CC BY
49
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
© Коллектив авторов, 2015 УДК 616.9 + 616.6-091
ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ И БАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ДОНОРОВ И РЕЦИПИЕНТОВ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧЕК
Б.С. Пиров12, И.И. Пикиренъя1, Е.Л. Калмыков3, О.О. Руммо1
Белорусская медицинская академия последипломного образования (1) Республиканский научно-практический центр трансплантации органов и тканей, г. Минск, Беларусь (2) ГУ «Национальный научный центр трансплантации органов и тканей человека»,
г. Душанбе, Таджикистан (3)
В данной работе изучаются особенности развития и течения цитомегалови-русной инфекции (ЦМВИ) и структуры инфекций после трансплантации почки с анализом серологического статуса у 164 реципиентов и доноров. Мужчин - 102 (62,2%), женщин - 62 (37,8%), среди которых 82 (50%) реципиента и 82 (50%) донора. Среди доноров серонегативных результатов было 43 (26,2%) а серопозитивных - 39 (23,8%). В группе реципиентов серонегативные результаты отмечены у 75 (45,7%), а серопозитивные - у 7 (4,3%).
В качестве ранних серологических маркеров ЦМВИ использовали IgG. Серо-позитивную группу составили 1/3 из обследованных реципиентов и доноров, 27 (69,5%) из них, группа со средним риском развития пострансплантационных осложнений, вызванных доминирующим возбудителем ЦМВИ, но смертность выше отмечалась в группе с высоким риском развития осложнений (п=2; 1,21%). Большинство (п=102; 71,3%) доноров и реципиентов, составляли лица мужского пола. Инфекционная обсеменённость мочи была выявлена у 42 (70%) от всех посевов, определены чувствительность к антибиотикам широкого спектра действия-цефалоспоринам 2-3 поколения.
Ключевые слова: трансплантация почки, бактериальная и цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ).
Одной из актуальных проблем клинической трансплантологии является вирусная и бактериальная инфекция, при этом одной из наиболее часто встречающихся является цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) [1].
ЦМВИ относится к группе герпес-вирусов характеризуется латентным течением и высокой торпидностью к клеткам почки донора.
Согласно данным ряда авторов, осложнения связанные с вирусами и бактериями, составляют до 66% [1, 2]. Носи-тельство и болезнь ЦМВИ, в основном поражают органы-мишени: лёгкие; пе-
чень, а среди реципиентов почки доля ЦМВИ составляет 8-32% [4]. Вследствие усиления неспецифической иммуноде-прессии развивается лейкопения, дисфункция макрофагов и угроза септицемии. Упущение в мониторинге за титром ЦМВИ может привести к реактивации вирусной инфекции или инфицированию, что в свою очередь может привести к развитию тяжелых инфекционных осложнений [3, 4]. Использование 1£М в качестве раннего серологического маркера для диагностики ЦМВИ в пострансплантаци-онном периоде является нецелесообразным в связи с отсутствием диагностиче-ско-прогностической значимости [1].
Цель исследования. Изучение особенностей развития, течения и структуры цитомегаловирусной инфекции у пациентов до и после трансплантации почки с анализом их серологического статуса.
Материалы и методы Проведён ретроспективный анализ частоты и выявления ЦМВИ, а также бактериальной флоры у пациентов, которым была выполнена трансплантация почки в период с 2012 по 2014гг, в ГУ «Национальный научный центр трансплантации органов и тканей человека» Республики Таджикистан. В исследование вошли 164 (100%), пациента, 82 (50%) составили реципиенты и 82 (50%) - доноры. У 77 (93%) реципиентов до операции проводился гемодиализ. Им-мунодепрессивный режим был стандартным и включал: ингибиторы кальциневрина циклоспорин (неорал или програф), корти-костероиды (метипред) и микофенолат мо-фетил (селлсепт). Для выявления серологического статуса в отношении ЦМВИ определяли IgG к их возбудителям.
Большинство реципиентов - 58 (70,7%) индукцию получали препаратом базиликсимаб (симулект), 24 (29,3%) -
Характеристика серологичес
иммуноглобулином антитимоцитарным (атгам, тимоглобулин).
