CC BY
62
[¡К^ззшщЖ
ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
ежеквартальный научно-практическии журнал
Главный редактор -
B.И. Петров, академик РАМН Зам. главного редактора -
М.Е. Стаценко, профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
А.Р. Бабаева, профессор А.Г. Бебуришвили, профессор
A.А. Воробьев, профессор
C.В. Дмитриенко, профессор
B.В. Жура, доцент
М.Ю. Капитонова, профессор (научный редактор)
C.В. Клаучек, профессор Н.И. Латышевская, профессор В.Б. Мандриков, профессор И.А. Петрова, профессор
B.И. Сабанов, профессор Л.В. Ткаченко, профессор
C.В. Туркина (ответственный секретарь)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
А.Б. Зборовский, академик РАМН (Волгоград)
Л.И. Кательницкая, профессор
(Ростов-на-Дону)
Н.Н. Седова, профессор
(Волгоград)
A.А. Спасов, чл.-корр. РАМН (Волгоград)
B.П. Туманов, профессор (Москва)
A.К. Косоуров, профессор (Санкт-Петербург)
Г.П. Котельников, академик РАМН (Самара)
П.В. Глыбочко, чл.-корр. РАМН (Саратов)
B.А. Батурин, профессор (Ставрополь)
2 (26)
АПРЕЛЬ-ИЮНЬ 2008
9771994948340
HcseiropGs [|®сга[ПЩ1
УДК 616.379-008.64:616.1
СЫВОРОТОЧНЫЕ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНЫ И АНТИТЕЛА К НИМ КАК МАРКЕРЫ СОСУДИСТЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
Е. А. Каменева, О. А. Захарьина, А. Р. Бабаева
Кафедра факультетской терапии ВолГМУ
Разработаны методы лабораторной диагностики диабетической ангиопатии путем количественного определения уровня С-ГАГ и антител к ним в крови больных сахарным диабетом. Обнаружено увеличение уровня гликозаминоглика-нов, антител к ГАГ, гиалуроновой кислоте и коллагену у больных сахарным диабетом по сравнению с контрольной группой, выраженность лабораторных сдвигов зависит от степени тяжести сахарного диабета и наличия сосудистых осложнений. Предлагается использовать количественное определение с-ГАГ и антител к компонентам соединительной ткани в диагностике диабетической ангиопатии.
Ключевые слова: сахарный диабет, гликозаминогликаны, антитела, гиалуроновая кислота, коллаген.
SERUM G LYCOSAMINOGLYCAN ES AND ANTIBODIES TO THEM AS DIAGNOSTIC MARKERS OF VASCULAR COMPLICATIONS IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS
E. A. Kameneva, O. A. Zaharina, A. R. Babaeva
The purpose of the study is to develop laboratory methods of diagnostics of diabetic angiopathy by measuring the level of serum glycosaminoglycanes (GAG) and antibodies to them in the blood of patients with diabetes mellitus. An increased level of serum GAG and of antibodies to them in patients with diabetes mellitus type 1 and 2 was determined in comparison with control group. The extent of laboratory changes depended on the severity of disease and vascular complications. Measurements of the level of serum glycosaminoglycanes (GAG) and antibodies to them can be used as markers of diabetic angiopathy.
Key words: diabetic angiopathy, glycosaminoglycanes, antibodies, collagen, hyaluronic acid
Сахарный диабет (СД) без преувеличения является одной из наиболее сложных и социально значимых проблем современной медицины. Это связано не только с неуклонно возрастающим количеством больных (по подсчетам ВОЗ к 2025 году их количество достигнет 250 миллионов), но и с увеличивающейся продолжительностью их жизни. Наряду с этим качество жизни больных СД и их трудоспособность существенно снижены вследствие тяжелых, инвалидизирующих осложнений. При СД риск развития таких сердечно-сосудистых заболеваний, как инсульт, инфаркт миокарда, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей, в 4 раза выше, чем у лиц без СД [1, 2]. С ОД связано 50 % всех ампутаций конечностей, 15 % всех случаев слепоты. Среди пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, 30 % больных СД [4, 5].
Как известно, при СД имеет место универсальная ангиопатия — поражение сосудов разного калибра, строения и локализации. Диабетическая микроангиопатия характеризуется поражением сосудов небольшого калибра (артериолы, венулы, капилляры). Наиболее значимыми клиническими формами микроангиопатии являются диабетическая ретинопатия и нефропатия.
