).
15. Manrique C.R., Park M., Tiwari N., Plana J.C., Garcia M.J. Diagnostic strategies for early recognition of cancer therapeutics-related cardiac dysfunction // Clin. Med. Insights Cardiol. 2017. Vol. 11. DOI: https://doi.org/10.1177/1179546817697983
16. Lyon A.R., Lopez-Fernandez T., Couch L.S., Asteggiano R., Aznar M.C., Bergler-Klein J. et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS) // Eur. Heart J. 2022. Vol. 43, N 41. P. 4229-4361. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ ehac244
17. Yeh E.T.H., Bickford C.L. Cardiovascular complications of cancer therapy // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 53, N 4. P. 2231-2247. DOI: https://doi.org/10.1016/]. jacc.2009.02.050
18. Qin A., Thompson C.L., Silverman P. Predictors of late-onset heart failure in breast cancer patients treated with doxorubicin // J. Cancer Surviv. 2015. Vol. 9, N 2. P. 252259. DOI: https://doi.org/10.1007/s11764-014-0408-9
19. Knowles D.A., Burrows C.K., Blischak J.D., Patterson K.M., Serie D.J., Norton N. et al. Determining the genetic basis of anthracycline-cardiotoxicity by molecular response QTL mapping in induced cardiomyocytes // Elife. 2018. Vol. 7. Article ID e33480. DOI: https://doi.org/10.7554/eLife.33480
20. Hsu P.Y., Mammadova A., Benkirane-Jessel N., Desaubry L., Nebigil C.G. Updates on anticancer therapy-mediated vascular toxicity and new horizons in therapeutic strategies // Front. Cardiovasc. Med. 2021. Vol. 8. Article ID 694711. DOI: https://doi. org/10.3389/fcvm.2021.694711
21. Clayton Z.S., Hutton D.A., Mahoney S.A., Seals D.R. Anthracycline chemotherapy-mediated vascular dysfunction as a model of accelerated vascular aging // Aging Cancer. 2021. Vol. 2, N 1-2. P. 45-69. DOI: https://doi.org/10.1002/aac2.12033
22. Kruger-Genge A., Blocki A., Franke R.P., Jung F. Vascular endothelial cell biology: an update // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, N 18. Article ID 4411. DOI: https://doi. org/10.3390/ijms20184411
23. Jang W.J., Choi D.Y., Jeon I.S. Vascular endothelial dysfunction after anthracyclines treatment in children with acute lymphoblastic leukemia // Korean J. Pediatr. 2013. Vol. 56, N 3. P. 130-134. DOI: https://doi.org/10.3345/kjp.2013.56.3.130
24. Dengel D.R., Ness K.K., Glasser S.P., Williamson E.B., Baker K.S., Gurney J.G. Endothelial function in young adult survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2008. Vol. 30, N 1. P. 20-25. DOI: https://doi. org/10.1097/MPH.0b013e318159a593
25. Schneider C., Gonzalez-Jaramillo N., Marcin T., Campbell K.L., Suter T., Bano A. et al. Time-dependent effect of anthracycline-based chemotherapy on central arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis // Front. Cardiovasc. Med. 2022. Vol. 9. Article ID 873898. DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.873898
26. Frye J.N., Sutterfield S.L., Caldwell J.T., Behnke B.J., Copp S.W., Banister H.R. et al. Vascular and autonomic changes in adult cancer patients receiving anticancer chemotherapy // J. Appl. Physiol. 2018. Vol. 125. P. 198-204. DOI: https://doi. org/10.1152/japplphysiol.00005.2018
27. Chaosuwannakit N., D'Agostino R. Jr, Hamilton C.A., Lane K.S., Ntim W.O., Lawrence J. et al. Aortic stiffness increases upon receipt of anthracycline chemotherapy // J. Clin. Oncol. 2010. Vol. 28, N 1. P. 166-172. DOI: https://doi.org/10.1200/ JCO.2009.23.8527
