CC BY
60
Распространенность коинфекций, передаваемых половым
путем
Г.Х.Хайруллина1, А.С.Коновалов2, А.Г.Зуева1, В.В.Суровцев1, А.В.Ходяков2
Российский университет дружбы народов,
Москва
2ООО «НекстБио», Москва
Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), до сих пор остаются значимой проблемой по всему миру. Высокая распространенность - по оценке всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2012 г. возникло 357 млн новых случаев заболевания ИППП, и серьезные последствия заболевания в случаях неправильного или отсутствующего лечения требуют уделять внимание не только схемам лечения, но и определять методы, позволяющие проводить точную и своевременную диагностику возбудителей. В статье проведен анализ данных по распространенности невирусных инфекций, передаваемых половым путем (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium и Trichomonas vaginalis). Рассмотрены различные варианты сочетания двух или трех возбудителей, а также проблемы лечения коинфекции. Приведены рекомендуемые методы выявления моноинфекций в Российской Федерации и предложены возможные методы одновременного выявления сразу нескольких возбудителей.
Ключевые слова: ИППП, C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. genitalium, T. vaginalis, молекулярно-биоло-гические методы.
Prevalence of Co-Infection in Sexually Transmitted Infectious Diseases
G.Kh.Khayrullina1, A.S.Konovalov2, A.G.Zueva1, V.V.Surovtsev1, A.V.Khodyakov2 1RUDN University, Moscow 2NextBio Со., Ltd., Moscow
Sexually transmitted infections (STI) remain a significant problem around the world. High prevalence of STI -according to the World Health Organization (WHO) in 2012 there were an estimated 357 million new cases of STI - and serious consequences of the disease in cases of improper or absent treatment require not only to pay attention to the treatment regimens, but also to determine methods that allow accurate and timely pathogen diagnostics. The article analyzes data on the prevalence of non-viral STI (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium and Trichomonas vaginalis). Various combinations of two or three pathogens and problems of co-infection treatment are considered. The authors provide recommended methods for detecting mono-infections in the Russian Federation and suggest possible methods of simultaneous detection of several pathogens.
Keywords: STI, C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. genitalium, T. vaginalis, molecular biological methods.
Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП) -одна из ключевых проблем здравоохранения. Только в 2012 г. по оценке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) возникло 357 млн новых случаев заболевания ИППП. Последствия ИППП могут быть достаточно серьезными: инфекции репродуктивного тракта, рак шейки матки, врожденный сифилис, бесплодие, а также увеличение заболеваемости ВИЧ-инфекции и смерть от синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Многие из ИППП успешно лечатся, поэтому важна своевременная правильная диагностика, а также выбор соответствующего лечения. При выборе назначаемого препарата необходимо учитывать наличие сопутствующей инфекции, что предполагает одновременную диагностику нескольких инфекций.
Neisseria gonorrhoeae - возбудитель гонореи, бактерия, передающаяся практически только половым путем. По оценке ВОЗ, в 2012 г. по всему миру появилось 78 млн новых случаев заболевания гонореей [1]. Из них 90% приходятся на страны со средним и низким уровнем доходов [2]. В странах с высоким уровнем дохода, таких как Англия, США и Австралия, N. gonor-rhoeae - вторая по распространенности бактериальная ИППП [3-5]. На первом месте по распространенности по всему миру находится Chlamydia trachomatis - возбудитель урогенитального трихомониаза [6]. По мировым оценкам ВОЗ, в 2008 г. появилось около 106 млн новых случаев инфицирования хламидией среди взрослого населения [7], а в 2012 г. эта цифра составила уже в среднем 131 млн (100-166 млн) новых случаев заражения C. trachomatis. Это соответствует 4,2% распространенности C. trachomatis среди женщин от 15 до 49 лет и 2,7% среди мужского населения по всему миру [1].
Инфекция N. gonorrhoeae, как и C. trachomatis может быть бессимптомной. В случае урогенитального три-хомониаза бессимптомное течение может происходить более чем в 80% случаев [8, 9]. Гонорея редко бывает бессимптомна у мужчин, но по крайней мере в 50% случаев у женщин может никак не проявлять себя. В случаях несвоевременного и/или несоответствующего лечения, последствия обоих заболеваний могут быть очень серьезными: воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), бесплодие, внематочная беременность и т. д. [1, 7, 10].
