CC BY
56
Щ58 ТЕЗИСЫ МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ...
Д.В. Мищенко, Л.В. Татьяненко, Н.П. Коновалова, О.В. Доброхотова, М.Е. Неганова,
Б. С. Федоров, И.В. Выстороп
ЦИКЛИЧЕСКИЕ ГИДРОКСАМОВЫЕ КИСЛОТЫ НА ОСНОВЕ ГЛИЦИНА И Б,Ь-АЛАНИНА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ АНТИМЕТАСТАТИКИ
Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка
Введение. Гидроксамовые кислоты (ГК, Я’СОЙЯОИ) обладают различными видами биологической активности. Известно, что ГК являются ингибиторами ряда металлоферментов, вовлеченных в различные процессы опухолевой трансформации клетки, а также способны замедлять или предотвращать рост экспериментальных опухолей. Также известно, что ряд химических соединений антиметастатического действия ингибирует транспортную функцию фермента Са2+,Мg2+-ATФазы саркоплазматического ретикулума (Са2+,Мg2+- АТФазы СР), что нарушает баланс внутри- и внеклеточных ионов кальция и уменьшает адгезию метастатических клеток к эндотелию капилляров. Ингибирование фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата (ФДЭцГМФ) приводит к накоплению цГМФ являющегося вторичным мессенджером, влияющим на вазодилятаторный, анти-гипертезивный и антиагрегационный эффекты в живых организмах.
Цель исследования. Изучение влияния циклических гидроксамовых кислот (ЦГК) на основе глицина и Б,Ь-аланина на ферментативную активность фермента Са2+,мg2+- АТФазы СР и ФДЭцГМФ.
Результаты и обсуждение. В работе показано, что ЦГК I (С5ИюМ2О2), II (С^^О^, III (С8И25]Ч3О2), IV (С9ИПМ3О2), V (СцН21М3О2), VI (С12И23М3О2) являются модуляторами активности фермента Са2 ,Мg2+-AтФазы СР. При этом соединения I - VI в различной степени разобщают гидролитическую и транспортную функции Са2+,Мg2+-ATФазы СР, нарушая баланс внутри- и внеклеточных ионов Са2+ , что влияет на адгезию метастатических клеток к эндотелию капилляров. Соединения IV и VI имеют наибольший индекс ингибирования метастазов (ИММ%) меланомы В-16 равный 33 и 81% соответственно, что коррелирует с уменьшением коэффициента трансмембранного переноса Са2+ в везикулы СР, равным для IV - 0,75 и VI - 0,5 сравнению с соотношением [Са2+]/[АТФ] в контроле равным 1.4. ЦГК I - VI слабо влияют на функцию ФДЭцГМФ. Выводы. Полученные данные позволяют прогнозировать антиметастатическую активность исследованных соединений и рекомендовать соединение VI в качестве перспективного лекарственного препарата антиметастатического спектра действия.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект №13-03-01142).________________________________
Л.И. Мусатенко1, Л.В. Войтенко1, М.В. Нехорошее2, В.И.Рябушко2, Е.В. Попова2, Р.Г. Геворгиз2, В.Б. Вайзер3 ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПИГМЕНТОВ ИЗ МОРСКИХ МИКРО- И МАКРОВОДОРОСЛЕЙ В ОНКОЛОГИИ
^жтитут ботаники им. Н.Г. Холодного НАН Украины, Киев, Украина
2Институт биологии южных морей им. А. О. Ковалевского НАН Украины, Севастополь, Украина 3 Университет им. Бен-Гуриона, Беер-Шева, Израиль
В последнее время возросло количество публикаций, посвященных изучению и возможности применения биологически активных пигментов из микро- и макроводорослей в онкологии. Особый интерес для их массового получения представляют доступные источники сырья, такие как бурые макрофиты и культивируемые микроводоросли. Наиболее перспективными каротиноидам из макрофитов в настоящее время является фукоксантин, а из микроводорослей - фикоцианин, выделяемый из сине-зеленой микроводоросли спирулины. Для этих пигментов показана высокая эффективность при лечении ряда онкологических заболеваний, как у животных, так и людей. Кроме того, они обладают антиоксидантными, противовоспалительными, антидиабетическими и другими свойствами. Цель данного исследования - усовершенствовать способы получения фукоксантина из бурой водоросли рода Cystoseira С. Agardh, обитающей в Черном море, а также разработать методику выделения устойчивой формы фикоцианина из культивируемой микроводоросли Arthrospira platensis.
При использовании этилового спирта для экстракции биологически активных пигментов получен высокий выход фукоксантина, достигающий 24 мг на 100 г сырой массы водоросли. Для выделения этого пигмента можно перерабатывать штормовые выбросы цистозиры. При этом выход фукоксантина составляет 8 мг/100 г сырой массы сырья. Впервые получены высококонцентрированные водные растворы фикоцианина из спирулины (33 мг/мл) без использования консервантов. Разработанные методы получения фукоксантина как из нативной бурой водоросли цистозиры, так и из штормовых выбросов, а также концентрированных устойчивых водных растворов фикоцианина из сине-зеленой микроводоросли, могут найти применение для широкого использования пигментов при лечении и профилактике некоторых онкологических заболеваний.
№ 2/том 12/2013
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
