CC BY
15
УДК 612.81+615.214.32:615.272.3
ЦЕРЕБРОПРОТЕКТИВНОЕ И АНТИДЕПРЕССАНТО-ПОДОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНОГО ОКСИНДОЛА (СОЕДИНЕНИЕ R-86) ПРИ ВЫЗВАННОЙ ПЛАВАТЕЛЬНЫМ СТРЕССОМ ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ ДЕПРЕССИИ
Зайка Т.О., Евдокимов Д.В., Абрамец И.И.
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, 283003 Донецк, пр. Ильича, 16 odoramenta@gmail.com
Реферат
Цель. Изучить церебропротективную активность и влияние соединения R-86 — 3,2'-спиро-пирроло-2-оксиндола на вызванную хроническим стрессом поведенческую депрессию у крыс.
Материалы и методы. В исследованиях на срезах гиппокампа крыс изучали влияние препарата на повреждения пирамидных нейронов области СА1, вызываемые N-метил-О-аспартатом, процедурой анок-сии/агликемии, Н202 и дексаметазоном. В опытах на крысах исследовали влияние соединения R-86 на время иммобилизации в тесте вынужденного плавания и на показатель предпочтения потребления раствора сахарозы у животных с вызванной хроническим плавательным стрессом поведенческой депрессией.
Результаты. У препарата выявлена выраженная церебропротективная активность, проявляющаяся уменьшением повреждения пирамидных нейронов гиппокампа, вызываемого эксайтотоксическим действием, оксидативным стрессом, дексаметазоном и в меньшей степени процедурой аноксии и агликемии. В поведенческих исследованиях соединение R-86 вызывало уменьшение беспомощности и ангедонию в условиях поведенческой депрессии и по активности незначительно уступало антидепрессанту имипрамину.
Заключение. Соединение R-86 обладает церебропротективным и антидепрессанто-подобным действием.
Ключевые слова: соединение R-86, церебропротективное действие, поведенческая депрессия, беспомощность, ангедония.
CEREBROPROTECTIVE AND ANTIDEPRESSANT-LIKE ACTION OF OXINDOLE DERIVATIVE (SUBSTANCE R-86) IN THE CIRCUSTANCE BEHAVIORAL DEPRESSION EVOKED BY SWIMMING STRESS
Zayka T.O., Evdokimov D.V., Abramets I.I.
Donetsk's national medical University named after M. Gorkiy 16, Ilicha ave., Donetsk, 283003 odoramenta@gmail.com
Abstract
Purpose. To study of cerebroprotective activity and impact of substance R-86 (3,2'-spiro-pyrrolo-2-oxindole) on chronic stress-induced behavioral depression.
Materials and methods. It was explored impact of substance R-86 on damages of the hippocampal pyramidal neurons of area CA1 evoked by N-methyl-D-aspartate, procedure anoxia/aglycemia, H2O2, and dexamethasone in slices of the rat hippocampus. It was researched influence of substance R-86 on duration of immobility of rats in the forced swimming test and score of sucrose preference test by the rats with behavioral depression evoked by swimming stress.
Results. It was find out a pronounced cerebroprotective activity of substance R-86, which was appeared by decreasing of pyramidal neurons injury evoked by excitotoxicity, oxidative stress, dexamethasone, and by anoxia and aglycemia in less rate. Substance R-86 decreased helplessness and anhedonia in the circumstance behavioral depression and was less active than antidepressant imipramine in behavioral exeriments.
Conclusion. Substance R-86 possesses cerebroprotective and antidepressant-like action.
Keywords: substance R-86, cerebroprotective action, behavioral depression, helplessness, anhedonia.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Введение
Соединение R-86 — 3,2'-спиро-пирроло-2-оксин-дол — синтезировано в Харьковском национальном фармацевтическом университете Р.Г. Редькиным. В экспериментах на животных установлено, что соединение R-86 при системном (внутрижелудочном) введении в дозе 10 мг/кг в условиях моделирования ишемического инсульта in vivo демонстрировало церебропротективную активность, которая проявлялась в виде способности снижать активность фермента нейрон-специфической энолазы и уровень белка S100 в плазме крови гербелл — показателей ишемического повреждения нейронов. В этих же условиях соединение R-86 уменьшало титр кортизола в оттекающей от мозга крови в сагиттальном синусе и снижало уровень фрагментации ДНК в ядрах нейронов лобных долей гербелл [1-3].
