УСТОЙЧИВОСТЬ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ПАРАЗИТАРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЗ К АНТИГЕЛЬМИНТНЫМ ПРЕПАРАТАМ

Жученко Наталья Сергеевна

109

Ветеринарный врач. 2025. № 1. С. 109 - 118

The Veterinarian. 2025; (1): 109 - 118

Научная статья

УДК 619.615.2/661.155.3

DOI: 10.33632/1998-698Х 2025 1 109

УСТОЙЧИВОСТЬ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ПАРАЗИТАРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЗ К АНТИГЕЛЬМИНТНЫМ ПРЕПАРАТАМ

Жученко Наталья Сергеевна, [email protected]

Российский биотехнологический университет, Москва, Российская Федерация

Автор, ответственный за переписку: Жученко Наталья Сергеевна.

Аннотация. Ha протяжении более 50 лет борьба с паразитарными болезнями животных в значительной степени зависела от использования антигельминтных препаратов, принадлежащих к различным классам. Однако во всем мире фермеры и ветеринары все чаще сталкиваются с неэффективностью лечения из-за устойчивости к противогельминтным средствам. Частое, неизбирательное или ненадлежащее использование антигельминтных препаратов для борьбы с паразитарными болезнями жвачных привело к появлению лекарственно-устойчивых популяций гельминтов. У мелкого рогатого скота в настоящее время широко распространена антигельминтная резистентность для всех основных желудочно-кишечных паразитов и, вероятно, недооценена устойчивость паразитов печени. Если не внести изменения в текущие процедуры контроля, ожидается, что здоровье и благополучие животных будут серьезно затронуты. Это особенно актуально в конкретных производственных системах, таких как выращивание молочных овец и коз, где как правило, используют препараты с коротким периодом выведения и низкой концентрацией препарата в молоке, что ограничивает выбор доступных антигельминтных препаратов и ускоряет развитие антигельминтной резистентности. Цель данной обзорной статьи заключается в изучение имеющихся литературных данных о устойчивости популяций к антигельминтным препаратам, а также перспектив усовершенствование методов оценки. Учитывая большое количество данных, свидетельствующих о масштабах проблемы, нами рассмотрены исследования резистентности трех основных классов антигельминтных препаратов, таких как бензимидазолы, левами-золы и средств на основе макроциклических лактонов. А также обозначены рекомендации, позволяющие снизить скорость развития устойчивости возбудителей, и обобщены принципы эффективного контроля антигельминтной резистентности на козоводческих предприятиях.

Ключевые слова: козы, паразитарные заболевания, глистная инвазия, антигельминтные препараты, резистентность, профилактические мероприятия

Для цитирования: Жученко Н.С. Наиболее эффективные методы оценки устойчивости возбудителей паразитарных заболеваний мелких жвачных животных к антигельминтным препаратам //Ветеринарный врач. 2025. № 1. С. 109 - 118. DOI: 10.33632/1998-698Х_2025_1_109

RESISTANCE OF CAUSATIVE AGENTS OF PARASITIC DISEASES OF GOATS TO ANTHELMINTIC DRUGS

Natalia Sergeevna Zhuchenko, [email protected]

Russian Biotechnological University, Moscow, Russian Federation

Corresponding author: Natalia Sergeevna Zhuchenko.

Annotation. For more than 50 years, the fight against parasitic animal diseases has largely depended on the use of anthelmintic drugs belonging to various classes. However, all over the world, farmers and veterinarians are increasingly faced with ineffective treatment due to resistance to anthelmintic agents. The frequent, indiscriminate or inappropriate use of anthelmintic drugs to control these parasites has led to the emergence of drug-resistant populations of helminths. In ruminants, anthelmintic resistance is currently widespread for all major gastrointestinal parasites and the resistance of liver parasites is probably underestimated. Unless changes

110

are made to current control procedures, animal health and welfare is expected to be severely affected. This is especially true in specific production systems, such as the cultivation of dairy sheep and goats, where drugs with a short elimination period and a low concentration of the drug in milk are usually used, which limits the choice of available anthelmintic drugs and accelerates the development of anthelmintic resistance. The purpose of this review article is to study the available literature data on the resistance of populations to anthelmintic drugs, as well as the prospects for improving assessment methods. Given the large amount of data indicating the scale of the problem, we have reviewed studies on the resistance of three main classes of anthelmintic drugs, such as benzimidazoles, levamisoles and macrocyclic lactone-based drugs. Recommendations are also outlined to reduce the rate of development of resistance of pathogens, and the principles of effective control of anthelmintic resistance in goat breeding enterprises are summarized.

