CC BY
81
DOI: 10.24411/0235-2990-2019-10015
Сравнительный анализ современных подходов к лечению M.genita/ium-инфекции в клинической практике
В. И. КИСИНА1, *И. В. РОМАНОВА1, О. В. ЖУКОВА1, С. В. ЯКОВЛЕВ2
1 Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии ДЗМ, Москва
2 Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России, Москва
Comparative Analysis of Modern Approaches to the Treatment of M.Genita/ium Infection in Clinical Practice
V. I. KISINA1, I. V. ROMANOVA1, O. V. ZHUKOVA1, S. V. YAKOVLEV2
1 Moscow Scientific and Practical Center of Dermatology, Venereology, and Cosmetology of Moscow City Health Department, Moscow 21. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow
Mycoplasma genitalium — патогенный микроорганизм, передаваемый половым путем. Традиционно в терапии M.genitali-um-инфекции использовались тетрациклины, макролиды и фторхинолоны. В настоящее время вызывает повышенное беспокойство тот факт, что M.genitalium стремительно развивает резистентность к нескольким классам противомикробных препаратов, что ставит под угрозу контроль над этой инфекцией. Произведен ретроспективный анализ 214 амбулаторных карт пациентов с M.genitalium-инфекцией за 2015—2016гг., наблюдавшихся в различных филиалах МНПЦЦВК ДЗМ. В процессе аналитической работы мы сравнили полученные данные по лечению M.genitalium-инфекции с Европейскими клиническими рекомендациями. Провели параллель с Национальным руководством по акушерству и гинекологии, приказом Минздрава России №572Н, Евразийскими клиническими рекомендациями 2016 г. В результате проведённой работы получены данные об использовании в лечении M.genitalium-инфекции антимикробных препаратов, абсолютно не показанных для элиминации данного микроорганизма, ошибки в схемах терапии и разрозненность в клинических рекомендациях дерматовенерологов и акушеров-гинекологов.
Ключевые слова: M.genitalium-инфвкция, рекомендации, резистентность, лечение.
Mycoplasma genitalium is a sexually transmitted pathogen. Traditionally, tetracyclines, macrolides, and fluoroquinolones have been used in the treatment of M.genitalium infections. It is currently a matter of concern that M.genitalium is rapidly developing resistance to several classes of antimicrobials, which threatens the control of this infection. A retrospective analysis of 214 outpatient records of patients with M.genitalium infection for 2015—2016, observed in various branches of Moscow Scientific and Practical Center of Dermatology, Venereology, and Cosmetology was made. The obtained data for the treatment of M.genitalium infection were compared with European clinical guidelines in the course of analytical work. The National Guidelines on Obstetrics and Gynecology, Order of the Ministry of Health of Russia No. 572N, and 2016 Eurasian Clinical Recommendations were compared. As the result of this work, it was found that some antimicrobial drugs used in the treatment of M.genitalium infection have absolutely no indication of the elimination of this microorganism, as well as the errors in treatment regimens and fragmentation in the clinical recommendations of dermatologists, venereologists, obstetricians, and gynecologists.
Keywords: M.genitalium infection, recommendations, resistance, treatment
Введение
Mycoplasma genitalium — патогенный микроорганизм, передаваемый половым путем. В Европе по распространённости занимает второе место после Chlamydia trachomatis [1]. По данным Британской ассоциации сексуального здоровья распространенность инфекции Chlamydia trachomatis и Mycoplasma genitalium среди пациентов с негонококковым уретритом (НГУ) варьируется от 11 до 50% и от 6 до 50% соответственно [2]. По данным клинического исследования установлено,
© Коллектив авторов, 2019
*Адрес для корреспонденции: [email protected]
что половина мужчин и 60,0% женщин, инфицированных M.genitalium, не имели симптомов заболевания при обращении к специалисту [3]. M.gen-italium — одна из причин НГУ у мужчин и церви-цита у женщин и способна приводить к таким ре-продруктивно значимым осложнениям, как воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) у женщин, трубное бесплодие [4], эпи-дидимит и приобретённый половым путём реактивный артрит [5]. При обращении в клинику мужчины предъявляют такие субъективные жалобы как зуд, жжение при мочеиспускании; уретральные выделения различной интенсивности; болезненность во время полового акта; частые позывы к мочеиспусканию. Женщин беспокоят
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
патологические влагалищные выделения; зуд, жжение при мочеиспускании; метроррагии; дис-пареуния; боли внизу живота.