Поражение сетчатки у больных диабетом приводит к слепоте в 25 раз чаще, чем у лиц, не страдающих этим заболеванием. В большинстве случаев патологические изменения на глазном дне возникают через 5— 10 лет от начала заболевания [5]. Диабетическая нефро-патия развивается параллельно диабетической ретинопатии и проявляется развитием хронической почечной
недостаточности. Терминальная стадия нефропатии является основной причиной смерти у пациентов, заболевших в возрасте до 20 лет. 80 % больных с развившейся нефропатией погибает от уремии [3].
Диабетической макроангиопатией называется поражение крупных сосудов при сахарном диабете. В клинической практике наибольшее значение имеют: поражение сосудов сердца (ишемическая болезнь сердца), поражение сосудов мозга (острое и хроническое нарушение мозгового кровообращения), поражение периферических артерий, в том числе артерий нижних конечностей (диабетическая стопа, гангрена).
В основе диабетической ангиопатии лежит хроническая гипергликемия. Ее повреждающее воздействие на микроциркуляторное русло происходит за счет активации биохимических процессов, таких как неферментативное гликозилирование белков, полиоловый путь метаболизма глюкозы, прямая глюкозотоксичность [5]. При этом продукты реакции необратимо связываются с белками сосудистой стенки, в том числе и с коллагеном. Это изменяет их свойства с одной стороны, а с другой — приводит к синтезу сульфатирован-ных ГАГ (с-ГАГ) с измененной структурой. При прогрес-сировании этих процессов происходит изменение структуры базальной мембраны. В норме она имеет отрицательный заряд, который обеспечивается сульфогруп-пами гликозаминогликанов (в частности гепарансуль-фата). При сахарном диабете содержание гепарансуль-фата в базальной мембране сосудов снижается за счет уменьшения его синтеза и увеличения выхода в кро-
Цаеиирй [|®сга[ПЩ1
веносное русло, что приводит к потере отрицательной заряженности базальной мембраны [8, 9]. Кроме того, гликозамины с измененной структурой откладываются в стенку сосуда. В результате повышается проницаемость сосудов, усиливается пролиферация гладкомы-шечных и мезангиальных клеток, увеличивается объем матрикса соединительной ткани. Появление в сосудистом русле ГАГ с измененной структурой приводит к патологическим иммунным реакциям и вызывает анти-телообразование к ним [4, 6].
Следует подчеркнуть, что, несмотря на важную роль нарушений метаболизма соединительной ткани в патогенезе диабетической ангиопатии, до настоящего времени не проводилось исследований, направленных на оценку количественного содержания сульфатирован-ных ГАГ и антител к ним в крови больных СД. Этот аспект представляется чрезвычайно важным не только с патогенетических позиций, но и в связи с возможностью практического использования указанных методов для ранней и объективной диагностики сосудистых поражений, а также оценки их тяжести.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Разработать методы лабораторной диагностики диабетической ангиопатии путем количественного определения уровня С-ГАГ и антител к ним в крови больных СД.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследована группа больных СД 1-го и 2-го типов в количестве 60 человек (23 и 37 человек, соответственно). Клиническая характеристика групп представлена в табл. 1. Контрольная группа представлена практически здоровыми лицами — 20 человек.
Таблица 1
Клиническая характеристика обследованных
групп
Показатели СД 1-го типа СД 2-го типа
Абс. % Абс. %
Мужчины 15 65,21 10 27,03
Женщины 8 34,79 27 72,97
Средний возраст 26,4±8,17 - 58.7±9,58 -
Длительность диабета 8.48±5,35 - 12.7±6,02 -
Микроангиопатия 17 73.9 26 70,2
Макроангиопатия 10 43,4 29 78,3
Сочетание мик- 10 43,4 23 62,2
ро-и макроан-
гиопатии
Без сосудистых 6 23,2 4 10,8
осложнении
Средняя тяжесть 14 60,8 20 54,1
Тяжелая форма 9 39,2 17 45,9
Критериями исключения из исследования являлись наличие заболеваний соединительной ткани, острые инфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний, прием на протяжении последнего полугодия ГАГ-содержащих препаратов.