Известно также, что классические антидепрессанты, а также антиманиакальные средства (стабилизаторы настроения) обладают выраженным церебропротективным действием при жестких повреждениях тканей мозга, таких как аноксия/ агликемия, эксайтотоксическое действие и оксида-тивный стресс [4, 5]. Наконец, имеются данные, согласно которым фармакологические вещества, улучшающие биохимические показатели деятельности мозговой ткани, устраняют отдельные проявления депрессивного синдрома — ангедонию, тревожность и др. [6, 7].
Одним из направлений лечения резистентных к фармакотерапии форм депрессии является потенцирование действия антидепрессантов лекарственными препаратами, обладающими церебро-протективным действием, поскольку для депрессии характерны морфофункциональные нарушения лимбических структур мозга [8]. Поэтому в данном исследовании нами сделана попытка выяснить влияние вещества, которое улучшает функциональное состояние мозга и может использоваться для лечения непсихиатрических заболеваний головного мозга (нарушение мозгового кровообращения), на уровень депрессивности в условиях моделирования депрессивного синдрома. Подобные качества присущи применённому в настоящем исследовании соединению R-86.
Целью исследования явилось изучение церебро-протективной активности и влияния на вызванную хроническим стрессом поведенческую депрессию у крыс соединения R-86 — 3,2'-спиро-пирроло-2-оксиндола.
Материалы и методы исследования
Электрофизиологические исследования выполнены на срезах дорсального гиппокампа крыс, описанным ранее методом [9]. Дорсальный гиппокамп выделяли из заднего полюса мозга, посредством вибратома готовили срезы гиппокампа толщиной 400 мкм, в которых с помощью заполненных 2 М раствором NaCl стеклянных микроэлектродов c сопротивлением кончика 2-5 МОм внеклеточно регистрировали популяционные возбуждающие пост-синаптические потенциалы (пВПСП) пирамидных
нейронов области СА1, которые вызывали электрической стимуляцией коллатералей Шаффера. Стимуляцию синаптических входов осуществляли с помощью биполярного нихромового электрода прямоугольными импульсами тока длительностью 0,1 мс. НМДА компонент пВПСП пирамидных нейронов гиппокампа выделяли фармакологически. Для этого срезы мозга суперфузировали раствором Кребса со сниженной до 0,2 мМ концентрацией Mg2+ и добавлением 10 мкМ блокатора АМРА глу-таматных рецепторов — 6,7-динитрохиноксалин-2,3-диона (DNQX), 50 мкМ неконкурентного блокатора ГАМКА рецепторов пикротоксина и 1 мкМ ко-агониста НМДА рецепторов глицина.
Эксайтотоксическое действие НМДА исследовали по методу Liu Y. и др. [10]. Для этого на срезы гиппокампа в течение 15 мин воздействовали 50 мкМ НМДА в присутствии 1 мкМ глицина. После этого срезы переносили в инкубационную камеру, в которой в опытной группе к раствору Кребса добавляли вещество R-86 в концентрации, эквивалентной 10 мг/кг, где они пребывали не менее 1 часа. Для проведения электрофизиологического исследования срезы брались через 1 час после прекращения действия НМДА.
Аноксию и агликемию моделировали по методу Tian G. и Baker A. J. [11], для чего срезы помещали в камеру с атмосферой азота в раствор Кребса, где глюкоза была замещена эквивалентным количеством маннита на 7,5 мин при температуре 320С. Затем переносили срезы в инкубационную камеру в аэрируемый раствор Кребса, содержащий вещество R-86 для опытной группы. В электрофизиологические исследования срезы брали через 1 час после прекращения процедуры аноксии и агликемии.
