CC BY
23
6. [General Toxicology] pod red. Kurlyandskogo BA, Filova VA. M.: «Meditsina». 2002;607. Russian.
7. Prodanchuk NH, Spynu Ye.I, Chayka YuG. [Systemic principle in establishing of pesticides acceptable daily intake for humans]. Gigiena i sanitariya. 2005;1:55-58. Russian.
8. Rozen VB. [The main pathways of peripheral metabolism: The metabolism of thyroid hormones]. Available from: http://medbe.ru/materials/endokrinnye-funkt-sii/osnovnye-puti-perifericheskogo-metabolizma-metabolizm-tireoidnykh-gormonov/. Russian.
9. Troshina Ye.A. [Principles of thyreostatic therapy of Graves' disease (lecture)]. 12(12). Available from: http://medi.ru/doc/a794704.htm. Russian.
10. Cyflufenamid: IUPAC. Global availability of information on agrochemicals. Available from: http://si-tem.herts.ac.uk/aeru/iupac/Reports/191.htm.
11. Public release summary on the Evaluation of the New Active Cyflufenamid in the Product Cyflamid 50EW Fungicide. European Food Safety Authority. Available from: http://apvma.gov.au/sites/default/files/publica-tion/13656-prs-cyflufenamid.pdf.
12. Reasoned Opinion on the modification of the existing MRLs for cyflufenamid in strawberries and peppers. European Food Safety Authority. Available from: http://www.efsa.europa.eu/sites/default/files/scien-tific_output/files/main_documents/3542.pdf.
13. Registration of the New Active Ingredient Cyflufenamid as Contained in Cyflufenamid Technical Fungicide. New York State Department of Environmental Conservation Division of Materials Management. Available from: http://pmep.cce.cornell.edu/profiles/fung-nemat/aceticacid-etridiazole/cyflufenamid/cyflufenamid_-reg_1013.pdf.
CraTra Haginm^a go pegaKmï 04.04.2016
♦
УДК 616.91-032-06:615.33:576.33
СУЧАСН1 АСПЕКТИ АНТИБ1ОТИКОЧУТЛИВОСТ1 ПРОВ1ДНИХ ЗБУДНИК1В 1НФЕКЦ1ЙНИХ УСКЛАДНЕНЬ
Втницький нацгональний медичний унгверситет iM. М.1. Пирогова МОЗ Украши вул. Пирогова, 56, Вiнниця, 21018, Украша
Vinnytsa N.I. Pyrogov Memorial National Medical University MH of Ukraine Pyrogov Str., 56, Vinnytsya, 21018, Ukraine e-mail: [email protected]
Ключовi слова: тфекцшт ускладнення, антибютики, чутливiсть, оniки Key words: infectious complications, antibiotics, sensitivity, burns
Реферат. Современные аспекты антибиотикочувствительности ведущих возбудителей инфекционных осложнений. Назарчук А.А., Осадчук Н.И., Палий Д.В. В работе исследовано чувствительность к антибиотикам условнопатогенных микроорганизмов. От 405 больных с ожогами за период 2011 - 2015 рр. было выделено клинические штаммы S. aureus (n 130), P. aeruginosa (n 127), A. baumannii (n 176), которые были ведущими возбудителями инфекционных осложнений у больных. Клинические штаммы S. aureus, P. aeruginosa, A. baumannii владели всеми морфологическими, тинкториальными, культуральными, биохимическими свойствами, типичными для данных видов бактерий. По результатам чувствительности к антибиотикам было проведено аппроксимацию и интерполяцию данных и получено динамические прогностические показатели изменения чувствительности S. aureus, P. aeruginosa, A. baumannii. Доказано низкую чувствительность к ам-пициллину/сульбактаму (58,63±8,58%), цефтриаксону (55,75±14,24%), гентамицину (57,92±10,76%),
О.А. Назарчук, Н.1. Осадчук, Д.В. Палш
тобрамицину (64,67±10,3%) у штаммов S. аигвш\ Установлено прогностическое улучшение чувствительности S. аигвш' к амоксициллину/клавуланату (82,35%), гатифлоксацину (94,12%). Показано, что клинические штаммы P. aeruginosa, A. baumannii имеют низкую чувствительность к цефтазидиму, цефоперазону; защищенного цефоперазону/сульбактаму (20,08±2,98%; 48,88±6,49%, соответственно). Отмечено прогресирующее снижение чувствительности к амикацину у P. aeruginosa (29,77±7,55%), A. baumannii (17,0±1,34%); к гатифлоксацину у P. aeruginosa (28,53±1,35%), изолированных от больных с ожогами.