Обнаружение Mycoplasma genitalium произошло более 3 десятилетий назад [6], но из-за «причудливой» природы и трудностей в диагностике, длительное время оставалась загадкой для исследователей. Прорывом в изучении природы M.gen-italium стала разработка методов амплификации нуклеиновых кислот (МАНК). После разработки методов полимеразной цепной реакции (ПЦР), M.genitalium получила признание в качестве одной из инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) [7, 8]. M.genitalium передается при половых контактах, преимущественно вагинальных
[9]. Установлена также передача M.genitalium-ин-фекции при анальных сексуальных контактах
[10]. Вертикальный путь по-прежнему является не установленным, однако M.genitalium была выделена из дыхательных путей новорожденных [11].
Отсутствие пептидогликана исключает использование бета-лактамных и других антибиотиков, действующих на клеточную стенку, что значительно сокращает возможности лечения M.genitalium-инфекции. Традиционно в терапии M.genitalium-инфекции использовались тетра-циклины, макролиды и фторхинолоны. Докси-циклин был самым широко используемым ани-тибиотиком среди данных групп, но уровень излечения данным препаратом по данным исследований последних лет не превышает 30—40% [12, 13]. В настоящее время вызывает повышенное беспокойство тот факт, что M.genitalium стремительно развивает резистентность к нескольким классам противомикробных препаратов, что ставит под угрозу контроль над этой инфекцией [14]. Научными исследованиями установлено, что неудачи лечения M.genitalium-инфекции обусловлены инфицированием мутантными штаммами и формированием мутаций, определяющих резистентность к антибиотикам, в процессе лечения.
Основным представителем группы макроли-дов, использующимся для лечения M.genitalium-инфекции, является азитромицин. Данный препарат назначается традиционно 2 схемами. Однократный приём 1 г и расширенный режим 1,5 г в течение 5 дней. Ранее частота элиминации M.gen-italium при назначении однократной дозы лечения азитромицином составляла 85%, но дальнейшие исследования продемонстрировали снижение показателя в различных географических регионах [12, 13]. В исследовании Manhart et al. показана только 40%-ная степень излечения у пациентов по сравнению с 30%-ной частотой излечения у пациентов, получавших доксициклин [15]. Ещё одно исследование Twin et al. (Австралия) продемонтсрировало снижение случаев эрради-кации M.genitalium с 84% (2005—2007) до 69%
(2007—2009) [16]. В Гренландии, где распространена хламидийная инфекция, и для её лечения используется 1,0 г азитромицина однократно, зарегистрирована 100% устойчивость штаммов Ш^епИа/шт к макролидам [17]. В одном научном обзоре литературы сделан вывод о том, что однократный режим приема азитромицина индуцирует резистентность к препаратам из группы макро-лидов [18]. Расширенный курс азитромицина считается более результативным для лечения М^еп/а/шт-инфекции, однако также является неэффективным если устойчивость к макролидам уже присутствует. Вторым препаратом по частоте назначения из группы макролидов является джозамицин. Наиболее широко он используется в России. В одном исследовании установлено, что эффективность применения джозамицина для лечения уретрита, вызванного Ш^епИа/шт, составила 93,5% [19]. Резистентность Ш^епИа/шт может развиться и к данному антибиотику, но при этом сформируется устойчивость только к 16-членным макролидам, а не ко всей группе. Первое исследование, демонстрирующее развитие устойчивости Ш^епИа/шт к антимикробным препаратам из группы макролидов, опубликовано в 2006 г. [20]. Устойчивость к антибактериальным препаратам из группы макролидов у Ы^ет-1аНит связана с нуклеотидными заменами в V домене гена 238 рРНК. Механизм устойчивости к макролидам включает в себя изменение рибосом-ных белков, которые препятствуют связыванию препарата с рибосомами. В 2008 году в данной области гена были выделены три мутации Л20580, Л20590 и Л2058С (нумерация Е.со/1) отвечающие за резистентность к макролидам [21]. Две дополнительные мутации (Л2059С и Л2058Т) были идентифицированы в 2012 году [22]. Мутация Л20620 впервые была описана в России в исследовании посвященном изучению эффективности лечения джозамицином у пациентов с М^епЫаН-шт-инфекцией [19]. Было отмечено, что мутации Л20580 и Л20590 приводят к резистентности к 15-членным макролидам, таким как азитромицин. Мутация Л20590 помимо этого приводит к высокоуровневой резистентности к 16-членным макролидам, таким как джозамицин. Мутация Л20620 вызывает устойчивость Ш^епИа/шт-ин-фекции только к 16-членным макролидам [23].