Всем пациентам с целью профилактики инфекционных осложнений парентерально вводились цефалоспорины 2 и 3-го поколения курсом 13-14 дней после операции, также назначался ко-тримоксазол 480,0 мг - 1 раз в день. При этом наблюдается обсеменённость в форме моно и смешанной инфекции органов и тканей, особенно мочеполовой системы. В качестве профилактики ЦМВИ у 83% реципиентов в раннем послеоперационном периоде применялись: ацикловир, ганцикловир (циме-вен) и валганцикловир (вальцит).
Результаты и их обсуждение
Среди доноров серонегативные результаты отмечены у 43 (26,2%), а серо-позитивные - у 39 (23,8%). В группе реципиентов серонегативные результаты выявлены у 75 (45,7%), а серопозитивные - у 7 (4,3%). Выборку составили 102 (62,2%) мужчины, 62 (37,8%) женщины. Все органы для трансплантации были получены от живых доноров. Все доноры были ближайшими родственниками реципиентов (табл. 1).
Таблица 1
1 статуса у носителей ЦМВИ
Пол Количество Серопозитивные Серонегативные
Доноры Д+ Реципиенты Р+ Доноры Д- Реципиенты Р-
Мужчины 102 (62,2%) 23 (14,05%) 5 (3,05) 33 (20,1%) 56 (54,9%)
Женщины 62 (37,8%). 16 (9,78%) 2 (1,21%) 10 (6%) 19 (30,64%)
Всего 164 (100%) 39 (23,8%) 7 (4,26%) 43 (26,1%) 75 (45,7%)
46 (28,1%) 118 (71,9%)
Как видно из данной таблицы, большинство доноров (п=56; 34,1%) и реципиентов (п=61; 37,2%), составляют лица мужского пола. Пациенты с серонегативными результатами отмечены в 118 (71,9%) случаях, серопозитивными в 46 (28,1%).
Цитомегаловирусная болезнь с длительной гипертермией была установлена у 12 (18,75%) реципиентов, панцитопени-
ей у 8 (4,8%), гепатитом у 3 (1,82%), пневмонией у 6 (3,6%) и дисфункцией трансплантата в 3 (1,82%).
Пациенты в зависимости от наличия или отсутствия вируса и риска развития ЦМВИ были разделены на три группы: груп-
пу низкого риска (Д- /Р) среднего (Д+Р- ; Д+Р+) и высокого риска (Д+Р) (табл. 2).
Летальный исход наступил у 2 (1,21%) реципиентов с высоким риском, у одного через 2 месяца, возникла пневмония, а у другого через 8 месяцев присоединился гепатит после операции в 2013 году, а у 1 пациента (0,65%) со средним риском - через 40 дней, причину смерти нам выявить не удалось.
Большинство пациентов с серопози-тивными результатами 32 (69,5%) составили группу среднего риска, группу низкого - 8 (17,3%), а меньше всего 6 (13,2%) было пациентов высокого риска (табл. 3).
Таблица 3
Перечень возбудителей выявленных у доноров
Таблица 2
Характеристика групп риска
Группы риска Реципиенты Доноры
Низкий д- /р- 5(10,87%) 3 (3,13%)
Средний Д" /Р+ и Д+Р+ 14 (30,5%) 18 (39,2%)
Высокий Д /Р" 2 (4,3%) 4 (8,6%)
Всего 46 (100%)
Инфекции Локализация в органах и системах
в крови из зева в моче
St. aureus - 8 (13%) 9 (15%)
E. coli +St. Hemoliticus 1 (1,66%) - 6 (10%)
St. epididimus - - 14 (23,3%)
St.Piogenus+St. aureus 2 (3,34%) 7 (12%) 13 (21,7%)
Всего 3 (5%) 15 (25%) 42 (70%)
Итого 60(100%)
В 16 (26,6%) случаях отмечена смешанная флора в зеве: в 2 (3,3%) случаях (St. Aureus + St. Piogenus), в 13 (21,6%) в моче, из них в 6 (10%) смешанная патогенная флора (St. Aureus + St. Piogenus), в крови в одном случае (1,65%) выявлено наличие (E. coli + St. Hemoliticus).
