CC BY
22
RESEARCH
Zhuravlyova L.V, Lopina N.A. Fractalkine and asymmetric dimethylarginine levels in patients with coronary artery disease depending on the presence of type 2 diabetes mellitus and the character of coronary arteries lesions// Научный результат.
Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА CLINICAL MEDICINE
УДК [616.12 - 005.4: 616.379 - 008.64: 616.132.2] - 078
DOI: 10.18413/2313-8955-2016-2-3-11-17
Журавлёва Л.В.1, Лопина Н.А.2
УРОВНИ ФРАКТАЛКИНА И АСИММЕТРИЧНОГО ДИМЕТИЛАРГИНИНА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2-ГО ТИПА И ХАРАКТЕРА ПОРАЖЕНИЯ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ
1) заведующая кафедрой внутренней медицины № 3, д.м.н., профессор, E-mail: [email protected] 2) аспирант кафедры внутренней медицины № 3, E-mail: [email protected]
Аннотация. Цель исследования - оценить уровни фракталкина и асимметричного диметиларгинина (АДМА) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от наличия сахарного диабета (СД) 2-го типа и характера поражения коронарных артерий. Материалы и методы: обследовано 131 пациента с ишемической болезнью сердца (89 мужчин, 42 женщин), средний возраст которых составил 59,6±9,11 лет. В зависимости от наличия СД 2-го типа больные ИБС были разделены на 2 группы: 1-ая группа (n= 70) - больные с сопутствующим СД 2-го типа, 2-ая группа (n= 61) - больные ИБС без сопутствующего СД 2-го типа. Всем пациентам для верификации диагноза ИБС проводилась коронарография. У всех больных оценивались уровни фракталкина и АДМА.
Результаты. В ходе исследования было выявлено, что у пациентов с ИБС как с сопутствующим СД 2-го типа, так и без были достоверно повышены уровни фракталкина и АДМА в сравнении с группой контроля (р<0,05). У пациентов с гемодинамически значимыми стенозами коронарных артерий был достоверно повышен уровень фракталкина, в то время как уровень АДМА достоверно не различался между группами больных в зависимости от наличия гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий. У лиц с диффузным поражением коронарных артерий у пациентов с ИБС как с сопутствующим СД 2-го типа, так и без уровни фракталкина были достоверно выше, чем у лиц без диффузного поражения коронарных артерий (р<0,05). У пациентов с ИБС и сопутствующим СД 2-го типа на фоне диффузного поражения коронарных артерий были достоверно повышены уровни АДМА в сравнении с пациентами без диффузного поражения коронарных сосудов (р<0,05). У лиц с ИБС без сопутствующего СД 2-го типа отмечалась недостоверная тенденция повышения уровня АДМА при диффузном поражении коронарных сосудов (р>0,05)
Выводы. Полученные в ходе исследования результаты демонстрируют влияние на развитие и прогрессирование атеросклероза дисфункции эндотелия, особенно выраженной на фоне СД. В исследовании чётко прослеживаются тенденции неблагоприятного течения атеросклеротического процесса у пациентов с ИБС на фоне более выраженной дисфункции эндотелия, что необходимо учитывать при проведении ранней диагностики с целью улучшения первичной профилактики атеросклеротического поражения сосудов, сердечнососудистых событий и разработки эффективных терапевтических стратегий. Ключевые слова: дисфункция эндотелия; фракталкин; асимметричный диметиларгинин; атеросклероз коронарных сосудов; ишемическая болезнь сердца; сахарный диабет 2-го типа; маркеры эндотелиальной дисфункции.