Abstract. Modern aspects of atibiotic sensitivity of prominent pathogens of infectious complications. Nazarchuk O.A., Osadchuk N.I., Palij D.V. In the research antibiotic sensitivity of opportunistic pathogens was studied. In 2011-2015 from 405 patients with burns there were isolated clinical strains of S. aureus (n 130), P. aeruginosa (n 127), A. baumannii (n 176), being the prominent pathogens of infectious complications. Clinical strains of S. aureus, P. aeruginosa, A. baumannii obtained all morphological, tentorial, cultural and biochemical qualities, typical for these species of bacteria. On the basis of the received results there was carried out approximation and interpolation of these data, dynamic prognostic indexes of changes in S. aureus, P. aeruginosa, A. baumannii antibiotic sensitivity were obtained. Low sensitivity to ampicillini/sulbactam (58,63±8,58%), ceftriaxone (55,75±14,24%), gentamicin (57,92±10,76%), tobramycin (64,67±10,3%) in clinical strains of S. аureus was proved. Prognostic optimizations of S. аureus sensitivity to amoxicillini/clavulanat (82,35%), gatifloxacin (94,12%) were determined. Clinical strains of P. aeruginosa, A. baumannii were shown to have low sensitivity to ceftazidime, cefoperazone, cefoperazone/sulbactam (20,08±2,98%; 48,88±6,49%, respectively). Progressive decrease of sensitivity to amikacin in P. aeruginosa (29,77±7,55%), A. baumannii (17,0±1,34 %) and to gatifloxacin in P. aeruginosa (28,53±1,35%), isolated from patients with burns were determined.
Ефективна профшактика та лшування шфекцшних ускладнень е актуальною проблемою сучасно! медицини в умовах зростання !х кшь-кост в медициш. 1нфекцшш ускладнення збшь-шують показники шсляоперацшно! летальносп, обсяги витрат на лшування, тривалють перебу-вання в стащонарь Це свщчить про значну медичну й соцiально-економiчну значущють проблеми профшактики та шдвищення ефек-тивносп лшування шфекцшних ускладнень. Особливо гостро сто!ть питання ефективносп профшактики й лшування шфекцш ранових поверхонь, як е вхщними воротами для умовно-патогенних мiкроорганiзмiв. Факторами, як визначають початок, розвиток та особливосп переб^у ускладнень, пов'язаних з шфекщею, е стан iмунолоriчноl реактивносп оргашзму, наявшсть мiкроорганiзмiв у раш, !х бюлопчних властивостей [7].
Для профшактики шфекцшних ускладнень i !х лшування устшно застосовують антибютики. В умовах часто неращонального застосування антибютиюв вщбулись докоршш змши етюло-пчно! структури, властивостей збудниюв ш-фекцшних ускладнень i посилилась роль умовно-патогенних грампозитивних i грамнегативних мiкроорганiзмiв, !х асоцiацiй. Зниження ефек-тивностi антибактерiальних препаратiв спосте-рiгають за рахунок формування стшкосп в збудникiв шфекцш. Розповсюдження стiйких штамiв мiкроорганiзмiв за умов порушення iму-нобюлопчно! рiвноваги значно ускладнюе лшу-вання хворих; потребуе вивчення та прогно-зування динамiки антибiотикочутливостi умовнопатогенних мiкроорганiзмiв [6, 7].