Keywords: goats, parasitic diseases, helminthic invasion, anthelmintic drugs, resistance, preventive measures

Введение. Контроль паразитарных заболеваний в значительной степени зависит от использования антигельминтных продуктов, таких как бензимидазолы (например, альбендазол, триклабенда-зол), левамизолы и макроциклические лактоны (например, ивермектин, эприномектин, моксидектин) для поддержания интенсивности инвазии ниже уровня, способного вызвать клинические и субклинические признаки болезни. Соединения этих классов лекарств мощны против большинства видов нематод, и, кроме того, макроциклические лактоны эффективны против многих членистоногих паразитов, в то время как бензимидазолы можно применять против некоторых видов плоских червей. Однако, даже при правильном назначении лечения, во всем мире сообщается о антигельминтной устойчивости у нескольких видов нематод при желудочно-кишечных гельминтозах жвачных, при использовании большинства антигельминтных классов, а иногда одновременно нескольких различных классов. Появляется все больше доказательств того, что устойчивость F. hepatica также может быть широко распространена [15, 22, 36].

Эффективность современных антигельминтных средств против уязвимых штаммов гельминтов составляет около 99%. Небольшое количество толерантных паразитов являются наиболее устойчивой частью популяции. Эти выживающие паразиты попадают в окружающую среду и загрязняют пастбища, что приводит к появлению устойчивых поколений, которые в результате селекционного давления вызывают развитие антигельминтной резистентности. Распространенным сценарием является использование ивермектина в животноводстве. Непрерывное использование без вращения может привести к устойчивости, как наблюдается у Ostertagia ostertagi, распространенном виде червей у крупного рогатого скота.

На скорость развития устойчивости влияет несколько факторов, из которых наиболее важным является частота обработок, определяющая скорость развития устойчивости. Частая антигельминтная обработка является одной из основных причин распространения устойчивых популяций, поэтому предлагается ряд подходов для замедления развития антигельминтной резистентности [20]. Были проведены обширные исследования для разработки стратегий группового и селективного лечения, направленных на снижение общей частоты обработки и количества введенных антигельминтных препаратов [15]. Существует острая необходимость в улучшенной, быстрой диагностике для облегчения рутинного мониторинга и стратегий целенаправленного лечения. Тем не менее, из Швейцарии и Италии сообщается о двух успешных примерах программ мониторинга, основанных на этих стратегиях. В Швейцарии в 1999 году Службой здравоохранения мелких жвачных была создана программа для предоставления ежегодной услуги фермерам, выращивающим овец и коз, на основе количественного исследования яиц гельминтов в фекалиях. Программа, которая в настоящее время включает около 1400 ферм, частично субсидируется правительством, покрывая около трети расходов. Объединенные образцы анализируются из разных групп животных, и, на основе результатов, даются ветеринарные рекомендации в отношении антигельминтной обработки и дальнейшей отбора проб. Оценка, проведенная через пять лет после создания программы, показала, что на 73% ферм желудочно-кишечные инвазии успешно контролировали, со средовой частотой обработки 2,0 по сравнению с 3,4 на фермах, которые не участвовали в программе [36].

В Италии Региональный центр мониторинга паразитарных инфекций CREMOPAR был создан с 2000 года Департаментом сельского хозяйства и животноводства региона и имеет экономическую поддержку фермерских ассоциаций. Стратегии борьбы с инвазиями в животноводстве, вызванными желудочно-кишечными, печеночными и другими паразитами, основаны на продвижении: передовой практики диагностики, регулярного мониторинга на ферме (не менее трех оценок в год), передовой

Ill

практики лечения, мониторинга эффективности лечения с помощью теста на количество яиц гельминтов в кале и индивидуальных консультаций для сельскохозяйственных ветеринаров по устойчивой борьбе с паразитами. Эти рекомендации и мероприятия в настоящее время хорошо интегрированы в обычное управление фермой крупного и мелкого рогатого скота. Программа включает более 1000 ферм в год. Опрос, проведенный за последнее десятилетие, показал, что на 88% ферм желудочно-кишечные гельминтозы успешно контролировали, с более низкой среднегодовой частотой обработки 2,0 по сравнению с 3,1 на фермах, которые не участвовали в программе [15, 18, 36].

Недавние исследования показывают, что повышение осведомленности о борьбе с гельминтом и антигельминтной резистентности может улучшить усвоение устойчивых методов борьбы с паразитами. Таким образом, предоставление фермерам и ветеринарам доступа к информации о данных в их регионе может улучшить усвоение устойчивых методов контроля. Это подтверждается аналогичным исследованием ветеринарной эпидемиологии в области социальных наук британских владельцев лошадей, которое показало, что расширение воспринимаемых знаний о борьбе с гельминтом и антигельминтной резистентностью может улучшить усвоение устойчивых методов контроля [16].

Для выявления популяции гельминтов, устойчивых к определенным группам антигельминтных препаратов, было разработано множество тестов in vivo и in vitro, но каждый тест имеет ограничения по надежности, специфичности, чувствительности и интерпретации. Развитие молекулярных методов в паразитологии играет большую роль в диагностике устойчивости к антигельминтным препаратам. Для выявления устойчивости к гельминтам в недалеком будущем будут использовать современные молекулярные методы, такие как ДНК-зонд, ОТ-ПЦР, ПЦР-RFPL (полимеразная цепная реакция - полиморфизм длины рестрикционного фрагмента), пиросеквенирование и генотипирование по однонуклеотидному полиморфизму [24].

