CC BY
97
1ФГБНУ «Научно-
исследовательский
институт ревматологии
им. В.А. Насоновой»,
Москва, Россия;
2ФГАОУ ВО «Первый
Московский
государственный
медицинский
университет
им. И.М. Сеченова»
Минздрава России,
кафедра ревматологии
Института
профессионального
образования, Москва,
Россия
1115522 Москва, Каширское шоссе, 34А; 2119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
1V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology, Moscow, Russia; department of Rheumatology, Institute of Professional Education, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia 134A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522; 28, Trubetskaya St., Build. 2, Moscow 119991
Контакты: Евгений Львович Насонов; [email protected]
Contact:
Evgeny Nasonov; [email protected]
Поступила 17.07.17
Стратегия развития ревматологии: от научных достижений к практическому здравоохранению
Насонов Е.Л.12, Лила А.М.1, Галушко Е.А.1, Амирджанова В.Н.1
Для ссылки: Насонов ЕЛ, Лила АМ, Галушко ЕА, Амирджанова ВН. Стратегия развития ревматологии: от научных достижений к практическому здравоохранению. Научно-практическая ревматология. 2017;55(4):339-343.
STRATEGY FOR DEVELOPMENT OF RHEUMATOLOGY: FROM SCIENTIFIC ACHIEVEMENTS TO PRACTICAL HEALTHCARE Nasonov E.L.1, 2, Lila A.M.1, Galushko E.A.1, Amirdzhanova V.N.1
For reference: Nasonov EL, Lila AM, Galushko EA, Amirdzhanova VN. Strategy for development of rheumatology: From scientific achievements to practical healthcare. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(4):339-343 (In Russ.). doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2017-339-343
Ревматология, предметом которой является изучение фундаментальных и клинических проблем ревматических заболеваний (РЗ), относится к числу важнейших направлений медицинской науки. В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) РЗ входят в XIII класс «Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани» (БКМС). Анализ значимости основных групп хронических заболеваний (сердечно-сосудистые, онкологические, аллергические, неврологические, гематологические заболевания, хронические заболевания легких, сахарный диабет) показывает, что именно РЗ вносят наибольший вклад в снижение работоспособности, ухудшение общего состояния здоровья пациента и число обращений к врачам первичного звена [1, 2].
РЗ можно рассматривать как факторы риска тяжелых хронических заболеваний, следствием которых являются сосудистые катастрофы (инфаркт миокарда, инсульт, тромбозы других крупных сосудов), острая и хроническая почечная недостаточность, переломы костей скелета, легочная недостаточность, депрессия и др. В мире расходы на здравоохранение, связанные с РЗ, продолжают расти, несмотря на разработку современной научно обоснованной стратегии лечения основных РЗ, включая использование высокотехнологичных методов (генно-инженерных биологических препаратов — ГИБП).
РЗ встречаются у людей всех возрастов, но многие из них имеют четкую тенденцию к значительному накоплению по мере увеличения возраста пациентов. В России ежегодно впервые диагностируется до 700 тыс. новых случаев воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов и системных
заболеваний соединительной ткани [3]. По данным крупного эпидемиологического исследования (более 76 тыс. человек в 18 регионах Российской Федерации), проведенного под эгидой ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, выявлено существенное занижение (в 2,5—5 раз) статистических показателей распространенности РЗ среди взрослого населения, регистрируемых на основании обращаемости пациентов в лечебно-профилактические учреждения (ЛПУ) [4]. Анализ заболеваемости в федеральных округах Российской Федерации показал, что имеется ряд территорий, в которых уровень заболеваемости РЗ значительно отличается от среднероссийских показателей [3]. Это не в последнюю очередь связано с низким уровнем обращаемости за медицинской помощью, во многом обусловленным значительной отдаленностью больших территорий от специализированных центров, а также недостаточным уровнем подготовки врачей первичного звена по проблемам ревматологии, которые неизбежно приводят к серьезным дефектам диагностики и регистрации РЗ. Отмеченный за последние годы рост обращаемости к терапевтам по поводу РЗ (на 40%), а также дефицит в амбулаторном звене специалистов-ревматологов подтверждают актуальность подготовки квалифицированных кадров не только среди ревматологов, но и среди врачей первичного звена. Кроме того, научный и прикладной междисциплинарный потенциал РЗ предполагает использовать не только опыт, накопленный ревматологами в XXI в., но и достижения других медицинских специальностей. Междисциплинарное взаимодействие позволит оптимизировать расходы на оказание помощи больным РЗ и повысить качество оказания медицинской помощи населению России
Особое внимание привлекают иммуновоспалитель-ные (аутоиммунные) РЗ (ИВРЗ), которые входят в число наиболее тяжелых болезней у взрослых и детей [5, 6]. К ним относятся ревматоидный артрит (РА), ювенильные артриты, спондилоартриты, а также системная красная волчанка (СКВ), системная склеродермия (ССД), болезнь Шегрена, системные васкулиты и др. Важное значение ИВРЗ для современной медицины определяется их высокой распространенностью в популяции, трудностью их ранней диагностики, быстрым наступлением инвалидности и неблагоприятным жизненным прогнозом. Теоретическим основанием для объединения этих заболеваний в один класс является превалирование поражения костно-мышечной системы в клинической картине, наличие общих иммуногенетических факторов предрасположенности и патогенетических механизмов, связанных с нарушениями в системе иммунитета.