Zhuravlyova L.V.1, Lopina N.A.2
FRACTALKINE AND ASYMMETRIC DIMETHYLARGININE LEVELS IN PATIENTS WITH CORONARY ARTERY DISEASE DEPENDING ON THE PRESENCE OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND THE CHARACTER OF CORONARY ARTERIES LESIONS
1) Head of Department of Internal Medicine № 3, MD, Professor, Kharkiv National Medical University, Department of Internal Medicine № 3, 4 Lenina Ave., Kharkiv, 61022, Ukraine E-mail: [email protected]
2) Postgraduate Student, Kharkiv National Medical University, Department of Internal Medicine № 3, 4 Lenina Ave., Kharkiv,
61022, Ukraine, E-mail: [email protected]
RESEARCH
Zhuravlyova L.V, Lopina N.A. Fractalkine and asymmetric dimethylarginine levels in patients with coronary artery disease depending on the presence of type 2 diabetes mellitus and the character of coronary arteries lesions// Научный результат. _Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
Abstract. The purpose of the research is to assess the fractalkine and asymmetric dimethylarginine (ADMA) levels in patients with coronary artery disease (CAD) depending on the presence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) and the character of coronary arteries lesions. Materials and Methods: 131 patients with CAD (89 men, 42 women), mean age of 59.6 ± 9.11 years were examined. Depending on the presence of T2DM patients with CAD were divided into 2 groups: 1st group (n = 70) - patients with concomitant T2DM, 2nd group (n = 61) - patients with CAD without T2DM. All patients were performed coronary angiography to verify the diagnosis of coronary artery disease. Also there were assessed the levels of fractalkine and ADMA. Results: The study demonstrated that patients with CAD both with and without concomitant T2DM had significantly increased levels of fractalkine and ADMA compared with the control group (р<0.05). In patients with hemodynamically significant stenosis of the coronary arteries, there were significantly elevated levels of fractalkine (р<0.05), while ADMA levels were not significantly different between subgroups based on the presence of hemodynamically significant stenosis of the coronary arteries (р>0,05). In patients with diffuse coronary artery disease with concomitant T2DM and without T2DM mellitus, the fractalkine levels were significantly higher than in patients without diffuse coronary artery lesions (р<0.05). In patients with diffuse CAD and concomitant T2DM, there were significantly elevated levels of ADMA compared with patients without diffuse coronary vessels (р<0.05). In patients with diffuse coronary artery disease without concomitant T2DM, there was observed a nonsignificant trend in raising the levels of ADMA in diffuse lesions of the coronary arteries (р>0.05).
Conclusions. The study results demonstrate the impact on the development and progression of atherosclerosis, endothelial dysfunction especially in patients with concomitant T2DM. The study demonstrated a trend of an unfavorable course of atherosclerosis in patients with CAD and more severe endothelial dysfunction especially in patients with T2DM that must be considered in early diagnostics in order to improve primary prevention of atherosclerotic vascular lesions, cardiovascular events, and the development of effective therapeutic strategies. Keywords: endothelial dysfunction; fractalkine; asymmetric dimethylarginine; coronary artery atherosclerosis; coronary artery disease; type 2 diabetes mellitus; markers of endothelial dysfunction.
Введение. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смертности во всём мире, причём в подавляющем большинстве основой их патогенеза является
атеросклеротическое поражение сосудов, что приводит к возникновению и прогрессированию ишемической болезни сердца (ИБ^. В структуре болезней системы кровообращения на ИБС среди взрослых приходится 67,6% смертей (среди трудоспособных - 54,8%). Среди всех возрастных групп смертность от ИБС в Украине значительно превышает западноевропейские показатели [1]. Во всем мире постоянно растет количество больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2-го типа). По данным Международной диабетической федерации, число больных СД в мире среди взрослого населения составляет около 382 млн. и к 2035 году составит 592 млн. [3, 11]. Патология сердечно-сосудистой системы встречается более чем у половины больных СД 2-го типа, а по данным некоторых авторов ее
распространенность достигает 90-100% [6, 7, 11]. СД 2-го типа характеризуется ускоренным развитием атеросклероза и ИБС вследствие
наличия у этих больных диабетической дислипидемии (повышение уровней ХС ЛПНП, триглицеридов, снижение ХС ЛПВП), гиперинсулинемии, гипергликемии, активации системного воспаления, системного оксидантного стресса, дисфункции эндотелия [6, 8, 9, 10]. Следует отметить, что патогенез сосудистых осложнений СД достаточно сложен и до конца не выяснен, что и обусловило актуальность проведённого исследования.
