CC BY
185
медицинскии
совет №1-2 2oii
А.С.АМЕТОВ, д.м.н., профессор, Т.Н.СОЛУЯНОВА, к.м.н., РМАПО, Москва
Таурин в лечении сахарного диабета
В настоящее время сахарный диабет (СД) является распространенным эндокринным заболеванием. Длительное скрытое течение СД 2 типа (СД 2) приводит к тому, что диагноз устанавливается через 7—8 лет от начала заболевания, при этом 50% пациентов не подозревают о своем заболевании, не обращаются к врачу, не получают соответствующего лечения и имеют высокий риск необратимого развития сосудистых осложнений.
Ключевые слова: таурин, Дибикор, сахарный диабет, ма-крососудистые осложнения, гликемический контроль
Входе широкомасштабного долгосрочного исследования СД 2 UKPDS [2], проводившегося в Великобритании в 23 клинических центрах в течение 20 лет, было установлено, что более 50% больных в момент регистрации диагноза СД 2 имели диабетические осложнения — макроанги-опатии: артериальную гипертонию — 39%, ишемическую болезнь сердца (ИБС), ишемическую болезнь головного мозга, инсульт — 25—30%, инфаркт миокарда — 8%, поражение сосудов ног, диабетическую стопу, гангрену — 25%; микро-ангиопатии: ретинопатию, снижение зрения — 55%, нефро-патию — микроальбуминурию — 30%, протеинурию — 5—10%, нейропатию — 15%.
Согласно статистическим данным, у больных СД 2 в 2—5 раз чаще наблюдаются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), а заболевание нередко является составной частью так называемого метаболического синдрома, характеризующегося наличием ожирения, артериальной гипертонии и прогрессирующего атеросклероза.
Для профилактики прогрессирования атеросклероза и макрососудистых осложнений при СД 2 важно не только компенсировать показатели углеводного и липидного обмена, но и добиться нормализации АД и снижения массы тела при наличии ожирения.
В настоящее время ведется научный поиск по созданию лекарственных препаратов, которые смогли бы не просто устранять симптомы СД, а активно включаться во внутриклеточные метаболические процессы. В связи с этим большой интерес представляет препарат Дибикор, разработанный сотрудниками Российского кардиологического научно-производственного комплекса МЗ РФ, Института биофизики МЗ РФ и Волгоградского государственного медицинского университета МЗ РФ. Действующим началом Дибикора является таурин — жизненно необходимая сульфоаминокисло-та, являющаяся конечным продуктом обмена серосодержащих аминокислот: метионина, цистеина, цистеамина. Тау-
■ Таурин — жизненно необходимая сульфоаминокислота, являющаяся конечным продуктом обмена серосодержащих аминокислот: метионина, цистеина, цистеамина.
рин — естественный внутриклеточный метаболит, присутствующий в организме животных и человека. В растительном мире таурин не встречается.
Таурин был открыт Demarcay в 1838 г., а его название происходит от Bos Taurus — «большой бык», из печени которого было впервые выделено это вещество.
При нормально протекающих биохимических процессах таурин не обладает ни защитным, ни токсическим действием, но при возникновении патологии начинает оказывать положительные эффекты, воздействуя на различные процессы на ранних этапах нарушений и предотвращая развитие болезни.
Несмотря на то что таурин был открыт в XIX в., бурный рост интереса к нему приходится на вторую половину XX столетия.
Благоприятные эффекты таурина, так называемой чудесной молекулы, были впервые отмечены на животной модели гипертензии у крыс со спонтанной гипертензией (Spontaneously Hypertensive Rats, SHR) [3] и у склонных к развитию инсульта крыс линии SHR (Stroke-prone SHR, SHRSP). В настоящее время эти данные подтверждены эпидемиологически в ходе международного исследования CARDIAC (Cardiovascular Diseases and Alimentary Comparison — сравнение ССЗ и особенностей питания), которое было выполнено при координации ВОЗ и охватило 61 популяцию [4]. Таурин также эффективно предупреждает развитие неалкогольного стеатогепатита, распространенность которого в развитых странах продолжает нарастать. Результаты исследования CARDIAC свидетельствуют, что его потребление с продуктами питания снижает риск ССЗ и увеличивает продолжительность жизни у японцев. В этой популяции показатели смертности от коронарной болезни сердца (КБС) являются самыми низкими среди развитых стран. В недавно выполненном исследовании было показано, что как на индивидуальном, так и на популяционном уровне высокая суточная экскреция таурина и магния с мочой ассоциируется с достоверно более низкими уровнями факторов риска ССЗ.
