Сравнительная оценка противоопухолевой активности у-облученияя и препарата сояфлан, изучение иммунологических показателей крови экспериментальных животных Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

8

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

N-галогенбензильный заместитель при атоме азота лизина. Вектор с линкером соединялись амидным или мочевин-ным фрагментом. Сшивка противоопухолевого агента и вектора с линкером осуществлялась посредством 1,3-ди-полярного циклоприсоединения с образованием 1,4-диза-мещенного 1,2,3-триазола.

материалы и методы. Все полученные вещества были охарактеризованы спектроскопией ЯМР 'H и 13C. Чистота конъюгатов подтверждалась с помощью метода ВЭЖХ/МС. Также конечные соединения были протестированы in vitro и in vivo.

результаты. Была синтезирована серия из 11 конъюга-тов, и проведены in vitro испытания на клеточных линиях РПЖ LNCaP (ПСМА+) и PC3 (ПСМА). Конъюгаты показали токсичность, близкую к паклитакселу, но некоторые из них имели низкую избирательность по отношению к ПСМА-экспрессирующим клеткам. Также были проведены in vivo испытания для 2 конъюгатов. Соединения показали способность ингибировать рост опухоли, сопоставимую с оригинальным препаратом.

Заключение. Были синтезированы 11 конъюгатов, строение которых подтверждено спектрами 1H и 13C ЯМР, МС высокого разрешения. Чистота соединений была подтверждена методом ВЭЖХ/МС. Также были проведены биологические испытания in vitro и in vivo.

Ю.В. Береснева1, Ф.А. Ибрагимов1, Ю.Ю. Ассесорова2, Ш.Н. Мусаева2

сравнительная оценка противоопухолевой Активности y-облучения и препарата сояфлан, изучение иммунологических показателей крови экспериментальных животных

1ИБОХ АН РУз, Ташкент, Узбекистан; 2РОНЦМЗ РУз, Ташкент, Узбекистан

введение. Лучевая терапия сопровождается проявлением ряда тяжелых побочных действий, самыми значимыми из которых являются нарушение кроветворения и дестабилизация иммунной системы организма. Решение данной проблемы лежит в применении средств, нивелирующих или снижающих негативные последствия у-облучения для организма. В Институте биоорганической химии АН РУз получена стандартизированная комбинация полипептидов из сои с молекулярной массой 12,5—79,0 кДа, богатая изофлавонами, — препарат сояфлан.

Цель исследования. Сравнительная оценка противоопухолевой активности у-облучения и препарата сояфлан на раннем этапе развития опухоли «саркома-180» (С-180) (3—13-й день после перевивки опухолевого штамма) и определение числа иммунокомпетентных клеток в крови экспериментальных животных.

материалы и методы. Трансплантацию солидной опухоли С-180 производили гомогенатом опухолевой ткани в стерильном физиологическом растворе. Противоопухолевую терапию проводили следующим образом: I группа — у-облучение, II группа — сояфлан, III группа — сояфлан + у-облучение, IV группа — контроль (животные-опухолено-сители, без терапевтического воздействия), V группа — ин-тактные животные. Облучение животных-опухоленосителей

(II и III группы) проводили 3-кратно — на 5-, 7- и 9-й день после перевивки опухоли, при тотальном воздействии. Облучение выполнено на радиотерапевтической установке «Рокус» у-лучами 60Со. Разовая доза составила 2 Гр, суммарная доза — 6 Гр. Сояфлан растворяли в дистиллированной воде и вводили зондом в желудок мышам в дозе 75 мг/кг начиная с 3-го дня после перевивки опухоли. Метод оценки иммунного статуса основан на количественном тестировании субпопуляций лимфоцитов со специфическими для каждого вида рецепторами — кластерами дифференци-ровки (CD) (Шушкевич Н.И., 2007). Использовались CD-маркеры: CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD95.

результаты. Облучение в монорежиме показывает торможение роста опухоли (ТРО) 85,6 % по массе и 82 % по объему; сояфлан, вводимый в монорежиме, оказывает выраженное противоопухолевое действие — ТРО 91,2 % по массе и 90,3 % по объему, при введении сояфлана в комплексной терапии с у-облучением показатель ТРО по массе составил до 94,3 % и по объему — до 94 %. Результаты иммунологического обследования интактных животных и животных-опухоленосителей показали, что появление и развитие в организме животных опухолевого очага приводит к достоверному увеличению числа CD3-клеток на 20 %, CD8 - на 70 %, CD16 - на 90 % и CD95 — на 50 %, уменьшению числа CD4-кпеток — на 14 %, CD20 — на 22 % (р <0,05); иммунорегуляторный индекс (ИРИ) — 0,83. Воздействие лучевой терапии достоверно снижало число CD3-клеток на 36 %, CD4 — на 40 %, CD8 — на 20 %, CD16 — на 20 % и CD20 — на 20 % в сравнении с контролем (р <0,05), ИРИ — 0,83. Лечение сояфланом в монорежиме вызывает достоверное снижение показателей по 3 параметрам — числа CD8-кпеток на 28 %, CD16 — на 57 % и CD95 — на 33 %, и увеличение числа CD20 клеток на 17 % (р <0,05), ИРИ — 1,16. Комплексное воздействие у-облучения и сояфлана приводило к уменьшению общего пула CD3-клеток на 25 %, CD8 — на 50 %, CD16 — на 40 %, CD95 — на 18 %, увеличению общего пула CD25 на 22 %, ИРИ — 1,23.

Заключение. Нормализующие иммунологические параметры действия сояфлана при монотерапии и в комплексе с у-облучением коррелируют с выраженным противоопухолевым действием.

В.Г. Беспалов, Я.Г. Муразов, А.Н. Стуков,

Г.В. Точильников, И.Н. Васильева, А.Л. Семенов,

О.А. Беляева, Г.С. Киреева, К.Ю. Сенчик, А.М. Беляев

противоопухолевая активность производного симметричных триазинов при гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии асцитной опухоли яичников в эксперименте

ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

введение. У 75 % больных эпителиальным раком яичников (РЯ) на момент установления диагноза присутствует канцероматоз брюшины, который трудно поддается хирургическому и стандартному (внутривенному) химио-терапевтическому лечению.

Цель исследования. Изучить противоопухолевую активность производного симметричных триазинов (ПСТ)

Спецвыпуск / том 17 / 2018

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