CC BY
17
УРОВНИ ЛИПИДНЫХ И НЕЛИПИДНЫХ БИОМАРКЕРОВ В КРОВИ У МУЖЧИН С КОРОНАРНЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ В НОВОСИБИРСКЕ
Рагино Ю.И.1, Чернявский А.М.2, Тихонов А.В.1, Цымбал С.Ю.2, Полонская Я.В.1, Семаева Е.В.2, Иванова М.В.1,
Воевода М.И.
1 2
Научно-исследовательский институт терапии СО РАМН; ФГУ Новосибирский НИИ патологии кровообращения Росздрава, Новосибирск
Резюме
Изучены липидные (общий холестерин, ХС, триглицериды, ХС липопротеинов низкой и высокой плотности, ЛНП-ХС, ЛВП-ХС, липопротеин (а)) и нелипидные (высоко чувствительный С-реактивный протеин, hsCPn, гомо-цистеин, интерлейкины ИЛ-1-бета, ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза опухоли альфа, металлопротеиназы ММП-3 и ММП-9) биомаркеры атеросклероза в крови у 96мужчин 42—70лет с коронароангиографически документированным коронарным атеросклерозом, без острого коронарного синдрома, со стабильной стенокардией напряжения II-IV ФК — жителей г. Новосибирска. Из изученного спектра биомаркеров у большинства (у более 70% мужчин) в крови повышены уровни общего ХС, ЛНП-ХС, hsСРП, гомоцистеина, ИЛ-6, ИЛ-8 и, особенно, ММП-9, повышенного у 100% мужчин.
Ключевые слова: коронарный атеросклероз, коронароангиография, липидные маркеры, нелипидные маркеры, воспаление, металлопротеиназы.
Атеросклероз коронарных артерий является пато-морфологической основой ишемической болезни сердца (ИБС), распространенность и смертность от осложнений которой остаются крайне высокими в мире, в России и в Сибири. На современном этапе изучения проблемы патогенеза атеросклероза большинство ученых считает центральными звеньями атерогенеза дислипопротеинемию (ДЛП) и воспаление.
Так, со времени результатов Фрамингамского исследования известно, что гиперхолестеринемия (ГХС), преимущественно за счет повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛНП-ХС), играет ключевую роль в развитии ИБС [5, 12]. Исследованиями в России и в мире выявлены также сильные независимые ассоциации гипертриг-лицеридемии (ГТГ) и сниженного уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВП-ХС) с наличием у пациентов коронарного атеросклероза [1, 11, 12]. Доказана атерогенность повышенного уровня в крови липопротеина (а) (ЛП (а)) [14]. В некоторых популяциях обнаружена связь гипергомоцис-теинемии (ГГЦ) с развитием атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [17].
С другой стороны известно, что атеросклероз — хронический воспалительный процесс и даже на ранних стадиях атерогенеза — внутри- и внеклеточного отложения липидов и образования липидных пятен — уже наблюдается воспаление, присутствуют воспалительные клетки — макрофаги и Т-лимфоциты [6, 12]. Эти клетки активируются, секретируют большое количество цитокинов, хемокинов и матриксных металлопротеиназ, вызывающих прогрессию развития атеросклеротических очагов [6, 7, 9, 12]. Эти данные явились стимулом для активного изучения в пос-
ледние годы большого перечня неспецифических воспалительных биомаркеров крови при ИБС и коронарном атеросклерозе. Особое место в ряду воспалительных биомаркеров занимает С-реактивный протеин (СРП), который после разработки высокочувствительных (от 0,1 мг/л) специфичных иммунофермент-ных тест-систем его определения получил название высокочувствительный СРП (high sensitive, hsCPn) [9, 13, 15]. Кроме hsCPП, по результатам многих исследований, ассоциированными с атеросклерозом воспалительными маркерами являются интерлейкины ИЛ-6 [16], ИЛ-8 [8], ИЛ-1-бета, а также фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) [3, 9, 15] и деструктивные металлопротеиназы (ММП-3 и ММП-9) [4, 7, 9, 18].
Одной из целей таких исследований является поиск и определение уровней (пограничных, критических, риска развития) биомаркеров воспаления, ассоциированных с повышенным риском ИБС и острого коронарного синдрома (ОКС) [4, 10, 13, 15]. Целью нашего исследования было оценить и охарактеризовать уровни липидных и нелипидных, в том числе воспалительно-дестуктивных, биомаркеров у мужчин с выраженным коронарным атеросклерозом в сибирском регионе с высоким уровнем заболеваемости и смертности от ССЗ.
