CC BY
48
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ
© НИКОЛАЕВ С.М., РАЗУВАЕВА Я.Г., НИКОЛАЕВА И.Г., УБЕЕВА И.П., ДОРЖИЕВ А.М. — 2014 УДК 615.322
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ПАНКРЕОФИТ»
Сергей Матвеевич Николаев1,2,3, Янина Геннадьевна Разуваева1,3, Ирина Геннадьевна Николаева1,3, Ираида Поликарповна Убеева2,3, Александр Михайлович Доржиев3 ('Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, Улан-Удэ, директор — д.б.н., проф. Л.Л. Убугунов; 2Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра клинической фармакологии, зав. — д.м.н., проф. Н.В. Верлан; 3Бурятский государственный университет, Улан-Удэ, ректор — д.п.н., чл.-корр. РАО С.В. Калмыков)
Резюме. Цель работы: определение фармакологических свойств растительного средства «Панкреофит». Исследования проведены на 78 белых крысах линии Wistar. Фармакологические свойства фитосредства изучали согласно Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2005). Установлено, что «Панкреофит» в дозе 300 мг/кг обладает выраженной противовоспалительной активностью при асептическом перитоните, уменьшая объем внутрибрюшинной жидкости и степень дегрануляции тучных клеток; гипогликемической активностью, снижая уровень глюкозы в сыворотке крови при алиментарной гликемии. Наряду с этим, испытуемый фитоэкстракт оказывает анальгезирующее действие, уменьшая количество «уксусных корчей».
Ключевые слова: растительное средство «Панкреофит», противовоспалительная, анальгетическая, гипоглике-мическая активность.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF THE PLANT REMEDY «PANKREOPHYT»
S.M. Nikolaev1,2,3, Ya.G. Razuvaeva1,2, I.G. Nikolaeva2,3, I.P. Ubeeva u, А.М. Dorzhiev2
('Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education; 2Institute of General and Experimental Biology SB RAS;
3Buryat State University, Russia)
Summary. The aim of the work: determination of pharmacological properties of the herbal remedy « Pankreophyt». The studies were carried out on 78 white Wistar rats. Pharmacological properties of the herbal remedy were studied according to the "Manual on the experimental (pre-clinical) study of new pharmacological substances" (2005). It has been established that «Pankreophyt» in the dose of 300 mg/kg has a marked anti-inflammatory activity in aseptic peritonitis, reducing the volume of peritoneal fluid and degranulation level of mast cells; hypoglycemic activity, reducing the level of glucose in the blood serum in alimentary glycemia. Besides, the tested herbal remedy has analgesic effect, reducing the amount of «acetic cramps».
Key words: herbal remedy « Pankreophyt», anti-inflammatory, analgesic and hypoglycemic activity.
Острый панкреатит является одним из наиболее распространенных заболеваний в хирургической практике, при этом актуальным остается применение консервативных мероприятий в лечении указанной патологии и, как следствие, поиск новых лекарственных препаратов, обладающих панкреопротекторными свойствами [6, 14]. Перспективным направлением в фармакотерапии панкреатитов признается применение средств растительного происхождения, отличающихся, как правило, широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска возникновения токсических реакций [4]. «Панкреофит» — условное название комплексного растительного средства, представляющее собой сумму экстрактивных веществ из 7 видов растительного сырья: Bidens tripartita L. (трава), Gnaphalium uliginosum L. (трава), Hypericum perforatum L. (трава), Calendula officinalis L. (соцветия), Inula helenium L. (корни), Pentaphylloidesfruticosa (L.) O. Schwarz (побеги) и Vaccinium myrtillus L. (побеги). Способ получения данного средства защищен патентом [2]. Ранее в экспериментах на животных установлено, что «Панкреофит» обладает выраженной панкреопротекторной активностью при остром панкреатите [11].
Цель работы: определение фармакологических свойств растительного средства «Панкреофит».