Полученные за последние годы данные, касающиеся разработки методов диагностики, инновационной терапии [7] и реабилитации ИВРЗ на ранних стадиях (концепция «Лечение до достижения цели»), бурный прогресс ревмоортопедии, развитие регистров основных ИВРЗ [8—10], изучение проблемы коморбидности в ревматологии [11], создание современных классификационных и диагностических критериев, положенных в основу клинических рекомендаций (протоколов лечения) [12, 13], создали предпосылки для совершенствования организации ревматологической службы и прогресса современной ревматологии как важной прикладной медицинской науки в целом.
Представляется возможным обозначить ряд основных направлений стратегического развития ревматологии в России.
Доступность и качество специализированной, в том числе высокотехнологичной, медицинской помощи населению на основе развития и внедрения маршрутизации пациентов с РЗ в ревматологическую службу России.
Для создания эффективной трехуровневой системы оказания медицинской помощи больным РЗ планируется развивать не только специализированные виды медицинской помощи, в том числе реабилитационную, но и первичную медико-санитарную помощь. Для реализации данной задачи необходимо внедрять в реальную клиническую практику разработанные Общероссийской общественной организацией «Ассоциация ревматологов России» (АРР) клинические рекомендации (протоколы лечения), обеспечивающие технологически ранжированную на уровни и методологически распределенную на последовательные периоды стандартизованную схему лечения пациентов с РЗ. Их применение позволит на каждом из этапов обеспечить оптимальный объем медицинской или реабилитационной помощи и при этом исключить использование лечебных ресурсов избыточного или недостаточного уровня. При дальнейшей государственной поддержке для совершенствования системы реабилитационной помощи пациентам с РЗ необходимо более широко внедрять современные технологии медицинской реабилитации, разработанные и апробированные в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой и других ревматологических и реабилитационных центрах России.
Ключевым компонентом реализации данного направления является детальный анализ деятельности ревматологической службы регионов и федеральных округов в со-
ответствии с Приказом Минздрава России от 12 ноября 2012 г. №900н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю "ревматология"». На основании анализа территориальных особенностей ревматологической службы необходимо сформировать предложения по внесению изменений в Приказ №900н для дальнейшего перехода на эффективную многоуровневую систему оказания медицинской помощи больным РЗ.
С целью повышения качества и оптимизации затрат на оказание медицинской помощи больным РЗ (в том числе работа по клинико-статистическим группам — КСГ — и клини-ко-затратным группам — КЗГ) необходимо продолжить внедрение Всероссийского национального регистра больных РЗ в ревматологическую службу России. Всероссийский национальный регистр больных РЗ (далее — Регистр) позволит выделить в каждом регионе с учетом специфики территориального округа статистически значимые группы пациентов с различными вариантами течения РЗ для тарифного регулирования и предотвращения рисков отклонения от плана по КСГ и КЗГ На основании статистической отчетности, предоставляемой из Регистра, главные ревматологи регионов смогут проводить анализ практического применения клинических рекомендаций (протоколов лечения) на всех этапах оказания медицинской помощи больным РЗ, с дальнейшей корректировкой в зависимости от специфики экономических возможностей региона. С целью детализации затрат по нозологическим формам РЗ возможна дифференциация пациентов по дополнительным критериям («портрет» пациента с сопутствующей патологией — междисциплинарное взаимодействие). Для совершенствования оплаты (тарифов) по КСГ и КЗГ в каждом регионе материалы Регистра позволят организовать постоянный мониторинг за состоянием пациентов, пролеченных с использованием различных методов и схем лечения.