Материал и методы
Исследование было проведено врамках Программы совместных научно-исследовательских работ Научно-исследовательского института терапии Сибирского отделения РАМН и Новосибирского научно-исследовательского института патологии кровообращения им. Е.Н. Мешалкина Росздрава. Проведение исследования было одобрено Этическими комитетами
Таблица 1
Характеристика липидных биомаркеров крови у мужчин с коронарным атеросклерозом
Минимум, Квартили М, Условно нормальный Повышенный
Показатели Максимум, 25 m, уровень * уровень **
(п=96) Медиана 75 ст (абс. число, %) (абс. число, %)
Общий ХС, ммоль/л 3,0 4,9 5,9 n=26 n=70
(условно норма <5,0, 11,4 6,7 0,1 27% 73%
повышение >5,0) 5,8 1,4 p<0,0000
ЛНП-ХС, ммоль/л 1,5 3,0 3,9 n=21 n=75
(условно норма <3,0, 7,0 4,8 0,1 22% 78%
повышение >3,0) 3,8 1,2 p<0,0000
ЛВП-ХС, ммоль/л 0,5 0,8 0,9 n=33 n=63
(условно норма >1,0, 1,5 1,0 0,0 34% 66%
снижение <1,0) 0,9 0,2 p<0,0000
ТГ, ммоль/л 0,7 1,4 2,2 n=43 n=53
(условно норма <1,7, 8,5 2,4 0,1 45% 55%
повышение >1,7) 1,8 1,3 p>0,05
ЛП (а), мг/дл 0,0 0,0 13,1 n=81 n=15
(условно норма <30,0, 72,4 19,2 1,8 84% 16%
повышение >30,0) 8,1 9,1 p<0,0000
Примечание: * - согласно Рекомендациям ВНОК (2007 г) [2]; ** - для ЛВП-ХС - сниженный уровень
учреждений (протоколы № 1 от 14.09.2005 г. и № 4 от 28.09.2005 г).
В исследование было включено 96 мужчин в возрасте 42—70 лет (в среднем 56,1±1,2 лет) с коронарным атеросклерозом, верифицированным путем селективной коро-нароангиографии на ангиографической установке «Advantex LC/LP" (General Electric, США), без ОКС со стабильной стенокардией напряжения, которые поступили в клинику ННИИПК Росздрава на операцию аортокоронарного шунтирования. Все пациенты заполняли форму информированного согласия на участие в исследовании.
У 72 пациентов (75%) в анамнезе был перенесенный ИМ с давностью не менее 6 месяцев. Длительность ИБС была от 1 до 40 лет, в среднем 7,1±1,3 лет. У 14 пациентов (14,5%) была стенокардия напряжения II ФК, у 67 (70%) - III ФК и у 15 (15,5%) - IV ФК. При оценке наличия факторов риска ИБС у обследуемых мужчин оказалось, что у 84 из них (87%) была артериальная гипертония (АГ). У 21 мужчины (22%) был сахарный диабет II типа. Средний индекс массы
тела в целом у всех обследованных пациентов был
2
30,2±2,5 кг/м . Из 96 человек 41 (43%) были курящими и 55 (57%) — не курили.
По данным коронароангиографии, в соответствии с классификацией ACC/AHA Guidelines for coronary angiography (1999), у 17 мужчин (18%) имелось атеро-склеротическое поражение одной из трех магистральных ветвей коронарных артерий (передняя нисходящая или правая или левая огибающая артерии), у 30 (31%) — двух и у 49 (51%) — всех трех ветвей коронарных артерий.
У всех пациентов однократно забирали кровь из локтевой вены утром натощак через 12 ч после приема пищи. Биохимические методы исследования крови включали оценку липидных (общий ХС, ТГ,
ЛНП-ХС, ЛВП-ХС, ЛП (а)) и нелипидных ^СРП, гомоцистеин, ИЛ-1-бета, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-альфа, ММП-3 и ММП-9) биомаркеров.