Мета - дослщити чутливють провiдних збудникiв iнфекцiйних ускладнень до антибю-тикiв у пащеш!в з опiковою хворобою.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
Мiкробiологiчне дослiдження, проведене протягом 2011-2015 рр., охоплюе 405 хворих з отками Ш-1Уст., яю лiкувались у Вiнницькiй обласнiй клшчнш лiкарнi iM. М.1. Пирогова. Па-цiенти отримували комплексне загальне та мюцеве лiкування в повному об'емi вiдповiдно до сучасних протоколiв лшування хворих з опiками.
Хворим на початку лшування в комплексi всебiчного обстеження проводили мшробюло-гiчне дослщження ранових поверхонь з видшен-ням чисто! культури збудника, його щенти-фiкацiею за морфологiчними, культуральними, бiохiмiчними ознаками; визначенням чутливостi до антибютиюв до початку лiкування. Мшро-бюлопчне дослiдження виконували на кафедрi мшробюлогп, вiрусологil та iмунолоril Вш-ницького нащонального медичного унiверситету iменi М.1. Пирогова. Вiд хворих всього було видшено та iдентифiковано 499 штамiв умовнопатогенних мiкроорганiзмiв. Клiнiчнi iзоляти бактерiй мали типовi морфологiчнi, тинкто-рiальнi, культуральнi, бiохiмiчнi властивостi.
Встановлено, що провiдними збудниками були S. aureus (n 130; 26,05%), P. aeruginosa (n 127; 24,45%), A. baumannii (n 176; 35,27%). З огляду на це вважали за доцшьне дослщити чутливють видшених штамiв S. aureus (2011 р. - n 37; 2012 р. -n 25; 2013 р. - n 27; 2014 р. - n 24; 2015 р. - n 17); P. aeruginosa (2011 р. - n 27; 2012 р. - n 26; 2013 р. - n 26; 2014 р. - n 23; 2015 р. - n 25); A. baumannii
(2011 р. - n 37; 2012 р. - n 41; 2013 р. - n 26; 2014 р. - n 29; 2015 р. - n 43) до 20 антибютиюв рiзних груп, вщповщно до методичних рекомендацш МОЗ Укра!ни та EUCAST (метод стандартних паперових дисюв на щшьному поживному се-редовищц кiлькiсний метод двократних сершних розведень) [1, 5].
Одержанi даш дослiдження статистично об-робляли загальноприйнятими методами варiацш-но! та кореляцшно! статистики. На основi одержаних результата антибютикочутливосп було проведено аналiтичне прогнозування ефек-тивностi антибiотикiв, якi е препаратами вибору для профiлактики, лшування iнфекцiйних ускладнень у пацiентiв з ошковою хворобою. Математично-аналiтичне прогнозування перед-бачало визначення реально! чутливостi клшчних штамiв S. aureus, P. aeruginosa, A. baumannii та перенесення результата на дослщжувану систему шляхом побудови сери ппотетичних математичних моделей прогнозовано! чутливост вказаних збудникiв до амоксицилiну/клавула-нату, цефоперазону/сульбактаму, меропенему, амiкацину, га^флоксацину методами нормативного аналiзу з конкретизащею значень абсолютного та вщносного оптимуму [4].
Анаттичне прогностичне моделювання реально! чутливостi S. aureus, P. aeruginosa, A. baumannii до антибютиюв представляло сукуп-нють математичних формул, що визначали таю властивосп у збудникiв iнфекцiйних ускладнень залежно вiд !х значень, зовшшшх та початкових умов i часу. Ощнку достовiрностi й точностi кожно! розроблено! математично! моделi,
обгрунтування прогнозу чутливост до проти-мiкробних засобiв оцiнювали за коефiцiентом детермiнацi!' (г2). Обробку одержаних даних проводили з використанням лiцензiйних пакетiв орип-нальних комп'ютерних програм «STATISTICA 7»; «Matlab 7.11». За допомогою методiв прикладно! математики було проведено апроксимащю та iнтерполяцiю даних i отримано на !х основi ана-л^ичш залежностi динамiчних прогностичних показникiв змши чутливостi клiнiчних штамiв S. aureus, P. aeruginosa, A. baumannii, збудниюв ш-фекцiйних ускладнень [3].