В связи с высокой распространенностью обеих инфекций, случаев возникновения коинфекции N. gon-orrhoeae и C. trachomatis достаточно много как среди мужчин, так и среди женщин, варьируя в диапазоне от 20 до 40% [11, 12].Основной проблемой коинфек-ции N. gonorrhoeae является ее устойчивость к антибиотикам. Во многих странах по всему миру наблюдается высокая распространенность штаммов N. gon-orrhoeae, устойчивых ко всем антибактериальным препаратам, которые были использованы для лечения, включая такие классы антибиотиков, как суль-фонамиды, пенициллины, тетрациклины, фторхино-лоны и макролиды раннего поколения, а также це-фалоспорины [13-16]. В то время как устойчивость хламидийной инфекции к антибиотикам пока не является проблемой в клинической практике, она с течением времени может возникнуть. В исследованиях in vitro была показана устойчивость C. trachomatis к некоторым видам антибиотиков [17]. Соответственно схема рекомендованного лечения при инфекции, вызванной C. trachomatis и вызванной N. gonorrhoeae отличается [18-20]. Схема лечения, пред-
00 vH О
ю
vH
М
Р
ю
н
е
ц а
ы н
нду р
00 vH О
ю
vH
S
P
Ю
X
J
ro
-O X
ложенная для коинфекции C. trachomatis и N. gonorrhoeae также имеет коррективы по отношению к лечению моноинфекций [21]. Таким образом, назначение корректной схемы лечения не может быть без правильной и одновременной диагностики C. trachomatis и N. gonorrhoeae.
На сегодняшний день в Российской Федерации выявление N. gonorrhoeae рекомендовано проводить одним из трех методов: микроскопическим исследованием препарата, окрашенного 1% раствором метиле-нового синего и по Граму, культуральным исследованием с использованием селективных питательных сред и определением ферментативных свойств N. gonorrhoeae и МБМ, направленными на обнаружение специфических фрагментов ДНК и / или РНК N. gonorrhoeae [18]. Диагностика C. trachomatis рекомендовано проводить только МБМ [18]. Таким образом, наиболее удобными методами, позволяющими выявлять как N. gonorrhoeae, так и C. trachomatis являются МБМ. Среди большого множества МБМ существуют варианты одновременного выявления обоих этиологических агентов, например, мультиплексная ПЦР в реальном времени [22, 23].
Еще одной широко распространенной невирусной ИППП является Trichomonas vaginalis. По оценкам ВОЗ, в 2008 г. по всему миру появилось 276,4 млн новых случаев T. vaginalis среди взрослого населения от 15 до 49 лет [7]. В РФ уровень заболеваемости T. vaginalis остается высоким, в 2014 г. заболеваемость была на уровне 71,1 случая на 100 000 населения [18]. T. vaginalis может быть причиной выделений из влагалища - трихомониазов у женщин и вызывать негонококковые уретриты в 10-12% у мужчин [24]. Уроге-нитальный трихомониаз может протекать бессимптомно у 50% женщин и 70-80% мужчин [25].
Несмотря на то что распространенность коинфек-ции N. gonorrhoeae и T. vaginalis не такая высокая: 0,21,15% в разных выборках в странах с высоким уровнем дохода, однако в странах западной Африки коинфекция N. gonorrhoeae и T. vaginalis встречается гораздо чаще. T. vaginalis наиболее часто из всех патогенов выступала в роли коинфекции. Она выявлялась как единственная ИППП только в 1/3 случаев, практически в 2/3 случаев обнаружения T. vaginalis гонококковая инфекция также была определена [26]. Лечение моноинфекции T. vaginalis отличается от схемы лечения в случаях присутствия двух этиологических агентов [21, 27, 28]. Аналогичная ситуация и в случаях возникновения коинфекции C. trachomatis и T. vaginalis, которая встречается в несколько раз чаще -0,7-4,9% [21, 27, 28]. Инфекция, при которой выявляют сразу три возбудителя N. gonorrhoeae, C. trachomatis и T. vaginalis встречается еще реже -0,06-0,28%, но схема терапии отличается как от моноинфекций, так и коинфекций в различных сочетаниях двух ИППП [21, 28].
