CC BY
134
Миначев Х.М. Исследование медьсодержащих катализаторов конверсии оксида углерода водяным паром // Кинетика и катализ. - 1990. - Т. 31. -№3. - С. 706-711.
17. Чуловская СА, Парфенюк В.И. Влияние изопропилового спирта на процесс катодного осаждения ультрадисперсных медьсодержащих порошков из растворов электролитов // Журнал прикладной химии. - 2007. - Т. 80. - №6. - С. 952-955.
18. ШироковЮ.Г. Разработка научных основ технологии соосажденных и смешанных катализаторов и сорбентов, применяемых при получении синтез-газа. Дис. ... докт. техн. наук. - Иваново: Ивановский государственный химико-технологический институт, 1979. - 379 с.
19. Щибря Г.Г. Кинетика и механизм каталитической реакции окиси углерода водяным паром // Кинетика и катализ. - 1965. - Т. 6. - №6. - С. 1057-1068.
УДК 591.1 + 615.1
Тауки Ахмед Набил
Ярославская государственная медицинская академия
Кузьмин Андрей Федорович
Костромской государственный университет им. Н.А. Некрасова
Смирнов Николай Алексеевич
кандидат медицинских наук Ярославская государственная медицинская академия
Смирнов Александр Владимирович
кандидат медицинских наук Ярославская государственная медицинская академия
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ СОЛОДКИ И ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ ФОСФОЛИПИДОВ НА ОРГАНИЗМ БЕЛЫХ КРЫС В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА
На модели экспериментального токсического гепатита у белых крыс проанализировано лечебное действие у восьми различных препаратов солодки и эссенциальных фосфолипидов. Доказан защитный эффект в отношении печени у всех исследованных средств, причём наиболее эффективным был препарат фосфоглив, представляющий комбинацию эссенциальных фосфолипидов и глицирризиновой кислоты.
Ключевые слова: токсический гепатит, эссенциальные фосфолипиды, глицирризиновая кислота.
В связи с высокими темпами развития химической и фармацевтической промышленности, широким внедрением их продукции во все сферы жизни человека, злоупотреблением алкоголем и его суррогатами в настоящее время все большую актуальность приобретает проблема токсических гепатитов [1; 10]. В соответствии с современными принципами лечения заболеваний печени, программа комплексной терапии ее патологии обязательно включает использование гепатопротекторов, к которым относят большую группу препаратов разных фармакологических групп, защищающих печень от повреждающего воздействия экзогенных или эндогенных факторов и ускоряющих ее регенерацию [7].
Одними из наиболее эффективных гепатопро-текторов являются препараты солодки и эссен-циальных фосфолипидов [5; 8; 9]. На российском
фармацевтическом рынке представлены препараты эссенциальных фосфолипидов различных производителей, отличающихся друг от друга по составу фосфолипидов и/или по источнику их получения [3], что может обусловить неодинаковую фармакотерапевтическую эффективность.
Целью исследования стало проведение оценки защитного действия препаратов солодки и эс-сенциальных фосфолипидов различных производителей на экспериментальной модели токсического гепатита.
Опыты проводились на 180 белых крысах-сам-цах массой 180-200 г с использованием модели двухэтапного скрининга для поиска веществ с ге-патопротективной активностью [6].
Основной задачей первого этапа скрининга было быстрое, объективное и относительно нетрудоемкое выявление гепатопротективной активности препаратов с возможностью ее количе-
24
Вестник КГУ им. Н.А. Некрасова ♦ № 2, 2011
© Тауки А.Н., Кузьмин А.Ф., Смирнов Н.А., Смирнов А.В., 2011
ственного расчета. Для этого воспроизводилась жесткая модель токсического гепатита (введение LD50 СС14), сопровождающаяся выраженным некрозом печеночных клеток и массовой гибелью лабораторных животных. Анализируемыми критериями были процент летальности, продолжительность жизни погибших животных и весовой коэффициент печени.