При кардиоваскулярных заболеваниях, гликозидных интоксикациях, гиперхолестеринемии, СД, заболеваниях
пти медицинский
совет №1-2 2011
печени, алкоголизме, цистофиброзе, эпилепсии, болезни Альцгеймера, пострадиационном поражении, ретинопатии и др. было обнаружено благоприятное лечебное действие таурина.
В организме здорового человека количество таурина составляет примерно 1 г/кг массы тела. Сразу после родов концентрация таурина в молоке увеличивается в несколько раз, поэтому новорожденный ребенок получает большую дозу этого вещества с молоком матери. Ученые установили, что дети, находящиеся на искусственном вскармливании, страдают мышечной слабостью и недоразвитием нервной системы. Вследствие недостатка таурина в организме они отстают в росте и психическом развитии. Недостаток таурина в рационе беременной женщины может привести к нарушению «феталь-ного программирования» поджелудочной железы плода, что в последующем увеличивает риск развития инсулинре-зистентности и СД 2 [5]. Таким образом, достаточное обеспечение человека таурином в пренатальном периоде способствует нормальному развитию р-клеток и может послужить первичной профилактикой СД 2.
Данные многочисленных научных исследований, проведенных в последнее время, свидетельствуют о антиокси-дантном и осморегулирующем эффекте таурина, играющем важную роль в профилактике прогрессирования атеросклероза и диабетических ангиопатий. Таурин непо-
■ Более 50% больных в момент регистрации диагноза СД 2 имеют диабетические осложнения.
средственно влияет на антиоксидантную систему клетки и за счет образования ^хлортаурина способствует удалению супероксидных радикалов. Хлортаурин высокоактивен в ингибировании образования супероксидных радикалов. Воздействуя на процессы фосфорилирования, хлорта-урин способствует снижению продукции фактора некроза опухоли-а (ЮТ-а), синтеза NO в макрофагах и образования перок-синитрита. Помимо этого, таурин ингибирует синтез активных молекул перекисей и супероксидных анионов, образующихся под влиянием гомоцистеина, а также устраняет блокирующий эффект гомоцистеина на активность Са2+-АТФазы и образование супероксиддисмутазы, что значительно уменьшает выраженность окислительного стресса и повреждение тканей.
Быстрый и значительный сахароснижающий эффект Дибикора проявляется только при использовании очень высоких доз (200—500 мг/кг). При тех концентрациях, которые рекомендованы для больных, снижение уровня глюкозы в крови происходит постепенно и становится статистически достоверным в течение 2—3 недель. Значительный опыт применения препарата показывает, что эффекты Ди-бикора исчезают через 1—2 недели, поэтому следует препарат принимать длительно. Со временем можно снизить дозу в 1,5—2 раза для поддерживающей терапии. Применение Дибикора особенно перспективно у больных с впервые
ИБИКОР
таурин я.
Устрани?! дефицит таурин^, Н(достдтрчн«ть 'Которого приводит к дисфункций сердца, печени, сетчатки и др оргжсв. Защнщае-т бета-нлет™ паднчудочпй
П репарат корректирует углввощньй и жироной обмен. Уменьшает ^^ий^^^^Е^^»-
иисулинорезиствитиость.
д я
Повышает эффективность лечения и позиолчст с-мизить лозу Н^ИЗ^ДШ
некатары* лекарственны* средств при сахарном диабете и
сердечной недос-зтсчности. г
Терапии Дибинюрои способствует нормализации артериэпьнйга , > '
давления и ьгй среднесуточной яариаййг ьиосги. '
Практически не обгадае-т побочным* зффесгдыи и протиимммниями
ООО ТПИК-ФАРМЛ"
Нгк^ва. О^гш^ы пер., р. 4Г г Ал.: Щ5-5Т-00 ти^й'dthCT.ru
ПиК'таРма
медицинскии
совет №1-22011
выявленным СД 2, в период компенсации на диете, а также у пациентов, у которых обычная сахароснижа-ющая терапия не приводит к улучшению течения заболевания.