Моксифлоксацин — фторхинолон четвертого поколения, является наиболее часто используемым препаратом второй линии. Фторхинолоны второго и третьего поколений, такие как ципроф-локсацин, офлоксацин и левофлоксацин, недостаточно эффективны для элиминации М^епЫа/шт. Использование моксифлоксацина для лечения Ш^епИа/шт-инфекции было впервые предложено в 2006 году, и многие начальные исследования демонстрировали практически 100% степень излече-
Таблица 1. Рекомендации по лечению M.genitalium-инфекции ^^/ВОЗ (2016)
Первая линия
(при отсутствии резистентности к макролидам) Азитромицин 500 мг — 1-й день, затем по 250 мг 1 р/д в
течение 4 сут. Джозамицин 500 мг 3 р/д в течение 10 сут.
Вторая линия
(при наличии резистентности к макролидам) Моксифлоксацин 400 мг 1 р/д в течение 7—10 сут.
Третья линия
(при неэффективности препаратов 1 и 2 линии) Пристинамицин 1,0 г 4 р/д в течение 10 сут.
Доксициклин 100 мг 2 р/д в течение 14 сут. (Эффективность ~30%)
ния [24, 25]. Первые сведения о мутации, связанной с резистентностью M.genitalium к моксифлок-сацину, был получен из Сиднея, Австралия [26]. Устойчивость к моксифлоксацину варьирует в разных частях мира; в Японии отмечается тенденция роста (47%), в то время как в Лондоне (Великобритания) этот уровень составляет лишь 5 и 15% в австралийских клиниках сексуального здоровья [27,28]. Антибактериальная активность моксиф-локсацина связана с его ингибирующим воздействием на ДНК-гиразу (состоящую из двух ОугД и двух ОугБ субъединиц), и топоизомеразу IV (состоящую из двух РагС и двух РагЕ субъединиц). Было установлено, что мутации в генах уА, gyrB, parC и parE обуславливают формирование устойчивости возбудителя к действию антибактериальных препаратов ряда фторхинолонов [29].
С ростом уровня резистентности к антибактериальным препаратам необходимо проводить одновременно диагностику M.genitalium и наличие генов устойчивости. Недавно был разработан мультиплексный анализ под названием МО 238, который использует новую технологию Р1ех2уше и Р1ехРпше для диагностики M.genitalium-инфек-ции и обнаружения 5 мутаций резистентности к макролидам [30]. При этом анализе было оценено 400 образцов, и результаты сравнивались с эталонным количественным методом ПЦР. Установлено, что чувствительность M.genitalium и обнаружению мутации составляет 99,1 и 97,4% соответственно, а специфичность для них составила 98,5 и 100% соответственно [30]. Применение таких методов необходимо при выборе подходящих антибиотиков для лечения M.genitalium-ин-фекции. Дальнейшие исследования будут определять возможное будущее использование данного набора для диагностики.
Принимая во внимание возрастающую резистентность M.genitalium к макролидам и фторхино-лонам, режим лечения должен быть коротким и удобным для пациента для обеспечения высокого уровня комплаентности. Самые последние европейские рекомендации 2016 года разделили терапию M.genitalium-инфекции в зависимости отсутствия или наличия резистентности к макролидам среди изолятов. Рекомендуемые схемы лечения в соответствии с европейскими принципами лечения M.genitalшm-инфекции показаны в табл. 1 [5].
Пристинамицин — препарат из группы стреп-тограминов — единственный антибактериальный препарат с зарегистрированной эффективностью в отношении штаммов M.genitalium, устойчивых к азитромицину, моксифлоксацину и доксицикли-ну. В Европе данный препарат зарегистрирован только во Франции.
Ситафлоксацин, еще один фторхинолон четвертого поколения, обладает активностью in vitro против M.genitalium, аналогичной активности мок-сифлоксацина [31]. Режим ситафлоксацина 100 мг 2 раза в день в течение 7—14 дней приводил к коэффициентам излечения >95% у пациентов с уретритом и цервицитом, вызванных M.genitalium в Японии, включая пациентов с предшествующей неудачей лечения другими антибиотиками [32, 33]. Препарат уже зарегистрирован для использования в Японии для лечения M.genitalium-инфекции [34].
Спектиномицин относится к классу амино-циклитов, относящимся к группе аминогликози-дов. Он действует путем связывания с 30S рибо-сомной субъединицей, ингибирующей синтез белка, и считается главным образом бактериоста-тическим. Спектиномицин широко используется в ветеринарии для лечения микоплазменных инфекций в основном в сочетании с линкомици-ном, вероятно, для снижения быстрого развития резистентности и синергетического эффекта [34]. Спектиномицин может быть многообещающим вариантом для леченмя M.genitalium-инфекции, так в одном исследовании Falk и Jensen успешно вылечили случай резистентного к макролидам уретрита, вызванного M.genitalium [35]. Однако для определения соответствующего режима терапии данным препарата необходимы дальнейшие исследования.