Показатели липидного профиля в сыворотке крови (общий ХС, ТГ, ЛВП-ХС и ЛНП-ХС) измеряли энзиматическими методами с использованием стандартных реактивов Biocon Fluitest (Германия) на биохимическом анализаторе Labsystem FP-901 (Финляндия). Уровни ЛП (а) определяли методом двойной радиальной иммунодиффузии в агарозном геле с использованием моноспецифических поликло-нальных гетероиммунных антисывороток к человеческому ЛП (а). Изоформы апопротеина (а), определяющие фенотипы — апо (а) с низким молекулярным весом и апо (а) с высоким молекулярным весом [14], исследовали методом иммуноблота в электрофорез-ной камере GE Healthcare (Австрия).
Методами иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием стандартных тест-систем ELISAs определяли в сыворотке крови уровни гомоцистеина (тест-системы Axis-Shield), hsСРП (тест-системы Biomerica), ФНО-альфа, ИЛ-1-бета, ИЛ-6, ИЛ-8, ММП-3 и ММП-9 (тест-системы BCM Diagnostics) на ИФА анализаторе Multiscan EX (Финляндия).
Статистическую обработку результатов проводили в лицензионной программе SPSS for Windows (версия 10.05) с оценкой для каждой переменной среднего значения (М), стандартного отклонения (ст), стандартной ошибки средней (m), минимального и максимального значений, медианы, нижнего и верхнего квартилей. При сравнении выборок с условно нормальными и повышенными значениями использовали критерий Стьюдента для альтернатив и критерий статистической достоверности — р<0,05. При корреляционном анализе использовали критерии Пирсона и Спирмена.
Таблица 2
Характеристика нелипидных биомаркеров крови у мужчин с коронарным атеросклерозом
Показатели Минимум, Квартили M, Условно нормальный Повышенный
(п=96) Максимум, 25 m, уровень уровень
Медиана 75 о (абс. число, %) (абс. число, %)
hsСРП, мг/л 0,5 1,8 6,1 n=32 n=64
(условно норма <3,0, повыше- 20,5 8,7 0,4 33% 67%
ние >3,0) [12]; 5,7 3,4 n=25 p<0,0000
(условно норма <2,0, повыше- 26% n=71
ние >2,0) [2] 74%
p<0,0000
Гомоцистеин, мкМ/л 6,7 13,5 18,4 n=15 n=81
(условно норма <12,0, повыше- 60,0 22,1 0,7 16% 84%
ние >12,0) [7] 17,2 7,2 p<0,0000
ИЛ-6, пг/мл 1,0 4,8 10,8 n=25 n=71
(условно норма <5,0, повыше- 65,5 14,0 0,7 26% 74%
ние >5,0) [8] 9,0 8,2 p<0,0000
ИЛ-8, пг/мл 0,5 7,8 29,0 n=28 n=68
(условно норма <10,0, повыше- 227,0 25,2 3,0 29% 71%
ние >10,0) [16] 14,3 22,9 p<0,0000
ИЛ-1-бета, пг/мл 0,0 0,0 1,9 n=58 n=38
(условно норма <2,0, повыше- 14,3 2,8 0,2 60% 40%
ние >2,0) [15] 1,4 1,6 p<0,004
ФНО-альфа, пг/мл 0,1 0,4 3,1 n=58 n=38
(условно норма <2,0, повыше- 18,5 4,0 0,3 60% 40%
ние >2,0) [8] 0,9 2,5 p<0,004
ММП-3, нг/мл 4,2 7,0 9,9 n=38 n=58
(условно норма <8,0, повыше- 50,1 11,1 0,5 40% 60%
ние >8,0) [18] 8,4 4,8 p<0,004
ММП-9, нг/мл 134,0 261,2 463,1 n=0 n=96
(условно норма <48,0, повыше- 1125,0 508,7 48,4 0% 100%
ние >48,0) [17] 412,5 209,1
Результаты и обсуждение
В целом, оценка уровней липидных биомаркеров в крови была проведена нами с ориентиром на оптимальные (условно нормальные) значения, указанные в NCEP (США) Adult treatment panel III 2001 г. [11] и в Российских рекомендациях ВНОК 2007 г. [2], а именно: уровни общего ХС <5 ммоль/л, ЛНП-ХС <3 ммоль/л, ТГ <1,7 ммоль/л, ЛВП-ХС >1,0 ммоль/л, ЛП (а) <30 мг/дл. Характеристика уровней липидных биомаркеров в крови у 96 мужчин с коронарным атеросклерозом представлена в табл. 1.