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Мiкробiологiчне дослщження ефективностi антибiотикiв щодо провiдних збудниюв шфек-цiйних ускладнень у пащента з опiковою хворобою показало, що клшчш iзоляти золотистого стафшокока впродовж 2011-2015 рр. були мало-чутливими до ампiцилiну та оксацилшу (41,86±8,87% i 64,67±13,64% вiдповiдно). Пеш-цилiни, захищенi iнгiбiторами бета-лактамаз, мали неоднакову ефектившсть щодо золотистого стафшокока. Клшчш штами S. aureus мали низьку чутливють до ампiцилiну/сульбактаму (58,63±8,58%). Середнi значення чутливостi до амоксицилшу/клавуланату в S. aureus становили 67,47±9,30%. На основi одержаних даних мшробюлопчних дослiджень за п'ять рокiв аналггичним прогнозуванням доведено динамiку зниження чутливосп S. aureus до амоксициль ну/клавуланату (62,5%) у 2011-2013 рр. з !! подаль-шим вiдновленням чутливосп до 82,35%; (рис. 1).
Рис. 1. Прогностична характеристика чутливосп S. aureus, P. aeruginosa, A. baumannii до амоксицилшу/клавуланату
Низьку ефективнють встановили в ампщи-лiну/сульбактаму (23,23±7,37%) щодо клшчних штамiв P. aeruginosa амоксицилiну/клавуланату (20,76±5,38%). В iзолятiв A. baumannii також спостер^али низьку чутливiсть до амшциль ну/сульбактаму (22,88±6,21%), амоксицил> ну/клавуланату (21,21±4,08%). Невтiшними ви-явились прогностичнi показники чутливосп P. aeruginosa (менше 12%) до шпб™р-захищеного амоксицилiну.
Дослiдженнями встановлено в клшчних шта-мiв S. aureus низьку чутливють до цефтрiаксону
(55,75±14,24%). Грамнегативнi бактерп P. aeruginosa виявляли низьку чутливють до цефало-споринових антибiотикiв. Так, до цефтазидиму визначали всього в 12,14±3,54% клiнiчних шта-мiв псевдомонад, до цефоперазону 1'х кiлькiсть не перевищила 18,9±2,11%. Цефоперазон, захи-щений сульбактамом, був ефективним щодо 20,08±2,98% клшчних штамiв P. aeruginosa. Чутливiсть до цефоперазону в A. baumannii не перевищувала 32,35±5,18%, а застосування ком-бiнованого цефоперазону/сульбактаму дозволило пiдвищити чутливють лише до 48,88±6,49%.
Mvi.IHKHIl,, %
901 30
Цефонериюн / сульбакчам
90 80 70 60 50 40 30 20 10
70 60 50 40
30 20 10
АЛ> aumannii
р. aeruginosa 4 1
2011
2012
2013
2014
2015
2016 Роки
Рис. 2. Прогностична характеристика чутливосп P. aeruginosa, A.baumannii до цефоперазону/сульбактаму
Встановлено зниження прогностичних по-казниюв чутливосп до цефоперазону/сульбактаму в P. aeruginosa, A.baumannii (рис. 2).
Застережним явищем е висока здатнють провщних збудниюв iнфекцiйних ускладнень у пацiентiв з отковою хворобою формувати ре-зистентнють до амiноглiкозидних антибiотикiв. Зниження чутливосп золотистого стафiлокока зареестрували до гентамщину (57,92±10,76%), тобрамiцину (64,67±10,3%). Чутливiсть до амкаци-ну S. aureus демонстрували в межах 74,62±4,68%. Виявили значну кiлькiсть iзолятiв P. aeruginosa не-чутливими до гентамiцину (17,65±3,05%), тобра-мiцину (18,89±2,11%). Ефективнiсть амiкацину встановлено лише в 29,77±7,55% видiлених штамiв P. aeruginosa. У випадку ацинетобактерш чутливiсть до амiкацину була ще нижчою (17,0±1,34%). Клiнiчнi штами A.baumannii були слабочутливими до гентамщину (27,76±2,36%) та тобрамщину (36,07±5,63%).