Дибикор в таблетках по 250 и 500 мг прошел широкие клинические исследования во многих институтах и клиниках. В общей сложности только зарегистрированных больных с СД было обследовано около 1000.
Показано, что Дибикор с высокой достоверностью снижает как тощаковую, так и постпрандиальную гипергликемию, а также уровень гликированного гемоглобина.
В 5 медицинских центрах через 3 месяца лечения
Дибикором были получены следующие результаты: уровень сахара крови натощак снизился на 1,0 ммоль/л, через 2 часа после еды — приблизительно на 2 ммоль/л, НЬА1с — на 0,9% (рис. 1).
Большинство больных с СД 2 отметили улучшение общего состояния, уменьшение жажды, исчезновение сухости во рту, улучшение остроты зрения, уменьшение боли в ногах и болей в области сердца, прекращение кожного и ге-нитального зуда, повышение работоспособности. Побочных эффектов и аллергических реакций не отмечалось.
При проведении моно-
Рисунок 1. Влияние Дибикора на метаболизм углеводов (средние данные 5 клиник)
У пациентов, получающих инсулин, на фоне компенсации углеводного обмена при добавлении Дибикора отмечалось снижение потребности в инсулине на 2—17 Ед/сут [1].
Через месяц после начала терапии Дибикором положительно изменялся гликемический профиль: среднесуточная амплитуда гликемических колебаний снижалась с 5,1б±0,88 до 3,72±0,81 ммоль/л при СД 2. Помимо улучшения углеводного обмена улучшались показатели липидного обмена: достоверно снижался уровень холестерина и повы-
терапии Дибикором вновь выявленного СД 2 у 20—30% пациентов удается достичь идеальной компенсации углеводного обмена — нор-могликемии и аглюкозу-рии. Остальные обычно переводятся на комбинацию Дибикора с пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП). У пациентов, изначально получавших комбинированную терапию ПССП с Дибикором, через 3 месяца лечения наблюдалось достоверное снижение НЬА1с, гликемии натощак и через 2 часа после еды, причем у некоторых удалось снизить дозу саха-роснижающих препаратов.
Таблица 1. Оценка углеводного и липидного обмена на фоне лечения Дибикором
Показатели Дибикор, п=14 Контроль, п=15
Изменения Достоверность Изменения Достоверность
НЬА1с, % -0,43 0,002 -0,05 0,17
ИРИ, мкЕд/мл 0,77 0,48 -0,3 0,36
Вес, кг -0,68 0,04 -0,4 0,11
ИМТ, кг/рост в м2 -0,25 0,15 -0,13 0,1
МАУ -1,09 0,16 -0,43 0,19
Глик. Нат., ммоль -1,73 0,00007 -0,40 0,13
ХС, ммоль -0,14 0,02 0,05 0,19
ТГ, ммоль -0,22 0,001 0,03 0,65
ЛПНП, ммоль -0,11 0,0006 0,03 0,38
ЛПВП, ммоль 0,05 0,01 -0,042 0,02
медицинскии
совет »и 2011
шался Х-ЛПВП. Также наблюдалась тенденция к снижению триглицеридов и Х-ЛПНП. По данным одного из центров, уровень ТГ у пациентов уменьшился на 34%.
У пациентов с СД 2 снижение гликемии и НЬА1с, происходящее под влиянием Дибикора, сочеталось с уменьшением инсулинрезистентности по индексу НОМА на 20% (РМАПО), 28,7% (Московский эндокринологический диспансер) и 35% (городская клиническая больница №40 г. Екатеринбурга), причем чем выше были исходные нарушения, тем отчетливее была положительная динамика.
В ЭНЦ РАМН были проведены сравнительные рандомизированные испытания применения Диби-кора при СД 2. Основной целью исследования было изучить действие Дибикора в составе комплексной терапии больных СД 2. Для открытого сравнительного исследования было сформировано 2 группы больных СД 2: группа лечения Дибикором (14 пациентов) и контрольная (15 пациентов). Группы были сопоставимы по возрасту, длительности заболевания СД, индексу массы тела, уровню гликиро-ванного гемоглобина. Пациенты получали препарат Диби-кор по 0,5 г 2 раза в день за 20 минут до еды в течение 3 месяцев.
