CC BY
0
При л о ж ен и е 1
МАТЕРИАЛЫ ДОКЛАДОВ VII КОНГРЕССА ГЕМАТОЛОГОВ РОССИИ И IV КОНГРЕССА ТРАНСФУЗИОЛОГОВ РОССИИ
Абдулхаликова 3. К., Барабанщикова М. В., Власова Ю. Ю., Цветков Н. Ю., Джиоев С. М., Корольков А. Ю., Байков В. В., Морозова Е. В.
СПЛЕНЭКТОМИЯ КАК ЭТАП ПОДГОТОВКИ У ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОФИБРОЗОМ ПЕРЕД АЛЛОГЕННОИ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ
ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой
Введение. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным излечивающим методом у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом (МФ). Кандидаты на алло-ТГСК, несмотря на использование ингибиторов янус-киназ (руксолитиниб, федратиниб, пакритиниб), часто не имеют оптимального ответа по спленомегалии, что может сопровождаться развитием осложнений: тромбозы в системе воротной вены, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, гиперспленизм и т. п. Таким образом, остается актуальным проведение спленэктомии в качестве подготовки к алло-ТГСК.
Цель работы. Оценка безопасности спленэктомии перед алло-ТГСК у пациентов с МФ с отсутствием значительного регресса размеров селезенки после терапии ингибиторами янус-киназ.
Материалы и методы. Согласно протоколу «Применение спленэктомии перед аллогенной трансплантацией костного мозга у пациентов с первичным, постполицитемическим и посттромбо-тическим миелофиброзом при резистентности к терапии ингибиторами янус-киназ», зарегистрированному в НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой 25.06.2016, включено 16 пациентов с миелофиброзом — первичным (n=10), постполицитемическим (я=4) и постэссен-циальной тромбоцитемией (n=2) в рамках подготовки к выполнению к алло-ТГСК в период с 2016 по 2023 год. Пациенты были проспективно включены в исследование, если через 3 месяца терапии рук-солитинибом было зафиксировано сохранение спленомегалии размером >10 см ниже края реберной дуги и/или спленомегалии свыше
20 см по ультразвуковому исследованию с абдоминальным дискомфортом.
Результаты и обсуждение. С 2016 по 2023 год спленэктомия проведена в 16 случаях для пациентов с МФ, из них 12 с последующей алло-ТГСК. Средняя длина селезенки составила 270,5 мм (210—350). Летальные исходы не зафиксированы. Периоперационные осложнения: тромбозы у 5 (31,25%) пациентов, парапанкреатит у 1 (6,25%), инфекционные осложнения у 4 (25%), гипоспленизм у 5 (31,25%), кровотечения у 1 (6,23%). Гемотрансфузионная зависимость от эрит-роцитсодержащих сред имелась у 8 (50%) пациентов, разрешение после операции отмечено у 6 (75%). Трансформация в острый лейкоз за-фиксированау 2 больных (12,5%), с проведением алло-ТГСК в рамках терапии спасения. В группе спленэктомированных пациентов с последующей алло-ТГСК (я=12) медиана возраста составила 49,5 года и длительность госпитализации 56,5 дня на период ТГСК Приживление зафиксировано у 66% (я=8) с медианой восстановления лейкоцитов на Д+25 и тромбоцитов на Д+23; в 1 случае выполнена повторная трансплантация. Тяжелая гипофункция трансплантата отмечаласьу 4 (25%) пациентов с медианой длительности 120 дней (14 — 470). Острая реакция «трансплантат против хозяина» наблюдаласьу 4 (33%) и хроническая РТПХ — уЗ (25%) пациентов. После алло-ТГСКпогибли 6 (50%) больных с медианой общей выживаемости 11,5 месяца.
Заключение. Спленэктомия имеет приемлемый профиль безопасности перед алло-ТГСКв группе пациентов, не имеющих оптимального ответа на ингибиторы янус-киназ, в рамках подготовки к алло-ТГСК.
Абдулхаликова 3. К., Барабанщикова М. В., Калиниченко В. А., Лисукова Е. В., Бархатов И. М., Байков В. В., Морозова Е. В., Кулагин А. Д.
ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ СИСТЕМНОГО МАСТОЦИТОЗА: ДАННЫЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ
В НИИ ДОГиТ им. P.M. ГОРБАЧЕВОЙ
ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой
Введение. Мидостаурин — первый таргетный препарат, зарегистрированный для терапии системного мастоцитоза (СМ), эффективность которого независима от статуса гена C-k.it, улучшивший результаты общей выживаемости без проведения аллогенной трансплантации костного мозга.
Цель работы. Оценить результаты таргетной терапии системного мастоцитоза в рамках клинической практики
Материалы и методы. Диагноз системного мастоцитоза устанавливался на основании критериев ВОЗ 2017. Для подтверждения диагноза выполнялись исследования клинического анализа крови с микроскопией, цитологическое и гистологическое исследование костного мозга, определение триптазы в сыворотке крови, тестирование мутации в гене С-К1Т (К1Т0816У^ мутации в 8—11, 17-м экзонах), ультразвуковое исследование органов брюшной полости, низкодозная компьютерная томография костей всего тела. Ответ на терапию оценивался согласно критериям Национальных клинических рекомендаций по диагностике и терапии мастоцитоза от 2021 г.
Результаты и обсуждение. В период с 2019 по 2023 г. в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой диагноз СМ установлен в 41 случае. Среди подгрупп СМ на долю индолентного мастоцитоза (ИСМ) приходится 53,6% тлеющего системного мастоцитоза (ТСМ) — 2,6%, агрессивного мастоцитоза (АСМ) — 7^2%, СМ, ассоциированного с гематологическим новообразованием (СМ-АГЗ), — 26,8% и тучноклеточного лейкоза (ТКЛ) — 4,9%, в процессе верификации подгруппы СМ — 4,9%.
Мутация К1ТБ816У обнаружена в 75% случаев, С-кл негативные — в 22%, РЬе522СУ8 c-k.it — в 3%. В 13 случаях (31%) проведена таргетная терапия мидостаурином (доза 200 мг/сут): ИСМ (п=4), ТСМ (я=1), АСМ (п=2), СМ-АГЗ (п=4), ТКЛ (я=2). На момент начала терапии мидостаурином клинические синдромы заболевания отмечены у 100% пациентов: общие в 85%, кожные в 77%, спленомегалия в 77%, гепатомегалия в 54%, лимфаденопатия в 61%, эпизоды анафилаксии в 15%, проявления со стороны костной системы в 39%, со стороны ЖКТ в 46%, зависимость от трансфузий тромбоконцентрата в 7,6% и эритроцитсодержащих сред в 23% случаев. Медиана длительности наблюдения оставила 12 месяцев (6—24). Через 6 месяцев терапии частичный ответ достигнут в 15%, клиническое улучшение в 38,75%, стабилизация в 38,75%, прогрессия в 7^5%. Различий в ответах на терапию в зависимости от статуса С-кй не зафиксировано. Медиана длительности ответа не достигнута ни в одной из подгрупп СМ. Медиана общей выживаемости (ОВ) в группах ИСМ и ТСМ достигнута не была, в группе распространенных форм она составила 6 месяцев — единственный летальный случай (прогрессия) у пациента с ТКЛ. Снижение дозы мидостаурина до 50 мг/сут производилось у 4 (30%) больных в связи с гематологической токсичностью 4 ст (п=2) и эметическим синдромом 4 ст (п=2).
Заключение. Терапия мидостаурином имеет приемлемый профиль токсичности в сочетании с клиническим ответом уже через 6 месяцев терапии, в том числе и в группах распространенного системного мастоцитоза.