Одновременное выявление коинфекций N. gonor-rhoeae и C. trachomatis сильно сокращала количество возможных вариантов методов диагностики, добавление к этим возбудителям T. vaginalis еще в большей степени усложняет задачу, но такие варианты существуют, например, набор реагентов для качественного и количественного определения ДНК Neisseria gon-orrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium и Trichomonas vaginalis методом полимеразной цепной реакции с детекцией в режиме «реального времени» «АмплиПрайм® NCM(T)», разрабатываемый в рамках реализации комплексного проекта при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации по договору №03.G25.31.0226 от 03.03.2017г.или [28, 22].
Распространенность Mycoplasma genitalium составляет примерно 1-3% среди сексуально активных мужчин и женщин [7]. Эта бактерия ассоциирована с негонококковыми нехламидийными уретритами у мужчин - детектируется у более чем 30% симптоматичных мужчин [29]. У женщин инфекция, вызванная M. gen-italium, в два раза повышает риск возникновения цер-вицитов, ВЗОМТ и спонтанных абортов [30].
В последние десятилетия по всему миру наблюдается возникновение и рост распространенности штаммов M. genitalium, устойчивых к действию антибиотиков. В европейских странах распространенность штаммов M. genitalium, устойчивых к действию азит-ромицина (антибиотика первой линии терапии) составляет 35-82,4%, в Германии - 52,6%, в Норвегии -62%, в Англии - 82,4%, в Испании - 35%, в других регионах мира распространенность резистентных штаммов также выше 50%: в США - 42-50,8%, в Канаде - 58%, в Австралии - 56%, в Новой Зеландии -77,4% [31-38]. Распространенность штаммов, устойчивых к действию фторхинолонов, меньше: Германия -10,5%, Канада - 12,2%, Австралия - 13,6%, но ежегодно эти цифры растут [33, 39, 40].
В исследовании в США наиболее частой коин-фекцией были M. genitalium и C. trachomatis - 9,7%, несмотря на то, что наиболее распространенной инфекцией, по данным того же исследования, была T. vaginalis - 33,2% [27]. Первой линией терапии, рекомендуемой в России, для эрадикации C. trachomatis является доксициклин, азитромицин и джозамицин [18]. Но в отношении M. genitalium имеются ограничения: лечение M. genitalium докси-циклином не имеет успеха в большинстве случаев, несмотря на высокую эффективность этого препарата in vitro [41, 42]. Азитромицин и джозамицин относятся к ряду макролидов и их применение рекомендовано после выявления отсутствия мутаций устойчивости у M. genitalium. Таким образом, лечение коинфекции M. genitalium и C. trachomatis должно отличаться от привычных схем лечения моно-инфекций [21].
M. genitalium достаточно часто встречается одновременно с какими-либо другими ИППП, она была обнаружена как единственный возбудитель приблизительно у половины пациентов у которых она вообще была определена, в остальных случаях помимо M. genitalium были обнаружены N. gonorrhoeae и/или C. trachomatis и/или T. vaginalis. Наиболее часто встречалось сочетание с N. gonorrhoeae [26]. Поэтому при обнаружении M. genitalium, является разумным проведение обследований для выявления других ИППП. Диагностика наличия M. genitalium как в России, так и в зарубежных странах, рекомендована только методами амплификации нуклеиновых кислот, соответственно, одновременное определения M. genitalium и других ИППП возможно только методами, основанными на копировании участка-мишени ДНК или РНК. Наиболее простым, удобным и экономически выгодным методом является мультиплексная ПЦР в реальном времени, позволяющая одновременно выявлять N. gonorrhoeae, C. trachomatis, T. vaginalis и M. genitalium.
Нельзя отрицать возможности коинфекции четырьмя патогенами N. gonorrhoeae, C. trachomatis, M. genitalium и T. vaginalis одновременно, но некоторые исследования показали, что, например, при негонококковых, нехламидийных уретритах, M. genitalium ассоциирована с этим заболеванием только в отсутствии T. vaginalis, обратное (ассоциация T. vaginalis с негонококковыми, нехламидийными уретритами в отсутствии M. genitalium) также верно [26].