Наиболее распространенный метод для изучения устойчивости к антигельминтикам - тест на снижение количества яиц гельминтов в фекалиях. Этот тест был разработан специально для овец, но также может быть использован для крупного рогатого скота, свиней и лошадей. Современные антигельминтные средства широкого спектра действия обладают высокой эффективностью, и лечение, как правило, приводит к снижению количества яиц в фекалиях более чем на 95 %. Таким образом, этот тест позволяет оценить антигельминтную эффективность путем сравнения количества яиц в фекалиях животных до и через десять дней после обработки. Для контроля за нормальными колебаниями, как правило, группу, получавшую лечение, сравнивают с контрольной группой, не получавшей лечения. В этом методе резистентность определялась как снижение количества яйцеклеток в кале менее чем на 95%. Этот тест особенно подходит для полевых исследований. Поскольку он требует от исследователя только умения проводить подсчет яиц в кале с помощью McMaster и подходит для всех групп гельминтов [24, 36].

Существует несколько тестов in vitro, но большинство из них используется исключительно в исследовательских целях. Тест на вылупление яиц (ЕНТ) можно использовать для количественной оценки уровня резистентности, но для этого требуются значительные технические знания и, в некоторых случаях, дорогостоящее лабораторное оборудование. В идеале эти тесты должны проводиться на моноспецифические инфекции, поскольку могут возникнуть трудности в интерпретации результатов при полиинвазии, которые обычно включают несколько видов паразитов. Для сравнения необходимо поддерживать стандартные лабораторные штаммы, как чувствительные к лекарственным препаратам, так и устойчивые к ним. Различные биологические тесты, такие как вылупление яиц, развитие личинок, развитие взрослых особей, специально разработаны исследователями для диагностики устойчивости к антигельминтным препаратам трех видов спектра действия. Среди этих тестов in vitro широко используется тест на развитие личинок, который был впервые описан Coleset и соавторами в 2006 году. Набор

для анализа развития личинок DrenchRite

это тест in vitro для выявления устойчивости к бензимида

золу, левамизолу или комбинациям бензимидазол/левамизол и антигельминтным средствам авермек-тин/мильбемицин у основных желудочно-кишечных паразитов-нематод, поражающих мелких жвачных животных [23, 24].

При подготовке статьи проведен анализ оригинальных статей и литературных обзоров, поиск которых осуществлялся в отечественных и зарубежных базах данных научных статей, таких как eLibrary, PubMed. Глубина поиска составила 10 лет.

Начиная с фенотиазина в 1950-х годах, за которым последовали бензимидазолы в 1960-х, ими-дазотиазолы/тетрагидропиримидины в 1970-х и авермектины/мильбемицины в 1980-х. Каждое десятилетие на рынке появлялся новый класс антигельминтных средств. Этот арсенал высокоэффективных и относительно недорогих лекарств привел к разработке рекомендаций по борьбе с паразитами, которые были основаны почти исключительно на групповом или стратегическом применении антигельминтных

112

препаратов. Хотя этот подход был весьма успешным в течение ряда десятилетий, в настоящее время мы сталкиваемся с постоянно растущим уровнем устойчивости к антигельминтным препаратам всех классов, включая практически всех наиболее важных с экономической точки зрения паразитов домашнего скота [22].

В настоящее время нет никаких свидетельств того, что новые перспективные антигельминтные средства находятся на поздней стадии разработки, таким образом, мы сталкиваемся с ситуацией, когда может пройти много лет, прежде чем новый класс антигельминтных средств поступит в продажу. Кроме того, постоянно растут затраты на проведение исследований, а также ужесточаются нормативные требования к безопасности окружающей среды, продуктам питания и здоровью животных, людей. Эта реальность делает важным защиту эффективности доступных в настоящее время антигельминтных препаратов насколько это возможно.

Паразитические нематоды обладают многими биологическими и генетическими особенностями, которые способствуют развитию устойчивости к лекарственным препаратам. Короткий жизненный цикл, высокая скорость размножения, быстрые темпы эволюции и чрезвычайно большая численность популяции в совокупности обеспечивают многим паразитическим гельминтам исключительно высокий уровень генетического разнообразия. Таким образом, практически гарантировано, что генные мутации, снижающие восприимчивость червей к антигельминтным препаратам, произойдут. Эти устойчивые паразиты обладают огромным репродуктивным потенциалом. Повышение резистентности в популяции гельминтов до уровня, который становится клинически очевидным, обычно является медленным и постепенным процессом, требующим отбора лекарств многими поколениями и, как правило, занимающим много лет. Таким образом, с практической точки зрения, генетическая фаза резистентности развивается медленно, в течение которой ее невозможно обнаружить, но затем происходит более быстрое развитие на поздней стадии. Это имеет большое клиническое значение, поскольку в любом случае резистентность может перейти от латентного уровня к клинически значимому за очень короткий промежуток времени. Следовательно, если не будет внедрена программа эпиднадзора, которая тщательно отслеживает эффективность медикаментозного лечения с течением времени, резистентность не будет замечена до тех пор, пока уровень не станет чрезвычайно высоким [8, 20].