28. Drafts B.C., Twomley K.M., D'Agostino R. Jr, Lawrence J., Avis N., Ellis L.R. et al. Low to moderate dose anthracycline-based chemotherapy is associated with early noninvasive imaging evidence of subclinical cardiovascular disease // JACC Cardiovasc. Imaging. 2013. Vol. 6, N 8. P. 877-885. DOI: https://doi.org/10.1016/]. jcmg.2012.11.017
29. Mizia-Stec K., Goscinska A., Mizia M., Haberka M., Chmiel A., Poborski W. et al. Anthracycline chemotherapy impairs the structure and diastolic function of the left ventricle and induces negative arterial remodelling // Kardiol. Pol. 2013. Vol. 71, N 7. P. 681-690. DOI: https://doi.org/10.5603/KP.2013.0154
30. Беленков Ю.Н., Ильгисонис И.С., Кириченко Ю.Ю., Муртузалиев Ш.М. Кар-диоонкология сегодня: анализ первых европейских клинических рекомендаций 2022 года // Кардиология. 2023. Т. 63, № 7. С. 3-15. DOI: https://doi.org/10.18087/ cardio.2023.7.n2445
31. Zsary A., Szucs S., Keltai K., Pasztor E., Schneider T., Rosta A. et al. Endothelin-1 and cardiac function in anthracycline-treated patients: a 1-year follow-up // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2004. Vol. 44, N 1. P. S 372-S 375. DOI: https://doi.org/10.1097/01. fjc.0000166300.48561.07
32. Коптев В.Д., Поспелова Т.И., Цырендоржиев Д.Д. Функциональное состояние эндотелия сосудов у больных гемобластозами до и после полихимиотерапии // Си-
бирский онкологический журнал. 2010. № 4. С. 20-24. URL: https://cyberlenlnka.ru/ artlcle/n/funktslonalnoe-sostoyanle-endotellya-sosudov-u-bolnyh-gemoblastozaml-do-l-posle-pollhlmloterapll (дата обращения: 17.10.2024).
33. Соколова И.Я., Муртузалиев Ш.М., Кардовская С.А., Щендрыгина А.А., Маркин П.А., Апполонова С.А. и др. Изучение профиля специфических биомаркеров и структурно-функциональных параметров левого желудочка у пациентов с лимфо-мами на фоне противоопухолевой терапии // Кардиология. 2024. Т. 64, № 9. С. 2838. DOI: https://doi.org/10.18087/cardio.2024.9.n2743
34. Шабров А.В., Апресян А.Г., Добкес А.Л., Ермолов С.Ю., Ермолова Т.В., Ма-насян С.Г. и др. Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016. Т. 12, № 6. С. 733-742. DOI: https://dol.org/10.20996/1819-6446-2016-12-6-733-742
35. Todiras M., Alenina N., Bader M. Evaluation of endothelial dysfunction in vivo // Methods Mol. Blol. 2017. Vol. 1527. P. 355-367. DOI: https://doi. org/10.1007/978-1-4939-6625-7_28
36. Кириченко Ю.Ю., Ильгисонис И.С., Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Най-манн Ю.И., Лямин А.М. и др. Влияние полихимиотерапии на функцию эндотелия и микроциркуляцию у больных раком желудка // Кардиология. 2020. Т. 60, № 2. С. 89-95. DOI: https://dol.org/ DOI: https://doi.org/10.18087/cardio.2020.2.n908
37. Антюфеева О.Н., Буданова Д.А., Ильгисонис И.С., Беленков Ю.Н., Ершов В.И., Гадаев И.Ю. и др. Влияние противоопухолевой терапии на динамику маркеров повреждения миокарда, показателей эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса у пациентов с лимфомами // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2022. Т. 17, № 4. С. 379-384. DOI: https://dol.org/10.14300/ mnnc.2022.17091
38. Васюк Ю.А., Гендлин Г.Е., Емелина Е.И., Никитин И.Г., Потиевская В.И., Шу-пенина Е.Ю. Методическое письмо для кардиологов и терапевтов первичного звена здравоохранения по первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023. Т. 22, № 7. С. 119-127. DOI: https://dol.org/10.15829/1728-8800-2023-3684
REFERENCES