Материалы и методы
Исследования выполнены на 78 белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 200-220 г. Содержание животных соответствовало «Правилам ла-
бораторной практики» (GLP) и Приказу МЗ РФ № 708н от 23.08.2010 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Экспериментальную работу осуществляли в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 267 «Об утверждении правил лабораторной практики» от 19.06.2003 г. и правилами, принятыми «Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях: EST №123» от 18.03.1986 (Страсбург, 1986).
Противовоспалительные свойства «Панкреофита» исследовали на модели острого перитонита [1]. Критерием выраженности острого воспалительного процесса являлись объем экссудата в брюшной полости и процент дегранулированных тучных клеток в брыжейке. Анальгетическую активность фитоэкстракта оценивали на модели «уксусных корчей» [13]. Подсчет «корчей» проводили в течение 20 минут после внутри-брюшинного введения 0,75% водного раствора уксусной кислоты. В данных сериях исследования «Панкреофит» в дозе 300 мг/кг вводили per os животным опытной группы в течение 7 дней, последний раз за 30 минут до начала эксперимента. Животные контрольной группы получали эквиобъемное количество воды очищенной по аналогичной схеме. При оценке противовоспалительной активности «Панкреофита» использовали препарат сравнения калефлон в дозе 100 мг/кг.
Гипогликемическое действие «Панкреофита» оценивали в соответствии с методическими указаниями [13] по содержанию глюкозы в сыворотке крови с помощью анализатора «Эксан-G» (Россия) натощак и на фоне сахарной нагрузки (4 г/кг). Испытуемое средство вводили
Таблица 1
Влияние «Панкреофита» и калефлона на объем внутрибрюшинной жидкости и количество дегранулирующих тучных клеток белых крыс при асептическом перитоните
Группы животных Объем внутрибрюшинной жидкости, мл Количество дегранулирующих тучных клеток, %
Интактная (Н2О), n=8 0,2±0,01 5,4 ±0,20
Контрольная (AgNO3+ Н2О), n=8 0,9±0,03 87,2 ±3,21
Опытная (AgNO3+ «Панкреофит»), n=8 0,6±0,04* 42,1±2,34*
Опытная (AgNO3+ калефлон), n=8 0,5±0,02* 35,6±3,01*
Примечание: * — здесь и далее различия статистически значимы между данными контрольной и опытной групп при Р < 0,05; n — количество животных в группе.
животным однократно per os в дозах 150, 300 и 600 мг/ кг в форме водного раствора за 1 час до проведения исследований.
Значимость различий между указанными параметрами среди опытной и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия считали существенными при p<0,05 [5].
Результаты и обсуждение
Результаты исследования, представленные в таблице 1, свидетельствуют, что у животных контрольной группы на фоне инъекции серебра нитрата наблюдалось увеличение количества внутрибрюшинной жидкости и тотальная дегрануляция тучных клеток по сравнению
редства выявлена анальгетическая активность (табл. 2). Так, на фоне введения «Панкреофита» количество «корчей» у животных опытной группы уменьшалось в 1,9 раза по сравнению с таковым животных контрольной группы.
Известно, что острый панкреатит сопровождается скрытыми нарушениями эндокринной функции поджелудочной железы [9], а на фоне 70 % потери массы поджелудочной железы наблюдается развитие сахарного диабета [3]. На основании этого было проведено исследование гипогликемического действия «Панкреофита». Установлено, что на фоне сахарной нагрузки уровень глюкозы в сыворотке крови у животных контрольной группы и у крыс, получавших «Панкреофит» в дозе 150 мг/кг, повышается в среднем 1,9 раза по сравнению с показателями натощак. У животных, получавших «Панкреофит» в дозах 300 и 600 мг/кг, содержание глюкозы в сыворотке крови после сахарной нагрузки было ниже аналогичного показателя в контроле на 43% и 24% соответственно. При этом, «Панкреофит» в указанных дозах не оказывал значимого влияния на базовый уровень глюкозы в сыворотке крови. Выявленное гипогликемическое действие «Панкреофита» обусловлено гармоничным взаимодействием биологически активных веществ, входящих в состав его компонентов. Так, по данным литературы, гипогликемическое действие проявляет гликозидная группа черники обыкновенной — неомиртиллин [10]. Положительное воздействие на углеводный обмен установлено у препаратов девясила высокого; предполагается, что указанное действие Таблица 2 - '
Влияние «Панкреофита» на количество уксусных корчей у белых крыс
Показатели Группы животных
Контрольная (0,75% СН3СООН + Н2О), n=7 Опытная (0,75% СН3СООН + «Панкреофит»), n=7
Латентный период, мин 6,6±0,59 6,8±0,67
Количество корчей 10,5±0,81 5,5±0,48*
с показателями животных интактнои группы, что свидетельствует о выраженном воспалительном процессе. Введение животным «Панкреофита» и калефлона, ограничивало развитие воспалительного процесса. В частности, у животных указанных опытных групп объем внутрибрюшинной жидкости был на 33% и 44 % ниже аналогичного показателя животных контрольной группы, количество дегранулирующих тучных клеток — в 2,0 и 2,4 раза соответственно.