Резистентность к антигельминтным препаратам в популяции гельминтов возникает, когда эффективность препарата падает ниже исторически ожидаемой, при этом исключены другие причины. В целом, устойчивость к одному препарату из класса антигельминтных средств обеспечивает устойчивость ко всем другим препаратам того же класса [13]. Однако, препараты действительно различаются по своей эффективности. Некоторые препараты одного класса более эффективны, чем другие, на ранних стадиях резистентности, например, моксидектин против ивермектина, но как только резистентность достигает высокого уровня, маловероятно, что какой-либо препарат данного класса останется эффективным. Существуют также очень убедительные доказательства для классов бензимидазола и авермектина, что после того, как резистентность будет диагностирована как клиническая проблема, возврата к восприимчивости, скорее всего, никогда не произойдет. В случае левамизола имеются ограниченные данные о некоторой степени возврата к восприимчивости, но любой возврат, скорее всего, будет кратковременным и не приносящий большой практической пользы в долгосрочной перспективе. [8]

По данным отечественной литературы во всех козводческих хозяйствах своевременно проводится дегельминтизация, но зараженность нематодозами высокая. Это говорит о появлении резистентных популяций круглых червей к бензимидазол и ивермектин содержащим препаратам [3, 4, 5].

Устойчивость к антигельминтикам была задокументирована у видов желудочно-кишечным

Teladorsagia circumcincta,

нематод

Trichostrongylus colubriformis,

Haemonchus

contortus,

Oesophogostomum spp., Chabertia ovina и Cooperia curticei [15]. Если антигельминтые препараты не эффективны для контроля нематодозов, у коз снижаются темпы роста и состояния тела. Сообщалось о устойчивости всем трем широким антигельминтным классам [17].

В период с 2002 по 2009 год были проведены два исследования по изучению распространенности устойчивости к антигельминтным препаратам на 80 овцеводческих и козьих фермах в южных и среднеатлантических штатах Соединенных Штатов. В южных штатах Haemonchus contortus с 45 (98%), 25 (54%), 35 (76%), и 11 (24%) ферм были устойчивы к бензимидазолу, левамизолу, ивермектину и моксидектину, соответственно. Устойчивость ко всем 3 классам антигельминтных препаратов была выявлена на 22 фермах (48%), а устойчивость ко всем 3 классам и моксидектину была выявлена на 8 фермах (17%). Таким образом, почти на 20% всех протестированных фермах была выявлена резистентность ко всем доступным антигельминтным препаратам, что называется полной антигельминтной неэффективностью. В исследовании, проведенном в среднеатлантическом регионе несколько лет спустя

113

(2007-2009 гг.), распространенность резистентности к моксидектину была в два раза выше на 47% ферм. [22]

В других странах мира резистентность также очень высока. Исследования, проведенные за последнее десятилетие в Канаде, Европе, Австралии и Бразилии, показали высокую распространенность резистентности ко многим антигельминтным препаратам, включая новейший препарат монепантел [17, 22,36].

В нескольких странах Европы с адекватными продольными данными была тенденция к увеличению антигельминтной резистентности желудочно-кишечных нематод с течением времени для всех классов антигельминтных препаратов: агрегированные результаты у овец и коз с 2010 года показывают среднюю распространенность устойчивости к бензимидазолам (BZ) на 86%, макроциклическим лактонам, за исключением моксидектина (ME) 52%, левамизола (EEV) 48% и моксидектина (МОХ) 21% [36]. Перекрестное исследование, выявило наличие антигельминтной резистентности к бензимидазолам и макроциклическим лактонам, в то время как устойчивость к левамизолу находится на низком уровне [15].

Обнаружена устойчивость желудочно-кишечных нематод к моксидектину и бензимидазолу у коз в Румынии, что является первым сообщением в этой стране. Кроме того, в отдельных исследованиях сообщалось о появлении устойчивости гельминтов к самым современным классам антигельминтных средств (например, у Haemonchus contortus развилась устойчивость к монепантелу С и производному аминоацетонитрила) [34]. Исследования показали, что устойчивость к антигельминтным препаратам развилась за короткий промежуток времени после их появления на рынке, и даже в некоторых странах несколько овцеводческих и козьих ферм были закрыты из-за устойчивости к антигельминтным препаратам. Время, в течение которого развивается устойчивость к антигельминтному препарату с момента его введения, составляет, по-видимому, менее 10 лет. У овец развитие резистентности к имидазотиазолам, тетрагидропиримидинам и классам авермектина-мильбемицина происходило в течение трех-девяти лет. Ожидается, что серьезность и масштабы этой проблемы, особенно в отношении множественной лекарственной устойчивости в популяции нематод, возрастут. Некоторые авторы сообщали о широком распространении популяции Haemonchus contortus, Teladorsagia и Trichostrongylus с множественной лекарственной устойчивостью к бензимидазолам, имидазотиазолам и макроциклическим лактонам у овец по всей Европе [33].

