CC BY
90
3. Levy R.H., Thummel K.E., Träger Metabolie Drug Interactions/editors.
W. F., Hansten P.D., Eichelbaum M. Philadelphia: Lippincott Williams &
Wilkins. 2000. 793 p.
The influence of CYP2D6 polymorphism on the pharmacokinetics of the first Russian alpha-beta-blocker Albetor-Long
V.G. Kukes, S.A. Belyaeva
Alpha-Beta-blockers are a class of drugs that used to treat hypertension. It is known that polymorphism of genes encoding enzymes of biotransformation, may affect to pharmacokinetics of this class of drugs. One of these genes is cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) [1-3]. Evaluate the influence of cytochrome P450 isoenzyme 2D6 (CYP2D6) polymorphism on the pharmacokinetics of the first Russian alpha-beta-blocker, with long acting - Albetor-Long was a research objective.
Key words: cytochrom P450, a-ß- blockers.
Сравнительная оценка основного фармакодинамического эффекта современных бета-2-агонистов при тяжелом обострении бронхиальной астмы (БА)
Н.Г. Бердникова1,2, С.Ю. Сереброва1, Д.В. Цыганко2, Г.В. Демидова2, Р.И. Елагин2
1 - Первый МІМУ им. II.М. Сеченова, Москва
2 - 23 ГКБ им. Медсантруд, Москва
Контактная информация: Бердникова Надежда Георгиевна berdnad&mail.ru
Целю исследования было сравнение интенсивности бронходилатирующего эффекта формотерола (порошкового и аэрозольного), сальметерола и вентолина через небулайзер на основе измерения ОФВ1 при однократном приеме у больных с тяжелым обострением БА. В исследование включено 66 пациентов, объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) - в среднем, 43% от должных значений. ОФВ1 измерено в исходе, через 5 мин., 30 мин., 1, 2, 4 и 6 ч. после применения формотерола ША рМЕЯ 12 мкг (система Модулит) или формотерола БРІ 12 мкг (Аэролайзер) или сальметерола СБС рМЕЯ 25 мкг или сальбутамола 2,5 мл через небулайзер. Статистически значимое увеличение ОФВ1% отметилось уже через 5 мин. после использования сравниваемых р2-агонистов на: 10% после сальбутамола, 6%-сальметерола СБС рМЕЯ, 10%-формотерола ША рМЕЯ, 7%-формотерола БРІ, и сохранялось на протяжении 6 ч. для пролонгированных Р2-агонистов.
Бронходилатирущий эффект формотерола НЗАрМЕЯ 12 мкг, формотерола БРІ12 мкг и сальметерола СБС рМЕЯ 25 мкг развивается также быстро, как и у сальбутамола 2,5 мл через небулайзер. Длительность бронходилатации для формотерола ША рМЕЯ 12 мкг, формотерола БРІ 12 мкг и сальметерола СБС рМЕЯ 25 мкг сохраняется на протяжении 6 ч., что превышает длительность действия небулизиро-ванного сальбутамола почти на 2 ч. у пациентов с тяжелым обострением БА.
Ключевые слова: бронхиальная астма, сальметерол, формотерол.
Цель. Сравнить интенсивность бронходилатирующего эффекта формотерола (порошкового и аэрозольного), сальметерола и вентолина через небулайзер на основе измерения ОФВ1 при однократном приеме у больных с тяжелым обострением БА.
Материалы и методы
В исследование были включены пациенты в возрасте от 16 до 65 лет с установленным диагнозом БА. Все пациенты были госпитализированы в стационар (23 ГКБ им. «Медсантруд») с обострением бронхиальной астмы
тяжелой и среднетяжелой степени, значения ОФВ1 в исходе в % от должных величин составили от 30 до 60% (GINA, 2007). Все пациенты в первые часы госпитализации демонстрировали положительную реакцию при проведении пробы с сальбутамолом 400 мкг (улучшение ОФВ1 на 12% от исходного или на 200 мл от абсолютных значений). Критерии исключения: пациенты, не отвечающие на ингаляционные бета-2-адреномиметики, пациенты с ХОБЛ, беременные женщины. Теофиллин и пролонгированные бета-2-адреномиметики были отменены при поступлении больного в стационар, эуфиллин в/в за 12 ч.