Пациенты обеих групп принимали метформин от 850 до 2000 мг/сут в сочетании с препаратами сульфанилмоче-вины. Все пациенты продолжали получать антигипертен-зивную, гиполипидемическую и антиагрегантную терапию в предшествующих включению в исследование дозах во время всего периода наблюдения.
Анализ данных до и после лечения Дибикором, проведенный в ЭНЦ РАМН, показал высокую достоверность изме-
■ Протективные свойства тау-рина в отношении гипертензии, инсульта и атеросклеротичес-кого поражения артерий были убедительно продемонстрированы в экспериментальных исследованиях.
нения показателей углеводного и липидного обмена при дополнении к терапии Дибикора (табл. 1).
Мы видим, что достоверного улучшения не было ни по одному из представленных здесь показателей (гликозили-рованный гемоглобин, глюкоза натощак, весь спектр ли-пидного обмена) в группе контроля. Статистически значимые изменения касались только холестерина ЛПВП. Но, как можно заметить, было падение (-0,042), а это значит ухудшение. Совсем другую картину можно наблюдать в группе с Дибикором.
В 2010 г. были опубликованы результаты клинических исследований применения Дибикора, при СД 2, проведенные на базе кафедры эндокринологии СПБ МАПО.
Дизайн исследования, продолжительность лечения были подобны тем, которые проходили в ЭНЦ. Даже терапия пациентов была аналогичной. Результаты представлены в таблице 2. Как можно заметить, итоги клинических испытаний очень похожи. Комплексная терапия практически не способствовала стабилизации и тем более улучшению течения болезни. Общий холестерин в контрольной группе увеличился достоверно, т.е. по этому показателю мы можем говорить об ухудшении. В основной же группе на фоне терапии Дибикором статистически значимо улучшились данные углеводного и липидного обмена.
Длительное лечение Дибикором (6 месяцев) улучшает периферический кровоток (по данным РВГ) и микроциркуля-торный кровоток глаза, о чем свидетельствуют качественные данные биомикроскопии конъюнктивы глаза. Применение Дибикора в течение 3 месяцев в комплексной терапии больных с СД 1 и 2 типа, помимо статистически значимого сни-
Таблица 2. Динамика показателей углеводного и жирового обмена
у больных основной и контрольной групп
Показатель Основная группа (Дибикор), п=20 Контрольная группа, п=20
До исследования Через 3 месяца Р До исследования Через 3 месяца Р
Гликемия натощак, моль/л 8,9±0,33 7,2±0,24 0,00004 8,7±0,16 8,2±0,20 0,169
НЬА1с, % 8,4±0,21 7,2±0,14 0,00004 8,3±0,12 8,3±0,16 0,332
СП, нмоль/л 0,7±0,01 1,2±0,39 — 0,8±0,02 0,7±0,03 —
ХС, моль/л 5,6±0,22 5,0±0,21 0,01 6,1±0,08 6,3±0,04 0,024
ТГ, моль/л 2,67±0,28 2,26±0,22 0,01 3,3±0,20 3,4±0,18 0,48
ЛПНП, моль/л 3,3±0,19 2,9±0,21 0,01 3,5±0,12 3,5±0,11 0,211
ЛПВП, моль/л 1,2±0,06 1,3±0,06 0,181 1,0±0,05 1,1±0,05 1,186
медицинскии
совет №1-220ii
Таблица 3. Влияние Дибикора на отношение холестерин/фосфолипиды (Х/ФЛ) и фосфатидилэтаноламин/фосфатидилхолин (ФЭ/ФХ) в мембране эритроцитов больных СД
Группа
СД 1
СД 2
Контроль
исходно
2,05±0,20
2,44±0,30
от 0,7 до 1,5
*p<0,01
жения гликемии и НЬА1с, приводило к улучшению состояния клеточных мембран. Наблюдалась нормализация содержания основных фосфолипидов мембраны эритроцитов и восстановление ее жесткости при обоих типах СД. Отношение холестерина к фос-фолипидам (Х/ФЛ) и фос-фатидилэтаноламина к фо-сфатидилхолину (ФЭ/ФХ) снижалось до нормальных
значений (табл. 3), что подтверждается данными, полученными в ходе других исследований.