Уровень общего ХС крови оказался повышенным не у всех пациентов, а только у 73%. У 27% мужчин с коронарным атеросклерозом этот показатель был в пределах нормальных значений. Тем не менее, вероятно за счет такого большого количества лиц с ГХС в группе, средний уровень общего ХС оказался повышен — 5,9 ммоль/л. Аналогичны результаты по оценке уровня ЛНП-ХС. Этот показатель оказался повышенным у 78% обследованных, а у 22% мужчин с коронарным атеросклерозом он был в пределах нормальных значений. Тем не менее, вероятно за счет такого большого количества лиц с повышенным ЛНП-ХС в группе, средний уровень показателя оказался также повышен — 3,9 ммоль/л. Показатель ЛВП-ХС был низким у 66% обследованных, а у 34%
мужчин с коронарным атеросклерозом он был в пределах нормальных значений. В целом, в группе средний уровень ЛВП-ХС был снижен — 0,9 ммоль/л. Количество лиц с условно нормальными и повышенными значениями уровней ТГ крови значимо не отличалось (45% и 55%, р>0,05), хотя в целом средний уровень ТГ крови в группе обследованных оказался повышенным — 2,2 ммоль/л.
Анализ уровня ЛП (а) в крови выявил его повышение лишь у 16% мужчин с коронарным атеросклерозом, а у 84% (р<0,0000) этот показатель был в пределах условно нормальных значений. Из 15 человек с повышенным ЛП (а) у 7 этот показатель был выше 40 мг/дл, в том числе у 2 — выше 50 мг/дл. Были определены фенотипы изоформ апо (а) — высоко атеро-генный фенотип с низким молекулярным весом апо (а) и низко атерогенный фенотип с высоким молекулярным весом апо (а) [14]. У 20 мужчин из 96 (21%), в том числе у 15 с уровнем ЛП (а) >30 мг/дл и у 5 с уровнем ЛП (а) <30 мг/дл, был определен высоко-атерогенный фенотип с низким молекулярным весом апо (а). У 40 человек (42%) фенотип апо (а) определить не удалось, т. к. уровень ЛП (а) в крови детектировался в минимальных значениях (около 0 мг/дл). У 36 мужчин (37%) был определен низкоатерогенный фенотип с высоким молекулярным весом апо (а).
Таким образом, из 96 мужчин с выраженным коронарным атеросклерозом уровень ЛП (а) был повышен лишь у 16%, а высокоатерогенный фенотип апо (а) ЛП (а) был выявлен только у 20% мужчин.
Анализ результатов по уровням известных нелипид-ных биомаркеров крови проводился нами с ориентиром на разные литературные источники. Так, для оценки критического в отношении высокого риска развития ИБС уровня hsCPn в крови мы использовали рекомендации экспертов American Heart Association (hsCPn >3 мг/л) [9, 15], а также Российские рекомендации ВНОК 2007 г. (hsCPn >2 мг/л) [2]. Для оценки критических значений для повышенного риска ИБС и ОКС других нели-пидных биомаркеров мы ориентировались на результаты законченных немногочисленных, но крупных исследований в Европе или в США, при этом учитывая весьма предварительный, требующий дальнейшего многолетнего анализа, характер этих значений. Тем не менее, ориентиром для оценки повышенных уровней в крови гомо-цистеина был уровень >12,0 мкМ/л [17], для ИЛ-6 >5 пг/ мл [6, 13], для ИЛ-8 >10 пг/мл [8, 16], для ИЛ-1-бета и ФНО-альфа >2,0 пг/мл [6, 16], ММП-3 >8,0 нг/мл [7, 18] и ММП-9 >48,0 нг/мл [4, 9]. Характеристика уровней нелипидных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом представлена в табл. 2.
Уровень ИбСРП в крови оказался повышенным не у всех пациентов, а только у 67% >3 мг/л и у 74% >2 мг/л. Однако, в целом в группе средний уровень hsCTn оказался высоким — 6,1 мг/л. У 15 мужчин (16%) уровень hsCTn был выше 10,0 мг/л.
Уровень гомоцистеина в крови был повышенным у значительного числа пациентов — у 84%. Также высоким оказался и средний уровень этого биомаркера в группе — 18,4 мкМ/л. Наши результаты соответствуют данным об имеющейся связи ГГЦ с развитием атеросклеротичес-ких ССЗ [17], несмотря на некоторые противоречивые публикации о ГГЦ в зарубежной литературе последних лет.
