CC BY
153 . Активность циркулирующих протеасом при опухолевых и предопухолевых заболеваниях органов головы и шеи /
Е . А . Сиденко, Д . Е . Михалев, Г В . Какурина и др . // Сибирский онкологический журнал . 2021. № 20 (2) . С . 46-52 .
4 . Concept and application of circulating proteasomes / W. H . Choi, S . Kim, S . Park, M . J . Lee // Experimental & Molecular
Medicine . 2021. Vol . 53 . № 10 . P 1539-1546.
Исследование клинически значимых перестроек (ALK, ROS1, RET) в MSI+ колоректальных опухолях
Авторы
Тюрин Владислав Ильич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Алексахина Светлана Николаевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Анускина Александра Алексеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Иевлева Аглая Геннадьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Кривошеева Елена Александровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Митюшкина Наталья Владимировна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Преображенская Елена Васильевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Романько Александр Андреевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Саитова Евгения Станиславовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Мулкиджан Римма Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Имянитов Евгений Наумович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
ALK, ROS1, RET, MSI, колоректальный рак, молекулярная диагностика, ПЦР, NGS
Актуальность
Современные подходы к лекарственной терапии колоректального рака (КРР) основаны на определении молекулярно-генетических характеристик опухоли: микросателлитной нестабильности — MSI; мутаций в генах KRAS, NRAS и BRAF; амплификация гена HER2. Особой группой КРР является MSI+, которые не только хорошо отвечают на иммунотерапию, но и согласно недавним исследованиям несут с высокой частотой (7%) крайне редкие перестройки генов семейства NTRK. Таким образом, исследование присутствия других клинически значимых перестроек (ALK, ROS1, RET) представляется весьма актуальным.
Цель
Оценить встречаемость в группе MSI+ КРР перестроек (ALK, ROS1, RET), имеющих терапевтическое значение.
Материалы и методы
Из коллекции опухолевых образцов нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) были отобраны MSI+ случаи
колоректального рака без учета их статуса по мутациям KRAS, NRAS и ВЯАЕ Отобранные образцы (105 штук) были протестированы на наличие исследуемых транслокаций посредством комбинации двух ПЦР-подходов — оценки дисбаланса экспрессии 5'-и З'-концевых фрагментов перестраиваемых генов и мультиплексной ПЦР на распространенные варианты перестроек. В позитивных случаях выполнялось определение типа перестройки путем постановки ПЦР на отдельные варианты транслокаций. Дискордантные образцы, демонстрирующие несбалансированную экспрессию исследуемых генов при отсутствии в них известных вариантов, подвергались таргетному РНК-секвенированию нового поколения (NGS) с целью идентификации химерных транскриптов.
Результаты
В результате ПЦР-тестирования был выявлен один случай ЯЕТ-транслокации — известный вариант CCDC6-RET (С1-Я12). Помимо этого, были обнаружены два дискордантных случая, в которых с помощью NGS-исследования были идентифици-
рованы редкие варианты перестроек генов ALK и RET: SPTBN1-ALK (S7;A20) и NCOA4-RET (N9del501;R12). Слияние SPTBN1-ALK с участием других экзонов уже было описано в опухолях легкого, а о выявлении в КРР обнаруженного нами варианта (S7;A20) ранее сообщалось китайскими исследователями. Транслокация NCOA4-RET встречается при опухолях щитовидной железы и легкого, и, в единичных случаях, при КРР. Таким образом, суммарная частота перестроек ALK и RET в MSI+ КРР составила 2,9%, что сопоставимо
с частотой указанных транслокаций при опухолях легкого.
Выводы
MSI+ колоректальный рак характеризуется значительной частотой транслокаций ALK и RET, представляющих собой мишени для соответствующих таргетных препаратов. Данное наблюдение открывает дополнительные возможности для терапии этой категории больных. Работа поддержана грантом РНФ 20-75-10163.
Список литературы
1. Gu F. et al . Lung adenocarcinoma harboring concomitant SPTBN1-ALK fusion, c-Met overexpression, and HER-2 amplification with inherent resistance to crizotinib, chemotherapy, and radiotherapy // Journal of Hematology & Oncology. 2016 . V 9 . № . 1. P 1-3 .
2 . Le Rolle A . F. et al . Identification and characterization of RET fusions in advanced colorectal cancer // Oncotarget . 2015 .
V. 6 . № . 30 . P. 28929 .
3 . Svrcek M . et al . Prevalence of NTRK1/3 fusions in mismatch repair-deficient (dMMR)/microsatellite instable (MSI) tumors
of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) . 2021.
4 . Ying J . et al . Anaplastic lymphoma kinase rearrangement in digestive tract cancer: Implication for targeted therapy in Chi-
nese population // PLoS One . 2015 . V 10 . № . 12 . P. e0144731.
Оценка диагностической значимости уровня экспрессии и содержания в крови белков урокиназной системы у пациентов с аденокарциномой желудочно-кишечного тракта
Авторы
Шеломенцева Екатерина Михайловна, [email protected], ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Климович Полина Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦК им. академика Е.И. Чазова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Какоткин Виктор Викторович, [email protected], ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Агапов Михаил Андреевич, [email protected], ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Олейникова Нина Александровна, [email protected], ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Рубина Ксения Андреевна, [email protected], ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Семина Екатерина Владимировна, [email protected], ФГБУ «НМИЦК им. академика Е.И. Чазова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Ключевые слова:
Урокиназная система, аденокарцинома желудочно-кишечного тракта, диагностика
Актуальность
Повышение сывороточных концентраций белков урокиназной системы (урокиназа иРА и ее мембранный рецептор uPAR) и индукция их экспрессии в ткани первичного опухолевого узла показаны для многих типов злокачественных новообразований (ЗНО) [1]. Взаимодействие дРА с дРАЯ активирует сигнализацию, стимулирующую пролиферацию и миграцию клеток, запускает каскад внеклеточного протеолиза, активирует плазминоген и приводит к
высвобождению факторов роста и цитокинов, заде-понированных в матриксе. Избыточная урокиназа, не связанная с рецептором, способна проникать в ядра клеток и запускать программу эпителиально-мезенхимального перехода, активируя миграторный фенотип клеток опухоли, их химиорезистентность и дормантность. Все это позволяет рассматривать урокиназную систему как мишень для диагностики опухоли, наличия метастазов, тяжести течения и прогноза [2].