На втором этапе скрининга проводили уточнение характера гепатопротективной активности исследуемых препаратов. Для этого у лабораторных животных на модели несмертельного токсического гепатита (однократное внутрижелудоч-ное введение 5 мл/кг 50% раствора СС14 на подсолнечном масле) на седьмые сутки эксперимента выполняли нетрудоемкие биохимические исследования. При их помощи оценивалась степень цитолиза (активность АлАТ крови), холестаза (активность щелочной фосфатазы - ЩФ крови), гли-когенсинтезирующая (содержание гликогена в печени) и белковосинтезирующая (содержание альбуминов в плазме крови) функции печени [4].
В эксперименте из эссенциальных фосфолипидов исследовали эссенциале, эслидин и эсли-вер форте; из препаратов солодки - глицирризи-новую кислоту, отвар корня солодки, сироп солодки и ликвиритон, а также комбинированный препарат фосфоглив (содержит глицирризин и эссенциальные фосфолипиды). Введение препаратов осуществлялось внутрижелудочно через 60 минут после введения токсиканта в течение 14 дней (I этап) и 7 дней (II этап). При определении дозы препаратов для крыс учитывали коэффициент пересчета 5,9, предложенный проф. Т.А. Гусь-
ковой [2]. Для оценки фармакологической эффективности изучаемых препаратов нами введен коэффициент гепатопротективной активности -КГА [5], который рассчитывался по формуле: КГА = К - О / К - И, где И - результат интактного контроля; О - результаты опыта; К - результат контроля.
Статистический анализ выполнен в программе «Statistica 6.0». В случае нормального распределения для оценки достоверности отличий применяли t критерий Стьюдента. Если распределение отличалось от нормального - непараметрический критерий Уилкоксона. Различия считали достоверными при р<0,05. Данные в таблице представлены в виде М±т (средняя величина и ее стандартная ошибка).
Как показали результаты I этапа скрининга (суммация данных по всем трём изучаемым показателям: выживаемость, продолжительность жизни и весовой коэффициент печени), исследуемые препараты можно подразделить на 3 группы: 1 - лекарственные средства, показавшие высокую степень гепатопротективной активности (КГА не менее 0,70): фосфоглив (1,02) и эссенци-але (0,70); 2 группа - лекарственные вещества со средней степенью активности (КГА 0,40-0,69): глицирризиновая кислота (0,52), отвар корня солодки (0,48), эслидин (0,42), ликвиритон (0,41); к препаратам 3 группы относятся лекарственные средства с низкой степенью активности (КГА менее 0,40): эссливер (0,22) и сироп солодки (0,16).
Кроме того, данное исследование показало, что так называемые «препараты-аналоги» эссен-циальных фосфолипидов (производящиеся на
Таблица1
Гепатопротективная активность препаратов: итоги I этапа скрининга
Препарат Выживаемость крыс (%) Длительность жизни погибших крыс в днях Весовой коэффициент печени Суммарный КГА I этапа
Интактные - - 26,34±1,08 1,00
Контроль 50 2,7±0,4 32,80±1,20* 0,00
Эссенциале 80 4,0±0,6 26,23±1,04** 0,70
Эслидин 65 4,5±0,4** 30,05±2,36 0,42
Эссливер форте 60 3,0±0,4** 30,55±1,17* 0,22
Глицирризиновая кислота 70 4,2±0,6 28,40±1,93 0,52
Отвар корня солодки 70 4,5±0,6** 30,65±0,94* 0,48
Ликвиритон 60 4,2±0,8 29,30±1,93 0,41
Сироп солодки 50 3,7±0,6 32,36±1,61** 0,16
Фосфоглив 90 6,1±0,7** 26,92±2,42** 1,02
*) достоверная разница с интактными животными **) достоверная разница с контрольными животными
Вестник КГУ им. Н.А. Некрасова ♦ № 2, 2011
25
разных предприятиях) обладают далеко не равнозначной активностью. Так, наибольшей гепатоп-ротективной активностью обладал эссенциа-ле (0,70), затем следовали эслидин (0,42) и эссли-вер (0,22).