Золифлодацин является перспективным кандидатом для лечения M.genitalium-инфекции из-за его высокой активности in vitro против данного микроорганизма, низкой частоты устойчивости и отсутствия перекрестной резистентности как к фторхинолонам, так и макродилам. Установлено, что Золифлодацин обладает хорошей биодоступностью, высокой безопасностью и переносимостью. Таким образом, имеет смысл рассмотреть вопрос о дальнейшем развитии золифлода-цина для лечения M.genitalium-инфекции, а также других ИППП [36].
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
Таблица 2. Причины обращения пациентов к дерматовенерологу
Причины обращения в клинику Мужчины Женщины
Субъективные симптомы 127 (74,27%) 21 (48,8%)
Профилактический осмотр 28 (16,37%) 11 (25,6%)
Половой партнер больного с М^епйа/шт-инфекцией 8 (4,68%) 3 (7%)
Направлен урологом/гинекологом 8 (4,68%) 8 (18,6%)
Таблица 3. Схемы лечения пациентов с инфекцией, вызванной M.genitalium
Препарат Схема назначения Число, %
Джозамицин 500 мг х 3 р/д 10 дней 37,9
Доксициклин 100 мг х 2 р/д 10 дней 32,7
Доксициклин или 100 мг х 2 р/д 7 или 14 дней 11,7
Джозамицин 500 мг х 3 р/д 7 или 14 дней
Азитромицин 500 мг х 2 р/д 10 дней 0,5
250 мг х 2 р/д 7 или 14 дней 2,3
Моксифлоксацин 400 мг х 1р/д 10 дней 1
Левофлоксацин 400 мг х 1 р/д 10 дней 0,5
500 мг х 1р/д 10 дней 1,4
Офлоксацин 200 мг х 2р/д 10 дней 0,5
Кларитромицин 250 мг х 3р/д 10 дней 0,5
Амоксициллин 1,0 х 2 р/д 7 дней 0,5
Нет данных 11,7
Материал и методы
В процессе проведения клинического исследования быи произведен ретроспективный анализ 214 амбулаторный: карт пациентов с М^еийа/шт-инфекцией за 2015—2016 гг. Целью данной работы была оценка оказания специализированной помощи пациенту при обращении к врачу-дерматовенерологу. Особенно важный интерес представляли схемы терапии М^епиаИыш-инфекции, учитывая способность возбудителя к быстрому развитию антибиотикорезистентности. В процессе аналитической работы мы сравнили полученные данные по лечению М^епйа/шт-инфекции с Европейскими клиническими рекомендациями. Провели параллель с Национальным руководством по акушерству и гинекологии, приказом Минздрава России №572Н, поскольку начиная с середины 1994 в работу по вышвлению и лечению ИППП активно включились врачи смежныгх специальностей, в частности акушеры-гинекологи. Также оценили стратегию и тактику рационального применения антимикробныгх средств для терапии М^епйаНыш-ин-фекции в Евразийских клинических рекомендациях 2016 г.
Результаты и обсуждение
Среди 214 пациентов мужчин бышо 171 (80%), женщин 43 (20%). Возраст пациентов варьировался от 22 до 75 у мужчин и 21 — 55 у женщин. При детальном анализе причин обращения пациентов в клинику выделены следующие группы, указанные в табл. 2.
Как видно, из табл. 2, превалирующее большинство мужчин (74,27%), в отличие от женщин (48,8%), имеют различного рода жалобы, что заставляет их обращаться за медицинской помощью. Мужчин чаще всего (72,5%) беспокоят выщеления различного рода и интенсивности, а также дизурия. У женщин же Ш^епИа/шт-инфекция чаще протекает бессимптомно, что может приводить к распространению инфекции в верхние отделы половой системы и развитию осложнений, основными из которых являются воспалительные заболевания органов малого таза. Основными жалобами женщин были выделения из половых путей
(76,2%). Данная картина является типичной для большинства инфекций урогенитального тракта.
Препараты первой линии терапии, которые назначались при вымвлении у пациента Ы^епЫа/-шт-инфекции представлены в табл. 3.