Математичний аналiз результатiв чутливостi умовнопатогенних мiкроорганiзмiв до антибю-
тикiв за перiод 2011-2015 рр. дозволив встано-вити прогресуюче зниження чутливостi P. aeruginosa до амшацину в найближчому майбут-ньому. Аналiтичне математичне моделювання показало тенденщю прогностично низько! чутливосп A.baumannii, що колонiзуе опiковi рановi поверхнi. Клiнiчнi штами S. aureus збертають чутливiсть до амiкацину (82,36% - 2014 р.; 81,25% - 2015 р.), проте аналпичш ха-
рактеризуют помiрне прогностичне зниження 1'х чутливостi в майбутньому (рис. 3).
До фторхшолошв спостерiгали рiзну чутливiсть. Так, штами золотистого стафшокока були менш чутливими до ципрофлоксацину (65,47±9,11%). Вищу чутливiсть S. aureus встановили до ган-флоксацину (85,66±5,11%) та левофлоксацину (73,47±10,55%). За даними аналогичного матема-тичного прогнозування встановлено помiрне вiдновлення чутливостi клiнiчних iзолятiв S. aureus до гатiфлоксацину (94,12%; рис. 4).
Рис. 3. Прогностичш показники чутливосп до амшацину пров1дних збудникiв шфекцшних ускладнень
Клшчш штами A.baumannii проявляли низьку чутливють до фторхiнолонiв. Так, встановлено малу кiлькiсть чутливих штамiв A.baumannii до ципрофлоксацину (16,96±3,03%), офлоксацину (25,44±3,31%), гатiфлоксацину (24,79±3,17%). Проте ацинетобактерi! продемонстрували про-гностичну тенденщю вiдновлення чутливостi до гатiфлоксацину. Протилежною була характеристика прогностичних показниюв чутливостi до
фторхiнолонiв у псевдомонад. Так, низькою була чутливiсть P. aeruginosa до офлоксацину (15,04±3,31%), ципрофлоксацину (19,22±1,95%), левофлоксацину (17,77±1,5%). Отже, математич-ний аналiз результатiв дозволяе продемон-струвати прогностичну тенденцiю до зниження загально! чутливостi клiнiчних штамiв P. aeruginosa до га^флоксацину.
Чутливють, %
Гапфлоксацин
90 80 70 60 50 40 30 20
________
S.ai jreus
■ \...........................
1 •
A.baumannii -----__ ■ 1 1
1
90 80 70 -60 -50 40
30 20 10
102011
2012
2013
2014
2015
2016 Роки
Рис. 4. Прогностична характеристика чутливосп S. aureus, P. aeruginosa, A. baumannii до га^флоксацину
ВИСНОВОК
1. На основi результата дослщжень доведено низьку чутливють до ампiцилiну/сульбактаму (58,63±8,58%), цефтрiаксону (55,75±14,24%), гентамiцину (57,92±10,76%), тобрамiцину (64,67±10,3%) у штамiв S. аuгeus, якi колош-зують опiковi рановi поверхнi. Визначено про-гностичне вiдновлення чутливостi S. аигеш до амоксицилiну/клавуланату (82,35 %), га^флокса-цину (94,12 %).