Антигельминтные средства широкого спектра действия, которые чаще всего используются для лечения глистных инвазий желудочно-кишечного тракта домашнего скота в Эфиопии, относятся к трем семействам антигельминтных средств: бензимидазолы (например, альбендазол и триклабенда-зол), имидазотиазолы (например, тетрамизол и левамизол) и макроциклические лактоны (например, ивермектин). Сообщения о наличии у коз желудочно-кишечных нематод с множественной лекарственной устойчивостью к альбендазолу, тетраклозану, ивермектину и тетрамизолу, среди которых Trichostrongylus spp., Teladorsagia spp. и Haemonchus spp. были идентифицированы роды в собранном материале после обработки. Из провинции Лимпопо, Южная Африка, Mphahlele и соавт. сообщили о высокой распространенности устойчивости в отношении желудочно-кишечных нематод, поражающих овец [29, 30, 40]. Чтобы прийти к выводу о антигельминтной резистентности, необходимо рассмотреть ряд критериев. Прежде всего, некоторые заболевания могут вызывать клинические проявления, сходные с симптомами, связанными с паразитизмом. Во-вторых, антигельминтные препараты могут не справиться с нематодами по причинам, отличным от резистентности. Отрицательный результат в таких случаях часто связан с такими проблемами, как неисправность оборудования для обработки животных или недостаточная дозировка из-за неправильной оценки массы тела. С ростом устойчивости к антигельминтным препаратам возрастает потребность в надежных и стандартизированных методах обнаружения. Для выявления и мониторинга используются методы In vivo и in vitro. Еще одна проблема, с которой сталкиваются как фермеры, так и ветеринары, может заключаться в том, что несмотря на то, что методы мониторинга используются в течение многих лет, корреляция между тестами in vivo и in vitro для выявления устойчивости к бензимидозолам не всегда хороша. Это, вероятно, связано с тем, что тесты in vitro более чувствительны, чем тесты in vivo, и те недостатки, касающиеся чувствительности и специфичности перекрываются доступностью полевого метода [24, 38].

В отличие от широко распространенной устойчивости к макроциклическим лактонам, комбинированного использование препарата показывают более высокую эффективность. Учитывая документально подтвержденное преимущество использования комбинированных антигельминтных средств для замедления резистентности, поэтому фермерам следует настоятельно рассмотреть возможность использования комбинированной терапии. Принцип того, что комбинации химиотерапии приносят

114

пользу животным, поддерживая эффективность лекарств при наличии устойчивости, был неоднократно продемонстрирован для различных патогенов и основан на знаниях, полученных при использовании инсектицидов, пестицидов и гербицидов. Кроме того, все чаще используются комбинации антигельминтных средств [16, 18, 20]. Согласно недавним рекомендациям Всемирной ассоциации по развитию ветеринарной паразитологии, существует три основные причины использования комбинаций антигельминтных средств с фиксированными дозами [39]. Широкое использование антигельминтных комбинаций, часто связанных с очень высокой частотой устойчивости к одному или нескольким доступным компонентам при использовании отдельно, не выявило проблем, вызывающих особую озабоченность при регулярном использовании таких продуктов. Комбинации замедляют развитие устойчивой популяции паразитов, уменьшая количество устойчивых генотипов, которые не поддаются лечению, потому что множественные аллели, придающие устойчивость всем компонентным антигельминтным классам, должны присутствовать у одного и того же паразита для выживания. Эта повышенная эффективность приводит к большему разбавлению устойчивых генотипов неотобранными паразитами в рефугии, тем самым снижая долю устойчивых паразитов, доступных для размножения с другими устойчивыми взрослыми, которые не поддались лечение [23, 24, 28]. Поскольку желудочно-кишечные гельминтозы в настоящее время широко распространены во всем мире, а сообщения о антигельминтной резистентности растут, подтверждение присутствия устойчивости на небольших частных фермам необязательно. Внедрение более строгих методов обнаружения устойчивых популяций гельминтов дает возможность переключить внимание на использование надежных методов рандомизированной выборки, которые позволили бы провести более подробные эпидемиологические исследования, включая улучшенные оценки региональной распространенности и анализ факторов риска.

Заключение. Антигельминтная резистентность - это естественный эволюционный процесс, который невозможно предотвратить, если на ферме используются антигельминтные препараты. Из нашего обзора видно, что многие козоводческие фермы в настоящее время находятся в ситуации, когда существует устойчивость ко всем доступным антигельминтным средствам. Такая ситуация создает серьезные проблемы для борьбы с паразитами и требует внедрения строгих методов контроля устойчивых популяций гельминтов. Руководителям животноводческих ферм больше следует проводить тесты на лекарственную устойчивость, с помощью определения количества яиц гельминтов в фекалиях. Это позволит хозяйствам в будущем принимать решения о лечении, основываясь на знании того, какие препараты эффективны, а какие нет. Таким образом, есть необходимость в увеличение масштабов исследований, чтобы получить обновленную информацию о ситуации с антигельминтной резистентностью гельминтов на национальном уровне, а также определить факторы риска, участвующие в отборе устойчивости.