Оксидативный стресс моделировали по методу de Almeida L. M. и др. [12], для чего на срезы воздействовали Н2О2 в концентрации 1 мМ в течение 30 мин. После этого срезы переносили в инкубационную камеру и через 1 час их брали для исследования. В опытной группе к раствору Кребса добавляли вещество R-86.
Влияние R-86 на глюкокортикоидную нейро-токсичность изучали по методу Haynes L.E. и др. [13]. Для этого крысам внутрибрюшинно вводили токсическую дозу (20 мг/кг) агониста цитоплазма-тических глюкокортикоидных рецепторов дексаме-тазона. R-86 в дозе 10 мг/кг вводили внутрибрюшинно дважды — тотчас и спустя 12 часов после введения дексаметазона. Через 24 часа после введения дексаметазона крыс декапитировали и готовили срезы гиппокампа для электрофизиологических исследований.
Поскольку основным проявлением функционирования нейронов является генерация постсинап-тических потенциалов и потенциалов действия, наиболее ранними проявлениями повреждения нейронов считают необратимое (иногда прогрессирующее) снижение амплитуды пВПСП пирамидных нейронов области СА1. Если на фоне воздействия R-86 in vitro и in vivo в условиях применения повреждающих процедур наблюдали менее или значительно менее выраженное снижение амплитуды пВПСП, то это расценивали как проявление
нейропротективного действия. Каждая группа исследований выполнена на 5-12 срезах гиппокампа, взятых у 3-5 разных крыс.
Уровень депрессивности крыс оценивали путем регистрации параметров показателей плавательного теста Порсолта [14]. Для этого крыс помещали в плексигласовый полый цилиндр диаметром 46 см и высотой 45 см, заполненный водой 23-25°С до уровня 30 см от дна. В первый день продолжительность плавания составляла 15 мин (претест); через 24 часа крыс помещали в воду на 6 минут и регистрировали основные параметры поведения с помощью видеосъемки, сохраняя их в виде отдельного файла. Поведение иммобилизации характеризовалось вертикальным расположением крыс, отсутствием движений, передние лапы прижаты к груди, задние лапы вытянуты, голова держалась над водой. Чем больше продолжительность иммобилизации, тем выше уровень депрессивности животных.
Для характеристики гедонического поведения крыс использовали тест предпочтения сахарозы по Benelli A. и др. [15]. При этом крыс в первые сутки помещали в индивидуальные клетки с двумя поилками, заполненными 1% раствором сахарозы. Следующие сутки в одной поилке содержалась вода, а в другой — раствор сахарозы. 23 часа третьих суток животных подвергали пищевой и водной де-привации, а затем на 60 мин в клетку возвращали предварительно взвешенные 2 поилки, заполненные водой и раствором сахарозы. По истечению часа поилки взвешивали. В последующие 2 часа четвертых суток животные получали пищу и воду, после чего на 21 час их лишали и пищи, и воды. Затем на 1 час вновь возвращали поилки и определяли показатель предпочтения потребления раствора сахарозы (П) с помощью формулы:
П = вес потребленного раствора сахарозы/вес потребленной жидкости • 100.
Депрессивный синдром моделировали по методу Sun P. и др. [16]. Для этого крыс ежедневно на протяжении 5 дней подвергали воздействию плавательного стресса, помещая животных после определения исходных показателей плавательного теста Порсолта в воду на протяжении 10 мин. Через 24 часа, 10 и 20 суток после последнего сеанса плавания у них определяли время иммобилизации. R-86 вводили внутрибрюшинно в дозе 10 мг/кг один раз в сутки, начиная с первого дня после прекращения пятидневной стрессогенной процедуры. Контрольным животным вводили равный объем растворителя (0,9% раствор NaCl). У крыс контрольной и опытной групп регистрировали изменения параметров плавательного теста Порсолта и предпочтения потребления раствора сахарозы через 24 часа, 10 и 20 дней после прекращения стрессогенной процедуры. Каждая серия поведенческих исследований выполнялась на 6-8 крысах.
