CC BY
63
УДК 615.322
© С.М. Николаев, Я.Г. Разуваева, И.Г. Николаева, А.М. Доржиев
СТРЕСС-ПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ПАНКРЕОФИТ»
Исследовали стресс-протективное действие растительного средства «Панкреофит». Исследования проведены на белых крысах линии Wistar. Стресс-протективные свойства фитосредства изучали согласно Руковод-ству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2005). Установлено, что «Панкреофит» в дозе 300 мг/кг обладает выраженным стресс-протективным действием, уменьшает выраженность патологических стресс-индуцированных изменений во внутренних органах животных.
Ключевые слова: растительное средство «Панкреофит», стресс-протективное действие.
S.M. Nikolaev, Ya.G. Razuvaeva, I.G. Nikolaeva, А.М. Dorzhiev
STRESS PROTECTIVE EFFECTS OF THE PLANT REMEDY «PANCREOPHYT»
The stress protective effect of the plant remedy «Pancreophyt» was studied. The studies were carried out on 24 white Wistar rats. The stress protective features of the phyto remedy were studied according to the Manual on the experimental (pre-clinical) study of new pharmacological substances (2005). It has been established that «Pancreophyt» in the dose of 300 mg/kg has a marked stress protective effect, reduces completely stress-induced pathological changes in internal organs of animals
Keywords: plant remedy «Pancreophyt», stress protective effect.
Перспективным направлением в фармакотерапии панкреатитов в настоящее время признается применение средств растительного происхождения, отличающихся от синтетических препаратов, как правило, широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска возникновения токсических реакций [4]. Комплексное растительное средство, условное название которого «Панкреофит», разработанное в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН, представляет собой сумму экстрактивных веществ из 7 видов растительного сырья: Bidens tripartita L. (трава), Gnaphalium uliginosum L. (трава), Hypericum perforatum L. (трава), Calendula officinalis L. (соцветия), Inula helenium L. (корни), Pentaphylloides fruticosa (L.) O. Schwarz (побеги) и Vaccinium myrtillus L. (побеги). Ранее в экспериментах установлено, что «Панкреофит» имеет панкреопротекторное влияние при острых панкреатитах [3]. Способ получения данного средства защищен патентом [6].
Цель работы - определение стресс-протективного действия экстракта растительного средства «Панкреофит».
Материалы и методы
Исследования выполнены на 24 белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 180-200 г. Содержание животных соответствовало «Правилам лабораторной практики» (GLP)
и приказу МЗ РФ № 708Н от 23.08.2010 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Перед началом экспериментов животные, отвечающие критериям включения в эксперимент, распределялись на группы с учетом пола, возраста, массы и принципа рандомизации. Экспериментальную работу осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приложение к приказу МЗ СССР №755 от 12.08.77 г.), «Правилами, принятыми в Европейской конвенции по защите позвоночных животных (Страсбург, 1986).
Стресс-протективное действие испытуемого средства изучали на модели 24-часовой иммобилизации животных. Иммобилизационный стресс у животных воспроизводили путем фиксации животных на спине в течение 24 часов [7]. Животным опытной группы в течение 7 дней до иммобилизации внутрижелудочно вводили «Панкреофит» в дозе 300 мг/кг в форме водного раствора в объеме 10 мл/кг. Крысы контрольной и интактной групп получали воду очищенную в эквивалентном объеме по аналогичной схеме. Для оценки антистрессорной активности определяли выраженность триады Селье: гипертрофию надпочечников, инволюцию иммунокомпе-тентных органов и появление деструктивных повреждений в слизистой оболочке желудка. Для каждого вида повреждений подсчитывали «Индекс Паулса» (ИП) [1].
Значимость различий между указанными параметрами среди опытной и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия считали существенными при р < 0,05 [8]. Результаты исследований Результаты исследований показали, что 24-часовая иммобилизация животных вызывает
гипертрофию надпочечников, инволюцию тимуса и селезенки. В частности, у животных контрольной группы относительная масса надпочечников была в 1,7 раза выше, массы тимуса и селезенки были соответственно на 37% и 40% ниже аналогичных показателей животных ин-тактной группы (рис.).