Таким образом, механизм противовоспалительной активности «Панкреофита» связан как с его неспецифическим противовоспалительным действием, так и со способностью блокировать высвобождение медиаторов воспаления тучными клетками, за счет мембраностаби-лизирующего действия [15], обусловленного содержащимися в испытуемом экстракте биологически активными веществами: флавоноиды (лютеолин-7-гликозид, апигенин, гиперозид, рутин, витексин, дигидроквер-цетин и кверцетин), органические кислоты (коричная, галловая, кофейная, цикориевая), полисахариды (инулин, псевдоинулин, инулицин) и другие соединения [7].
На модели «уксусных корчей» у испытуемого фитос-
обусловлено полисахаридом инулином [12]. В частности, повышенное содержание инулина в корнях девясила высокого позволяет активировать инсулиннеза-висимые механизмы углеводного обмена, так как при гидролизе инулин расщепляется с образованием фруктозы, утилизация которой тканями не требует посреднического действия инсулина [10]. Входящий в состав «Панкреофита» пятилистник кустарниковый также обладает выраженными гипогликемическими свойствами [8].
Таким образом, установлено, что «Панкреофит» в экспериментально-терапевтической дозе 300 мг/ кг обладает выраженной противовоспалительной активностью, способностью благоприятно воздействовать на углеводный обмен, снижая уровень глюкозы после сахарной нагрузки. Наряду с этим, испытуемый фитоэкстракт оказывает анальгезирующее действие. Полученные результаты аргументируют целесообразность применения растительного средства «Панкреофит» в комплексной терапии и профилактике воспалительных заболеваний поджелудочной железы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Александров П.Н., Сперанская Т.В., Бобков Ю.Г. и др. Влияние рутина и эскуламина на некоторые модели асептического воспаления // Фармакология и токсикология. — 1986. — № 1. — С. 84-86.
Влияние «Панкреофита» на содержание глюкозы в сыворотке крови белых крыс
Таблица 3
Группы животных Содержание глюкозы в сыворотке крови, ммоль/л
Без нагрузки глюкозой Нагрузка глюкозой (4 г/кг)
Контрольная (Н2О), n=8 7,1±0,01 13,9±1,01
Опытная («Панкреофит», 150 мг/кг), n=8 7,0±0,05 12,8±1,12
Опытная «Панкреофит», 300 мг/кг), n=8 6,9±0,02 8,0±0,77*
Опытная («Панкреофит», 600 мг/кг), n=8 6,8±0,10 10,6±0,48
2. Доржиев А.М., Разуваева Я.Г., Николаев С.М. и др. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства «Панкреофит» при остром панкреатите у белых крыс // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2007. — Т. 75, № 8. — С. 65-68.
3. Кашкина Е.И., Куницына М.А. Соотношение структурных изменений ткани поджелудочной железы с риском развития сахарного диабета у больных хроническим панкреатитом // Медицинский альманах. — 2010. — № 3. — С. 99-102.
4. Куркин В.А. Лекарственные растения как источник импортозамещающих препаратов // Фундаментальные исследования. — 2013. — № 8-1. — С. 139-142.