до исследования. Терапия обострения БА включала: пероральные ГКС (пред-низолон или метилпреднизолон), бета-2-агонисты через небулайзер, АБ препараты и отхаркивающие назначались по необходимости.
Пациенты подписали информированное согласие.
Дизайн исследования: исследование было открытым рандомизированным сравнительным. В первые сутки нахождения в стационаре больным проводилась проба на обратимость с вентолином 400 мкг. На 2-е сутки госпитализации пациенты получали вентолин 2,5 мг через небулайзер или сальметерол СБС рМБ125 мкг (Серевент) или формотерол БР1 12 мкг (Форадил Аэролайзер) или формотерол НБА рМБ1 12 мкг на базе системы Модулит (Атимос) онократ-но. Исследование ФВД (ОФВ1, ФЖЕЛ) были проведены в исходе, через 5 мин., 30 мин., 1, 2, 4 и 6 ч. после приема препарата. В случае возникновения приступа затрудненного дыхания на протяжении этого шестичасового исследования
пациенты получали вентолин через небулайзер и досрочно выбывали.
Для оценки статистической достоверности различий между двумя независимыми группами использовался не-параметрический метод Манн-Уитни (Mann-Whithey) U - тест. Статистическая достоверность принималась при значении р<0,05. Для анализа динамики изменений внутри одной группы использовался парный тест Вилкоксона (Wilcoxon). Качественные различия между группами оценивались с использованием теста Фишера (Fisher).
Результаты и их обсуждение
Скринировано 72 пациента, 66 были включены в исследование (30 мужчин), 6 пациентов выбыли (2 - нестабильная стенокардия, 1 - пароксизмы мерцательной аритмии, 1 - крайне тяжелое обострение БА, требующее перевода в ОРИТ, 2 - декомпенсация СН). Основные клинические и спирометрические характеристики пациентов представлены в табл. 1.
Таблица 1
Клинические и функционально-диагностические характеристики пациентов
Характеристика пациентов Сальбутамол (небулы 2,5 мг) Сальметерол CFC, 25 мкг Формотерол HFA, 12 мкг Формотерол DPI, 12 мкг
N. больных 12 18 18 18
Возраст 47,4 ±12,3 51,7 ±14,6 51,5± 11,5 47,06 ±15,4
Пол м/ж 6/6 8/10 7/11 9/9
ОФВ1, л 1,42± 0,44 1,45 ±0,36 1,55 ±0,34 1,61 ±0,5
ОФВ1, % 41,7 ±7,95 46,4 ±11,1 44, 2 ±7,6 44,3 ±9,87
ФЖЕЛ, л 2, 6± 0,76 2,6 ±0,54 2,71 ±0,8 2,88 ±0,76
ФЖЕЛ, % 60,9±11,34 66,82±15,7 65,7±13,8 62,9± 12,6
Длительность обострения БА перед госпитализацией, дни 4,3±0,6 4,6±1,4 3,9±1,1 4,0±1,2
N пациентов, использующих ингГКС 10 16 15 14
N пациентов, использующих пролонгированные В2-АМ 8 12 11 10
Количество В2-АМ «по требованию» за сутки до госпитализации 8,4±2,3 6,9±2,6 7,5±2,5 7,4±1,9
Сравнительная оценка основного фармакодинамического эффекта современных Бета-2-агонистов при тяжелом обострении бронхиальной астмы (БА)
Не было выявлено каких-либо демографических и клинических различий между исследуемыми группами пациентов до начала исследования.