1. Jagannathan R., Patel S.A., All M.K., Narayan K.M.V. Global Updates on cardiovascular disease mortality trends and attribution of traditional risk factors. Curr Diabetes Rep. 2019; 19 (7): 44. DOI: https://doi.org/10.1007/s11892-019-1161-2
2. Nawsherwan, Bin W., Le Z., Mubarik S., Fu G., Wang Y. Prediction of cardiovascular diseases mortality- and disability-adjusted life-years attributed to modifiable dietary risk factors from 1990 to 2030 among East Asian countries and the world. Front Nutr. 2022; 9: 898978. DOI: https://doi.org/10.3389/fnut.2022.898978
3. Allemani C., Matsuda T., Di Carlo V., Harewood R., Matz M., Niksic M., et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 32 2 population-based registries in 71 countries. Lancet. 2018; 391 (10 125): 1023-75. DOI: https://doi. org/10.1016/S 0140-6736(17)33326-3
4. Armstrong G.T., Oeffinger K.C., Chen Y., Kawashima T., Yasui Y., Leisenring W., et al. Modifiable risk factors and major cardiac events among adult survivors of childhood cancer. J Clin Oncol. 2013; 31 (29): 3673-80. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2013.49.3205
5. Jain D., Aronow W. Cardiotoxicity of cancer chemotherapy in clinical practice. Hosp Pract (1995). 2019; 47 (1): 6-15. DOI: https://doi.org/10.1080/21548331.2018.1530831
6. Suter T.M., Ewer M.S. Cancer drugs and the heart: Importance and management. Eur Heart J. 2013; 34 (15): 1102-11. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehs181
7. Daher I.N., Yeh E.T.H. Vascular complications of selected cancer therapies. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2008; 5 (12): 797-805. DOI: https://doi.org/10.1038/ ncpcardio1375
8. Herrmann J., Lenihan D., Armenian S., Barac A., Blaes A., Cardinale D., et al. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: an International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement. Eur Heart J. 2022; 43 (4): 280-99. DOI: https://doi. org/10.1093/eurheartj/ehab674
9. Herrmann J. Vascular toxic effects of cancer therapies. Nat Rev Cardiol. 2020; 17 (8): 503-22. DOI: https://doi.org/10.1038/s41569-020-0347-2
10. Kanorsky S.G., Pavlovets V.P. Codiotoxicity of anthraciclines and the possibilities of its correction. Yuzhno-Rossiyskiy zhurnal terapevticheskoy praktiki [South-Russian Journal of Therapeutic Practice]. 2023; 4 (3): 7-14. DOI: https://doi.org/10.21886/2712-8156-2023-4-3-7-14 (in Russian)
11. Ryberg M., Nielsen D., Cortese G., Nielsen G., Skovsgaard T., Andersen P.K. New insight into epirubicin cardiac toxicity: competing risks analysis of 1097 breast cancer patients. J Natl Cancer Inst. 2008; 100 (15): 1058-67. DOI: https://doi.org/10.1093/ jnci/djn206
12. Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez Muñoz D., Aboyans V., Asteggiano R., Galderisi M., et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines. Eur Heart J. 2016; 37 (36): 2768-801. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw211
13. Jain D., Russell R.R., Schwartz R.G., Panjrath G.S., Aronow W. Cardiac complications of cancer therapy: pathophysiology, identification, prevention, treatment, and future directions. Curr Cardiol Rep. 2017; 19 (5): 36. DOI: https://doi.org/10.1007/ s11886-017-0846-x
14. Prus Yu.A., Sergienko I.V., Kukharchuk V.V., Fomin D.K. Cardiotoxicity induced by chemotherapy and radiotherapy. Ateroskleroz i dislipidemii [Atherosclerosis and Dyslipidemia]. 2017; 3 (28): 56-72. URL: https://jad.noatero.ru/index.php/jad/article/ view/212/210 (date of access October 17, 2024). (in Russian)
