ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ПРОГРАММНОМ ЛЕЧЕНИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ ВЫСОКОГО РИСКА (ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОДНОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ)

Соловьев М.В.; Менделеева Л.П.; Соловьева М.В.; Кузьмина Л.А.; Дроков М.Ю.; Арутюнян Н.К.; Старцев А.А.; Крайзман А.А.; Мамаева Е.А.; Абакумова А.В.; Иругова Э.З.; Паровичникова Е.Н.

I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |

Соловьев М. В., Менделеева Л. П., Соловьева М. В., Кузьмина Л. А., Дроков М. Ю., Арутюнян Н. К., Старцев А. А., Крайзман А. А.,

Мамаева Е. А., Абакумова А. В., Иругова Э. 3., Паровичникова Е. Н.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ПРОГРАММНОМ ЛЕЧЕНИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ ВЫСОКОГО РИСКА (ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОДНОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ)

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Внедрение в клиническую практику инновационных методов терапии ММ повысили эффективность лечения, увеличив продолжительность ОВ до 58%. Вместе с тем ММ высокого риска представляет собой сложную терапевтическую задачу характеризуется крайне низкими параметрами выживаемости. Изучение роли алло-ТГСК в программном лечении ММ высокого риска является актуальной задачей.

Цель работы. Определить частоту РТПХ, связанную с алло-ТГСК летальность, продолжительность ВБП и ОВ больных ММ.

Материалы и методы. 21 больной ММ в возрасте 27—59 лет (медиана 41), получивших алло-ТГСК 2013—2023 гг., были включены в одноцентровое исследование. Стадия заболевания по системе О-Э на момент диагностики расценена как I — у 2 больных, II — у 1, III — у 18 больных. Высокий цитогенетический риск был выявлен в 7 (33%) случаях. Медиана количества линий терапии до алло-ТГСК составила 2 (1—4). Ауто-ТГСК до выполнения алло-ТГСК выполнялась 90% больных ММ. Перед выполнением алло-ТГСК достижение ПР констатировано у 4 больных, ОХЧР — в 8 случаях, ЧР — у 7 больных, минимальный ответ и прогрессия — по 1 случаю. Алло-ТГСК от родственного полностью совместимого НЬА-идентичного донора выполнена 12 пациентам, от родственного гаплоидентичного — 9 больным. Детальная характеристика представлена в табл.

Результаты и обсуждение. На момент анализа живы 17 больных, 16 (94%) из них сохраняют ремиссию продолжительностью от 1 до 126 месяцев. У 2 больных была диагностирована прогрессия через 14 и 18 месяцев после алло-ТГСК. Смерть констатирована в 4 случаях — 2 от инфекционных осложнений, 1 — рефрактерная РТПХ, 1 — прогрессия ММ. Летальность, связанная с алло-ТГСК, составила 14,3%. Острая РТПХ констатирована в 7 (33%) случаях, при этом в группе родственных полностью НЬА-совместимых алло-ТГСК частота оРТПХ — 42% против 22% в группе гаплоидентичных родственных алло-ТГСК. После выполнения алло-ТГСК лучший противоопухолевый ответ был представлен: сПР — у 14 (78%) больных, ПР — в 2 (11%) случаях, ОХЧР — у 2 (11%) больных. Рисунок иллюстрирует параметры ВБП и ОВ больных ММ после алло-ТГСК. 2-летняя ВБП больных независимо от типа донора составила 74% (медиана не достигнута), медиана длительности наблюдения за больными после алло-ТГСК от родственного полностью совместимого донора превышает 8 лет, 10-летняя ОВ в этой группе составила 74%.

Заключение. Трансплантация алло-ГСК при ММ высокого риска может рассматриваться в качестве одного из методов терапии: в 67% случаев наблюдалось углубление ответа до сПР Продолжительность ВБП превышает 70% в течение 10 лет наблюдения после алло-ТГСК. Частота развития оРТПХ была выше при выполнении алло-ТГСК от родственных НЬА-идентичных доноров по сравнению с гаплоидентичными родственными донорами. Это может быть связано с режим профилактики РТПХ, претерпевшим существенные изменения в последние годы. Летальность, связанная с алло-ТГСК у больных ММ составила 14,3%. Первые результаты диктуют необходимость продолжения исследования эффективности алло-ТГСК в современном алгоритме терапии ММ высокого риска, включая выполнение трансплантации от гаплоидентичных родственных доноров.

Таблица. Клиническая характеристика больных ММ, включенных в исследование

Изучаемые параметры HLA-идентичный родственный донор (п=12) Гаплоидентичный родственный донор (п=9)

Возраст (лет), медиана и диапазон значений 40 (27-58] 46 (28-59]

Пол (м/ж) 8/4 4/5

Стадия по ISS: 1 II III Нетданных 2 3 3 4 1 2 4 2

Цитогенетический риск: стандартный высокий double/triple hit Нетданных 5 2 1 4 2 2 2 3

Костная плазмоцитома 3 (25%] 5 (55,5%]

Ауто-ТГСК в анамнезе 11 (92%] 8 (89%]

Количество линий терапии до алло-ТГСК 2 (2-4] 2(1-4]

Противоопухолевый ответ перед алло-ТГСК: сПР ПР ОХЧР 4P МО или прогрессия 2(16,7%] 3 (25%] 5 (41,6%] 2(16,7%] 1 (11%] 1 (11%] 5 (56%] 2 (22%)

Применение таргетных препаратов перед алло-ТГСК: Бортезомиб Леналидомид/талидомид Даратумумаб Изатуксимаб Помалидомид Иксазомиб Карфилзомиб 12(100%] 11 (91,7%] 2(16,7%] 3 (25%] 1 (8%) 9(100%] Z (77:8%) 4 (44%) 1(11%] 3 (33%) 2 (22%) 1(11%)

Режим кондиционирования: FluBuATG FluBu MelTreoFlu 8 4 8 1

Схема профилактики РТПХ: Циклофосфан (ЦФ) ЦФ+ циклоспорин + микофенола-та мофетил Ритуксимаб +тоцилизумаб+ абатацепт 8 4 8 1

Частота констатации РТПХ: острая хроническая 5 (42%] 6 (50%] 2 (22%] 1(11%)

Рецидив ММ 2(16,7%] 0

Смерть 2(16,7%] 2 (22%]

ion» 1S0Ç-.

15% LL................ С..........1,.....

£ а ! - 5о% 1 I 1 1

a 12 24 36 48 60 72 84 H 108 120 152 Вргм* после Алло-ТГСК, месяиы И 12 24 56 -18 12 84 « № 120 Ш Время b«,w 4ЛЛ4-ТГСК» мнкаы

" HLA-иденгичный родственный донор (и =12) - —Гаплоидентичный родственный донор (п=9^

Рисунок 1. Выживаемость без прогрессии (а) и общая выживаемость (*5) больных ММ после алло-ТГСК в зависимости от

типа лонора.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Соловьев М. В., Менделеева Л. П., Соловьева М. В., Кузьмина Л. А., Дроков М. Ю.