Уже через 5 мин. после приема бронхолитиков во всех 4-х группах отметилось достоверное увеличение 0ФВ1. Максимальное увеличение 0ФВ1 было достигнуто через 2 ч. после приема пролонгированных бета-2-адреномиметиков и оставалось стабильно повышенным на протяжении 6
ч. наблюдения, при этом бронходила-тирующий эффект сальбутамола через
небулайзер был максимально выражен через 30 мин. и сохранялся до 4-х ч. В этой группе 6-ти пациентам потребовался вентолин через небулайзер уже через 4 ч. от начала исследования. Такие же изменения получены и при измерении ФЖЕЛ: на фоне пролонгированных бета-2-адреномиметиков (сальметерола СБС и формотерола БРІ) статистически достоверное увеличение этого параметра сохранялось на протяжении 6 ч., при этом ФЖЕЛ в группе формотерола НБА через 6 ч. были сравнимы с исходными значениями (табл. 2).
Таблица 2
Фармакодинамические характеристики различных бета-2-агонистов при однократном применении у пациентов с тяжелым обострением БА
исход 5 мин. 30 мин. | 1 ч. 2 ч. | 4 ч. 6 ч.
Сальбутамол 2,5 мл (небулы)
ОФВ1, % от должных 41,7 52,2** 54,6*** 53,5*** 50,8*** 47,7* -
Эй 7,95 8,3 8,78 7,9 8,53 12,23 -
ФЖЕЛ, % от должных 60,9 70,1** 73,2** 74,3*** 70,1** 65,5* -
ЭР 11,34 11,7 11,25 12,8 11,9 12,43 -
Сальметерол СРС рІУЮІ 25 мкг (Серевент)
ОФВ1, % от должных 44,8 50,9* 57,9** 58,45** 61,0*** 57,3** 53,8*
Эй 11,1 12,4 13,9 15,83 14,9 16,7 14,0
ФЖЕЛ, % от должных 66,82 73,05* 78,0*** 79,2*** 79,4*** 74,9* 74,1*
ЭР 15,7 18,7 18,15 18,8 19 23 19,3
Формотерол НРА рІУЮІ 12 мкг (Атимос)
ОФВ1, % от должных 44,2 53,8** 56,5*** 58,0*** 61,5*** 57,5** 51,0*
Эй 7,6 16,5 14,3 15,0 15,2 15,5 14,0
ФЖЕЛ, % от должных 65,7 70,4 75,4* 78,1*** 78,6*** 79,7*** 65,4
ЭР 13,8 17,0 18,3 16,7 16,9 17,1 26,27
Формотерол РРІ 12 мкг (Форадил
ОФВ1, % от должных 44,3 51,0*** 51,3*** 54,7*** 57,0*** 54,0*** 55,3***
Эй 9,87 11,02 11,8 11,2 14,8 12,2 11,2
ФЖЕЛ, % от должных 62,9 72,9*** 74,5*** 76,8*** 78,8*** 77,6*** 78,9***
ЭР 12,6 15,2 13,6 13,8 12,8 13,0 13,6
Примечание: * р<0,05
**р<0,005 / по сравнению с исходными значениями
***р<0,0005 )
Дополнительные ингаляции вентоли-на через небулайзер в режиме по требованию были необходимы 1-му пациенту из группы, получающей формотерол в виде порошка (ОР1). и 2-м пациентам из группы, использующей формотерол НБА, через 5,2 ч. 2 пациента из группы сальметерола СТС прибегли к ингаляциям вентолина через небулайзер через 5,15 ч. после приема препарата.
У пациентов разных групп в динамике были показаны сравнимые увеличения ОФВ1 и ФЖЕЛ на протяжении 2-х ч. от момента использования препаратов, при этом не было выявлено статистически значимых различий между этими группами. К 4-му ч. наблюдения отметилось снижение ОФВ1 и ФЖЕЛ, сравнимое с исходными значениями в группе пациентов, получающих сальбутамол через небулайзер. Учитывая, что половине пациентов в группе сальбутамола потребовалось использование этого бета-2-адреномиметика через небулайзер через 4 ч., статистический анализ через 6 ч. в этой группе не проводился из-за малого количества наблюдений. При сравнении через 6 ч. значений ОФВ1 и ФЖЕЛ у пациентов в группах сальметерола СТС, формотерола НБА и формотерола БР1 статистически достоверной разницы не было получено (рис. 1, 2).