Одновременное инфицирование несколькими невирусными ИППП - частое явление, в странах западной Африки в 23,6% при выявлении хотя бы одной инфекции обнаруживают сопутствующие, в США этот показатель составляет 15-20%, в России -6-13,2% [32, 26, 21].
Заключение
Одновременное инфицирование двумя или тремя возбудителями ИППП не редкость, намного реже встречается коинфекция N. gonorrhoeae, C. trachomatis, M. genitalium и T. vaginalis. Рекомендуемые схемы лечения каждого из четырех невирусных ИППП сильно отличаются. Применение антибиотиков для эрадикации одного из возбудителей может привести к появлению устойчивости к действию этого антибиотика у другого патогена и даже появлению муль-тирезестентности, что делает практически невозможным успешный исход лечения. Таким образом, своевременная одновременная диагностика всех невирусных ИППП - залог успешного лечения. Наиболее выгодным и удобным вариантом диагностики является одновременное выявление N. gonorrhoeae, C. trachomatis, M. genitalium и T. vaginalis методом ПЦР в реальном времени. Таким решением является медицинское изделие - «Набор реагентов для качественного и количественного определения ДНК Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma gen-italium и Trichomonas vaginalis методом полимеразной цепной реакции с детекцией в режиме «реального времени» (АмплиПрайм® NCM(T))».
Конфликт интересов: отсутствует. Литература
1. Newman L., Rowley J., Vander Hoorn S.Global Estimates of the Prevalence and Incidence of Four Curable Sexually Transmitted Infections in 2012 Based on Systematic Review and Global Reporting. PLoS One. 2015; 10 (12).
2. Abraha M., Egli-Gany D., Low N. Epidemiological, behavioral, and clinical factors associated with antimicrobial-resistant gonorrhea: a review. F1000Res. 2018;7:400
3. Public Health England: Sexually transmitted infections (STIs): annual data tables - GOV.UK. Sexually transmitted infections (STIs): annual data tables 2017. Accessed November 29, 2017.
4. Centers for Disease Control and Prevention: Gonorrhea - 2016 STD Surveillance Report. 2016. Accessed November 29, 2017.
5. HIV, Viral Hepatitis and Sexually Transmissible Infections in Australia: Annual Surveillance Report 2017. Sydney: UNSW Sydney; 2017. Accessed November 29, 2017.
6. GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388: 1545-602.
7. edited by Magnus UnemoLaboratory diagnosis of sexually transmitted infections, including human immunodeficiency virus - WHO. 2013; 228.
8. Sutton T.L., Martinko T., Hale S., Fairchok M.P. Prevalence and high rate of asymptomatic infection of Chlamydia trachomatis in male college Reserve Officer Training Corps cadets. Sex Transm Dis. 2003; 30: 901-04.
9. Peipert J.F. Clinical practice. Genital chlamydial infections. N Engl J Med. 2003; 349: 2424-30.
10. Unemo M., Shafer W.M. Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae in the 21st century: past, evolution, and future. Clin Microbiol Rev..2014; 27: 587-613.
11. Clinical Effectiveness Group. National guideline for the management of gonorrhoea in adults. Sex Transm Infect. 1999; 75-81.
12. Das S., Allan P.S., Wade A.A. A retrospective study of the clinical effectiveness of the treatment of genital co-infection with N. gonor-
rhoeae and C. trachomatis in Coventry. Int J STD AIDS. 2002; 13 (3): 178-80.
13. Unemo M., Del Rio C., Shafer W.M. Antimicrobial resistance expressed by Neisseria gonorrhoeae: a major global public health problem in the 21st century. Microbiol Spectr. 2016; 4.
14. Unemo M., Shafer W.M. Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae in the 21st century: past, evolution, and future. Clin Microbiol Rev. 2014; 27: 587-613.
15. WHO, Department of Reproductive Health and Research. Global action plan to control the spread and impact of antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae. Geneva: World Health Organization, 2012: 1-36.
16. Unemo M. Current and future antimicrobial treatment of gonorrhoea—the rapidly evolving Neisseria gonorrhoeae continues to challenge. BMC Infect Dis. 2015; 15-364.