Всем пациентам проводили стандартное клиническое обследование, включающее в себя общий анализ крови, общий анализ мочи, гликемию натощак и пост-прандиальную, гликозилированный гемоглобин, коагу-лограмму, электролиты плазмы, холестерин, креатинин, мочевину крови, пробу Реберга, УЗИ почек, фундоско-пию. Наряду с этим, проводилось специальное лабораторное обследование: определение содержания с-ГАГ в сыворотке крови по методике Farndale [12] и количественное определение антител к компонентам соединительной ткани (с-ГАГ гиалуроновой кислоте, коллагену). Антитела к с-ГАГ, гиалуроновой кислоте (ГК) и коллагену определяли иммуноферметным методом с использованием в качестве антигенов коммерческих препаратов ГАГ-полисульфата, гиалуроновой кислоты и коллагена.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты количественного определения уровня с-ГАГ в крови больных СД представлены в табл. 2.
Таблица 2
Содержание сульфатированных ГАГ в крови больных СД
Показатели СД 1-го типа, мкг/л СД 2-го типа, мкг/л Контрольная группа, мкг/л
Всего 156,28±27,34 180,30±17,60 98,12±14,12
Макроангиопатия 179,60±8,71 171,40±7,56
Микроангиопатия 160,61±14,67 162,30±12,34
Сочетание микро-и макроангиопатии 184,30±9,70 198,28±8,34
Без сосудистых осложнений 123,66+12,03 128,77±12,01
Средняя степень тяжести 179,78±9,80 188,49±12,60
Тяжелая форма 186,77±7,73 202,87±10,71
При определении содержания с-ГАГ в группах больных, не имеющих клинических признаков сосудистых осложнений, в сравнении с группой, страдающих тяжелой формой диабета, отмечается достоверное повышение уровня этого показателя при разных типах СД ^=4,6 в группе СД 1 -го типа, t=4,8 в группе СД 2-го типа).
Из приведенной выше таблицы следует, что в группе больных СД 1 -го типа и СД 2-го типа уровень с-ГАГ составил 156,28±27,34 мкг/л и 180,30±17,60 мкг/л соответственно и оказался достоверно выше, чем в контрольной группе (98,12 ±14,12 мкг/л) ^ = 2,3 и 3,72 соответственно). В группе пациентов СД 1-го типа средней степени тяжести с клиническими признаками диабетической ан-гиопатии отмечалось достоверное увеличение с-ГАГ по сравнению с группой СД 1 средней тяжести, но без признаков ангиопатии (176,78±9,80 и 123,66±12,03 мкг/л соответственно, t = 3,32). Этот факт подтверждает участие гликозаминогликанов в патогенезе диабетического поражения сосудов. У пациентов с тяжелой формой СД 1-го типа достоверного повышения уровня с-ГАГ по сравнению с группой СД 1 -го типа средней степени тяжести не
обнаружено ^ = 0,56), однако отмечалась тенденция к нарастанию данного показателя.
В группе СД 2-го типа выявлено повышение уровня с-ГАГ при тяжелом течении заболевания по сравнению с группой средней степени тяжести, однако оно не являлось достоверным (202,87±10,71 мкг/л и 188,49±12,60 мкг/л соответственно, t = 0,88).
При анализе зависимости уровня с-ГАГ от характера сосудистых поражений оказалось, что в группе больных СД 1 -го типа при наличии микроангиопатии он составил — 160,61±14,67 мкг/мл, а макроангиопатии — 179,60±8,71 мкг/мл, то есть отмечалось недостоверное увеличение ^=0,85) во второй группе пациентов. При сочетании микро- и макроангиопатии данный показатель составил 184,30±9,70 мкг/л, он оказался несколько выше, чем в группе пациентов с клиническими признаками микроангиопатии, однако различие не являлось достоверным ^ = 1,51). Достоверного различия с группой пациентов, имевших признаки макроангоипа-тии, также не обнаружено.
У больных СД 2-го типа при наличии микроангиопатии уровень с-ГАГ составил 162,30±12,34 мкг/л, при наличии макроангиопатии — 171,40±7,56 мкг/л, при сочетании микро- и макрососудистых осложнений — 198,28±8,34 мкг/л, т. е. имело место достоверное повышение уровня с-ГАГ в группе с сочетанием микро- и макроангиопатии по сравнению с группой микроангио-патии ^ = 2,57). Как следует из этих результатов, более тяжелые сочетанные сосудистые поражения приводят к более существенному нарастанию уровня с-ГАГ. Полученные данные представлены на рисунке.
без проявления микроангиопатия макроангиопатия сочетание микро ангиопатии и
макроантиопатии
□ СД 1 тип
]СД 2 тип
□ контроль
Рис. Содержание с-ГАГ в сыворотке крови больных СД в зависимости от выраженности сосудистых осложнений
Кроме того, при сравнении показателя с-ГАГ между группами СД 1 -го и СД 2-го типов, не выявлено достоверного различия между ними при отсутствии клинических признаков ангиопатии. Однако при наличии ангиопатии отмечалось повышение данного показателя в группе больных СД 2-го типа, по сравнению с группой СД 1-го типа, причем, более выраженное при тяжелой форме заболевания.