В качество профилактики ЦМВИ у 83% реципиентов в раннем послеоперационном периоде применялись: в 8 (4,8%) случаях ацикловир, в 96 (58,5%) ганцик-ловир (цимевен) и в 60 (36,5%) валган-цикловир (вальцит).
По данным литературы и собственного опыта диагностики, профилактики и лечения ЦМВИ у реципиентов после трансплантации почки, стратегия предотвращения вирусных осложнений включает: при Д-/Р- группа низкого риска, введение противовирусных средств в течение первого месяца после трансплантации, ДТР+ и Д+Р+ группа среднего риска, лечение в течение 3 месяцев, а при Д+/Р- прием препаратов в течение 6 месяцев и более.
Применение данной стратегии в период 2013-2014 года привело к снижению риска развития осложнений даже при самом неблагоприятном сочетании (Д+Р-), отмеченном в 6 (1,82%) случаях. При этом не наблюдалось развития болезни и смерти пациентов, что делает выбранную нами тактику вполне обоснованной.
Выводы
1. В качестве раннего серологического маркера ЦМВИ возможно определение титра IgG.
2. Более высокая смертность отмечается у пациентов с высоким риском развития пострансплантационных осложнений.
3. Инфекционная обсеменённость мочи равна 42 (70%) от всех посевов, сделанных из различных органов, выделенные возбудители чувствительны к антибиотикам широкого спектра действия -цефалоспоринам 2-3 поколения.
Литература
1. Вирусные инфекции у пациентов после трансплантации почки / Т.В. Ам-вросьева [и др.] // Здравоохранение. -2012. - №10. - C. 29-33.
2. Лучко К. Инфекции мочевых путей у пациентов после трансплантации почки. Опыт республиканского центра / К. Лучко, О.В. Калачик // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2009. - №11. - С. 55. - (Сод. журн.: Всероссийской конференции «Инфекции в трансплантологии»).
3. Maraha B. [et al.] // Clin. microbiologi. infect. - 2001. - Vol. 7. - Р. 619-625.
4. Weikort B., Blumberg E. // Clin. J. Am. Soc. Nephron. - 2008. - Vol. 7. - Р. 76-86.
CYTOMEGALOVIRUS AND BACTERIAL INFECTION IN DONORS AND RECIPIENTS IN KIDNEY TRANSPLANTATION
B.S. Pirov, I.I. Pikirenya, E.L. Kalmykov, O.O. Ruhmmo
The article is dedicated to the study of the cytomegalovirus (CMV) and other infections following the kidney transplantation regarding serological status in 164 recipients and donors. 102 (62.2%) male and 62 (37.8%) female patients were enrolled in the study, among those 82 (50%) recipients and 82 (50%) donors. There were 43 (26.2%) seronegative and 39 (23.8%) seropositive patients among donors. There were 75 (45.7%) seronegative and 7 (4.3%) seropositive patients among recipients. Immunoglobulins were used as the early serological markers of CMV infection. One third of the recipients and donors were seropositive, whilst 27 out of them had a moderate risk of post-operative complications caused by CMV infection. Lethal outcomes were more frequent in patients with high risks of post-operative complications (n=2; 1.21%). Bacterial infection was detected in 42 (70%) out of all urine samples submitted for culture tests. Antibiotic susceptibility to 2nd and 3rd generations of cephalosporins was also studied.
Keywords: kidney transplantation, bacterial and cytomegalovirus infection (CMV).
Пиров Б.С. - к.м.н., с.н.с. Национального научного центра трансплантации органов и тканей человека, докторант кафедры трансплантологии БелМАПО.
E-mail: [email protected]
Пикиренья И.И. - к.м.н., доц., зав. кафедрой трансплантологии БелМАПО.
Калмыков Е.Л. - к.м.н., зам. директора Национального научного центра трансплантации органов и тканей человека, Республика Таджикистан.
Руммо О.О. - д.м.н. проф., рук. научно-практического центра трансплантации органов и тканей, Республика Беларусь.