Обеспечение современного уровня профессиональной подготовки врачебных кадров по специальности «Ревматология» на базе профессиональных стандартов и клинических рекомендаций (протоколов лечения) с увеличением числа врачей, получающих непрерывное дополнительное профессиональное образование по Программе «Образование через всю жизнь», разработанной ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой совместно с кафедрой ревматологии Института профессионального образования ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» и проводимой под руководством АРР [14].
Для успешной реализации данного направления необходимо расширить взаимодействие главных ревматологов регионов с федеральными научно-образовательными кластерами (в том числе с кафедрами факультетской терапии) с целью стандартизации и оптимизации программ профессиональной подготовки специалистов-ревматологов и врачей-терапевтов с учетом разработанных клинических рекомендаций (протоколов лечения). В рамках плановой работы Правления АРР — разработать необходимый пакет предложений в Минздрав России по внесению изменений в целевые программы подготовки специалистов-ревматологов с учетом особенностей функционирования ревматологической службы в регионах страны для дальнейшего формирования новой системы допуска к профессиональной деятельности. Расши-
рить в регионах внедрение программы непрерывного медицинского образования по специальности «Ревматология» — «Образование через всю жизнь», в том числе с использованием информационных (дистанционных) технологий с целью повышения эффективности «целевой» подготовки специалистов-ревматологов и врачей первичного звена.
Развитие междисциплинарного взаимодействия специалистов-ревматологов и врачей других специальностей по проблемам диагностики и лечения больных РЗ в реальной клинической практике.
На основании данных научных исследований сформировать в отношении распространенных и социально значимых РЗ группы наиболее частых коморбидных и мультиморбидных заболеваний, осложнений, вариантов «нестандартного» течения болезни, с дальнейшей разработкой алгоритмов диагностики и лечения, а также системой маршрутизации данных групп пациентов. Назрела необходимость в создании комплексных междисциплинарных образовательных программ (совместно с медицинскими профессиональными ассоциациями), междисциплинарных клинических рекомендаций (протоколов лечения) с целью внедрения их в практику стационарной и амбулаторной помощи.
Развитие профессионального сообщества медицинских сестер для комплексного подхода к системе оказания медицинской помощи больным РЗ.
В ходе пилотного проекта, проводимого ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, под руководством АРР разработана программа профессиональной подготовки медсестер по специальности «Ревматология» (в том числе методические пособия по основным РЗ и интернет-сайт), которая может быть в дальнейшем внедрена в профессиональное обучение по специальности «Сестринское дело» [квалификация (степень) — «бакалавр»].
Программа научных исследований
Основные направления развития фундаментальных и прикладных исследований в медицине сформулированы в Приказе Минздрава России от 30 апреля 2013 г №281 «Об утверждении научных платформ медицинской науки», который детализирует распоряжения Правительства Российской Федерации от 28 декабря 2012 г. №2580-р об утверждении Стратегии развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 г. (Собрание законодательства Российской Федерации, 2013, №2, ст. 111). Напомним, что платформа «Иммунология», включающая основные направления научных исследований в ревматологии, касающиеся в первую очередь ИВРЗ, содержит следующие основные положения: «Поиск биомаркеров предрасположенности и ранней диагностики аутоиммунных заболеваний. Совершенствованием подходов к фармакотерапии аутоиммунных заболеваний генно-инженерными биологическими препаратами и другими препаратами "таргетной" терапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови, проведением многоцентровых клинических испытаний инновационных противовоспалительных препаратов и биоэквивалентных форм (biosimilars) генно-инженерных биологических препаратов, расширением российского (on-line) регистра пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями. Важнейшим направлением является исследование репертуаров Т-клеточных рецепто-
ров больных аутоиммунными заболеваниями, в том числе изучение степени вовлеченности клональных популяций Т-лимфоцитов в возникновение и развитие аутоиммунных заболеваний, поиск характерных для ревматических заболеваний вариантов Т-клеточных рецепторов как мишеней для диагностики и индивидуальной терапии, изучение влияния на репертуары Т-клеточных рецепторов иммуномодулирующей и иммуносупрессивной терапии ревматических заболеваний. В плане разработки основ предикативной медицины в области ревматологии интерес представляет изучение генетических маркеров предрасположенности к остеопорозу; генетических факторов, влияющих на переносимость лекарственных препаратов при ревматических заболеваниях».