Анализ содержания антител к компонентам соединительной ткани показал следующее. У больных СД 1 -го типа без клинических признаков ангиопатии уровень антител к коллагену (9,06±0,54 ед. опт. пл.-10-2), гиалу-роновой кислоте (7,43±0,37 ед. опт. пл.-10-2), с-ГАГ (8,93±2,32 ед. опт. пл.-10-2) оказался выше по сравнению с контрольной группой (8,75±0,30; 7,41±0,18; 7,49±0,31 соответственно), однако разница была недостоверной. В группе больных СД 1-го типа, имеющих сочетание диабетической нефропатии и ретинопатии, уровень антител к коллагену (11,03±0,86 ед. опт пл.-10-2), гиалуроновой кислоте (9,50±0,86 ед. опт. пл.-10-2) и с-ГАГ (11,77±2,77 ед. опт. пл.-10-2) оказался достоверно выше по сравнению с контрольной группой (8,75±0,30; 7,41±0,18 и 7,49±0,31 соответственно).
У больных СД 2-го типа без проявлений ангиопатии уровень антител к гиалуроновой кислоте (7,75±0,49 ед. опт. пл.-10-2) и коллагену (8,99±0,55 ед. опт. пл.-10-2) оказался выше по сравнению с контрольной группой (7,41 ±0,18 и 8,75±0,30 соответственно). У больных СД 2-го типа средней степени тяжести с диагностированной микроангиопатией уровень антител оказался выше ко всем трем использованным антигенам (гиалуроновая кислота 8,02±0,33 ед. опт. пл.-10-2; коллаген 9,48±0,37 ед. опт. пл.-10-2; с-ГАГ 10,82±1,59 ед. опт. пл.-10-2) по сравнению с контрольной группой (7,41 ±0,18; 8,75±0,30 и 7,49±0,31 соответственно). При этом обнаружено достоверное повышение уровня антител к с-ГАГ и гиалуроновой кислоте. При СД 2-го типа тяжелой формы уровень антител ко всем трем антигенам (гиалуроновая кислота 7,91 ±0,14 ед. опт. пл.-10-2; коллаген 11,29±0,87 ед. опт. пл.-10-2 и с-ГАГ 10,94±0,78 ед. опт. пл.-10-2) оказался достоверно выше по сравнению с контрольной группой.
Полученные данные свидетельствуют о том, что при СД наряду с нарастанием уровня сульфатирован-ных ГАГ в крови происходит усиленная продукция антител к различным компонентам соединительной ткани: с-ГАГ, гиалуроновой кислоте, коллагену. Количественное содержание антител в крови зависит от тяжести СД и степени выраженности сосудистых осложнений.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. В сыворотке крови больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типов обнаружено увеличение уровня сульфатированных гликозаминогликанов, антител к с-ГАГ и коллагену по сравнению с контрольной группой.
2. Тяжелое течение СД, характеризующееся наличием клинических признаков ангиопатии, сочетается с более выраженным нарастанием содержания с-ГАГ и антител к компонентам соединительной ткани в крови больных.
3. Наиболее существенные сдвиги со стороны уровня с-ГАГ и антител к ГАГ и коллагену наблюдаются при сочетании макро- и микроангиопатии у больных СД 2-го типа.
4. Количественное содержание сульфатирован-ных гликозаминогликанов и антител к ним в сыворотке крови больных СД отражает наличие сосудистых пора-
жений при СД и взаимосвязано со степенью тяжести заболевания, что свидетельствует о возможности использования этих показателей для диагностики и оценки тяжести диабетической ангиопатии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анциферов М. Б., Галстян Г. Р., Миленькая Т. М. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика) / Под ред. И. И. Дедова — М.: Медицина, 1999. — 224 с.
2. Балаболкин М. И. // Кардиология. — 2000. — № 10.
— С. 74—87.
3. Бондарь И. А., Климонтов В. В., Пупышев А. Б. идр // Проблемы эндокринологии. — 2001. — Т. 47, №4.
— С. 35—38.
4. Анциферов М. Б., Дедов И. И., Галстян Г. Р. и др. Диабетическая нефропатия: механизмы развития, клиника, диагностика, лечение и профилактика. — М.: Медицина для вас, 2003. — 370 с.
