CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | Ки$$1АтОША[ОРНЕМАТОЮСУАМОТкАМ$Ри$ЮЮСУ(СЕМАТОЮС1УА 1ТкАМ5Ри$10ЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
Заключение. Разработанная нами методика криоафереза с гепа-ринокриофракционированием плазменных белков и обратным введением очищенной аутоплазмы показала высокую эффективность в лечении больных с АФС, позволяет подавить патологическую
секрецию аутоантител к фосфолипидам и процесс образования ма-кромолекулярных белковых комплексов и добиться значительного регресса клинико-лабораторных проявлений антифосфолипидного синдрома.
Васильев С.А., Моисеева Т. Н., Соколова М. А., Зозуля Н. И., Кохно А. В., Горгидзе Л. А. гипергомоцистеинемия-ассоциация с полиморфизмами (мутациями) генов мтгфр, дефицитом фолиевой
кислоты и в12-дефицитной анемией
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Гомоцистеин является серосодержащей аминокислотой, которая не участвует в продукции белковых структур. Биохимически гомоцистеин может переходить в цистеин и в метионин. В трансформации гомоцистеина непосредственноучаствуют гены фермента МТГФР и витамины группы В: В12 (цианокобаломин), В6 (пиридоксин), В9 (фо-лиевая кислота). Перечисленные витамины не являются факторами тромбогенности, однако снижение метаболизма гомоцистеина, прево-дящее к гипергомоцистеинемии, является тромбогенным и опасным. Нормальная концентрация гомоцистеина в крови у мужчин и женщин составляет 5,0—12,0 мкмоль/л. Известно, что гипергомоцистеинемия развивается у пациентов с полиморфизмами мутаций МТГФР677, МТГФР 1298, МТРР и МТР. Нарушение деградации гомоцистеина в крови особенно ассоциируется с одновременным нарушением различных генов фолатного цикла, которые совместно вызывают снижение метаболизма гомоцистеина. Негативное влияние на метаболизм гомоцистеина могут оказывать витамины фолатного цикла, особенно при их множественном сочетании — В6, В12, В9. В клиническом отношении исследование гомоцистеина является обязательным при типирова-нииу больных с тромбозами вариантов тромбофилий.
Цель работы. Оценка сочетанных причин развития выраженной гипергомоцистеинемии у пациентки с полиморфизмами мутаций генов фолатного цикла, снижением фолиевой кислоты и с выраженной В12-дефицитной анемией.
Материалы и методы. Пациентка Б.О.И. 43 лет, обратилась в ФГБУ НМИЦ гематологии в связи с выраженным анемическим синдромом. В 12-дефицитная анемия была диагностирована в 2012 г.
на фоне атрофического гастрита. Повторно консультирована в ФГБУ НМИЦ гематологии в 2016 и 2017 гг.
Результаты и обсуждение. Рекомендована и реализована терапия витамином В12, на фоне которой полностью нивелирован анемический синдром и достигнута нормализация гемограммы. Рекомендована пожизненная терапия витамином В12, которую пациентка не проводила. В 2023 г. вновь выявлена анемия макроцитарного характера (гемоглобин 84 г/л). При обследовании установлен сочетанный дефицит витамина В12, сывороточного железа и фолиевой кислоты. Начата терапия витамином В12 и фолиевой кислотой с хорошим ответом гемограммы. Исследования коагулограммы выявили признаки гипер-коагуляционного синдрома с повышением О-димера до 1000 нг/мл, дополнительное исследование выявило резкое повышение в крови гомоцистеина — более 50 мкмоль/л, исследование полиморфизмов генов фолатного цикла обнаружило гетерозиготные мутации в генах МТГФР677 и МТГФР 1298. Представленное наблюдение демонстрирует выраженное повышение гомоцистеина в крови пациентки с гетерозиготными полиморфизмами генов МТГФР677 и МТГФР1298, что, однако, не объясняет степень выраженности гипергомоцистеинемии. Мы полагаем, что резкое повышение гомоцистеина в крови пациентки обусловлено сочетанием мутаций генов фолатного цикла с резким дефицитом витамина В12 и дефицитом фолиевой кислоты.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют в пользу того, что у больных с В12-дефицитной анемией и тромбогенными рисками является целесообразным исследование мутаций генов фолатного цикла,уровня витамина В12 и фолиевой кислоты.
Васильева В. А., Кузьмина Л. А., Дроков М. Ю., Довыденко М. В., Королева О. М., Караваева О. С., Дубняк Д. С., Попова Н. Н., Конова З. В., Масликова У. В., Омарова Ф. А., Кольгаева Э. И., Миронова Д. А., Карасева Л. А., Сайдуллаева И. С., Паровичникова Е. Н.