Интенсивное применение антигельминтных препаратов для борьбы с гельминтами у домашнего скота привело к развитию антигельминтной устойчивости, которая представляет собой многогранный процесс, на который влияют обработанное животное, паразит, тип антигельминтного средства и его применение. Неправильное использование антигельминтных средств, такое как недостаточная доза, одновременная обработка всех животных на одной ферме, постоянное применение одного и того же антигельминтного средства, некачественное и частое применение антигельминтиков, являются очень важными факторами, способствующими развитию устойчивых популяций гельминтов. Усиление механизмов клеточного оттока, усиление метаболизма лекарственных средств, а также уменьшение количества рецепторов действующих веществ антигельминтных препаратов за счет снижения экспрессии в организме паразита являются основными механизмами устойчивости к антигельминтным препаратам. В настоящее время, кроме применения антигельминтных средств, нет других эффективных способов борьбы с паразитическими гельминтами. Кроме того, разработка новых антигельминтных средств для борьбы с антигельминтной резистентностью является медленным и дорогостоящим процессом. Следовательно, крайне важно использовать существующие антигельминтные средства таким образом, чтобы свести к минимуму воздействие устойчивости гельминтов, например, правильное и комбинированное использование антигельминтных средств и снижение зависимости от них. Регулярное выявление и мониторинг развития антигельминтной резистентности также имеет решающее значение.

Список источников

1. Арисов, М. В., Риск развития резистентности к антигельминтным препаратам у стронгилид лошадей Московской области / М. В. Арисов, О. А. Панова, М. В. Баранова [и др.] // Ветеринария. -2022.-№ 5.-С. 39-44.

115

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

Архипов, И. A. Этапы создания антигельминтиков и перспективы развития экспериментальной терапии гельминтозов животных в России / И. А. Архипов // Российский паразитологический журнал. -2007.-№1,-С. 67-73.

Белова, Л. М. Оценка эффективности противопаразитарных обработок коз в фермерском хозяйстве Ленинградской области / Л. М. Белова, Н. А. Гаврилова // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2023. - № 2(58). - С. 39-42.

Калинникова Т. Б., Гайнутдинов М. X., Шагидуллин Р. Р. Устойчивость к антигельминтным препаратам: проблема и пути ее решения // Ветеринарный врач. 2018. №5. URL: https://cyber-leninka.ru/article/n/ustoychivost-k-antigelmintnym-preparatam-problema-i-puti-ee-resheniya Кириллова О. Д. Влияние антигельминтиков широкого спектра действия на формирование эндопа-разитофауны желудочно-кишечного тракта жвачных животных Московской области / О. Д. Кириллова, И. И. Цепилова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Неделя студенческой науки», Москва, 25 апреля 2023 года - Москва: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина», 2023. - С. 138-140. Панова О. А., Архипов И. А., Баранова М. В., Хрусталев А. В. Проблема антигельминтной резистентности в коневодстве // Российский паразитологический журнал. - 2022. - Т. 16, № 2. - С. 230-242.

Мицкевич, М., Чопович, М., Мороз, А. и др. Распространенность антигельминтической устойчивости желудочно-кишечных нематод в польских стадах коз оценивается с помощью теста на развитие личинок. ВМС Vet Res 17, 19 (2021).

Allworth MB, Goonan В, Nelson JE, Kelly G, McGrath SR, Woodgate RG. Comparison of the efficacy of macrocyclic lactone anthelmintics, either singly or in combination with other anthelmintic(s), in nine beef herds in southern NSW. Aust Vet J. 2023;101(8):293-295.

Bassetto CC, Albuquerque АСА, Lins JGG, Marinho-Silva NM, Chocobar MLE, Bello HJS, Mena MO, Niciura SCM, Amarante AFT, Chagas ACS. Revisiting anthelmintic resistance in sheep flocks from Sao Paulo State, Brazil. Int J Parasitol Drugs Drug Resist. 2024 Apr; 24:100527.

10. Batista LF, Oliveira LLDS, Silva FVE, Lima WDS, Pereira CAJ, Rocha RHF, Santos IS, Dias Junior JA, Alves CA. Anthelmintic resistance in sheep in the semiarid region of Minas Gerais, Brazil. Vet Parasitol

11.

12.

13.

Reg Stud Reports. 2023 Jan; 37:100821.

Baudinette E, O'Handley R, Trengove C. Anthelmintic resistance of gastrointestinal nematodes in goats: A systematic review and meta-analysis. Vet Parasitol. 2022 Dec; 312:109809.