Из четырех препаратов солодки три (глицир-ризиновая кислота, отвар корня солодки и ликви-ритон) показали сходную эффективность (КГА
0,41-0,51). Это свидетельствует о том, что вклад тритерпеновых и флаваноидных гликозидов в ге-патопротективную активность корня солодки был примерно равным. Сироп солодки гепатопротек-тивной активностью не обладал.
Следует также отметить, что наибольшую эффективность показал комбинированный препарат фосфоглив. По гепатопротективной активности он почти в 1,5 раза превосходил эссенциа-ле и в 2 раза глицирризиновую кислоту. В данном случае наблюдалась не просто суммация эффектов эссенциальных фосфолипидов и глицирризи-новой кислоты, а их взаимодействие по принципу потенцирования.
По результатам I этапа скрининга для дальнейших исследований были отобраны 5 лекарственных средств из 8: из препаратов эссенциаль-ных фосфолипидов - эссенциале, имеющий наиболее высокий КГА (0,70); из препаратов солодки - лекарственные средства, содержащие комплекс действующих начал (отвар корня) или отдельные их компоненты (ликвиритон и глицирризи-новая кислота), также комбинированное лекарственное средство - фосфоглив.
II этап скрининга (табл. 2) позволил получить явные доказательства того, что при развитии острого экспериментального гепатита происходил
выраженный цитолиз гепатоцитов (в 2,3 раза повышалась активность АлАТ крови).
Проведенные биохимические исследования показали также, что в печени имел место холес-таз (повышение активности ЩФ крови на 73%), нарушался синтез белка (снижение на 26% альбуминов плазмы крови) и гликогена (падение его концентрации в печени в 14 раз).
Кроме того, II этап скрининга позволил выяснить, что исследуемые препараты существенно различаются по влиянию на динамику изменения значений маркеров патологического процесса. Так, цитолиз гепатоцитов предупреждал фос-фоглив, а эссенциале достоверно ограничивал активность этого процесса. Холестазу препятствовал фосфоглив и отвар корня солодки. Значимое нарушение белковосинтетической функции печени предупреждали эссенциале и отвар корня солодки, но максимально активным был фосфог-лив. Гликогенсинтезирующую функцию наиболее полно восстанавливали фосфоглив, и далее по мере убывания эффективности следовали гли-цирризиновая кислота, отвар корня солодки, лик-виритон и эссенциале.
Подводя итог двухэтапному скринингу, можно отметить, что наиболее активным, стабильным, разноплановым и универсальным гепатоп-ротективным действием обладал фосфоглив (КГА=0,77), далее следовали эссенциале (0,44), отвар корня солодки (0,39), глизирризиновая кислота (0,33) и ликвиритон (0,29).
В целом, проведенное исследование продемонстрировало явное преимущество применения комбинированного средства фосфоглив перед использованием в качестве монотерапии его
Таблица2
Гепатопротективная активность изучаемых препаратов по результатам биохимических исследований: итоги II этапа скрининга
Препарат Активность: Содержание: Суммарный КГА II этапа
АлАТ в крови мМоль /л ЩФ в крови мМоль/л альбуминов в крови г/л гликогена в печени мг%
Интактные 143 ± 9 0,19 ± 0,02 39,4 ± 3,0 3218±506 -
Контрольные 331±23* 0,33 ± 0,03* 30,2 ± 1,1* 223 ±61* -
Фосфоглив 175±14** 0,23 ± 0,02** 37,6 ± 3,3** 2461±216** 0,77±0,02
Эссенциале 198 ± 16*/** 0,29 ± 0,02* 35,1 ± 2,9 987±101 */** 0,44±0,10
Глицирризиновая кислота 276 ± 32* 0,28 ± 0,03* 32,6 ± 3,8 1506±211 */** 0,33±0,03
Отвар корня солодки 287± 16* 0,26 ± 0,03 34,9 ± 2,1 1241±188*/** 0,39±0,06
Ликвиритон 283 ± 15* 0,28 ± 0,02* 32,8 ± 3,1 1051±137*/** 0,29±0,02
*) достоверная разница с интактными животными **) достоверная разница с контрольными животными
26
Вестник КГУ им. Н.А. Некрасова ♦ № 2, 2011
компонентов - эссенциале и глицирризиновой кислоты для защиты ткани печени от острых токсических воздействий.