Исследования последних лет установили, что некоторые показатели эндотелиальной
дисфункции ассоциируются с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Актуальным остается изучение взаимосвязи маркеров дисфункции эндотелия с ремоделированием сосудов при СД 2-го типа.
В частности активно изучалась роль эндотелиальной вазодилатации, роль
асимметричного диметиларгинина (АДМА) в качестве конкурентного ингибитора оксида азотсинтазы, вследствие гиперпродукции которого снижается образование оксида азота, уменьшается вазодилатация и потенцируется
Zhuravlyova L.V, Lopina N.A Fractalkine and asymmetric dimethylarginine levels in patients with coronary artery disease depending on the presence of type 2 diabetes mellitus and the character of coronary arteries lesions// Научный результат. -; к s i: л к i: 11 result _Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
дисфункция эндотелия. Но до сих пор четко не определена роль АДМА как маркера прогрессирования атеросклеротиче-
скогопоражения артерий у больных ИБС [9]. Также недостаточно известна диагностическая значимость уровней хемокина фракталкина в прогрессировании поражения сосудов у пациентов с ИБС как с СД 2-го типа, так и без него [8,10]. Отсутствуют прямые исследования, которые изучали бы взаимосвязь указанных маркеров эндотелиальной дисфункции и показателей поражения сосудов.
Цель работы - оценить уровни фракталкина и асимметричного диметиларгинина (АДМА) у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от наличия сахарного диабета 2-го типа и характера поражения коронарных артерий.
Материалы и методы:
В условиях кардиологического отделения КУОЗ «Областная клиническая больница - Центр экстренной медицинской помощи и медицины катастроф» г.Харькова было обследовано 131 пациента (89 мужчин, 42 женщин), средний возраст которых составил 59,6± 9,11 лет.
Контрольную группу составило 20 практически здоровых добровольцев
соответствующего пола и возраста.
Верификация диагноза - ИБС, стабильная стенокардия напряжения проводился на основании клинико-анамнестического и инструментального исследований путем проведения коронаровентрикулографии,
велоэргометрии и холтеровского
мониторирования ЭКГ с использованием критериев, рекомендованных Украинским обществом кардиологов (2007), Ассоциации кардиологов Украины (В.М. Коваленко, Н.И.Лутай, Ю.М. Сиренко, 2011), рекомендаций Рабочей группы по проблемам атеросклероза и хронических форм ИБС от 2008 года Ассоциации кардиологов Украины [4,5]; диагноз СД -согласно классификации нарушений гликемии (ВОЗ, 1999) [6,11]. Верификация диагноза СД 2-го типа основывалась на определении показателей углеводного обмена (использовались показатели краткосрочного и долгосрочного углеводного балансов - гликемический профиль и гликозилированный гемоглобин). Уровень фракталкина определялся с помощью набора
реактивов RayBio Human Fractalkine (CX3CL1) ELISA Kit (США), уровень АДМА определялся с помощью набора реактивов ADMA ELISA Kit «Immundiagnostik» K7828 (Германия)
имуноферментным методом.
Всем пациентам проводилась
коронарография правой и левой коронарных артерий в стандартных проекциях с помощью ангиографа SiemensAXIOM Artis.
В зависимости от наличия СД 2-го типа больные ИБС были разделены на 2 группы: 1-ая группа (n= 70) - больные с сопутствующим СД 2-го типа, 2-ая группа (n= 61) - больные ИБС без сопутствующего СД 2-го типа.
Все пациенты 1 -ой и 2-ой групп были разделены на две подгруппы в зависимости от наличия гемодинамически выраженных стенозов коронарных артерий (стенозирующий
атеросклероз коронарных артерий более 70%). Пациенты первой группы разделены на - 1а подгруппу (стенозы коронарных артерий менее 70%), и на 1б подгруппу (стенозы коронарных артерий более 70%), пациенты 2-ой группы разделены на - 2а подгруппу (стенозы коронарных артерий менее 70%), и на 2б подгруппу (стенозы коронарных артерий более 70%). В подгруппах с гемодинамически незначимыми стенозами 1а и 2а возраст, стаж ИБС, в 1а подгруппе стаж СД 2-го типа были ниже, чем аналогичные показатели в подгруппах с гемодинамически значимыми стенозами 2а и 2б, однако данная тенденция достоверной не была, возможно, из-за недостаточного количества наблюдений в 1а и 2а подгруппах.