5. Майборода А.А., Калягин А.Н., Зобнин Ю.В.,
Щербатых А.В. Современные подходы к подготовке оригинальной статьи в журнал медико-биологической направленности в свете концепции «доказательной медицины» // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2008. — Т. 76, № 1. — С. 5-8.
6. Мапков И.С. Лечение острого панкреатита: поиски и решения // Практическая медицина. — 2010. — № 2 (41). — С. 24-29.
7. Николаев С.М., Николаева И.Г., Разуваева Я.Г., Доржиев А.М. Антиоксидантная активность нового панкреозащитного средства «Панкреофит» и изучение его флавоноидного состава // Химико-фармацевтический журнал. — 2011. — Т. 45, № 5. — С. 22-24.
8. Николаева И.Г., Хобракова В.Б., Арьяева М.М. Пятилистник кустарниковый (курильский чай кустарниковый). — Улан-Удэ, 2001. — 110 с.
9. Новохатний П.В. Эндокринная функция поджелудочной железы при остром панкреатите // Запорожский медицинский журнал. — 2014. — № 1(82). — С. 80-82.
10. Пастушенков А.В. Растения — антигипоксанты. — СПб., 1991. — 96 с.
11. Патент № 2410113 Российская федерация, мпк51 А61К36/00 (2006.01) Лекарственное средство, обладающее антиоксидантной и панкреозащитной активностью/ С.М. Николаев, И.Г. Николаева. Я.Г. Разуваева, А.О. Занданов, А.М. Доржиев. — № 2009112762/15; заявл. 06.04.2009; опубл. 20.10.2011, Бюл. № 3. — 4 с.
12. Пашинский В.Г., Зеленская И.Л., Поветьева Т.Н. Девясил высокий (Unula helenium L.) — источник новых лекарственных средств // Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений. — Новосибирск, 1998. — С. 146-147.
13. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У Хабриева. — М., 2005. — 832 с.
14. Фирсова В.Г., Паршиков В.В. Тяжелый острый панкреатит: современные возможности консервативного лечения // Современные технологии в медицине. — 2011. — № 3. — С. 126-129.
15. Dorzhiev A.M., Toropova A.A., Razuvaeva Ya.G. Membranostabilizing activity of «Pankreophyth»// Mat. III Inter. Scien. Conf. «Traditional medicine: A Current situation and perspectives of development». — Ulan-Ude, 2008. — Р. 104.
REFERENCES
1. AleksandrovP.N, Speranskaja T.V., BobkovJ.G., etal. Influence routine and eskulamine on some to a fashion-whether of an aseptic inflammation // Pharmacologiya i toxicologiya. — 1986. — № 1. — P. 84-86. (in Russian)
2. Dorgiev A.M., Razuvaeva Ya.G., Nicolaev S.M., et al Pharmacoterapeutic efficiency of complex phytoremedy «Pancreophyt»on acute chloraethyl-induced pancreatitis at wite rats // Sibirskij medicinskij zurnal (Irkutsk). — 2007. — Vol. 75, № 8. — P. 65-68. (in Russian)
3. Kunitsyna M.A., Kashkina E.I. The correlation of structural changes of tissue of pancreas with the risk of the development of diabetes mellitus of patients with chronic pancreatitis // Meditsinskiy al'manach. — 2010. — № 3. — P 99-102. (in Russian)
4. Kurkin V.A. The medicinal plants as the sources of domestic preparations // Fundamentalnye isledovaniya. — 2013. — № 8-1. — P. 139-142. (in Russian)
5. Majboroda A.A., Kalyagin A.N., Zobnin Yu.V., Scherbatikh A.V. Modern approaches to preparation of original article for scientific journal of the medical and biologic orientation in a view of the concept «Evidence-Based Medicine» // Sibirskij medicinskij zurnal (Irkutsk). — 2008. — Vol. 76, № 1. — P. 5-8. (in Russian)
6. Malkov I.S. Treatment of acute pancreatitis: the search and decision // Prakticheskaya medicina. — 2010. — № 2 (41). — P. 24-29. (in Russian)
7. Nikolaev S.M., Nikolaeva I.G., Razuvaeva Y.G., Dorzhiev A.M. Antioxidant activity and flavonoid composition of the new pancreoprotective preparation Pancreophyt // Kchimiko-farmatsevticheskij zurnal. — 2011. — V45. № 5. — P. 279-281. (in Russian)