терапия стероид-рефрактерной острой ртпх с помощью криоконсервированныхмононуклеаров, подверженных экстракорпоральному фотооблучению
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТ-ПХ) резистентная к глюкокортикоидами ГКС остается одним из наиболее грозных осложнений, существенно ухудшающая результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток (алло-ТГСК). В качестве одного из основных подходов терапии является экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ). Нами предложено использование криоконсервированных мононуклеаров, подверженных экстракорпоральному фотооблучению (крио-ЭКФ) (Патент на изобретение
№2743816 от 26.02.2021 г.).
18.2% зак
Ж.Э« 66,7Х Ю» 5744
31»
11% Ы.5И
<5,5% ао»
31* 33, 33»
1 1 [ 1 1 1
Крио-ЭКФ Нативный ЭКФ
(_Кишечник_^
Кри о-ЭКФ Нати в ный Э КФ
Кожа
Крио-ЭКФ Нативный ЭКФ
Печень
и
Рис. Ответ на терапию ЭКФ/крио-ЭКФ в зависимости от органа поражения.
Цель работы. Оценка эффективности терапии оРТПХ, резистентной к ГКС с использованием крио-ЭКФ в ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава России.
Материалы и методы. В исследование включено 16 пациентов с ГКС-резистентной оРТПХ, всем им проводили сеансы крио-ЭКФ. В группу исторического контроля вошло 17 пациентов с оРТПХ, которым проводили стандартные процедуры ЭКФ. Характеристика больных представлена в таблице 1.
Результаты и обсуждение. Общий ответ составил 76,5% при стандартных процедурах ЭКФ, 68,75% при выполнении крио-ЭКФ. Медиана времени до достижения общего ответа в группе ЭКФ составила 27 дней, а в группе крио-ЭКФ 17 дней. Мы проанализировали частоту достижения общего ответа к 14 и 28 дню в этих группах (табл. 2.). Пациенты, получавшие крио-ЭКФ к 14 дню терапии более чем в 2 раза чаще достигали общего ответа. При оценке орган-специфического ответа наилучший результат терапии достигнут при поражении кожи, но и при вовлечении кишечника и печени получен процентудовлетворительного ответа см. рис.
Заключение. Экстракорпоральный фотоферез эффективный и малотоксичный метод лечения РТПХ. По нашим данным общий ответ составил
НО 40
по
-Л
При л о ж ен и е 1
Таблица 1 .Характеристика больных
Параметр ЭКФ(п=17], 2017-2019 Крио-ЭКФ (п=16), 2019-2023
Диагноз ОМЛ 5 6
ОЛЛ 3 7
МДС/МПЗ 5 3
Другие 5
ВидТГСК ММ1Ю/М1Ю 2/8 1/4
МКР/Нар|о 7/- 4/7
ЭКФ или Крио-ЭКФ 2 1 9
как линия терапии 3 7 5
4 и более 9 2
Степень оРТПХ 2 2 4
3 13 8
4 2 4
Пораженный орган Кишечник, 13(76,5%] 11 (68,75%]
Печень 7(41,2%) 6 [37,5%)
Кожа 10(58,8%] 9 (56,25%]
76,5% при стандартных процедурах ЭКФ, 68,75% при выполнении крио-ЭКФ. Процедуры крио-ЭКФ показали высокую эффективность, в первую очередь у пациентов, у которых они используется как вторая линия терапии, что может позволить уменьшить количество линий терапии, улучшить качество жизни и уменьшить летальность, связанную с проведением иммун о супрессивной терапии.
Таблица 2. Достижение ответа к 14 и 28 дню терапии в зависимости от проведения процедур ЭКФ или крио-ЭКФ
Общий ответнатерапию к 14 дню Общий ответ на терапию к28дню
ЭКФ 11,8% 47,1%
Крио-ЭКФ 37,5% 62,5%
Р 0,22 0,73
Васильева В. А., Караваева О. С., Омарова Ф. А., Масликова У. В., Кольгаев Э. И., Покровская О. С., Гапонова Т. В., Кузьмина Л. А.,
Паровичникова Е. Н.
структура медицинских отводов у неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Несмотря на увеличение трансплантаций от гапло-идентичных доноров в структуре трансплантаций аллогенных ге-мопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), доля алло-ТГСК от неродственных доноров остается существенной. Нами выполнен анализ несостоявшихся донацийу неродственных доноров центра заготовки (ЦЗ) ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.
Цель работы. Показать структуру медицинских отводов у российских неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), выявленных при обследовании перед донацией сотрудниками ЦЗ ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.