В перспективе основные направления, которые будут способствовать прогрессу ревматологии в XXI в., обусловлены достижениями трансляционной медицины, создающим предпосылки для переноса и адаптации достижений фундаментальных биомедицинских исследований для решения проблем клинической ревматологии, связанных с персонифицированным подходом к лечению ИВРЗ. К ним относятся:
• Изучение генетической и иммунологической природы гетерогенности (фенотипы и эндотипы) ИВРЗ как клинико-иммунологических синдромов [6].
• Выявление новых внеклеточных («провоспали-тельные» цитокины и их мембранные рецепторы) и внутриклеточных ^АК-киназа, тирозинкиназа Брутона, селезеночная тирозинкиназа и другие «сигнальные» молекулы) «мишеней» для терапии ГИБП и низкомолекулярными ингибиторами «сигнальных» молекул (так называемая таргетная терапия) [7, 15].
• Изучение факторов риска, включая генетическую предрасположенность (широкомасштабный скрининг генома, генетическое картирование), эпигенетические нарушения (метилирование ДНК, аце-тилирование гистона, роль микро-РНК), факторы внешней среды (инфекции, курение, диета, загрязнение воздуха и др.), разработка сывороточных и тканевых лабораторных биомаркеров, позволяющих прогнозировать вероятность развития ИВРЗ, в первую очередь РА, в группах риска (кровные родственники пациентов с РА, пациенты с неспецифическими мышечно-скелетными проявлениями и клинически подозрительной артралгией) и псориатического артрита (ПсА) — у пациентов с псориазом.
• Разработки биомаркеров и методов визуализации (ультразвуковое и магнитно-резонансное исследование суставов, позитронно-эмиссионная томография), позволяющих охарактеризовать динамику активности иммуновоспалительного процесса, быстро оценить эффективность применяемых для лечения ИВРЗ противовоспалительных и иммуно-модулирующих препаратов, прогнозирование «чувствительности» или «рефрактерности» к проводимой терапии, развития ремиссии и обострения, риска коморбидных заболеваний (кардиова-скулярная патология, злокачественные новообразования, остеопороз, психические нарушения и др.) при ИВРЗ.
• Изучение роли патологии микробиома (слизистая оболочка кишечника, легкие, пародонт) в этиологии и иммунопатогенезе ИВРЗ.
• Разработка новых ГИБП (моноклональные антитела — мАТ, рекомбинантые белки), блокирующих важные механизмы воспаления и тканевой деструкции при ИВРЗ, включая интерлейкин 23 (ИЛ23), ИЛ21, ИЛ22, ИЛ20, гранулоцитарно-мак-рофагальный колониестимулирующий фактор, хе-мокины, интерферон типа I (при СКВ), С5а-ком-понент комплемента, активацию То11-рецепторов, восстановление иммунологической толерантности на уровне Т-регуляторных клеток (низкие дозы ИЛ2, активированные толерогенные дендритные клетки и другие типы Т-регуляторных клеток), В-регуляторных клеток и др.
• Усовершенствование существующих ГИБП (мАТ к В-клеткам, ингибиторы фактора некроза опухоли а — ФНОа — и ИЛ6) в отношении увеличения их эффективности и снижения риска нежелательных реакций.
• Разработка биспецифических мАТ, одномоментно блокирующих активность двух «провоспалитель-ных» цитокинов (например, ФНОа и ИЛ17, ИЛ6 и ИЛ21, ФНОа и 1САМ1 и др.).