Полученные результаты исследований были обработаны общепринятыми методами вариационной статистики с помощью лицензионной программы «Medstat». Для каждой серии определяли среднюю и стандартную ошибку средней. Достоверность различий сравниваемых величин оценивали с помощью парного критерия t Стьюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
Воздействие на срезы гиппокампа соединения R-86 в концентрации 100 мкМ, которая с учетом молекулярной массы вещества соответствует системно вводимой дозе 10 мг/кг, не вызывало статистически значимых изменений (p>0,05) амплитуды субмаксимальных пВПСП пирамидных нейронов области СА1 гиппокампа, но в то же время приводило к снижению амплитуды фармакологически изолированного НМДА компонента пВПСП примерно на 23% (p=0,001), свидетельствуя, что соединению R-86 присуща умеренно выраженная активность антагониста НМДА рецепторов. Это свидетельство подтверждается данными таблицы 1, иллюстрирующими, что соединение R-86, используемое в концентрации 100 мкМ, ослабляло вызываемое воздействием НМДА эксайтотоксическое повреждение пирамидных нейронов области СА1 гиппокампа. Так, через 1 час после прекращения действия НМДА на срезы гиппокампа амплитуда пВПСП снижалась до 46% от исходной; в то же время, при аппликации на срезы гиппокампа соединения R-86 в течение часового периода после прекращения действия НМДА эксайтотоксическое действие аминокислоты ослаблялось (p=0,0048) примерно на 20% (табл. 1).
Наряду с умеренно выраженной способностью ослаблять эксайтотоксическое повреждение пирамидных нейронов, соединение R-86 обладает отчетливой антиоксидантной активностью. Из таблицы 1 видно, что воздействие на срезы Н202 в концентрации 1 мМ в течение 30 мин вызывало повреждение пирамидных нейронов, проявившееся снижением амплитуды пВПСП до 53 % от исходной величины. Вызываемое оксидативным стрессом повреждение пирамидных нейронов ослаблялось введением R-86 в концентрации 100 мкМ, о чем свидетельствовало увеличение амплитуды пВПСП до 85% (p=0,004). Наиболее выраженное повреждение пирамидных нейронов области СА1 вызывало длящееся в течение 7,5 мин при 320С воздействие аноксии и агли-кемии — модели ишемического инсульта in vitro. В этих условиях амплитуда пВПСП исследуемых нейронов снижалась до 10% от исходной величины. Добавление соединения R-86 в омывающий срезы раствор не сопровождалось достоверными изменениями амплитуды пВПСП. Следовательно, в этих условиях соединение R-86 не проявило своего нейропротективного действия.
Внутрибрюшинное введение перед электрофизиологическими исследованиями R-86 в дозе 10 мг/кг дважды с интервалом в 12 часов позволило выявить нейропротективную активность данного вещества в условиях аноксического повреждения гиппокампа. Действительно, как следует из таблицы 1, в этих условиях амплитуда пВПСП пирамидных нейронов увеличилась до 28% по сравнению с увеличением на 11% у животных, которым вводили растворитель (p=0,027). Введение синтетического агониста цитоплазматических глюкокортикоидных рецепторов дексаметазона вызывало повреждение пирмидных нейронов области СА1, которое проявилось снижением амплитуды пВПСП на 82%
Таблица 1
Влияние соединения R-86 на вызываемое разными воздействиями повреждение пирамидных нейронов области СА1 при его действии на срезы и при системном введении крысам
Воздействие Амплитуда субмаксимальных пВПСП, %
Исходное состояние После воздействия После воздействия на фоне R-86, 100 мкМ
НМДА, 50 мкМ, 15 мин 100+5,2 46,2+4,2* 64,6+2,3#
Н202, 1 мМ, 30 мин 100+6,4 53,6+4,9* 85,0+6,3#
Аноксия и агликемия, 32°С, 7,5 мин 100+7,3 9,8+3,8* 18,3+3,4
Аноксия и агликемия, 32°С, 7,5 мин, системное введение вещества 100+7,4 Внутрибрюшинное введение растворителя 11,2+3,4* Внутрибрюшинное введение R-86 28,0+2,3#
Дексаметазон, 20 мг/кг, внутрибрюшинно, за 24 часа до опыта 100+5,8 Внутрибрюшинное введение растворителя 17,6+3,9* Внутрибрюшинное введение R-86 42,0+4,3#
Примечание. пВПСП - популяционные возбуждающие постсинаптические потенциалы. * - р<0,05 по отношению к исходному состоянию; # - р<0,05 по отношению к состоянию после воздействия.