Сопоставив полученные данные с табл. 1, видим, что в Московском регионе врачи предпочитают назначать доксициклин, эффективность которого, по данным международных исследований, не превышает 30% [5]. Азитромицин в расширенной схеме, рекомендуемый для назначения в качестве препарата первой линии согласно Европейским рекомендациям, назначается лишь в 2,8%. При этом схемы терапии не согласуются ни с одними рекомендациями по ведению пациентов с М^епг/а/шт-инфекцией. Моксифлоксацин — препарат второй линии согласно Европейским рекомендациям, назначается врачами Московского региона лишь в 1%. Однако другие фторхи-нолоны (левофлоксацин, офлоксацин), которые обладают низкой активностью в отношении М^епг/а/шт-инфекции, используются в 2,4% случаях [37]. В инструкциях по применению указанных препаратов Ы^епЫа/шт отсутствует. Кларит-ромицин и амоксициллин также не используются для лечения М^епг/а/шт-инфекции. Данныгх за эффективное применение этих антимикробных препаратов нет.
Помимо лекарственных средств представленных в табл. 3, врачами-дерматовенерологами при первичном вымвлении у пациента М^епИа/шт-инфекции назначались следующие комбинации препаратов, представленные в табл. 4.
Комбинации препаратов, представленные в табл. 4, являются сугубо авторским решением небольшой доли специалистов и не имеют под собой никакой доказательной базы, ни в одних клинических рекомендациях по ведению пациентов
Таблица 4. Схемы лечения пациентов с инфекцией, вызванной M.genitalium (продолжение)
Комбинация препаратов Число, %
Доксициклин 100 мг х 2 р/д 10 дней + Джозамицин 500 мг х 3 р/д 10 дней 0,5
Доксициклин 100 мг х 2 р/д 10 дней С 11 дня Джозамицин 500 мг х 3 р/д 7дней 0,5
Доксициклин 100 мг х 2 р/д 14 дней + Азитромицин 1,0 однократно 0,5
Доксициклин 100 мг х 2 р/д 14 дней С 15 дня Азитромицин 500 мг х 1 р/д 9 дней 1,4
Доксициклин 100 мг х 2 р/д 10 дней + Азитромицин 1—7—14 д по 1,0 г 0,5
Доксициклин 100 мг х 2 р/д 10 дней С 11 дня Моксифлоксацин 400 мг х 1 р/д 10 дней 1,4
Левофлоксацин 500 мг х 1 р/д 10 дней + Азитромицин 1—7—14 д по 1,0 г 0,5
Таблица 5. Рекомендации по лечению M.дenitаlium-инфекции Национального руководства по гинекологии (2017)
Препарат выбора Доксициклин 100 мг 2 р/д в течение 10 сут.
Джозамицин 500 мг 3 р/д в течение 10 сут.
Альтернативный препарат Офлоксацин 400 мг 2 р/д в течение 10 сут.
Таблица 6. Рекомендации по лечению M.genitalium-инфекции Евразийских клинических рекомендаций (2016)
Препарат выбора Доксициклин 100 мг 2 р/д в течение 10 сут.
Джозамицин 500 мг 3 р/д в течение 10 сут.
Альтернативный препарат Офлоксацин 400 мг 2 р/д в течение 10 сут.
Лечение беременных Джозамицин 500 мг 3 р/д в течение 10 сут.
с M.genitalium-инфекции не указаны. Более того подобное хаотичное сочетание антибиотиков будет приводить к еще более стремительному развитию резистентности M.genitalium.
Более 20 лет проблемами ИППП занимаются не только врачи-дерматовенерологи, но и врачи — акушеры-гинекологи. Согласно Национальному руководству по акушерству и гинекологии [38] при выявлении у пациентки M.genгtalшm-инфекции, необходимо назначать лечение указанное в табл. 5.
Как видно из табл. 5 в качестве препарата выбора рекомендован доксициклин, эффективность которого, как мы уже отмечали, не превышает 30%. А альтернативный препарат офлоксацин не эффективен для лечения M.genгtalшm-инфекции.
Согласно Европейским рекомендациям по ведению пациентов с M.genгtalшm-инфекцией, беременным женщинам в случае выявлении у них данного микроорганизма, следует назначать азит-ромицин в расширенной схеме (1 день 500 мг однократно, затем по 250 мг 1 р/день со 2 по 5-е сутки) [5]. В Национальном руководстве по акушерству [39] указано, что необходимо проводить терапию азитромицином 1,0 г однократно, либо джо-замицином 500 мг 3 р/день 7—10 дней. В данной статье мы уже указывали тот факт, что однограммовая доза азитромицина эффективна не более чем в 40% случаях, а также способна индуцировать формирование мутантных штаммов M.geni-talium к макролидам [12, 13, 15—18]. Помимо Национального руководства акушеры-гинекологи в своей практике используют приказ 572 Н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» [40], в котором для лечения M.genitalium-инфекции рекомендовано использовать азитромицин и амоксициллин (без
указания схемы). Амоксициллин не показан для эрадикации M.genitalium, он отсутствует во всех рекомендациях по лечению данной инфекции. Так как дозировка азитромицина не указана, оценить правильность рекомендаций мы не можем.