• Поскольку сроки патентов для большинства применяемых в клинической практике ГИБП истекают в период с 2016 по 2028 г., важное направление научных и клинических исследований в ревматологии связано с участием в создании отечественных биоаналогов ГИБП [16, 17] и оригинальных препаратов, внедрение которых в клиническую практику позволит в перспективе снизить стоимость терапии и сделать ее более доступной для больных, страдающих ИВРЗ. Российская биотехнологическая компания «БИОКАД» совместно ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой (в рамках договора о сотрудничестве) и другими ревматологическими научными и клиническими центрами России планирует разработку и клинические испытания следующих ГИБП для лечения ИВРЗ: препарат BCD-085 (гуманизированные
мАТ к ИЛ17А/Р) для лечения спондилоартритов, ПсА и, возможно, РА); препарат BCD-089 (человеческие мАТ к а-субъединице рецептора ИЛ6) для лечения РА, ювенильного идиопатического артрита, гигантоклеточного артериита, ревматической полимиалгии и, вероятно, широкого круга других ИЛ6-зависимых ИВРЗ; препарат BCD-121 (биспецифические мАТ к ФНОа и ИЛ 17) для лечения спондилоартритов, ПсА и РА [18]. Группа компаний «Р-Фарм» (получила права на разработку, регистрацию, производство и продажу препарата в рамках глобального лицензионного соглашения с международной фармацевтической компанией UCB) совместно с ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой проводит клинические испытания препарата олокизумаб (мАТ к ИЛ6) для лечения РА.
Прогресс в ревматологии в XXI в. во многом связан с расширением показаний (off-label) для назначения ГИБП и таргетных препаратов при различных ИВРЗ, в том числе при СКВ, системных васкулитах, синдроме Шегрена, болезни Бехчета, ССД, идиопатических воспалительных миопатиях, IgG4-ассоциированных заболеваниях, а также остеоартрите, тендинопатиях и остео-порозе.
Можно надеяться, что развитие этих научных направлений современной ревматологии, наряду с совершенствованием ревматологической службы в России и повышением квалификации врачей ревматологов, создадут предпосылки для снижения заболеваемости и коренного улучшения здоровья пациентов, страдающих РЗ.
Прозрачность исследования
Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и других взаимоотношениях
Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за статью.
ЛИТЕРАТУРА
1. Report of a WHO Scientific Group. The burden of musculoskeletal conditions at the start of the new millennium. Geneva: World Health Organization; 2003.
2. Perruccio AV, Power JD, Badley EM. The relative impact of 13 chronic conditions across three different outcomes. Epidemiol Community Health. 2007;611:1056-61.
doi: 10.1136/jech.2006.047308
3. Балабанова РМ, Эрдес ШФ. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах России. Научно-практическая ревматология. 2014;52(1):5-7 [Balabanova RM, Erdes ShF. Rheumatic diseases in the adult population in federal districts of Russia. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2014;52(1):5-7 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2014-5-7
4. Фоломеева OM, Галушко ЕА, Эрдес ШФ. Распространенность ревматических заболеваний
в популяциях взрослого населения России и США. Научно-практическая ревматология. 2008;46(4):4-13 [Folomeeva OM, Galushko EA, Erdes SF. Prevalence of rheumatic diseases in adult populations of Russian Federation and USA. Nauchno-
Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2008;46(4):4-13 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-44842008-529
5. Насонов ЕЛ. Проблемы ревматоидного артрита в XXI столетии. Вестник Российской академии наук. 2015;85:744-54 [Nasonov EL. Problems of rheumatoid arthritis in the 21st century. VestnikRossiyskoyAkademiiNauk. 2015;85:744-54 (In Russ.)].
6. Насонов ЕЛ, Александрова ЕН, Новиков АА. Аутоиммунные ревматические заболевания — проблемы иммунопатологии
и персонифицированной терапии. Вестник РАМН. 2015;70(2):169-82 [Nasonov EL, Aleksandrova EN, Novikov AA. Autoimmune rheumatic diseases — problems of immunopathology and personified therapy. VestnikRAMN. 2015;70(2):169-82 (In Russ.)].