и о о
600
500
400
§ 300
та и
1 200
о о й
2
100
.\\4\W4V .\\4\W4V .\\4\W4V .\\4\W4V .\\4\W4V
_ .\\w\w
1\\\\\\\\у 1\\\\\\\\у 1\\\\\\\\у 1\\\\\\\\у 1\\\\\\\\у 1\\\\\\\\у 1\\\\\\\\у 1\\\\\\\\у 1\\\\\\\\у 1\\\\\\\\у 1\\\\\\\\у
ь\\\\\ч\\\ ь\\\\\ч\\\ ь\\\\\ч\\\ ь\\\\\ч\\\ 1\\\\\\\\\ ь\\\\\ч\\\ ь\\\\\ч\\\ ь\\\\\ч\\\ ь\\\\\ч\\\ ь\\\\\ч\\\ ь\\\\\ч\\\ ь\\\\\ч\\\
и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\ и\\\\\\\\\
ЛУЛ'Л'Л'Ч
35 30 25 20 15 10 5 0
Интакт
Контроль
"Панкреофит"
0
Е23 Тимус к н Селезенка ♦ Надпочечники
Рис. Влияние «Панкреофита» на выраженность стрессорных изменений органов у белых крыс при иммобилизационном стрессе
Курсовое введение животным «Панкреофи-та» в дозе 300 мг/кг оказывало выраженное ан-тистрессорное действие: относительная масса надпочечников снижалась на 22%, массы тимуса и селезенки увеличивались в среднем на 26% по сравнению с данными животных контрольной группы (рис.).
Данные, приведенные в таблице, свидетельствуют, что у животных контрольной группы на фоне 24-часовой иммобилизации в 100% случаев на слизистой оболочке желудка выявлялись точечные кровоизлияния, эрозии и полосовид-ные язвы.
Таблица
Влияние «Панкреофита» на выраженность язвенных поражений слизистой оболочки желудка
белых крыс при иммобилизационном стрессе
Показатели Группы животных
Контрольная (стресс + Н2О), п=8 Опытная (стресс + «Панкреофит»), п=8
Точечные кровоизлияния:
% животных 100 100
Среднее число на 1 животное 34,3±16,09 11,3±1,04*
Индекс Паулса 34,33 11,30
Эрозии
% животных 100 67
Среднее число на 1 животное 5,0±0,44 3,5±0,25*
Индекс Паулса 5,00 2,35
Полосовидные язвы
Примечание: * - здесь и далее различия статистически значимы между данными контрольной и опытной групп при Р < 0,05; п - количество животных в группе.
% животных 100 45
Среднее число на 1 животное 3,0±0,20 0,7±0,04*
Индекс Паулса 3,00 0,32
У животных, получавших «Панкреофит», количество точечных кровоизлияний также наблюдали в 100% случаев, при этом среднее количество указанных деструкций и ИП для них были соответственно в 1,7 и 3,0 раза ниже показателей животных контрольной группы. Эрозии в слизистой оболочке желудка встречали у 67% животных опытной группы, среднее их число было на 30% ниже показателя контрольных животных. Наряду с этим отмечалось существенное, более чем в 2,1 раза, снижение ИП для эрозий по сравнению с контролем. Полосовидные язвы, наиболее крупные поражения слизистой оболочки желудка, которые наблюдали в контрольной группе у 100% животных, в опытной группе - лишь в 45% случаев. На фоне введения испытуемого средства было отмечено снижение среднего количества полосовидных язв на 1 животное на 77%, ИП для них - в 9,0 раз по сравнению с данными контрольных животных.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что курсовое введение животным «Панкреофита» на фоне иммобилизационного стресса оказывает стресспротективное действие, уменьшая выраженность патологических стресс-индуцированных изменений во внутренних органах животных. Учитывая, что стрессорные нагрузки приводят к чрезмерному усилению СРО, в результате чего происходит повреждение клеточных мембран и формирование патологического процесса [2], стресс-протективное влияние исследуемого фитоэкстракта реализуется за счет его выраженного антиоксидантного и мем-браностабилизирующего действия, обусловленного содержанием в испытуемом экстракте биологически активных веществ: флавоноиды (лю-теолин-7-гликозид, апигенин, гиперозид, рутин, витексин, дигидрокверцетин и кверцетин), органические кислоты (коричная, галловая, кофейная, цикориевая), полисахариды (инулин, псевдоинулин, инулицин) и другие соединения [5, 9].
Литература
1. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т 61. - С. 31-35.
2. Вознесенская Т.Г. Эмоциональный стресс и профилактика его последствий // Международный неврологический журнал. - 2007. - Т. 2, вып. 12. -С. 45-49.
3. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства «Панкреофит» при остром панкреатите у белых крыс / А.М. Доржиев и др. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). -2007. - Т. 75, № 8. - С. 65-68.
4. Куркин В. А. Лекарственные растения как источник импортозамещающих препаратов // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 8-1. - С. 139142.
5. Антиоксидантная активность нового панкрео-защитного средства «Панкреофит» и изучение его флавоноидного состава / С.М. Николаев, И.Г. Николаева, Я.Г. Разуваева, А.М. Доржиев // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45, № 5. -С. 22-24
6. Патент № 2410113 Российская Федерация, мпк51 А61К36/00 (2006.01) Лекарственное средство, обладающее антиоксидантной и панкреозащитной активностью / С.М. Николаев, И.Г. Николаева. Я.Г. Разуваева, А.О. Занданов, А.М. Доржиев. -№2009112762/15; заявл. 06.04.2009; опубл. 20.10.2011, Бюл. № 3. - 4 с.