Также в зависимости от наличия диффузного поражения коронарных сосудов пациенты обеих групп были разделены на подгруппы -1в подгруппа - пациенты 1 -ой группы с диффузным поражением коронарных артерий, 1 г подгруппа - пациенты 1 -ой группы без диффузного поражения коронарных артерий; 2в подгруппа - пациенты 2-ой группы с диффузным поражением коронарных артерий, 2 г подгруппа -пациенты 2-ой группы без диффузного поражения коронарных артерий. Диффузный характер поражения коронарных артерий подразумевал собой многососудистое поражение с многосегментным поражением артерий (табл. 1).
Zhuravlyova L.V, Lopina N.A Fractalkine and asymmetric dimethylarginine levels in patients with coronary artery disease depending on the presence of type 2 diabetes mellitus and the character of coronary arteries lesions// Научный результат.
Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
Таблица 1
Распределение больных с ИБС в зависимости от выраженности атеросклеротического поражения сосудов
Table 1
Distribution of patients with coronary artery disease, depending on the severity of atherosclerotic vascular lesions
1 группа(n=70)
В зависимости от наличия гемодинамически значимых стенозов
В зависимости от наличия диффузного поражения коронарных артерий
1а (n=19)
1б (n=51)
1в (n=42)
1г (n=28)
стенозы коронарных артерий менее 70%
стенозы коронарных артерий более 70%
с диффузным поражением коронарных _артерий_
без диффузного поражения коронарных _артерий_
2 группа(n=61)
В зависимости от наличия гемодинамически значимых стенозов
В зависимости от наличия диффузного поражения _коронарных артерий_
2а (n=15)
2б (n=46)
2в (n=8)
2г(n=53)
стенозы коронарных артерий менее 70%
стенозы коронарных артерий более 70%
с диффузным поражением коронарных артерий
без диффузного поражения коронарных артерий
Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью пакета программ Statistica ver. 10.0 for Windows и Exel 2010. Проверка нормальности распределения проводилась с помощью критерия Вилкоксона, Колмогорова-Смирнова, Шапиро-Уилкса. В случае норамльного распределения использовались методы параметрической статистики, при ненормальном распределении оценивались методы непараметрической статистики [2].
Оценку достоверности различий между группами при нормальном распределении производили с помощью t-критерия Стьюдента, в случае ненормального распределения с помощью U-критерия Манна - Уитни. Статистически
достоверным считали различия при р<0,05. Сравнение частот наличия мужчин и женщин в исследуемых группах осуществляли с помощью биноминального критерия. Выявлена
однородность групп по полу.
Результаты.
У пациентов с ИБС в сравнении с группой контроля были достоверно повышены уровни фракталкина и АДМА. Кроме того у пациентов 1-ой группы в сравнении со 2-ой группой были достоверно повышены уровни фракталкина (611,84±123,94 пг/мл vs 495,36±95,56 пг/мл; р12= 0,00001). Достоверных различий в уровне АДМА между 1 -ой и 2-ой группами выявлено не было (табл. 2).
Zhuravlyova L.V, Lopina N.A. Fractalkine and asymmetric dimethylarginine levels in patients with coronary artery disease depending on the presence of type 2 diabetes mellitus and the character of coronary arteries lesions// Научный результат.
Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
Таблица 2
Оценка уровней фракталкина и АДМА у больных ИБС в сравнении с контрольной группой The rating levels of fraktalkine and Adnan in CHD patients compared with the control group
Table 2
Группы Показатель Контроль (nK=20) 1 группа (щ=70) 2 группа (n2=61) Достоверность
Уровень фракталкина, пг/мл 384±69,86 611,84±123,94 495,36±95,56 р12= 0,00001 рк1=0,00001 рк2=0,00001
Уровень асимметрич-ного диметил-аргинина, мкМ/л 0,46±0,12 2,22±0,58 2,29±0,61 р12= НД рк1=0,00001 рк2=0,00001
НД - не достоверно, р > 0,05
При оценке показателей фракталкина у пациентов 1-ой группы выявлено его достоверное повышение у лиц 1б подгруппы с гемодинамически значимыми стенозами коронарных артерий (630,22±135,46 пг/мл vs 562,53±66,24 пг/мл; р1а1б= 0,0413). У лиц 2б подгруппы также была отмечена достоверная тенденция к повышению уровня фракталкина при
большей выраженности атеросклеротического процесса (514,66±80,88 пг/мл vs 430,57±114,58 пг/мл; р2а2б= 0,0026). У пациентов с гемодинамически значимыми н незначимыми стенозами коронарных артерий не было выявлено различий в содержании АДМА. Данный показатель был повышен во всех подгруппах у всех пациентов с ИБС (табл. 3).
Таблица 3
Оценка уровней фрактакина и АДМА у больных ИБС в зависимости от наличия СД 2-го типа у лиц с гемодинамически значимыми и незначимыми стенозами коронарных артерий
Table 3
The rating of fraktakin and ADMA levels in patients with coronary artery disease based on the presence of diabetes type 2 patients with hemodynamically significant and insignificant stenosis of the coronary arteries
Группы Достовер-
1 1а 1б 2 2а 2б ность
(n=70) (n=19) (n=51) (n=61) (n=15) (n=46) различий, р
Показатель
Уровень фракталкина, пг/мл 611,84± 123,94 562,53± 66,24 630,22 ± 135,46 495,36± 95,56 430.57 ± 114.58 514,66 ± 80,88 р12= 0,00001 р1а1б= 0,0413 р2а2б= 0,0026
Уровень асимметрич-ного диметил-аргинина, мкМ/л 2,22 ± 0,58 2,21 ± 0,64 2,22 ± 0,56 2,29 ± 0,61 2,11 ± 0,58 2,34 ± 0,62 р12= НД рШб= НД р2а2б= НД
НД - не достоверно, р > 0,05
Также нами были проанализированы уровни фракталкина и АДМА у пациентов с ИБС в зависимости от наличия диффузного поражения коронарных артерий. Уровень фракталкина у лиц с наличием диффузного поражения коронарных артерий в подгруппах обеих групп был достоверно выше, чем у лиц без диффузного
поражения коронарных сосудов - у пациентов 1в-подгруппы достоверно выше, чем у лиц 1г-подгруппы (657,57±131,53 пг/мл vs 543,25±69,65 пг/мл; р1в1г = 0,0001), у пациентов 2в-подгруппы достоверно выше, чем у пациентов 2г-подгруппы (558,50±44,12 пг/мл vs 485,83±97,81 пг/мл; р2в2г =0,044). При анализе
Zhuravlyova L.V, Lopina N.A Fractalkine and asymmetric dimethylarginine levels in patients with coronary artery disease depending on the presence of type 2 diabetes mellitus and the character of coronary arteries lesions// Научный результат. нкзеаксн result ^Ш_Медицина и фармация. - T.2, №3,2016.
уровней АДМА у пациентов с ИБС в зависимости от наличия диффузного поражения коронарных сосудов в обеих подгруппах основных групп отмечалась тенденция к повышению его уровня при более тяжелом поражении коронарных артерий, а именно в 1в подгруппе уровень АДМА был достоверно выше, чем в 1г-подгруппе
(2,39±0,57 мкМ/л У8 1,97±0,51 мкМ/л; р1в1г=0,0024), во 2в подгруппе уровень АДМА был недостоверно выше, чем во 2г-подгруппе (2,62±0,44 мкМ/л У8 2,24±0,62 мкМ/л; р2в2г>0,05) ввиду небольшого количества наблюдений в 2в подгруппе (табл. 4).