15. Manrlque C.R., Park M., Tiwari N., Plana J.C., Garcia M.J. Diagnostic strategies for early recognition of cancer therapeutics-related cardiac dysfunction. Clin Med Insights Cardiol. 2017; 11. DOI: https://doi.org/10.1177/1179546817697983
16. Lyon A.R., Löpez-Fernandez T., Couch L.S., Asteggiano R., Aznar M.C., Bergler-Klein J., et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022; 43 (41): 4229-61. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244
17. Yeh E.T.H., Bickford C.L. Cardiovascular complications of cancer therapy. J Am Coll Cardiol. 2009; 53 (4): 2231-47. DOI: https://doi.org/10.1016/jjacc.2009.02.050
18. Qin A., Thompson C.L., Silverman P. Predictors of late-onset heart failure in breast cancer patients treated with doxorubicin. J Cancer Surviv. 2015; 9 (2): 252-9. DOI: https://doi.org/10.1007/s11764-014-0408-9
19. Knowles D.A., Burrows C.K., Blischak J.D., Patterson K.M., Serie D.J., Norton N., et al. Determining the genetic basis of anthracycline-cardiotoxicity by molecular response QTL mapping in induced cardiomyocytes. Elife. 2018; 7: e33480. DOI: https://doi. org/10.7554/eLife.33480
20. Hsu P.Y., Mammadova A., Benkirane-Jessel N., Desaubry L., Nebigil C.G. Updates on anticancer therapy-mediated vascular toxicity and new horizons in therapeutic strategies. Front Cardiovasc Med. 2021; 8: 694711. DOI: https://doi.org/10.3389/ fcvm.2021.694711
21. Clayton Z.S., Hutton D.A., Mahoney S.A., Seals D.R. Anthracycline chemotherapy-mediated vascular dysfunction as a model of accelerated vascular aging. Aging Cancer. 2021; 2 (1-2): 45-69. DOI: https://doi.org/10.1002/aac2.12033
22. Krüger-Genge A., Blocki A., Franke R.P., Jung F. Vascular endothelial cell biology: an update. Int J Mol Sci. 2019; 20 (18): 4411. DOI: https://doi.org/10.3390/ ijms20184411
23. Jang W.J., Choi D.Y., Jeon I.S. Vascular endothelial dysfunction after anthracyclines treatment in children with acute lymphoblastic leukemia. Korean J Pediatr. 2013; 56 (3): 130-4. DOI: https://doi.org/10.3345/kjp.2013.56.3.130
24. Dengel D.R., Ness K.K., Glasser S.P., Williamson E.B., Baker K.S., Gurney J.G. Endothelial function in young adult survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2008; 30 (1): 20-5. DOI: https://doi.org/10.1097/ MPH.0b013e318159a593
25. Schneider C., Gonzalez-Jaramillo N., Marcin T., Campbell K.L., Suter T., Bano A., et al. Time-dependent effect of anthracycline-based chemotherapy on central arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022; 9: 873898. DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.873898
26. Frye J.N., Sutterfield S.L., Caldwell J.T., Behnke B.J., Copp S.W., Banister H.R., et al. Vascular and autonomic changes in adult cancer patients receiving anticancer chemotherapy. J Appl Physiol. 2018; 125: 198-204. DOI: https://doi.org/10.1152/ japplphysiol.00005.2018
27. Chaosuwannakit N., D'Agostino R. Jr, Hamilton C.A., Lane K.S., Ntim W.O., Lawrence J., et al. Aortic stiffness increases upon receipt of anthracycline chemotherapy. J Clin Oncol. 2010; 28 (1): 166-72. DOI: https://doi.org/10.1200/ JCO.2009.23.8527
28. Drafts B.C., Twomley K.M., D'Agostino R. Jr, Lawrence J., Avis N., Ellis L.R., et al. Low to moderate dose anthracycline-based chemotherapy is associated
with early noninvasive imaging evidence of subclinical cardiovascular disease. JACC Cardiovasc Imaging. 2013; 6 (8): 877-85. DOI: https://doi.Org/10.1016/j. jcmg.2012.11.017