Выводы
1. Бронходилатирущий эффект формотерола НБА рМБ! 12 мкг, формотеро-
*---
■---4^|№1Г4№
*---«1Ц.п |ф|.л|щр£уш
Рис. 1. Динамика ОФВ1 (л) на фоне приема сальбутамола 2,5 мг через небулайзер и формотерола 12 мкг в виде БР1, рМЕЯ НРА и сальметерола СБС рМЕЯ 25 мкг.
снч п.-'-' 111
Рис. 2. Динамика ФЖЕЛ (л) на фоне приема сальбутамола 2,5 мг через небулайзер и формотерола 12 мкг в виде БР1, рМЕЯ НРА и сальметерола СБС рМЕЯ 25 мкг.
ла БР1 12 мкг и сальметерола СБС рМБ1 25 мкг развивается так же быстро, как и у сальбутамола 2,5 мл через небулайзер.
2. Длительность бронходилатации для формотерола НБА рМБ1 12 мкг, формотерола БР1 12 мкг и сальметерола СБС рМБ1 25 мкг сохраняется на протяжении 6-ти ч., что превышает длительность действия небулизированного сальбутамола почти на 2 ч. у пациентов с тяжелым обострением БА.
Comparison of pharmacodynamic changes of single dose of formoterol HFA pMDI, formoterol DPI, salmeterol CFC pMDI and nebulised salbutamol on severe exacerbation of asthmatic patients
N.G. Berdnikova, S.Yu. Serebrova, D.V. Tsiganko, G.V. Demidova, R.I. Elagin
The aim of this study was to compare the efficacy of single dose formoterol pMDI HFA 12jug (Modulite®) and formoterol DPI 12jug (Aeroliser®), salmeterol CFC pMDI 25f.ig versus nebulised salbutamol 2,5ml as reliever medication in patients presenting at an emergency dept with acute asthma. The study included a total of 66 adult patients, mean baseline forced expiratory volume in one second (FEV1) 43% predicted with acute asthma. In 5 min after taking p2-agonists we found increasing FEV1 L to: 10% after salbutamol, 6% after salmeterol CFC pMDI, 10% after HFA pMDI, 7% after DPI. The results of study show that formoterol HFA pMDI provides equivalent bronchodilating effect to the formoterol DPI and salmeterol CF pMDI. Formoterol and salmeterol has a similar onset of effect to salbutamol but a prolonged duration of action. Conclusion. Improvements in lung function were significantly longer after taking salmeterol, formoterol HFA pMDI and DPI (about 6 hours) than salbutamol (about 4 hours).
Key words: exacerbation of asthma, salmeterol, phormoterol.
Динамика клинической картины и качества жизни больных инфарктом миокарда под влиянием барокамерной гипоксии
А.Д. Булатова1, Д.И. Яковлев1, М.Н. Бредихина2, А.Б. Прокофьев3
1 - Оренбургская государственная медицинская академия, Оренбург
2 - Оренбургская областная клиническая больница № 2, Оренбург 1 - Первый XII'МУ им. II.М. Сеченова, Москва
Контактная информация: Яковлев Дмитрий Игоревич dm.yako&gmail.com
У 85-ти мужчин с инфарктом миокарда в периоде рубцевания изучали сравнительную динамику развития клинической картины и качества жизни под влиянием периодической барокамерной гипоксии (опытная группа) и физической реабилитации (группа контроля). Установлено, что у больных опытной группы положительный клинический эффект достигнут в 91% случаев. КЖ больных, получающих баротерапию, достоверно улучшалось сразу после завершения курса реабилитации, что не отмечалось в группе контроля.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, качество жизни, барокамерная гипоксия.
В последние годы всё большее число исследователей обращается к проблеме качества жизни (КЖ) больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ). Он приводит к изменению КЖ больных, степень
снижения которого в определённой мере связана с представлением больного о тяжести заболевания и его последствиях [2].
Известно, что КЖ больных является важным интегральным и независимым