Оценка уровней фракталкина и АДМА у ИБС в зависимости от наличия диффузного
поражения коронарных артерий
Таблица 4
Table 4
Evaluation of fraktalkine and ADMA levels in CHD depending on the presence of diffuse coronary artery lesions
Группы 1 (n=70) Диффузный характер поражения 2 (n=61) Диффузный характер поражения Достоверность
Да -1в Нет -1г Да - 2в Нет -2г
Показатель (n=42) (n=28) (n=8) (n=53)
Уровень 611,84± 657,57 543,25 495,36± 558,50 485,83± р12= 0,00001
фракталкина, 123,94 ± ± 95,56 ± 97,81 р1в1г = 0,0001
пг/мл 131,53 69,65 44,12 р2в2г =0,044
Уровень 2,22 2,39 1,97 2,29 2,62 2,24 р12=НД
асимметрич- ± ± ± ± ± ± р1в1г=
ного диметил- 0,58 0,57 0,51 0,61 0,44 0,62 0,0024
аргинина, р2в2г =0,1
мкМ/л (НД)
НД - не достоверно, р > 0,05.
Выводы.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о повышении маркеров эндотелиальной дисфункции - фракталкина и асимметричного диметиларгинина у пациентов с ишемической болезнью сердца, а именно:
1. У пациентов с ИБС как с сопутствующим СД 2-го типа, так и без повышены уровни фракталкина и АДМА достоверно в сравнении с группой контроля.
2. У пациентов с гемодинамически значимыми стенозами коронарных артерий был достоверно повышен уровень фракталкина (р<0,05), в то время как уровень АДМА достоверно не различался между подгруппами в зависимости от наличия гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий (р>0,05).
3. У лиц с диффузным поражением коронарных артерий у пациентов с ИБС как с сопутствующим СД 2-го типа, так и без уровни фракталкина были достоверно выше, чем у лиц без диффузного поражения коронарных артерий (р<0,05).
4. У пациентов с ИБС и сопутствующим СД 2-го типа на фоне диффузного поражения коронарных артерий были достоверно повышены уровни АДМА в сравнении с пациентами без диффузного поражения коронарных сосудов
(р<0,05). У лиц с ИБС без сопутствующего СД 2-го типа отмечалась недостоверная тенденция повышения уровня АДМА при диффузном поражении коронарных сосудов (р>0,05).
Полученные в ходе исследования результаты демонстрируют влияние на развитие и прогрессирование атеросклероза дисфункции эндотелия, особенно выраженной на фоне сопутствующего сахарного диабета. В исследовании чётко прослеживаются тенденции неблагоприятного течения атеросклеротического процесса у пациентов с ИБС на фоне более выраженной дисфункции эндотелия, что необходимо учитывать при проведении ранней диагностики с целью улучшения первичной профилактики атеросклеротического поражения сосудов, сердечно-сосудистых событий и разработки эффективных терапевтических стратегий.
Список литературы
1. Ыдучак А.С., Шкробанець 1.Д., Леонець С.1. Ешдемюлопчш особливосп хвороб системи кровообиу в Украш й Чершвецькш обласп // Буковинський медичний вюник. 2013. Том 17. № 3 (67). ч. 2. С. 100-103.
2. Москаленко В.Ф., Гульчш О.П., Голубчиков М.В., Ледошук БО., Лехан В.М., Огнев В.А. Литвинова Л.О.. Максименко О.П., Тонковид О.Б./ За загальною редакщею члена-кореспондента АМН Украши,
Zhuravlyova L.V, Lopina N.A Fractalkine and asymmetric dimethylarginine levels in patients with coronary artery disease depending on the presence of type 2 diabetes mellitus and the character of coronary arteries lesions// Научный результат. -; к s i: л к i: 11 result _Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
професора В.Ф. Москаленка. - К.: Книга плюс, 2009. 184 с.
3. Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. EASD/ESC / Российский кардиологический журнал. 2014. № 3 (107). С 6 -70.
4. Стабшьна шемчна хвороба серця: адаптована клшчна настанова, заснована на доказах. К.: 2016. 177 с.
5. Ушфжований клшчний протокол первинно! та вторинно! (спещатзовано!) медично! допомоги: Стабтна iшемiчна хвороба серця / Шказ МОЗ Укра!ни вiд 02.03.2016 № 152. 61 с.