5. Дедов И.. И, Балаболкин М. И. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс: пособие для врачей.
— М., 2001. 480 с.
6. Климонтов В. В., Бондарь И. А., Пауль Г. А. и др. Ранние метаболические и гемодинамические маркеры диабетической нефропатии: матер. Всерос. конф. — Новосибирск, 2002. — С. 143—144.
7. Расовский Б. Л. // Проблемы эндокринологии. — 1999. — Т 45, №4. — С. 8—9.
8. Салтыков Б. Б. //Архив патологии. — 2000. — Т 62, №2. — С. 5—9.
9. Cadaval R., Kohlman O. е! al.// Glykobiology. — 2000.
— Vol. 10, №2. — Р. 185—192.
10. Davies M, е! al. // Diabetologia. — 1996. — Vol. 48. — Р. 135—137.
11. Deckert Т., е! al.// Diabetologia. — 1997. — Vol. 51. — Р. 75—76.
12. Farndale R. W., Buttle D. J.// Biochim. Biophis acta. — 1986. — Vol. 883. — Р. 173—177.
13. Jensen T. // Diabetes — 1997. — Vol.46. — Р. 96—100.
УДК: 616.379-008.64-085.85
ТРАНСКРАНИАЛЬНАЯ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИЯ ЭНДОРФИНЕРГИЧЕСКИХ
СТРУКТУР МОЗГА (ТЭС-ТЕРАПИЯ) — НОВЫЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ
САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Н. В. Рогова
Кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ВолГМУ
ТЭС-терапия воздействует на все основные звенья патогенеза сахарного диабета. Включение этого метода в комплексную терапию заболевания повысит эффективность лечения больных, уменьшит объем медикаментозной терапии и снизит затраты на лечение этой группы пациентов.
Ключевые слова: Transcranial electrical stimulation of cerebral endorphynergic structures (TES-therapy) as a new method for patients with diabetes mellitus
TRANSCRANIAL ELECTRICAL STIMULATION OF THE BRAIN ENDORPHYNERGIC
STRUCTURES (TES-THERAPY) IS A NEW METHOD FOR TREATING PATIENTS
WITH DIABETES MELLITUS
N. V. Rogova
TES-therapy affects all the main chains of pathogenesis of diabetes mellitus. Inclusion of this method into a complex therapy of diabetes mellitus will enhance effectiveness of treatment, reduce the volume of medication therapy and cut down expenses for treating this group of patients.
Key words: Diabetes mellitus, TES-therapy, effectiveness of treatment.
По прогнозам ВОЗ к 2025 году количество больных с сахарным диабетом (СД) во всем мире превысит 300 миллионов человек. При этом, по данным разных авторов, СД 2 типа будет составлять от 92 до 97 % и приобретет черты пандемии. Угрожающее увеличение в течение последних десятилетий частоты и тяжести осложнений, высокая стоимость лечения, существен-
ное сокращение продолжительности жизни пациентов и возрастающая смертность больных СД требуют разработки новых, более эффективных, патогенетически обоснованных подходов к терапии данной патологии и ее осложнений [6, 8].
Комплексная терапия СД включает: диетотерапию, физические нагрузки, применение сахароснижа-
Каменева Е. А., Захарьина О. А., Бабаева А. Р.
СЫВОРОТОЧНЫЕ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНЫ И АНТИТЕЛА К НИМ КАК МАРКЕРЫ СОСУДИСТЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
Рогова Н. В.
ТРАНСКРАНИАЛЬНАЯ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИЯ ЭНДОРФИНЕРГИЧЕСКИХ СТРУКТУР МОЗГА (ТЭС-ТЕРАПИЯ) — НОВЫЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Кропачев А. Ю., Смирнов А. В., Почепцов А. Я., Соснин Д. А.
УЛЬТРАСТРУКТУРА ЭПИТЕЛИОЦИТОВ ПРОКСИМАЛЬНЫХ КАНАЛЬЦЕВ ПОЧЕК ПРИ ВАРЬИРУЮЩЕЙ
(НЕПОСТОЯННОЙ) ОККЛЮЗИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ 56 Возный А. В.
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АВТОМАТИЗИРОВАННЫХ
50
53
ИНФОРМАЦИОННЫХ СИСТЕМ В СТОМАТОЛОГИИ Хлопонин Д. П.