В Евразийских клинических рекомендациях [41] по рациональному применению антимикробных средств в амбулаторной практике указано лечение уретрита, вагинита, цервицита, вызванного M.genitalium, представленное в табл. 6.
Как видно из табл. 6, схемы терапии M.genital-ium Евразийских клинических рекомендаций совпадают с таковыми в Национальном руководстве по акушерству и гинекологии, детальный разбор которых дан выше. Кроме этого, необходимо отметить, что доказательные данные, подтверждающие этиологическое значение M.genital-ium в развитии синдрома патологических влагалищных выделений (вагинит) отсутствуют.
В результате проведенного нами исследования, посвященному анализу и оценке тактики лечения пациентов с M.genitalium-инфекцией, врачами-дерматовенерологами Московского региона, а также рекомендаций для акушеров-гинекологов, мы получили пеструю картину антимикробных препаратов и схем их назначения. Часть указанных антибиотиков отсутствуют в последних международных клинических рекомендациях по ведению пациентов с M.genгtalшm-инфекцией, основанных на множестве доказательных исследований, либо назначаются в некорректной дозировке. В инструкциях по применению к данным препаратам M.genitalium также отсутствует. Учитывая стремительное развитие антибиотикорези-стентности M.genitalium, данные нарушения будет приводить лишь к усугублению ситуации. Еще одним важным моментом является отсутствие единого взгляда на лечение M.genгtalшm-инфекции у
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
специалистов смежных специальностей, что также будет затруднять решение основной проблемы по эрадикации M.genitalium. Таким образом, необходима разработка и внедрение новых современ-
ЛИТЕРАТУРА
1. Sonnenberg P., Ison C.A., Clifton S., Field N, Tanton C, Solda K. et al. Epidemiology of Mycoplasma genitalium in British men and women aged 16-44 years: evidencefrom the third National Survey of Sexual Attitudes and Lifestyles (Natsal-3). Int J Epidemiol 2015; 44 (6): 1982-1994.
2. Horner P., Blee K, O'Mahony C, Muir P., Evans C, Radcliffe K. et al. 2015 UK National Guideline on the management of non-gonococcal urethritis. Int J STD AIDS 2016; 27 (2): 85-96.
3. Gesink D., Racey S, Seah C, Zittermann S, Mitterni L, Juzkiw J. et al. Mycoplasma genitalium in Toronto, Ont Estimates of prevalence and macrolide resistance. Can Fam Physician 2016; 62 (2): e96—101.
4. Lis R, Rowhani-Rahbar A., Manhart L.E. Mycoplasma genitalium infection and female reproductive tract disease: a meta-analysis. Clin Infect Dis 2015; 1: 61 (3): 418—426.
5. Jensen J.S., Cusini M, GombergM, Moi H. 2016 European guideline on Mycoplasma genitalium infections. J Eur Acad Dermatol Venerol 2016; 30 (10): 1650—1656.
6. Tully J.G., Taylor-Robinson D, Cole R.M., Rose D.L. A newly discovered mycoplasma in the human urogenital tract. Lancet 1981; 1 (8233): 1288—1291.
7. Jensen J.S., Uldum S.A., Sondergard-Andersen J., Vuust J., Lind K. Polymerase chain reaction for detection of Mycoplasma genitalium in clinical samples. J Clin Microbiol 1991; 29 (1): 46—50.
8. Taylor-Robinson D, Jensen J.S. Mycoplasma genitalium: from Chrysalis to multicolored butterfly. Clin Microbiol Rev 2011; 24 (3): 498—514.
9. Manhart L.E., Holmes K.K., Hughes J.P., Houston L.S., Totten P.A. Mycoplasma genitalium among young adults in the United States: an emerging sexually transmitted infection. Am J Public Health 2007; 97 (6): 1118—1125.
10. Edlund M, Blaxhult A., Bratt G. The spread of Mycoplasma genitalium among men who have sex with men. Int J STD AIDS 2012; 23 (6): 455—456.
11. Luki N., Lebel P., Boucher M., Doray B., Turgeon J., Brousseau R. Comparison of polymerase chain reaction assay with culture for detection of genital mycoplasmas in perinatal infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1998; 17 (4): 255—263.