2. Провщш грамнегативнi збудники шфек-цшних ускладнень у пацiентiв з ошковою хворобою (P. aeruginosa, A. baumannii) мають низьку чутливють до цефалоспоришв третього поколш-ня цефтазидиму (12,14±3,54%; 8,27±2,23% вщ-повiдно), цефоперазону (18,9±2,11%; 32,35±5,18% вiдповiдно); захищеного сульбактамом цефопе-
разону (20,08±2,98%; 48,88±6,49% идповщно). Прогресуюче зниження чутливостi до амшацину в майбутньому очiкуеться у ктшчних iзолятiв P. aeruginosa (29,77±7,55%), A. baumannii (17,0±1,34%). Прогностичнi показники чутливосп до гатiфлоксацину свiдчать про значне зниження ефективност щодо P. aeruginosa (28,53±1,35%), якi спричиняють шфекцшш ус-кладнення при опiках.
3. Низька антибютикочутливють клiнiчних штамiв золотистого стафшокока, псевдомонад та ацинетобактерш вказуе на можливу загрозу втрати ефективност антибiотикiв у госпiтальних штамiв цих бактерiй, диктуе необхiднiсть постш-ного визначення !х антибiотикочутливостi.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Визначення чутливостi мiкроорганiзмiв до антибактерiальних препаратiв: методичнi вказiвки МВ 9.9.5 - 143 / Л.С. Некрасова, В.М. Свита, Т.Г. Глушке-вич [та 1н.]. - Ки1в, 2007. - 74 с.
2. Володарський £.Т. Статистична обробка даних: навч. посiбник / £.Т. Володарський, Л.О. Ко-шеева. - Ки1в: НАУ, 2008. - 308 с.
3. Потемкин В.Г. Система инженерных и научных расчетов МА^АБ 5.х. В 2-х т. / В.Г. Потемкин. - Москва: ДИАЛОГ-МИФИ, 1999. - Т. 1. - 1999. -366 с. Т. 2. - 1999. - 304 с.
4. Юнкеров В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований /
В. И. Юнкеров, С.Г. Григорьев, М.В. Резванцев. -СПб.: ВМеедА, 2011. - 318 с.
5. EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing / R. Leclercq, R. Canton, D. F. J. Brown [et al.] // Clin. Microbiol. Infection. - 2013. - Vol. 19, N 2. -P. 141-160.
6. Prognostic criteria of sensitivity to antibiotics of Staphylococcus clinical strains / G. Paliy, O. Nazarchuk, N. Osadchuk, D. Paliy [et al.] // J. Education, Health Sport. - 2015. - Vol. 5, N 7. - P. 26-33.
7. Rice L.B. The clinical consequences of antimicrobial resistance / L. B. Rice // Current Opinion Microbiol. - 2009. - Vol. 12, N 5. - Р. 476-481.
REFERENCES
1. Necrasova LS, Svita VM, Glushcevich TG, et al. [The study of sensitivity of microorganisms to antibacte-rials: methodical recommendations MB 9.9.5-143]. Kyiv. 2007;74. Ukrainian.
2. Volodars'kiy ET, Kosheeva LO. [Statistical data analysis: text-book]. Kyiv: NAU. 2008;308. Ukrainian.
3. Potemkin VG. [The system of engineering and scientific calculations MATLAE 5.x: [In 2 editions] ]. Moscow: DIALOG-VIFI; 1999. Ed. 1. 366 p. 1999. Ed. 2. 1999; 304. Russian.
4. Yunkerov VI, Grigor'ev SG, Rezvantsev MV. [Mathematical and statistical data analysis]. Saint-Petersburg. 2011;318. Russian.
5. Leclercq R, Canton R, Brown DF, et al. EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing. Clinical Microbiology Infection. 2013;19(2):141-160.
6. Paliy G, Nazarchuk O, Osadchuk N, Paliy D, Ko-valenko I. Prognostic criteria of sensitivity to antibiotics of Staphylococcus clinical strains J Education, Health and Sport (formerly Journal of Health Sciences). 2015;5(7):26-33.
7. Rice LB. The clinical consequences of antimicrobial resistance. Current Opinion in Microbiology. 2009;12(5):476-81.
Стаття надшшла до редакцп 05.04.2016
♦