Borges FA, Amarante AFTD, Lopes WDZ, Canton C, Alvarez L, Lifschitz A. Anthelmintic resistance of gastrointestinal nematodes in cattle in Brazil and Argentina - current status and global perspectives. Rev Bras Parasitol Vet. 2024 Aug 12;33(3):e010524.

Bull K, Glover MJ, Rose Vineer H, Morgan ER. Increasing resistance to multiple anthelmintic classes in gastrointestinal nematodes on sheep farms in southwest England. Vet Rec. 2022 Jun; 190(1 l):e 1531.

14. Burke, J. M., & Miller, J. E. (2020). Sustainable Approaches to Parasite Control in Ruminant Livestock. Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice, 36(1), 89-107.

15. Charlier J, Bartley DJ, Sotiraki S, Martinez-Valladares M, Claerebout E, von Samson-Himmelstjema G, Thamsborg SM, Hoste H, Morgan ER, Rinaldi L. Anthelmintic resistance in ruminants: challenges and solutions. Adv Parasitol. 2022; 115:171-227.

16. Charlier J, Hoste H, Sotiraki S. COMBAR - Combatting anthelmintic resistance in ruminants. Parasite. 2023; 30:EL

17. Evans MJ, Kaona CL, Barros AK, Burdon Bailey JL, Chikungwa P, Costa-Junior LM, Gamble L, Hopker AM, Kelly RF, Lohr F, Silva R, Sargison ND. Modelling bodyweight to avoid anthelmintic underdosing of goats in resources-limited settings. Trop Anim Health Prod. 2023 Feb 9;55(2):72.

18. Fissiha, W.; Kinde, M.Z. Anthelmintic Resistance and Its Mechanism: A Review. Infect. Drug Resist. 2021, 14,5403-5410.

19. Gravdal M, Robertson LJ, Tysnes KR, Hog hind J, Chartier C, Stuen S. Treatment against helminths in Norwegian sheep: a questionnaire-based survey. Parasite. 2021;28:63.

20. Hayward AD. Genetic parameters for resistance to gastrointestinal nematodes in sheep: a meta-analysis. Int J Parasitol. 2022 Dec;52(13-14):843-853.

21. Hoglund J, Baltrusis P, Enweji N, Gustafsson K. Signs of multiple anthelmintic resistance in sheep gastrointestinal nematodes in Sweden. Vet Parasitol Reg Stud Reports. 2022 Nov; 36:100789.

22. Kaplan RM. Biology, Epidemiology, Diagnosis, and Management of Anthelmintic Resistance in Gastrointestinal Nematodes of Livestock. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 2020 Mar;36(l): 17-30.

116

23.

24.

25.

26.

27.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

28.

29.

30.

Kaplan RM, Denwood MJ, Nielsen MK, Thamsborg SM, Torgerson PR, Gilleard JS, Dobson RJ, Ver-cruysse J, Levecke B. World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology (W.A.A.V.P.) guideline for diagnosing anthelmintic resistance using the faecal egg count reduction test in ruminants, horses and swine. Vet Parasitol. 2023 Jun; 318:109936.

Kaushlendra Singh, Prem Sagar Maurya, Sachin Kumar and K. R. Baghel (2023) Anthelmintic resistance: Recent trends in diagnosis and control strategy. J. Exp. Zook India 26, 985-992.

Mickiewicz M, Czopowicz M, Moroz A, Potamiche AV, Szalus-Jordanow O, Spinu M, Gorski P, Mar-kowska-Daniel I, Varady M, Kaba J. Prevalence of anthelmintic resistance of gastrointestinal nematodes in Polish goatherds assessed by the larval development test. BMC Vet Res. 2021 Jan 7;17(1):19.

Mickiewicz M, Czopowicz M, Moroz A, et al. Prevalence of anthelmintic resistance of gastrointestinal nematodes in Polish goat herds assessed by the larval development test. BMC Vet Res. 2021; 17(19): 1-12. Mickiewicz M, Czopowicz M, Kawecka-Grochocka E, Moroz A, Szalus-Jordanow O, Varady M, Ko-nigova A, Spinu M, Gorski P, Bagnicka E, Kaba J. The first report of multidrug resistance in gastrointestinal nematodes in goat population in Poland. BMC Vet Res. 2020 Aug 3; 16(l):270.

Morgan ER, Eanusse C, Rinaldi E, Charlier J, Vercruysse J. Confounding factors affecting faecal egg count reduction as a measure of anthelmintic efficacy. Parasite. 2022;29:20.

Mphahlele M, Tsotetsi-Khambule AM, Moerane R, Komape DM, Thekisoe OMM. Anthelmintic resistance and prevalence of gastrointestinal nematodes infecting sheep in Eimpopo Province, South Africa. Vet World. 2021;14(2):302-313.

Mphahlele, M., Molefe, N., Tsotetsi-Khambule, A., & Oriel, T. (2020). Anthelmintic Resistance in Eive-stock. IntechOpen.

31. Nielsen MK. Anthelmintic resistance in equine nematodes: Current status and emerging trends. Int J Parasitol Drugs Drug Resist. 2022 Dec; 20:76-88.