12. Björnelius E., Anagrius C., Bojs G., Carlberg H., Johannisson G., Johansson E. Antibiotic treatment of symptomatic Mycoplasma genitali-um infection in Scandinavia: a controlled clinical trial. Sex Transm Infect 2008; 84 (1): 72—76.
13. Mena L.A., Mroczkowski T.F., Nsuami M., Martin D.H. A randomized comparison of azithromycin and doxycycline for the treatment of Mycoplasma genitalium-positive urethritis in men. Clin Infect Dis 2009; 48 (12): 1649—1654.
14. Unemo M., Jensen J.S. Antimicrobial-resistant sexually transmitted infections: gonorrhoea and Mycoplasma genitalium. Nat Rev Urol 2017 Mar;14 (3): 139—152.
15. Manhart L.E., Gillespie C.W., Lowens M.S., Khosropour C.M., Colombara D.V., Golden M.R. Standard treatment regimens for non-gonococcal urethritis have similar but declining cure rates: a randomized controlled trial. . Clin Infect Dis 2013; 56 (7): 934—942.
16. Twin J., Jensen J.S., Bradshaw C.S., Garland S.M., Fairley C.K., Min L.Y. et al. Transmission and selection of macrolide resistant Mycoplasma genitalium infections detected by rapid high resolution melt analysis. PLoS One 2012; 7 (4): e35593.
17. Gesink D.C., Mulvad G., Montgomery-Andersen R., Poppel U., Montgomery-Andersen S., Binzer A. et al. Mycoplasma genitalium presence, resistance and epidemiology in Greenland. Int J Circumpolar Health 2012; 16; 71: 1—8.
18. Horner P., Blee K., Adams E. Time to manage Mycoplasma genitalium as an STI: but not with azithromycin 1 g! Curr Opin Infect Dis 2014; 27 (1): 68—74.
19. Guschin A., Ryzhikh P., Rumyantseva T., Gomberg M., Unemo M. Treatment efficacy, treatment failures and selection of macrolide resistance in patients with highload of Mycoplasma genitalium during treatment of male urethritis with josamycin. BMC Infect Dis 2015 Feb 3; 15: 40.
20. Bradshaw C.S., Jensen J.S., Tabrizi S.N., Read T.R., Garland S.M., Hopkins C.A. et al. Azithromycin Failure in Mycoplasma genitalium Urethritis. Emerg Infect Dis 2006 Jul; 12 (7): 1149.
21. Jensen J.S., Bradshaw C.S., Tabrizi S.N., Fairley C.K., Hamasuna R. Azithromycin treatment failure in Mycoplasma genitalium-positive patients with nongonococcal urethritis is associated with induced macrolide resistance. Clin Infect Dis 2008; 47 (12): 1546—1553.
ных клинических рекомендаций по ведению пациентов с M.genitalium-инфекцией и распространение их среди всех специалистов, в компетенции которых находятся пациенты с ИППП.
22. Twin J., Jensen J.S., Bradshaw C.S., Garland S.M., Fairley C.K., Min L.Y. et al. Transmission and selection of macrolide resistant Mycoplasma genitalium infections detected by rapid high resolution melt analysis. PloS one 2012; 7 (4): e35593.
23. Sethi S., Zaman K., Jain N. Mycoplasma genitalium infections: current treatment options and resistance issues. Infect Drug Resist 2017 Sep 1; 10: 283—292.
24. Jernberg E., Moghaddam A., Moi H. Azithromycin and moxifloxacin for microbiological cure of Mycoplasma genitalium infection: an open study. Int J STD AIDS 2008; 19 (10): 676—679.
25. Bradshaw C.S., Chen M.Y., Fairley C.K. Persistence of Mycoplasma genitalium following azithromycin therapy. PLoS One 2008; 3 (11): e3618.
26. Couldwell D.L., Tagg K.A., Jeffreys N.J., Gilbert G.L. Failure of moxi-floxacin treatment in Mycoplasma genitalium infections due to macrolide and fluoroquinolone resistance. Int J STD AIDS 2013; 24 (10): 822—828.
27. Pond M.J., Nori A.V., Witney A.A., Lopeman R.C., Butcher P.D., Sadiq S.T. High prevalence of antibiotic-resistant Mycoplasma genitalium in nongonococcal urethritis: the need for routine testing and the inadequacy of current treatment options. Clin Infect Dis 2014; 58 (5): 631—637.
28. Tagg K.A., Jeffreys N.J., Couldwell D.L., Donald J.A., Gilbert G.L. Fluoroquinolone and macrolide resistance-associated mutations in Mycoplasma genitalium. J Clin Microbiol 2013; 51 (7): 2245—2249.