РОЛЬ СИСТЕМЫ ПОЛИАМИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ЛЕЧЕНИИ РЕГЕНЕРАТОРНО-ПЛАСТИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Яковлева О. В., Чен Ци Хсианг, Дубровин Г. М., Иванов А. В.
ВЛИЯНИЕ ВНУТРИКОСТНОГО ВВЕДЕНИЯ ПЕРФТОРАНА НА ДИНАМИКУ ОСТЕОРЕПАРАЦИИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ВЫСОКОЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМАХ
59
62
65
С. П.Синчихин, Э. У. Лечиева
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕРЕД РОДАМИ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН 68
Рудзевич А. Ю., Шаповалова Е. М.
НЕПРЕРЫВНОЕ ВНУТРИСОСУДИСТОЕ СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ 71
Якушева Е. Н.
ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СИСТЕМЫ СТАНДАРТНЫХ ДНЕВНЫХ ДОЗ 74
Мозговая Е. О., Зборовская И. А.
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ МЕЖДУ АКТИВНОСТЬЮ ЭНЗИМОВ ПУРИНОВОГО МЕТАБОЛИЗМА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ 77
Дронова Е. П., Начинкин В. В., Лопатин Ю. М.
КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ 80
Аджиенко В. Л.
СОЦИОЛОГИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 85
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
Осадчук М. М. (Самара)
ИЗЖОГА КАК ПРОБЛЕМА ПАЦИЕНТА В ОБЩЕЙ ВРАЧЕБНОЙ ПРАКТИКЕ. КЛИНИЧЕСКИЙ АЛГОРИТМ ПО ДИАГНОСТИКЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ 89
Kameneva E. A., Zaharina O. A., Babaeva A. R.
SERUM GLYCOSAMINOGLYCANES AND ANTIBODIES TO THEM AS DIAGNOSTIC MARKERS OF VASCULAR COMPLICATIONS IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS 50
Rogova N. V.
TRANSCRANIAL ELECTRICAL STIMULATION OF THE BRAIN ENDORPHYNERGIC STRUCTURES (TES-THERAPY) IS A NEW METHOD FOR TREATING PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS 53
Kropachev A. Yu., Smimov A. V., Pocheptsov A. Ya., Sosnin D. A. ULTRASTRUCTURE OF PROXIMAL TUBULAR EPITHELIOCYTES IN UNSTABLE OCCLUSION
OF URINARY TRACT 56
Vozny A. V.
PERSPECTIVES OF APPLYING AUTOMATED
INFORMATIONAL SYSTEMS IN STOMATOLOGY 59
Khloponin D. P.
ROLE OF POLYAMINES SYSTEM IN PATHOGENESIS AND TREATMENT OF REGENERATIVE
AND PLASTIC HEART FAILURE 62
Yakovleva O. V., Chen Tsi Xiang,
Doubrovin G. M., Ivanov A. V.
INFLUENCE OF THE PERFTORAN
INTRAOSSEOUS INTRODUCTION
ON DYNAMICS OF OSTEOREPARATION
IN EXPERIMENTAL HIGH-ENERGY FRACTURES 65
Sinchikhin S. P., Lechieva E. U. PROGNOSTIC VALUE OF LYMPHOCYTE ENZYMATIC ACTIVITY DEFINITION
IN PREGNANT WOMEN 68
Rudzevich A. J., Shapovalova E. M. CONTINUOUS INTRAVASCULAR BLOOD COAGULATION IN PREGNANT WOMEN WITH ARTERIAL HYPERTENSION 71
Yakusheva E. N. POSSIBILITIES OF USING DEFINED
DAILY DOSE SYSTEM 74
Mozgovaya E. E., Zborovskaya I. A.
CLINICALAND PATHOGENETIC SIGNIFICANCE
OF INVESTIGATION OF THE CORRELATIONS
BETWEEN PURINE METABOLISM ENZYMES ACTIVITIES
IN RHEUMATOID ARTHRITIS 77
Dronova E. P., Nachinkin V. V., Lopatin Yu. M.,
CLINICAL AND ECONOMIC ASPECTS OF THE EFFICIENCY OF THE CORONARY BY-PASS IN PATIENTS
WITH AN ACUTE CORONARY SYNDROME 80
Adzhiyenko V. L.
SOCIOLOGY OF DRUG
CLINICAL TRIALS 85
GUIDE FOR GENERAL PRACTITIONERS
Osadchuk M. M.
HEARTBURN AS A PROBLEM OF THE PATIENTS IN GENERAL PRACTICE. CLINICAL ALGORITHM ON DIAGNOSTICS OF GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE 89