32. Oliveira CC, Costa DEE, Eimeira CH, Nogueira DB, Nascimento BHR, Vaz AFM. Anthelmintic intoxication in goats and sheep: A systematic review. Res Vet Sci. 2022 Dec 20; 152:657-662.

33. Papadopoulos E, Gallidis E, Ptochos S. Anthelmintic resistance in sheep in Europe: a 509 selected review. Vet Parasitol. 2012; 189(1):85—88.

34. Potamiche AV, Mickiewicz M, Olah D, et al. First report of anthelmintic resistance in gastrointestinal nematodes in goats in Romania. Animals. 2021; 11:2761.

35. Rendle D, Mountford D, Roberts C, Owers R, Mair T, Bowen M, Matthews J, Richards I, Hodgkinson J, Furtado T, Sharpe E, Frost R. Anthelmintic resistance in equids. Vet Rec. 2021 Mar;188(6):230-231.

36. Rose Vineer H, Morgan ER, Hertzberg H, Bartley DJ, Bosco A, Charlier J, Chartier C, Claerebout E, de Waal T, Hendrickx G, Hinney B, Hoglund J, Jezek J, Kasny M, Keane OM, Martinez-Valladares M, Mateus ТЕ, McIntyre J, Mickiewicz M, Munoz AM, Phythian CJ, Ploeger HW, Rataj AV, Skuce PJ, Simin S, Sotiraki S, Spinu M, Stuen S, Thamsborg SM, Vadlejch J, Varady M, von Samson-Himmelstjema G, Rinaldi E. Increasing importance of anthelmintic resistance in European livestock: creation and meta-anal-ysis of an open database. Parasite. 2020; 27:69.

37. Vadlejch J, Kyrianova lA, Varady M, Charlier J. Resistance of strongylid nematodes to anthelmintic drugs and driving factors at Czech goat farms. BMC Vet Res. 2021 Mar 5; 17( 1): 106.

38. Vande Velde F, Hektoen E, Phythian CJ, Rinaldi E, Bosco A, Hinney B, Gehringer M, Strube C, May K, Knubben-Schweizer G, Martins OMD, Mateus ТЕ, Simion VE, Charlier J, Bartley DJ, Claerebout E. Understanding the uptake of diagnostics for sustainable gastrointestinal nematode control by European dairy cattle farmers: a multi-country cross-sectional study. Parasite. 2023;30:4.

39. Williams EG, Brophy PM, Williams HW, Davies N, Jones RA. Gastrointestinal nematode control practices in ewes: Identification of factors associated with application of control methods known to influence anthelmintic resistance development. Vet Parasitol Reg Stud Reports. 2021 Apr; 24:100562.

40. Wondimu A, Bayu Y. Anthelmintic drugs resistance of gastrointestinal nematodes of naturally infected goats in Haramaya, Ethiopia. 2019:1-17.

References

1. Arisov M. V., Panova O. A., Baranova M. V. [et al.] The risk of developing resistance to anthelmintic drugs in strongylid horses of the Moscow region // Veterinary medicine. - 2022. - No. 5. - pp. 39-44.

2. Arkhipov I. A. Stages of the creation of anthelmintics and prospects for the development of experimental therapy of helminthiasis in animals in Russia // Russian Journal of Parasitology. - 2007. - № 1. - P. 67-73.

117

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

Belova, L. M. Evaluation of the effectiveness of antiparasitic treatments of goats in the farming of the Leningrad region / L. M. Belova, N. A. Gavrilova // Current issues of veterinary biology. - 2023. - № 2(58). - Pp. 39-42.

Kalinnikova T. B., Gainutdinov M. H., Shagidullin R. R. Resistance to anthelmintic drugs: the problem and ways to solve it // A veterinarian. 2018. №5. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ustoychivost-k-antigelmintnym-preparatam-problema-i-puti-ee-resheniya

Kirillova O. D. The influence of broad-spectrum anthelmintics on the formation of endoparasitofauna of the gastrointestinal tract of ruminants of the Moscow region / O. D. Kirillova, 1.1. Tsepilova // Materials of the All-Russian scientific and practical conference "Week of student Science", Moscow, April 25,2023 - Moscow: Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education

Panova O. A., Arkhipov 1. A., Baranova M. V., Khrustalev A.V. The problem of anthelmintic resistance in horse breeding // Russian parasitological Journal. - 2022. - Vol. 16, No. 2. - pp. 230-242. -Mickiewicz, M., Chopovich, M., Moroz, A. et al. The prevalence of anthelmintic resistance of gastrointestinal nematodes in Polish goat herds is assessed using a larval development test. BMC Vet Res 17, 19 (2021).

Allworth MB, Goonan B, Nelson JE, Kelly G, McGrath SR, Woodgate RG. Comparison of the efficacy of macrocyclic lactone anthelmintics, either singly or in combination with other anthelmintic(s), in nine beef herds in southern NSW. Aust Vet J. 2023;101(8):293-295.