17. Robinson A.J., Ridgway G.L. Concurrent gonococcal and chlamydial infection. Drugs 2000; 59 (4): 801-13.
18. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. - 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Деловой экспресс, 2016. - 768 с. / Federal Clinical Recommendations. Derma-tovenereology 2015: Skin diseases. Sexually Transmitted Infec-tions-5th ed., revised. and augmented. M.: Delovoy Express, 2016; 768. [inRussian]
19. Lanjouw E., Ouburg S., de Vries H..J, Stary A., Radcliffe K., Unemo M. 2015 European guideline on the management of Chlamydia trachomatis infections. Int J STD AIDS. 2016; 27 (5): 333-48.
20. Bignell C., Unemo M. European STI Guidelines Editorial Board. 2012 European guideline on the diagnosis and treatment of gonorrhoea in adults. Int J STD AIDS. 2013; 24 (2): 85-92.
21. ГущинА.Е., Кисина В.И., Хайруллина Г.А. Современный взгляд на проблемы диагностики и лечения моно- и микстинфекций, передаваемых половым путем Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - Т. 14. - № 3. - С. 85-93/ Gushchin A.E., Kisina V.I., Khayrullina G.A. The modern view of the diagnosis and treatment of sexually transmitted mono- and mixed infections. Klin-derma. 2015; 14 (3): 85-93. [inRussian]
22. Rumyantseva T., Golparian D., Nilsson C.S., Johansson E., Falk M., Fredlund H., Van Dam A., Guschin A., Unemo M. Evaluation of the new AmpliSens multiplex real-time PCR assay for simultaneous detection of Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, and Trichomonas vaginalis. APMIS. 2015; 123 (10): 879-86.
23. Van der Pol B. COBAS Amplicor: an automated PCR system for detection of C. trachomatis and N. gonorrhoeae. Expert Rev Mol Di-agn. 2002; 2 (4): 379-89.
24. Wetmore C.M., Manhart L.E., Golden M.R. Idiopathic urethritis in young men in the United States: prevalence and comparison to infections with known sexually transmitted pathogens. Journal of Adolescent Health. 2009; 45 (5): 463-472.
25. Se^ A.C. Trichomonas vaginalis infection in male sexual partners: implications for diagnosis, treatment, and prevention. Clinical Infectious Diseases. 2007; 44 (1): 13-22.
26. Pépin J., Sobéla F., Deslandes S., Alary M., Wegner K., Khonde N., Kintin F., Kamuragiye A., Sylla M., Zerbo P.J., Baganizi E., Koné A., Kane F., Mâsse B., Viens P., Frost E. Etiology of urethral discharge in West Africa: the role of Mycoplasma genitalium and Trichomonas vaginalis. Bull World Health Organ. 2001 ; 79 (2): 118-26.
27. Getman D., Jiang A., O'Donnell M., Cohen S. Mycoplasma genitalium Prevalence, Coinfection, and Macrolide Antibiotic Resistance Frequency in a Multicenter Clinical Study Cohort in the United States. J Clin Microbiol. 2016 Sep; 54 (9): 2278-83.
28. Ginocchio C.C., Chapin K., Smith J.S., Aslanzadeh J., Snook J., Hill C.S.,Gaydos C.A. Prevalence of Trichomonas vaginalis and coinfection with Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in the United States as determined by the Aptima Trichomonas vaginalis nucleic acid amplification assay. J Clin Microbiol. 2012; 50 (8): 2601-8.
29. Taylor-Robinson D., Jensen J.S..Mycoplasma genitalium: from chrysalis to multicolored butterfly. ClinicalMicrobiology Reviews. 2011; 24 (3): 498-514.
00 vH О C^
Ю vH
М
P
Ю
н
е
ц а
ы н
s р
30. Lis R., Rowhani-Rahbar A., Manhart L.E. Mycoplasmagenitaliumin-fection and female reproductive tract disease: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2015; 61:418-26.
31. Pitt R., Cole M.J., Fifer H., Woodford N. Evaluation of the Mycoplasma genitalium Resistance Plus kit for the detection of M. genitalium and mutations associated with macrolide resistance. Sex Transm Infect. 2017.