6. Ушфжований клшчний протокол первинно! та вторинно! (спецiалiзовано!) медично! допомоги: цукровий дiабет 2 типу (наказ МОЗ №1118 ввд 21.12.2012 р). 115 с.
7. Huang Y. Associations of prediabetes with all-cause and cardiovascular mortality: A meta-analysis / Y. Huang, X. Cai, P. Chen, W. Mai et al. // Annals of Medicine. 2014. Vol.46. P.684-692.
8. Kim K-W. In vivo structure/function and expression analysis of the CX3C chemokine fractalkine / K-W. Kim, A. Vallon-Eberhard, E. Zigmond, J. Farache, E. Shezen, G. Shakhar, A. Ludwig, S.A. Lira, S. Jung // Blood. 2011. Vol.118. Рр. 156-167.
9. Maas R. Asymmetrical dimethylarginine (ADMA) and coronary endothelial function in patients with coronary artery disease and mild hypercholesterolemia / R. Maas, K. Quitzau, E. Schwedhel, et al. // Atherosclerosis. 2007. Vol.191. P.211-219.
10. Poupel L. Pharmacological inhibition of the chemokine receptor, CX3CR1, reduces atherosclerosis in mice / L. Poupel, A. Boissonnas, P. Hermand, K. Dorgham et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2013. Vol. 33. Pр. 2297-2305.
11. Standards of medical care in diabetes - 2016. American Diabetes Association // Diabetes Care. 2016. Vol. 39 (Suppl. 1). Рр. 1-109.
References
1. Biduchak A.S., Shkrobanets I.D., Leonets S.I. Epidemiological Features of Cardiovascular Diseases in
Ukraine and Chernivtsi Region // Bukovina Medical Journal. 2013 Vol. 17. 3 (67). Pp. 100-103.
2. Moskalenko V.F., Gulchiy O.P., Golubchikov M.V., Lyedoschuk B.W., Lyekhan V.M., Ognev V.A., Litvinov L.O., Maksimenko O.P., Tonkovyd O.B. / Under the General Editorship of Corresponding Member of AMS of Ukraine, Professor V.F. Moskalenko. K.: Book Plus, 2009. 184 p.
3. Recommendations for Diabetes, and Cardio-prediabetes Cardiovascular disease. EASD / ESC / Russian Cardiological Magazine. 2014. N3(107). Pp. 6-70.
4. Stable Coronary Artery Disease: adapted clinical guidelines based on evidence. K.: 2016. 177 p.
5. Unified Clinical Protocols of Primary and Secondary (Specialized) Care: Stable ischemic heart disease / Hakaz Ministry of Health of Ukraine of 02.03.2016 № 152. 61 p.
6. Unified Clinical Protocols of Primary and Secondary (Specialized) Care: type 2 diabetes (MOH №1118 from 21.12.2012 g). 115.
7. Huang Y. Associations of prediabetes with all-cause and cardiovascular mortality: A meta-analysis / Y. Huang, X. Cai, P. Chen, W. Mai et al. // Annals of Medicine. 2014. Vol.46. Pp.684-692.
8. Kim K-W. In vivo structure/function and expression analysis of the CX3C chemokine fractalkine / K-W. Kim, A. Vallon-Eberhard, E. Zigmond, J. Farache, E. Shezen, G. Shakhar, A. Ludwig, S.A. Lira, S. Jung // Blood. 2011. Vol.118. Pp. 156-167.
9. Maas R. Asymmetrical dimethylarginine (ADMA) and coronary endothelial function in patients with coronary artery disease and mild hypercholesterolemia / R. Maas, K. Quitzau, E. Schwedhel, et al. // Atherosclerosis. 2007. Vol.191. Pp.211-9.
10. Poupel L. Pharmacological inhibition of the chemokine receptor, CX3CR1, reduces atherosclerosis in mice / L. Poupel, A. Boissonnas, P. Hermand, K. Dorgham et al.// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2013. Vol. 33. Pp. 2297-2305.
11. Standards of medical care in diabetes - 2016. American Diabetes Association // Diabetes Care. 2016. Vol. 39 (Suppl. 1). Pp. 1-109.