(табл. 1). Если же крысам одновременно с декса-метазоном и через 12 часов вводили Я-86 в дозе 10 мг/кг, то в этих условиях нейротоксическое действие дексаметазона было выражено слабее — амплитуда пВПСП снижалась на 58% (р=0,0012) (табл. 1).
Итак, как при воздействии на срезы мозга, так и при системном введении препарат проявил цере-бропротективную активность, которая обусловлена антагонизмом с Ы-метил-О-аспартатом, антиокси-дантным, антигипоксическим и антиглюкокортико-идным действием.
Таблица 2
Влияние исследуемых веществ на время иммобилизации в тесте вынужденного плавания и на предпочтение потребления животными раствора сахарозы при поведенческой депрессии,
вызванной плавательным стрессом
Условия опыта Время иммобилизации в тесте вынужденного плавания, с Предпочтение потребления раствора сахарозы, %
Интактный контроль 42,8+3,3 83,6+3,4
10 дней после воздействия, без веществ 114,0+5,1* 54,0+1,8*
20 дней после воздействия, без веществ 83,4+3,0* 66,7+2,1*
10 дней после воздействия, введение Я-86 91,7+5,5# 57,6+3,1
20 дней после воздействия, введение Я-86 50,6+3,3+ 76,7+2,9+
10 дней после воздействия, введение имипрамина 69,6+2,4# 80,2+2,5#
20 дней после воздействия, введение имипрамина 40,2+1,8+ 85,5+3,4+
Примечание. * - р<0,05 по отношению к контролю; # - р<0,05 по отношению к воздействию на 10 день; + - р<0,05 по отношению к воздействию на 20 день.
Из известных моделей, воспроизводящих депрессивно-подобное состояние, нами был применен вызываемый пятидневным последовательным плаванием в течение 10 минут вариант поведенческой депрессии, главное достоинство которого — длительное в течение месяца сохранение депрессивного статуса. Судя по литературным данным, проявления этого депрессивного статуса ослаблялись процедурами, используемыми для лечения резистентных к антидепрессантам форм большой депрессии, такими как электросудорожная терапия и транскраниальная магнитная стимуляция [16, 17]. Нами выделены два важных компонента воспроиз-
водимой поведенческой депрессии. Первый компонент — это нарушение мотиваций, т. е. беспомощность, которую оценивали по продолжительности времени иммобилизации в тесте вынужденного плавания. Второй компонент — ангедонию, отражающую нарушение в эмоциональной сфере, оценивали с помощью теста предпочтения потребления сахарозы.
Как следует из данных таблицы 2, воздействие плавательного стресса проявлялось возрастанием уровня беспомощности животных, о чем свидетельствует увеличение времени иммобилизации от 42,8+3,3 с в контроле до 114,0+5,1 с и 83,4±3,0 с
на 10-й и 20-й день исследования соответственно. Одновременно с этим наблюдали снижение с 83,6+ 3,4% до 54,0+1,8% и 66,7+2,1% предпочтения потребления сладкого раствора по сравнению с водой (табл. 2), что указывает на развитие эмоционального нарушения в виде ангедонии. Поскольку традиционный трициклический антидепрессант имипрамин, вводимый в дозе 20 мг/кг в течение 20 дней, ослаблял проявления как беспомощности, так и ангедонии (табл. 2), можно полагать, что поведенческий фенотип, наблюдаемый после плавательного стресса, отражает состояние поведенческой депрессией.
В опытах с однократным введением крысам R-86 в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно как до, так и после стрессогенного воздействия не выявлено его влияния на показатель времени иммобилизации крыс в плавательном тесте Порсолта. В отличие от этого, введение крысам трициклического антидепрессанта имипрамина в дозе 20 мг/кг приводило к снижению этого показателя и до, и после стрессогенного воздействия. Из этого можно сделать заключение, что соединение R-86 не является истинным антидепрессантом, ибо, как известно, только антидепрессантам свойственно уменьшать при однократном введении время иммобилизации в плавательном тесте Порсолта (14).