Уровень ИЛ-6 крови оказался повышенным у 74% обследованных мужчин с коронарным атеросклерозом, а у 26% он был условно нормальным. Средний уровень ИЛ-6 в группе был высоким — 10,8 пг/мл. Уровень ИЛ-8 крови был повышенным у 71% мужчин с коронарным атеросклерозом, у 29% он был условно нормальным. Средний уровень ИЛ-8 в группе был высоким — 29,0 пг/ мл.
Относительно уровней в крови ИЛ-1-бета и ФНО-альфа нами были получены отличающиеся от других воспалительных маркеров результаты. А именно, у большинства пациентов с коронарным атеросклерозом (у 60% против 40%, p<0,004) уровни этих провоспалитель-ных цитокинов не были повышены. Средний уровень ФНО-альфа в группе был незначительно повышен —
3,1 пг/мл, а средний уровень ИЛ-1-бета был <2 пг/мл. Эти данные соответствуют полученным нами ранее результатам при изучении изменений уровней провоспа-лительных цитокинов в динамике развития атеросклеро-тического очага [3], где отмечалось повышенное содержание ИЛ-1-бета и ФНО-альфа на ранних стадиях его развития — стадиях липидного пятна и молодой атеро-склеротической бляшки, когда еще нет выраженных клинических проявлений коронарного атеросклероза или его осложнений.
Деструктивная активность, присутствующая в атеро-склеротических очагах и являющаяся одним из проявлений воспалительного процесса, обусловлена секрецией активированными воспалительными (макрофагами, Т-лимфоцитами) и пенистыми клетками деструктивных ММП [7, 9], повышенный уровень которых (ММП-1, ММП-3, ММП-7, ММП-9) выявлен в крови при атеросклерозе и некоторыми авторами считается его новым биомаркером [4, 18].
В нашем исследовании уровень ММП-3 крови оказался повышенным у 60% обследованных мужчин с коронарным атеросклерозом, а у 40% он был условно нормальным. Средний уровень ММП-3 в группе был повышен — 9,9 нг/мл. Что же касается уровня ММП-9, то он оказался повышенным, причем значительно, у всех 96 мужчин (100%). Значительно повышен был и средний уровень ММП-9 в группе в целом — 463,1 нг/мл.
Проведенный корреляционный анализ выявил множественные связи между исследуемыми биомаркерами. Наиболее выраженные корреляции (p<0,001) оказались между уровнем ФНО-альфа и ИЛ-8 (r Пирсона 0,481, r Спирмена 0,546), hsСРП и ИЛ-6 (r Пирсона 0,660, r Спирмена 0,689), ИЛ-6 и ММП-3 (r Пирсона 0,449, r Спирмена 0,539).
Таким образом, согласно результатам нашего исследования, у мужчин 42—70 лет с коронарным атеросклерозом — жителей г. Новосибирска — из изученного спектра 5-ти липидных и 8-ми нелипидных биомаркеров атеросклероза в крови у большинства (у более 70% мужчин) повышены уровни общего ХС, ЛНП-ХС, hsCP^ гомо-цистеина, ИЛ-6, ИЛ-8 и, особенно, ММП-9 (повышен у 100% мужчин).
Обсуждая полученные результаты, необходимо отметить, что, во-первых, в исследование были включены мужчины с выраженным коронарным атеросклерозом, требующим оперативного лечения, со стабильной стенокардией напряжения II-IV ФК, но без ОКС. Во-вторых, результаты требуют дальнейшего сравнительного анализа с данными популяционных исследований в Новосибирске, где, по данным проведенных эпидемиологических исследований, за последние 20 лет высока распространенность и смертность от ССЗ атеросклеро-тического генеза.
Литература
1. Воевода М.И., Семаева Е.В., Рагино Ю.И. и др. Липидные и липопротеиновые нарушения при коронарном атеросклерозе. Сравнение с популяционными данными // Российский кардиологический журнал, 2005; № 4: 58—63.
2. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. III пересмотр // Всероссийское научное общество кардиологов, Москва, 2007, 26 с.
3. Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Полонская Я.В. и др. Активность воспалительно-деструктивных изменений в процессе формирования нестабильной атеросклеротической бляшки // Кардиология, 2007; 9: 62—67.
4. Adachi T., Naruko T., Itoh A. et al. Neopterin is associated with plaque inflammation and destabilisation in human coronary atherosclerotic lesions // Heart, 2007, 93 (12): 1537—1541.
5. Anderson K.M., Castelli W.P., Levy D. Cholesterol and mortality. 30-year follow-up from the Framingham study // J. Am. Med. Assoc., 1987; V. 257: 2176—2180.