8. Nikolaeva I.G., Khobrakova V.B., Aryaeva M.M. Pentaphylloides fruticosa. — Ulan-Ude, 2001. — 110 p.
9. Novokhatny P.V. Endocrine pancreatic function in acute pancreatitis // Zaporogskiy meditsinskiy zhurnal. — 2014. — № 1(82). — P. 80-82. (in Russian)
10. Pastushenkov A. V. Plants — antihypoxants. — St. Petersburg, 1991. —96 p. (in Russian)
11. Patent № 2410113 Russian Federation, mpk51 A61K36/00 (2006.01) Medical product possessing antioxidant and pankreoprotectiv activity / S.M. Nikolav, I.G. Nikolaeva, Ya.G. Razuvaeva, A.O. Zandanov, A.M. Dorzhiev. — №2009112762/15; the demand. 4/6/2009; Bjul is published 10.20.2011. № 3. — 4 p. (in Russian)
12. Pashinsky V.G., ZelenskaI.L., Poveteva T.N. Unula helenium L. — a source of new medicines // Physiological and biochemical aspects of the study of medicinal plants. — Novosibirsk, 1998. — P. 146-147. (in Russian)
13. Manual on the experimental (pre-clinical) study of new pharmacological substances / Ed. R.W. Habriev. — Moscow, 2005. — 832 p. (in Russian)
14. Firsov V.G., Parshikov V.V. Severe acute pancreatitis: contemporary possibilities of conservative treatment ITATION // Sovremennye technologii v meditsine. — 2011. — № 3. — P. 126129. (in Russian)
15. Dorzhiev A.M., Toropova A.A., Razuvaeva Ya.G. Membranostabilizing activity of «Pankreophyth»// Mat. III Inter. Scien. Conf. «Traditional medicine: A Current situation and perspectives of development». — Ulan-Ude, 2008. — P. 104.
Информация об авторах: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, ИОЭБ СО РАН, ОБАВ, тел. (3012) 433463, e-mail: [email protected]; Николаев Сергей Матвеевич — д.м.н., профессор; Разуваева Янина Геннадьевна — старший научный сотрудник, д.б.н.; Николаева Ирина Геннадьевна — старший научный сотрудник, д.фарм.н.; Убеева Ираида Поликарповна — д.м.н., профессор; Доржиев Александр Михайлович — старший преподаватель, к.м.н.
Information About the Authors: 670047, Ulan-Ude, Sakhiyanova str. 6, tel. (3012) 433713, fax (3012) 433034, E-mail: [email protected]; Nikolaev Sergey Matveevich — Doctor of medical science, professor; Razuvaeva Yanina Gennadyevna — Doctor of biological science, scientific researcher; Nikolaeva Irina Gennadyevna — Doctor of Pharmaceutical Science, scientific researcher; Ubeeva Iraida Polikarpovna — Doctor of medical science, professor; Dorzhiev Alexander Michaylovich — Candidate of medical science PhD, Senior Lecturer.
© ХОБРАКОВА В.Б., НИКОЛАЕВ С.М. —2014 УДК 615.32: 612.017.1
ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА «ПАНКРЕОФИТ» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИММУНОДЕФИЦИТЕ
Валентина Бимбаевна Хобракова Сергей Матвеевич Николаев 1,2,3 ^Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, Улан-Удэ, директор —д.б.н., проф. Л.Л. Убугунов; Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, директор —д.м.н., проф. В.В. Шпрах; ^Бурятский государственный университет, Улан-Удэ, ректор —чл.-корр. РАО, проф. С.В. Калмыков)
Резюме. В опытах на мышах линий СВА и F;[ (СВАхС57В1/6) установлено иммунокорригирующее действие сухого экстракта «Панкреофит». Показано, что испытуемое средство способно ослаблять супрессивное действие