В опытах с хроническим введением крысам соединения R-86 происходило ослабление проявлений поведенческой депрессии, вызванной плавательным стрессом. Из таблицы 2 видно, что после 10 дней введения R-86 время иммобилизации крыс уменьшалось (p=0.014) до 91,7+5,5 с по сравнению с 114,0+5,1 с у крыс, которым вводили растворитель. После 20 дней введения соединения R-86 этот показатель уменьшился (p=0,0002) до 50,6+3,3 с против 83,4+3,0 с.
Влияние соединения R-86 на ангедонию на фоне вызываемой плавательным стрессом поведенческой депрессии было менее выраженным (табл. 2). Так, после 10 дней введения R-86 у крыс не выявлено достоверных изменений показателя предпочтения потребления раствора сахарозы. Однако после 20-дневного введения препарата показатель предпочтения потребления раствора сахарозы возрастал (p=0,025) до 76,7+2,9% против 66,7+2,1%.
Если сравнивать активность имипрамина с ан-тидепрессанто-подобным действием соединения R-86, то очевидно, что после 10 дней введения R-86 уступает в своей активности антидепрессанту, однако при более длительном применении активность R-86 незначительно уступает активности имипрамина (табл. 2).
Имеются убедительные доказательства, что воздействие хронического стресса любого генеза приводит к выраженным морфофункциональным нарушениям структур лимбической системы головного мозга. Считается, что в основе этих нарушений лежат накопление глутамата в межклеточных пространствах мозговой ткани, эксайтотоксические повреждения нейронов, угнетение экспрессии ней-ротрофинов, связанные с избытком глюкокорти-коидов, а также повреждение нейронов вследствие оксидативного стресса [18-20]. Поскольку соединение R-86 уменьшает эксайтотоксическое действие глутамата и его аналогов, ослабляет аноксическое, оксидативное и обусловленное глюкокортикоидами повреждение нейронов (табл. 1), можно сделать допущение, что хроническое воздействие соединения R-86 предотвращает развитие морфофункциональ-ных нарушений нейронов лимбических структур мозга, вызываемое действием хронического плавательного стресса. Это же, вероятно, определяет и установленное в данном исследовании уменьшение проявлений депрессивного фенотипа поведения, вызываемое соединением R-86.
Выводы
1. Соединение R-86 — 3,2'-спиро-пирроло-2-оксиндол — в исследованиях на срезах гиппокампа крыс проявило церебропротективную активность, выразившуюся уменьшением эксайтотоксичности и ослаблением повреждения пирамидных нейронов области СА1, вызванной аноксией, оксидативным стрессом и глюкокортикоидом дексаметазоном.
2. Церебропротективная активность соединения R-86 обусловлена антидепрессанто-подобным действием, поскольку его длительное применение уменьшает беспомощность и ангедонию при поведенческой депрессии, вызванной хроническим плавательным стрессом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Багаури О.В., Ходаковский А.А., Черешнюк И.Л. Модулирующее действие производного 3,2'-спиро-пирроло-2-оксиндола (соединение R-86) на формирование стероидной эксайтотоксичности и течение нейроапоптоза в условиях острой церебральной ишемиии. Фармаком. 2012; 4: 81-83.
2. Багаури О.В., Редькин Р.Г., Ходаковский А.А. Скрининг антигипоксической активности в ряду новых производных 3,2'-спиро-пирроло-2-оксиндола. Вестник фармации. 2013; 2: 63-65.
3. Штрыголь С.Ю., Цубанова Н.А. Влияние спироциклическо-го производного оксиндола на кровоснабжение мозга, деструкцию нейронов и кислотно-щелочной баланс при экспериментальной церебральной ишемии. Фармаком. 2011; 4: 60-63.
4. Абрамец И.И., Евдокимов Д.В., Талалаенко А.Н. Ранние аноксические повреждения гиппокампа и их изменения,
обусловленные хроническим действием антидепрессантов. Нейрофизиология. 2011; 43(2): 123-133.