6. Armstrong E.J., Morrow D.A., Sabatine M.S. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes: part I: introduction and cytokines // Circulation, 2006, 113 (6): e72—75.
7. Armstrong E.J., Morrow D.A., Sabatine M.S. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes: part IV: matrix metalloproteinases and biomarkers of platelet activation // Circulation, 2006, 113 (9): e382—385.
8. Boekholdt S.M., Peters R.J., Hack C.E. et al. IL-8 plasma concentrations and the risk of future coronary artery disease in apparently healthy men and women: the EPIC-Norfolk prospective population study // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2004, 24 (8): 1503—1508.
9. Bucova M., Bernadic M., Buckingham T. C-reactive protein, cytokines and inflammation in cardiovascular diseases // Bratisl. Lek. Listy., 2008, 109 (8): 333—340.
10. Empana J.-P., Canoui-Poitrine F., Luc G. et al. on behalf of the PRIME Study Group. Contribution of novel biomarkers to incident stable angina and acute coronary syndrome: the PRIME Study // Eur. Heart J., 2008, 29: 1966—1974.
11. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults: Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult treatment panel III) // JAMA, 2001, Vol. 285: 2486-2497.
12. Fruchart J.-C. Pathophysiology of stages of development of atherosclerosis / Handbook of dyslipidemia and atherosclerosis // France, University of Lille, 2003; Part 1, p. 1-65.
13. Koenig W., Khuseyinova N., Baumert J. et al. Increased concentrations of C-reactive protein and IL-6 but not IL-18 are independently associated with incident coronary events in middle-aged men and women: results from the MONICA/KORA Augsburg case-cohort study, 1984-2002 // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2006, 26 (12): 2745-2751.
14. Kronenberg F., Kronenberg M.F., Kiechl S. et al. Role of lipoprotein (a) and apolipoprotein (a) in atherogenesis: prospective results from the Bruneck study //Circulation, 1999; 100: 1154-1161.
15. Pearson T.A., Mensah G.A., Alexander R.W. et al. Centers for Disease Control and Prevention; American Heart Association. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association // Circulation, 2003, 107 (3): 499-511.
16. Sukhija R., Fahdi I., Garza L. et al. Inflammatory markers, angiographic severity of coronary artery disease, and patient outcome // Am. J. Cardiol., 2007, 99 (7): 879-884.
17. Wald D.S., Law M.R., Wald N.J. and Morris J.K. Serum homocystein and coronary heart disease. Coronary heart epidemiology // Oxford: University press, 2005; V. 16: 239-250.
18. White A.J., Duffy S.J., Walton A.S. et al. Matrix metalloproteinase-3 and coronary remodeling: implications for unstable coronary disease // Cardiovasc. Res., 2007, 75 (4): 813-820.
Abstract
Blood lipid (total cholesterol (CH), triglycerides, low and high-density lipoprotein CH (LDL-CH, HDL-CH), lipoprotein (a)) and non-lipid (high-sensitive C-reactive protein (hsCRP), homocysteine, interleukins (IL) beta, 6, and 8, tumor necrosis factor (TNF), metalloproteinase (MP) 3 and 9) were measured in 96Novosibirsk men, aged 42—70years, with angiogra-phy-confirmed coronary atherosclerosis and Functional Class II-IV stable effort angina, but without acute coronary syndrome. More than 70% of the patients demonstrated an increase in blood levels of total CH, LDL-CH, hsCRP, homocysteine, IL-6, IL-8, and especially MP-9 (elevated in 100% of the men examined).
Key words: Coronary atherosclerosis, coronary angiography, lipid markers, non-lipid markers, inflammation, metalloproteinases.
Поступила 11/01-2009
© Коллектив авторов, 2009 E-mail: [email protected]
[ Рагино Ю.И. (*контактное лицо) — профессор, зав. лабораторией клинических биохимических и гормональных исследований, Чернявский А.М. — профессор, зам. директора по научной работе, Тихонов А.В. — вед. науч.сотр., 2Цымбал С.Ю. — кардиолог, Полонская Я.В. — науч.сотр., Семаева Е.В. — кардиолог, зав. кардиологическим отделением, Иванова М.В. — науч.сотр., Воевода М.И. — профессор, член-корр. РАМН, директор Института].
Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Президента РФ № МД-539.2007.7 и гранта Мэрии г. Новосибирска № 22—08