Материалы и методы. Проанализированы причины медицинских отводов у неродственных доноров, запросы на активацию которых были получены в ЦЗ с января 2020 г. по ноябрь 2023 г.
Результаты и обсуждение. С января 2020 г. по ноябрь 2023 г. в ЦЗ было направлено 154 запроса на активацию и заготовку ГСК у доноров (139 запрос на доноров из рекрутингового центра ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 15 — из других рекрутин-говых центров). В 38 (24,7%) случаях донация не состоялась, из них 17 (44,7%) донаций ГСК не состоялось по причине отмены со стороны трансплантационного центра (рецидив или смерть пациента,
выбор другого донора и т.д.), в 10 (26,3%) случаях — в связи с отказом донора. У 11 (29%) доноров были выявлены медицинские противопоказания в процессе дообследования перед донацией. Наиболее частым отводом по медицинским показаниям было выявление гемот-рансмиссивных инфекций — 6 (54,5%), у двух доноров был выявлен волчаночный антикоагулянт — 2 (18,2%),у одного (9,1%) — подозрение на хроническое миелопролиферативное заболевание, у одного (9,1%) — анемия средней степени тяжести и подозрение на злокачественное новообразование желудка, и у еще одного (9,1%) донора подозрение на боррелиоз.
Заключение. По нашим данныму 7,1% доноров, которые прошли подтверждающее типирование, были выявлены медицинские противопоказания к донации ГСК после проведенного медицинского обследования. Наиболее частым было обнаружение гемотрансмис-сивных инфекций — 54,5%, выявление волчаночного антикоагулянта в 16,7% случаев. В связи с этим представляется необходимым обследования доноров на наличие гемотрансмиссивных инфекций перед проведением подтверждающего типирования, что позволит сократить затраты на дальнейшее обследование и транспортные расходы донора.
Виноградов А. В.1, Резайкин А. В.2, Сазонов С. В.2, Константинова Т. С.3, Сергеев А. Г.4 особенности мутационного статуса гена р1тз при остром промиелоцитарном лейкозе
1ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», 2ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет», ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», 3ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет»,
4ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет»
Введение. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) является специфическим подтипом острого миелоидного лейкоза, характеризующимся пролиферацией в костном мозге лейкемических клеток, имеющих морфологические характеристики атипичных промиело-цитов. Клиническое течение ОПЛ характеризуется благоприятным прогнозом общей выживаемости при условии включения в программы химиотерапии полностью транс-ретиноевой кислоты (АТКА). Транслокация 1(15;17), выявляемая в большинстве случаев ОПЛ, обусловливает высокую химиочувствительность опухолевых клеток к АТЯА. Однако появляются данные о генетической гетерогенности ОПЛ, что может обусловливать влияние на результаты лечения.
Цель работы. Определить особенности мутационного профиля генаЖХГу взрослых пациентов с ОПЛ.
Материалыиметоды. В анализ включен 31 больной с верифицированным диагнозом ОПЛ в возрасте от 18 до 70 лет, диагностику и лечение которым осуществлялось в Свердловском областном гематологическом центре. Средний возраст пациентов составил 47,3 лет. На этапе диагностики ОПЛ выполняли цитологическое и цитохимическое исследование аспирата костного мозга, иммунофенотипирование,
цитогенетическии анализ, детекцию транскриптов химерных генов
РМЬ-КАКА, ВСКАВЬ, СВРВ-ШН11, АМЫ-ЕТО, МЬЬ-МЬЬТЗ ПЦР-
методом, а также мутаций в гене РЬРЗ методами фрагментного анализа и секвенирования.
Результаты и обсуждение. Большинство больных исследуемой группы были зрелого (я=13) и молодого (я=12) возраста. В шести случаях ОПЛ диагностирован у пожилых пациентов в возрасте от 60 до 70 лет. При цитогенетическом исследовании в 10 случаях (32,2%) выявлен нормальный кариотип, в 13 (41,9%) — изолированная "Ъ(15;17), по 1 случаю (3,2%) — "Ъ(15;17) в сочетании с прочими хромосомными аберрациями (lnv(ll), -20; lnv(9); +8; +9), а также "Ъ(9;17). При этом в последнем образце определялись транскрипты химерного гена РМЬ-КАКА ЬсгЗ методом ПЦР, уровень относительной экспрессии составил 0,05%). Неуточненный цитогенетический вариант вследствие отсутствия метафазных пластинок в исследуемых препаратах установлен в трех наблюдениях (9,7%). В 9 пробах (29,0%) выявлены мутации в гене ЕЬТЗ, из них 7 (22,5%) — внутренние тандемные дупликации (1ТО), 2 — точечные мутации тирозинкиназного домена (6,5%). Наиболее