7. Насонов ЕЛ, редактор. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2013. 552 с. [Nasonov EL, editor. Genno-inzhenernye biologicheskie preparaty v lechenii revmatoidnogo artrita [Genetically engineered biological agents in the treatment of rheumatoid arthritis]. Moscow: IMA-PRESS; 2013. 552 p.].
8. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Сатыбалдыев АМ и др. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным Российского регистра больных артритом (сообщение I). Научно-практическая ревматология. 2015;53(5):472-84 [Nasonov EL, Karateev DE, Satybaldyev AM, et al. Rheumatoid arthritis in the Russian Federation according to Russian Arthritis Registry data (Communication 1). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(5):472-84 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2016-5062
9. Асеева ЕА, Дубиков АИ, Левашева ЛА и др. Регистр пациентов с системной красной волчанкой, Евразийская когорта (РЕНЕССАНС). Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):520-6 [Aseeva EA, Dubikov AI, Levasheva LA, et al. The registry of systemic lupus erythematosus patients, a Eurasian cohort (RENAISSANCE). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(5):520-6 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-44842016-520-526
10. Бекетова ТВ. Значение Национального регистра больных АНЦА-ассоциированными системными васкулитами как инновационного инструмента персонифицированной индукционной и поддерживающей терапии. Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):499-507 [Beketova TV. The value of the Russian National Registry of patients with ANCA-associated systemic vasculitis as an innovative tool of personalized induction and maintenance therapy. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(5):499-507 (In Russ.)]. doi: 10.14412/19954484-2016-499-507
11. Гордеев АВ, Галушко ЕА, Насонов ЕЛ. Концепция мультиморбидности в ревматологической практике. Научно-практическая ревматология. 2014;52(4):362-5 [Gordeev AV, Galushko EA, Nasonov EL. The concept of multimorbidity in rheumatologic practice. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2014;52(4):362-5 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2014-362-365
12. Насонов ЕЛ, редактор. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 456 с. [Nasonov EL, editor. Revmatologiya. Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii [Rheumatology. Russian Clinical Recommendations]. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. 456 p.].
13. Насонов ЕЛ. Фармакотерапия ревматоидного артрита: Российские и международные рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):557-71 [Nasonov EL. Pharmacotherapy for rheumatoid arthritis: Russian and International guidelines. A pilot study. Nauchno-Prakticheskaya
Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(5):557-71 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2016557-571
14. Насонов ЕЛ, Галушко ЕА, Амирджанова ВН. Непрерывное профессиональное образование врачей-ревматологов как условие модернизации ревматологической службы страны. Научно-практическая ревматология. 2012;50(2):12-3 [Nasonov EL, Galushko EA, Amirdzhanova VN. Continuous professional education of rheumatologists as a condition for modernization of rheumatology service of the country. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2012;50(2):12-3 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-44842012-1266
15. Насонов ЕЛ. Фармакотерапия ревматоидного артрита: новая стратегия, новые мишени. Научно-практическая ревматология. 2017;55(4):409-19 [Nasonov EL. Pharmacotherapy for rheumatoid arthritis: New strategy, new targets. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(4):409-19 (In Russ.)].
doi: 10.14412/1995-4484-2017-409-419
16. Насонов ЕЛ, Зонова ЕВ, Иванова ОН и др. Результаты сравнительного клинического исследования III фазы препаратов ритуксимаба (Ацеллбия® и Мабтера®) при ревматоидном артрите (исследование BIORA). Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):510-9 [Nasonov EL, Zonova EV, Ivanova ON, et al. The results of a phase III comparative clinical trial of rituximab (Acellbia® and MabThera®) in rheumatoid arthritis (the BIORA study). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(5):510-9 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2016-510-519
17. Насонов ЕЛ. Биоаналоги в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2016;54(6):628-40 [Nasonov EL. Biosimilars in rheumatology. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(6):628-40 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2016628-640
18. Насонов ЕЛ, Мазуров ВИ, Усачева ЮВ и др. Разработки отечественных оригинальных генно- инженерных биологических препаратов для лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2017;55(2):201-10 [Nasonov EL, Mazurov VI, Usacheva YuV, et al. Developments of Russian original biological agents for the treatment of immunoin-flammatory rheumatic diseases. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(2):201-10 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2017201-210