При хронической сердечной недостаточности (ХСН) Дибикор улучшает показатели сократимости миокарда и гемодинамику. На фоне его приема исчезает одышка в дневное и ночное время, больные отмечают прилив сил, увеличение работоспособности и исчезновение болей в области сердца. Также Дибикор снижает повышенное АД. Однако у больных с низкими показателями АД при тяжелой недостаточности кровообращения препарат несколько повышает АД, увеличивая пульсовое давление. Применение Дибикора при юношеской гипертензии приводило к нормализации суточного ритма давления.
По данным велоэргометрии, во всех группах больных с ХСН I, II и III стадии Дибикор увеличивал толерантность к физической нагрузке по объему выполненной работы на 25—29,4% (р<0,05), по пороговой мощности — на 22,8—24,1% (р<0,05), причем у некоторых больных при длительном применении Дибикора наблюдалось снижение АД при ве-лоэргометрии на 5 мм рт.ст. У некоторых больных уменьшалась стадия ХСН.
Применение Дибикора при ХСН на фоне традиционной терапии приводило к улучшению биохимических показателей: концентрация калия в плазме увеличилась в среднем на 3,2%, кальция — на 10,7%; а натрий и кре-атинин уменьшились на 3,8 и на 2,5% соответственно.
Отмечено положительное влияние месячного курса лечения Дибикором на параметры объема и сократимость
Х/ФЛ
через 3 месяца
1,03±0,30*
1,20±0,20*
1,1±0,21
ФЭ/ФХ
исходно
1,58±0,29
1,32±0,31
через 3 месяца
0,78±0,38*
0,86±0,33*
миокарда. У больных с кардиосклерозом и дилатацион-ной кардиомиопатией ударный объем в среднем увеличивался на 10,6%, фракция выброса — на 12,08%, сердечный индекс — на 10%. Данные ЭКГ и холтеровского монито-рирования свидетельствуют об уменьшении тахикардии и количества экстрасистол. Одновременно отмечалось уменьшение отеков и размеров печени, улучшение углеводного и липидного обмена.
Следует отметить особенности взаимодействия Диби-кора с другими лекарственными препаратами. Дибикор усиливает действие сердечных гликозидов, что позволяет снизить их дозировку, при этом он обладает детоксициру-ющим действием и устраняет гликозидную интоксикацию (аритмию, тошноту, рвоту) и нежелательные побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов, в-блокаторов и других препаратов.
Таким образом, применение Дибикора в сочетанной терапии при СД и сердечной недостаточности приводит к нормализации углеводного и жирового обмена и значительно улучшает течение этих заболеваний. Анализ литературных данных и результатов клинических исследований позволяет утверждать, что Дибикор отличается хорошей переносимостью и отсутствием побочных явлений, а его применение в комплексной терапии СД 2 способствует не только улучшению гликемического контроля, но и профилактике макро- и микрососудистых диабетических осложнений.
ЛИТЕРАТУРА
1. Недосугова Л.В., Елизарова Е.П., Балаболкин М.И. Метаболическая терапия сахарного диабета Дибикором: новые данные.//Лечащий врач. 2004; С. 20—21.
2. UKPDS Group. Association of glycemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observation study. BMJ 2000;321: 405—13.
3. Campbell I.W. Need for intencive, early glycemic control in patient with type 2 diabetes. Br J Cardiol 2000;7:625— 31.
4. Wu Q.D., Wang J.H., Fennessy F., et al. Taurine prevents highglucoseinduced human vascular endothelial cell apopto-sis. Am J Physiol 1999; 277:C. 1229—38.
5. Weiss S.J., Klein R., Slivka A., et al. Chlorination of taurine by human neutrophils. J Clin Invest 1982;70:598—607.
6. Ворохобина Н.В., Кузнецова А.В. Применение Дибикора у больных с сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом. РМЖ, 2010, 18, 28, 1816—1819.