Таким образом, из восьми исследованных ге-патопротекторов с различным механизмом действия не обнаружено препаратов ухудшающих состояние печени на фоне токсического гепатита; комбинация эссенциальных фосфолипидов и глицирризиновой кислоты, представленная препаратом фосфоглив, обладает существенно более значимой гепатопротективной активностью, в сравнении с эффективностью компонентов этой комбинации, применённых по отдельности.
Библиографический список
1. Бабак О.Я. Медикаментозные токсические поражения печени: пути фармакологической коррекции // Здоровье Украины. - 2009. -№1. - С. 26-34.
2. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения // Химико-фармацевтический журнал. -1990. - №7. - С. 10-15.
3. Поливанов В.А. Фармакоэкономический анализ терапии алкогольной болезни печени в стадии стеатоза и гепатита препаратами Эссливер Форте и Эсенциале Форте Н // Фармакоэкономи-
ка. - 2009. - №>1. - C. 7-11.
4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - 398 с.
5. РябоконьЕ.В. Современные аспекты клинического применения эссенциальных фосфолипидов в комплексной терапии хронических гепатитов // Здоровье Украины. - 2009. - .№4. -С. 70-75.
6. СитниковИ.Г., Шошин А.А., ФёдоровВ.Н. Фармакотерапевтическая эффективность гепа-топротективных лекарственных средств при парентеральных вирусных гепатитах // Инфекционные болезни. - 2005. - №3. - Т. 3. - С. 12-17.
7. Ткач С.М. Эффективность и безопасность ге-патопротекторов с точки зрения доказательной медицины // Здоровье Украины. -2009. - №6. - С. 7-10.
8. ТолстиковГ.А., БалтинаЛ.А., СердюкН.Г. Солодка: применение в мировой практике (обзор по материалам охранных документов за период с 1951 по 2007 годы) // Хим.-фармац. журн. -2008. - Т. 32. - №8. - С. 5-14.
9. KaurP., Kaur S. Evaluation of antigenotoxic activity of isoliquiritin apioside from Glycyrrhiza glabra L // Toxicology in Vitro. - 2009. - Vol. 23. -№4. - Р 680-686.
10. Lee W.M. Drug-induced hepatotoxity // New Engl J Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 474-485.
УДК 661.183
Цветкова Анна Дмитриевна
Военная академия войск РХБ защиты и ИВ имени Маршала Советского Союза С.К. Тимошенко (г. Кострома)
Акаев Олег Павлович
доктор технических наук Костромской государственный университет им. Н.А. Некрасова
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССА АДСОРБЦИИ ИОНОВ МЕДИ НА МОДИФИЦИРОВАННОМ ДИОКСИДЕ КРЕМНИЯ
В статье рассматриваются адсорбционные характеристики диоксида кремния (кремнегеля) — побочного многотоннажного продукта производства фторида алюминия. Оценена степень очистки водных растворов от ионов меди модифицированной формой сорбента. Приведены кинетические параметры процесса адсорбции — константы скорости адсорбции, энергия активации.
Ключевые слова: адсорбция, диоксид кремния, ионы тяжелых металлов, модифицирование.
Изучаемый кремнийсодержащий материал (кремнегель) является побочным . продуктом производства фторида алюминия. Кремнегель - это полидисперсный продукт, представленный достаточно рыхлыми
вторичными агрегатами частиц размером 0,4120 мкм с преобладающим размером 40-50 мкм. Удельная поверхность Sуд, измеренная методом оптической микроскопии, составляет ~10 м2/г. После отделения на фильтре от маточного раство-
© Цветкова А.Д., Акаев О.П., 2011
Вестник КГУ им. Н.А. Некрасова ♦ № 2, 2011
27