7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - М., 2005. - 832 с.
8. Сергиенко В.И., Бондаренко И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М., 2006. - 256 с.
9. Dorzhiev A.M., Toropova A.A., Razuvaeva Ya.G. Membranostabilizing activity of «Pankreophyth» // Mat. III Inter. Scien. Conf. «Traditional medicine: A Current situation and perspectives of development». -Ulan-Ude, 2008. - Р. 104.
Николаев Сергей Матвеевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и традиционной медицины БГУ, кафедры клинической фармакологии ИГМАПО, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН. Тел. 8(3012)433713. Факс: 8(3012)433034. E-mail: [email protected]
Разуваева Янина Геннадьевна - доктор биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН; старший преподаватель Медицинского института Бурятского государственного университета. Тел.: 8(3012)433713. Факс: 8(3012)433034. E-mail: [email protected]
Николаева Ирина Геннадьевна - доктор фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории медико-биологических исследований ИОЭБ СО РАН; старший преподаватель Медицинского института Бурятского государственного университета. Тел.: 8(3012)433713. Факс: 8(3012)433034).
Доржиев Александр Михайлович - кандидат медицинских наук старший преподаватель Медицинского института Бурятского государственного университета. Тел. 8(9021)655439.
Nikolaev Sergey Matveevich - doctor of medical sciences, professor, department of pharmacology and traditional medicine, Buryat State University, department of clinical pharmacology IGMAPO, chief researcher, laboratory of experimental pharmacology, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. Tel. 8 (3012) 433713. Fax: 8 (3012) 433034, E-mail: [email protected]).
Razuvaeva Yanina Gennadevna - doctor of biological sciences, senior researcher, laboratory of safety of biological active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS; senior lecturer, Medical Institute, Buryat State University. Tel. 433713, fax 433034, [email protected]).
Nikolaeva Irina Gennadevna - doctor of pharmacy sciences, senior researcher, laboratory of biomedical research Institute of General and Experimental Biology SB RAS; senior lecturer, Medical Institute, Buryat State University. Tel.: 8 (3012) 433713, fax: 8 (3012) 433034).
Dorzhiev Alexander Mikhailovich - candidate of medical sciences, senior lecturer, Medical Institute, Buryat State University. Tel. 8 (9025) 655439.
УДК: 615.2.01.3.035
© Н.В. Верлан, М.В. Рыбалко, Е.О. Кочкина, Н.А. Двойникова, А.В. Попадюк
ПРОВЕДЕНИЕ МОНИТОРИНГА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Представлены организационные вопросы мониторинга безопасности лекарственных средств и проанализированы результаты работы центра мониторинга безопасности лекарственных средств Иркутской области. Ключевые слова: лекарство, безопасность, мониторинг.
N.V. Verlan, M.V. Rybalko, E.O. Kochkina, N.A. Dvoynikova, A.V. Popadyuk
CARRYING OUT MONITORING OF SAFETY OF MEDICINES
The organizational issues of monitoring of safety of medicines are presented and the results of work of the center for monitoring of safety of medicines of the Irkutsk region are analysed. Keywords: medicine, safety, monitoring.
Осложнения лекарственной терапии приобретают медико-социальное значение в связи с нарастающим потоком новых медикаментов и увеличением числа неблагоприятных реакций на фоне лечения. При проведении медикаментозной терапии всегда присутствует риск нежелательных эффектов [2]. Согласно статистике, побочные реакции возникают у 10-20% госпитализированных больных.
Цель исследования - выявление проблем лекарственной терапии и организация мониторинга безопасности лекарственных средств на территории Иркутской области.
Материал и методы
1. В процессе выполнения работы использованы методы ретроспективного документального анализа. Сбор, верификация и систематизация спонтанных сообщений о непредвиденных побочных реакциях (НПР) и случаях терапевтической неэффективности лекарственных средств.
2. Проведение информационной работы в области качества и безопасности лекарственных средств с работниками здравоохранения и пациентами.
Результаты и их обсуждение Одним из важнейших методов получения информации о НПР на лекарственные средства является метод спонтанных сообщений [3].
Для сбора, учета и анализа всех сообщений Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития создан «Реестр сообщений о нежелательных реакциях». Реестр связан с другими информационными ресурсами Росздравнадзора. Информация в реестр вводится путем заполнение карты-извещения в режиме on-line [1, 3].
Во всех медицинских учреждениях Иркутской области специалисты проинформированы о правилах выявления и порядке регистрации побочных действий лекарственных средств [1, 3],
