CC BY
13Выводы
Впервые показана возможность визуализации автофлуоресценции иммунных клеток в лимфоузлах в их нативном состоянии. Продемонстрирована потенциальная возможность использования метабо-
Список литературы
1. Walsh et al . Nat Biomed Eng . , 2021. 2 . Zappasodi et al . Nature, 2021.
лического FLIM-имиджингa для оценки реактивности иммунных клеток против опухоли и эффективности иммунотерапии.
Работа поддержана грантом РНФ № 21-7400101.
Циркулирующие протеасомы в развитии плоскоклеточного
рака гортани
Авторы
Сиденко Евгения Александровна, [email protected], НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Кондакова Ирина Викторовна, [email protected], НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Черемисина Ольга Владимировна, [email protected], НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Ключевые слова:
циркулирующие протеасомы, плоскоклеточный рак гортани, химотрипсинподобная активность, каспаза-подобная активность
Актуальность
Протеасомы играют важную роль в развитии рака гортани (РГ) [1]. Однако в настоящее время не показано значение циркулирующих форм протеасом, присутствующих во внеклеточных жидкостях, в развитии этой патологии. Циркулирующие протеасомы являются диагностическими биомаркерами для различных злокачественных новообразований [2-5]. Однако их роль и значение в развитии плоскоклеточного РГ еще предстоит изучить.
Цель
Определить химотрипсинподобную (ХТП) и ка-спазаподобную (КП) активности циркулирующих протеасом в сыворотке крови больных предопухоле-выми и опухолевыми заболеваниями гортани.
Материалы и методы
В исследование вошло 29 больных РГ и 20 больных предопухолевыми заболеваниями гортани. Сыворотку активировали 10% SDS (sodium dodecyl sulfate) в течение 15 минут. ХТП- и КП-активности циркулирующих протеасом в сыворотке крови определяли флуоресцентным методом. Образовавшийся продукт
регистрировали на микропланшетном ридере Cytation 1 (BioTek, USA).
Результаты
Данные, полученные в результате исследования, демонстрируют значимые изменения активностей циркулирующих протеасом в сыворотке крови пациентов с предопухолевыми и опухолевыми заболеваниями гортани. ХТП- и КП-активности соответственно в 3,2 и 2,2 раза выше в РГ при сравнении с группой контроля. Также для циркулирующих форм характерно повышение ХТП-активности в сыворотке крови пациентов с плоскоклеточным РГ по сравнению с больными хроническими гиперпластическими заболеваниями гортани, ассоциированными с диспла-зией легкой и тяжелой степени.
Выводы
Циркулирующие протеасомы — конститутивные компоненты сыворотки крови, и их концентрация может отражать состояние здоровья человека. Дальнейшее изучение циркулирующих протеасом может быть положено в основу метода оценки прогноза развития РГ у больных предопухолевыми заболеваниями гортани.
Список литературы
1. Активность и субъединичный состав протеасом в плоскоклеточных карциномах головы и шеи / Л . В . Спирина, И . В . Кондакова, Е.Л . Чойнзонов и др . Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 2010 . № 149 (1) . С . 89-92 .
2 . Внутриклеточный и циркулирующий пулы протеасом: значение при злокачественных новообразованиях различных локализаций / Е. Е . Шашова, Е . С . Колегова, И . В . Кондакова, А.А. Завьялов // Сибирский онкологический журнал . 2015. № 6 . С . 76-82 .
3 . Активность циркулирующих протеасом при опухолевых и предопухолевых заболеваниях органов головы и шеи /
Е . А . Сиденко, Д . Е . Михалев, Г В . Какурина и др . // Сибирский онкологический журнал . 2021. № 20 (2) . С . 46-52 .
4 . Concept and application of circulating proteasomes / W. H . Choi, S . Kim, S . Park, M . J . Lee // Experimental & Molecular
Medicine . 2021. Vol . 53 . № 10 . P 1539-1546.
Исследование клинически значимых перестроек (ALK, ROS1, RET) в MSI+ колоректальных опухолях
Авторы
Тюрин Владислав Ильич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Алексахина Светлана Николаевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Анускина Александра Алексеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Иевлева Аглая Геннадьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Кривошеева Елена Александровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Митюшкина Наталья Владимировна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Преображенская Елена Васильевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Романько Александр Андреевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Саитова Евгения Станиславовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Мулкиджан Римма Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Имянитов Евгений Наумович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
ALK, ROS1, RET, MSI, колоректальный рак, молекулярная диагностика, ПЦР, NGS
Актуальность
Современные подходы к лекарственной терапии колоректального рака (КРР) основаны на определении молекулярно-генетических характеристик опухоли: микросателлитной нестабильности — MSI; мутаций в генах KRAS, NRAS и BRAF; амплификация гена HER2. Особой группой КРР является MSI+, которые не только хорошо отвечают на иммунотерапию, но и согласно недавним исследованиям несут с высокой частотой (7%) крайне редкие перестройки генов семейства NTRK. Таким образом, исследование присутствия других клинически значимых перестроек (ALK, ROS1, RET) представляется весьма актуальным.
Цель
Оценить встречаемость в группе MSI+ КРР перестроек (ALK, ROS1, RET), имеющих терапевтическое значение.
Материалы и методы
Из коллекции опухолевых образцов нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) были отобраны MSI+ случаи
колоректального рака без учета их статуса по мутациям KRAS, NRAS и ВЯАЕ Отобранные образцы (105 штук) были протестированы на наличие исследуемых транслокаций посредством комбинации двух ПЦР-подходов — оценки дисбаланса экспрессии 5'-и З'-концевых фрагментов перестраиваемых генов и мультиплексной ПЦР на распространенные варианты перестроек. В позитивных случаях выполнялось определение типа перестройки путем постановки ПЦР на отдельные варианты транслокаций. Дискордантные образцы, демонстрирующие несбалансированную экспрессию исследуемых генов при отсутствии в них известных вариантов, подвергались таргетному РНК-секвенированию нового поколения (NGS) с целью идентификации химерных транскриптов.
Результаты
В результате ПЦР-тестирования был выявлен один случай ЯЕТ-транслокации — известный вариант CCDC6-RET (С1-Я12). Помимо этого, были обнаружены два дискордантных случая, в которых с помощью NGS-исследования были идентифици-