32. Getman D., Jiang A., O'Donnell M., Cohen S.. Mycoplasmagenital-ium Prevalence, Coinfection, and Macrolide Antibiotic Resistance Frequency in a Multicenter Clinical Study Cohort in the United States. J Clin Microbiol. 2016; 54 (9): 2278-83.
33. Dumke R., Thflrmer A., Jacobs E. Emergence of Mycoplasmagen-italium strains showing mutations associated with macrolide and fluoroquinolone resistance in the region Dresden, Germany. Diagn Microbiol Infect Dis. 2016; 86 (2): 221-3.
34. Anderson T., Coughlan E., Werno A. Mycoplasma genitalium Macrolide and Fluoroquinolone Resistance Detection and Clinical Implications in a Selected Cohort in New Zealand. J Clin Microbiol. 2017; 55 (11): 3242-3248.
35. BarberaM.J., Fernández-Huerta M., Jensen J.S., Caballero E., Andreu A. Mycoplasma genitalium Macrolide and Fluoroquinolone Resistance: Prevalence and Risk Factors Among a 2013-2014 Cohort of Patients in Barcelona, Spain. Sex Transm Dis. 2017; 44 (8): 457-462.
36. Tabrizi S.N., Tan L.Y, Walker S., Twin J.,Poljak M., Bradshaw C.S., Fairley C.K., Bissessor M., Mokany E., Todd A.V., Garland S.M.. Multiplex Assay for Simultaneous Detection of Mycoplasma geni-
talium and Macrolide Resistance Using PlexZyme and PlexPrime Technology. PLoS One. 2016; 11 (6): e0156740
37. Gossé M., Lysvand H., Pukstad B., Nordb0 S.A. A Novel Sim-pleProbe PCR Assay for Detection of Mutations in the 23S rRNA Gene Associated with Macrolide Resistance in Mycoplasma genitalium in Clinical Samples. J Clin Microbiol. 2016; 54 (10): 2563-7.
38. Gesink D.C., Mulvad G., Montgomery-Andersen R., Poppel U., Montgomery-Andersen S., Binzer A., Vernich L., Frosst G., Stenz F., Rink E., Olsen O.R., Koch A., Jensen J.S. Mycoplasma genitalium presence, resistance and epidemiology in Greenland. Int J Circumpolar Health. 2012; 71: 1-8.
39. Gratrix J., Plitt S., Turnbull L., Smyczek P., Brandley J., Scarrott R., Naidu P., Parker P, Blore B., Bull A., Shokoples S., Bertholet L., Martin I., Chernesky M., Read R., Singh A. Prevalence and antibiotic resistance of Mycoplasma genitalium among STI clinic attendees in Western Canada: a cross-sectional analysis. BMJ Open. 2017; 7 (7): 016300.
40. Murray G.L., Bradshaw C.S., Bissessor M., Danielewski J., Garland S.M., Jensen J.S., Fairley C.K., Tabrizi S.N. Increasing Macrolide and Fluoroquinolone Resistance in Mycoplasma genitalium. Emerg Infect Dis. 2017; 23 (5): 809-812.
41. Jensen J. S., Cusini M., Gomberg M., Moi H. 2016 European guideline on Mycoplasma genitaliuminfections. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2016; 30: 1650-1656.
42. Taylor-Robinson, D. & Jensen, J. S. Mycoplasma genitalium: from Chrysalis to multicolored butterfly. Clin. Microbiol. Rev. 2011; 24: 498-514.
Сведения об авторах
Хайруллина Гузель Анваровна - к.б.н., старший научный сотрудник НИЦ патогенеза и клиники социально-значимых и инфекционных заболеваний медицинского института (МИ) РУДН, Москва
Коновалов Андрей Сергеевич - заместитель генерального директора по науке ООО «НекстБио», Москва
Зуева Анна Григорьевна - аспирант кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и физиатрии (МИ) РУДН, Москва
Суровцев Виктор Васильевич - заместитель директора МИ РУДН по инновационному развитию, Москва
Ходяков Андрей Владимирович - генеральный директор ООО «НекстБио», Москва
оо
VH
О ю
vH
Ж.
Р
ю
го
-О