5. Matthew SJ, Manji HK, Charney DS. Novel drugs and therapeutic targets for severe mood disorders. Neuropsychopharmacology. 2008; 33(12): 2080-2092.
6. Яценко К.А., Глазова Н.Ю., Иноземцева Л.С., Андреева Л.А., Каменский А.А., Гривенников И.А. и др. Гептапептид Семакс ослабляет последствия непредсказуемого хронического стресса у крыс. Доклады академии наук. 2013; 453(5): 581-584.
7. Nussbaumer M, Asara JM, Teplitska A. Selective mitochondrial targeting exerts anxiolytic effects in vivo. Neuropsychopharmacology. 2016; 41(7): 1751-1758.
8. MacQueen GM, Campbell S, McEwen BS, Macdonald K, Amano Sh, Joffe RT et al. Course of illness, hippocampal function, and
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
hippocampal volume in major depression. Proc Nat Acad Sci USA. 2003; 100(3): 1387-1392.
9. Абрамец И.И., Евдокимов Д.В., Талалаенко А.Н. Центральная глутаматергическая синаптическая передача при поведенческой депрессии у крыс. Нейронауки: теоретические и клинические аспекты. 2006; 2(1-2): 22-30.
10. Liu Y, Wong TP, Aarts MW, Rooyakkers A, Liu L, Lai TW, et al. NMDA receptor subunits have differential roles in mediating exitotoxic neuronal death in vitro and in vivo. J Neurosci. 2007; 27(11): 2846-2857.
11. Tian GF, Baker AJ. Protective effect of high glucose against ischemia-induced synaptic transmission damage in rat hippocampal slices. J Neurophysiol. 2002; 88(2): 236-248.
12. de Almeida L, Leite MC, Tomazi AP, Battu C, Nardin P, Tortorelli LS, et al. Rosveratrol protects against oxidative injury induced by H2O2 in acute hippocampal slice preparations from Wistar rats. Arch Biochem Biophys. 2008; 480(1): 27-32.
13. Haynes LE, Griffiths MR, Hyde RE, Barber D, Mitchell I. Dexamethasone induced limited apoptosis and extensive sublethal damage to specific subregion of the striatum and hippocampus: implication for mood disorders. Neuroscience. 2001; 104(1): 57-69.
14. Porsolt RD, Bertin A, Jalfre M. Behavioural despair" in rats and mice: strain differences and the effects of imipramine. Eur J Pharmacol. 1978; 51(3): 291-294.
15. Benelli A, Filaferro M, Bertolini A, Genedani S. Influence of S-adenosyl-L-methionine on chronic mild stress-induced anhedonia in castrated rats. Br J Pharmacol. 1999; 127(3): 645654.
16. Sun P, Wang F, Wang L, Zhang Y, Yamamoto R, Sugai T, et al. Increase in cortical pyramidal cell excitability accompanies depression-like behavior in mice: a transcranial magnetic stimulation study. J Neurosci. 2011; 31(45): 16464-16472.
17. Sachdev PS, McBride R, Loo C, Mitchell PM, Malhi GS, Croker V. Effects of different frequencies of transcranial magnetic stimulation (TMS) on the forced swim test model of depression in rats. Biol Psychiatry. 2002; 51(3): 474-479.
18. Marrocco J, Reynaert M-L, Gatta E, Cecilia Gabriel, Elisabeth Mocaër, Silvia Di Prisco, et al. The effects of antidepressant treatment in prenatally stressed rats support the glutamatergic hypothesis of stress-related disorders. J Neurosci. 2014; 34(6): 2015-2024.
19. Cassano T, Pace L, Bedse G, Lavecchia AM, De Marco F, Gaetani S, et al. Glutamate and mitochondria: two prominent players in the oxidative stress-induced neurodegeneration. Curr Alzheimer Res. 2016; 13(2): 181-193.
20. Autry AE, Monteggia LM. Brain-derived neurotrophic factor and neuropsychiatric disorders. Pharm Rev. 2012; 64(2): 239258.