29. Mizia-Stec K., Goscinska A., Mizia M., Haberka M., Chmiel A., Poborski W., et al. Anthracycline chemotherapy impairs the structure and diastolic function of the left ventricle and induces negative arterial remodelling. Kardiol Pol. 2013; 71 (7): 681-90. DOI: https://doi.org/10.5603/KP.2013.0154
30. Belenkov Yu.N., Il'gisonis I.S., Kirichenko Yu. Yu., Murtuzaliev Sh.M. Cardio-oncology today: digest of the first European clinical guidelines (2022). Kardiologiia [Cardiology]. 2023; 63 (7): 3-15. DOI: https://doi.org/10.18087/cardio.2023.7.n2445 (in Russian, English)
31. Zsary A., Szücs S., Keltai K., Pâsztor E., Schneider T., Rosta A., et al. Endothelin-1 and cardiac function in anthracycline-treated patients: a 1-year follow-up. J Cardiovasc Pharmacol. 2004; 44 (1): S 372-5. DOI: https://doi.org/10.1097/01. fjc.0000166300.48561.07
32. Koptev V.D., Pospelova T.I., Tsyrendorzhiev D.D. Functional state of vessel endothelium in patients with hemoblastosis before and after polychemotherapy. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal [Siberian Journal of Oncology]. 2010; (4): 20-4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/funktsionalnoe-sostoyanie-endoteliya-sosudov-u-bolnyh-gemoblastozami-do-i-posle-polihimioterapii (date of access October 17, 2024). (in Russian)
33. Sokolova I. Ya., Murtuzaliev Sh.M., Kardovskaya S.A., Shchendrygina A.A., Markin P.A., Appolonova S.A., et al. Assessment of specific biomarkers' profile and structural, functional parameters of the left ventricle in patients with lymphomas
undergoing antitumor therapy. Kardiologiia [Cardiology]. 2024; 64 (9): 28-38. DOI: https://doi.org/10.18087/cardio.2024.9.n2743 (in Russian, English)
34. Shabrov A.V., Apresyan A.G., Dobkes A.L., Ermolov S.U., Ermolova T.V., Manasyan S.G., et al. Current methods of endothelial dysfunction assessment and their possible use in the practical medicine. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii [Rational Pharmacotherapy in Cardiology]. 2016; 12 (6): 733-42. DOI: https://doi. org/10.20996/1819-6446-2016-12-6-733-742 (in Russian)
35. Todiras M., Alenina N., Bader M. Evaluation of endothelial dysfunction in vivo. Methods Mol Biol. 2017; 1527: 355-67. DOI: https://doi.org/10.1007/978-1-4939-6625-7_28
36. Kirichenko Yu. Yu., Il'gisonis I.S., Belenkov Yu.N., Privalova E.V., Naymann Yu.I., Lyamin A.M., et al. The effect of chemotherapy on endothelial function and microcirculation in patients with gastric cancer. Kardiologiia [Cardiology]. 2020; 60 (2): 89-95. DOI: https://doi.org/10.18087/cardio.2020.2.n908 (in Russian)
37. Antyufeeva O.N., Budanova D.A., Il'gisonis I.S., Belenkov Yu.N., Ershov V.I., Gadaev I. Yu., et al. Impact of anticancer therapy on the dynamics of myocardial damage markers, indicators of endothelial dysfunction and oxidative stress in patients with lymphomas. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza [Medical Bulletin of North Caucasus]. 2022; 17 (4): 379-84. DOI: https://doi.org/10.14300/mnnc.2022.17091 (in Russian)
38. Vasyuk Yu.A., Gendlin G.E., Emelina E.I., Nikitin I.G., Potievskaya V.I., Shupenina E. Yu. Guidance letter for cardiologists and primary care physicians on primary prevention of cardiovascular complications of anticancer therapy. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika [Cardiovascular Therapy and Prevention]. 2023; 22 (7): 119-27. (in Russian) DOI: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3684 (in Russian)