29. Yamaguchi Y., Takei M., Kishii R., Yasuda M., Deguchi T. Contribution of topoisomerase IV mutation to quinolone resistance in Mycoplasma genitalium. Antimicrob Agents Chemother 2013 Apr; 57 (4): 1772—1776.
30. Tabrizi S.N., Tan L.Y., Walker S., Twin J., Poljak M., Bradshaw C.S. et al. Multiplex Assay for Simultaneous Detection of Mycoplasma genitalium and Macrolide Resistance Using PlexZyme and PlexPrime Technology. PLoS One 2016; 11 (6): e0156740.
31. Hamasuna R., Jensen J.S., Osada Y. Antimicrobial susceptibilities of Mycoplasma genitalium strains examined by broth dilution and quantitative PCR. Antimicrob Agents Chemother 2009; 53: 4938—4939.
32. Takahashi S., Hamasuna R., Yasuda M. et al. Clinical efficacy of sitafloxacin 100 mg twice daily for 7 days for patients with non-gonococ-cal urethritis. J Infect Chemother 2013; 19: 941—945.
33. Ito S., Yasuda M., Seike K., Sugawara T., Tsuchiya T., Yokoi S. et al. Clinical and microbiological outcomes in treatment of men with non-gonococcal urethritis with a 100-mg twice-daily dose regimen of sitafloxacin. J Infect Chemother 2012; 18: 414—418.
34. Bradshaw C.S., Jensen J.S., Waites K B. New Horizons in Mycoplasma genitalium Treatment. J Infect Dis. 2017 Jul 15; 216: Suppl 2: S412—S419.
35. Falk L., Jensen J.S. Successful outcome of macrolide-resistant Mycoplasma genitalium urethritis after spectinomycin treatment: a case report. J Antimicrob Chemother 2017, 72 (2): 624—625.
36. Damiao Gouveia A.C., Unemo M., Jensen J.S. In vitro activity of zoliflo-dacin (ETX0914) against macrolide-resistant, fluoroquinolone-resistan-tand antimicrobial-susceptible Mycoplasma genitalium strains. J Antimicrob Chemother 2018 May 1; 73 (5): 1291—1294.
37. ManhartL., Broad J.M., Golden M.R. Mycoplasma genitalium: Should We Treat and How? Clin Infect Dis 2011 Dec; 53: Suppl 3: S129—142.
38. Савельева Г.М., СухихГ.Т., Серов ВН., Манухин И.Б., Радзинский В.Е. Гинекология. Национальное руководство. 2017. — С. 490—493. / Saveleva G.M., Sukhikh G.T., Serov V.N., Manukhin IB., Radzinskiy V.E. Ginekologiya. Natsionalnoe rukovodstvo. 2017; 490—493. [in Russian]
39. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В Н., Радзинский В.Е. Акушерство. Национальное руководство. 2017. — С. 930—934. / Saveleva G.M., Sukhikh G.T., Serov V.N., Radzinskiy V.E. Akusherstvo. Natsionalnoe rukovodstvo. 2017; 930—934. [in Russian]
40. Скворцова В.ЖПриказ Минздрава России от 01.11.2012 №572н (ред. от 12.01.2016) «об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)». / Skvortsova V.I. Prikaz Minzdrava Rossii ot 01.11.2012 №572n (red. ot 12.01.2016) «ob utverzhdenii poryadka okazaniya meditsinskoy pomoshchi po profilyu «akusherstvo i ginekologiya (za isklyucheniem ispolzovaniya vspomogatelnykh reproduktivnykh tekhnologiy)». [in Russian]
41. Яковлев С.В., Рафальский В В., Сидоренко С.В., Спичак Т.В. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике. Евразийские клинические рекомендации. 2016. — С 69. / Yakovlev S.V., Rafalskiy V.V., Sidorenko S.V., Spichak T.V. Strategiya i taktika ratsionalnogo primeneniya antimikrob-nykh sredstv v ambulatornoy praktike. Evraziyskie klinicheskie rekomendatsii. 2016; 69. [in Russian]
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Кисина Вера Ивановна — д. м. н., профессор, главный научный сотрудник Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии ДЗМ, Москва Романова Ирина Викторовна — врач-дерматовенеролог Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии ДЗМ, Москва
Жукова Ольга Валентиновна — д. м. н., главный врач Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии ДЗМ, Москва Яковлев Сергей Владимирович — д. м. н., профессор кафедры госпитальной терапии №2, ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
