CC BY
79
В помощь практическому врачу
В помощь практическому врачу
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016
УДК 615.281.8.03:616.98:578.828.6]-092:612.017.1.064]-084:616-051
Воробьева Н.Н.1, Иванова Э.С.2, Красноперова Н.Н.1, Окишев М.А.1
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СХЕМ ДЛЯ ПОСТКОНТАКТНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ У МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ
ТБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России, 614000, г. Пермь; 2 ГКУЗ Пермского края «Пермский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»
Для корреспонденции: Иванова Эльвира Сергеевна — канд. мед. наук, зав. отд. лечебной помощи; e-mail: [email protected]
Цель. Сравнительная оценка эффективности применения различных лекарственных схем для постконтактной профилактики (ПКП) ВИЧ-инфекции у медицинских работников.
Методы. Медицинские работники, имевшие профессиональный контакт с пациентами с ВИЧ-инфекцией (п = 44), принимали препараты для ПКП ВИЧ-инфекции, из них 19 (1-я группа) получали фосфазид, 25 (2-я группа) — комбивир (зидовудин + ламивудин) в сочетании с калетрой в течение 4 нед после аварийной ситуации. Использовали отечественный препарат фосфазид производства ООО «АЗТ ФАРМА К.Б.» (по 0,4 г 2 раза в сутки). Другие препараты применяли в стандартных дозах. Результаты оценивали через 4 нед, 3, 6 и 12 мес после ПКП по отсутствию случаев профессионального инфицирования ВИЧ и безопасности использования методов лечения.
Результаты. У медицинских работников обеих групп исключена ВИЧ-инфекция в течение всего периода диспансерного наблюдения. Безопасность терапии доказана отсутствием миелогепатотоксического воздействия препаратов. При применении схемы для ПКП с применением комбивира выявлена тенденция к повышению уровня активности аспартатаминотрансферазы в 1,8 раза через 4 нед от начала ПКП (p < 0,05). В результате применения фосфазида аналогичных условиях изменения уровня активности аспартатаминотрансферазы не наблюдалось. Заключение. На основании полученных результатов можно констатировать, что обе применяемые схемы антире-тровирусной терапии являются эффективными (100% результат) для ПКП ВИЧ-инфекции, причем преимуществами применения фосфазида являются его безвредность и удовлетворительная переносимость. Кл ючевые слова: фосфазид; постконтактная профилактика; ВИЧ-инфекция.
Для цитирования: Воробьева Н.Н., Иванова Э.С., Красноперова Н.Н., Окишев М.А. Сравнительная эффективность применения различных лекарственных схем для постконтактной профилактики ВИЧ-инфекции у медицинских работников. Клин. мед. 2016; 94 (4): 295—299. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-4-295-299
Vorob'eva N.N.1, Ivanova E.S.2, Krasnoperova N.N.1, Okishev M.A.1
COMPARATIVE EFFICIENCY OF APPLICATION OF DIFFERENT THERAPEUTIC SCHEMES FOR POST-CONTACT PREVENTION OF HIV INFECTION IN HEALTH PROVIDERS
'E.A. Vagner Perm State Medical University, Perm; 2Perm Regional Centre for prevention and control of AIDS and infectious diseases, Perm, Russia
Aim. Comparative assessment of the efficiency of application of different therapeutic schemes for post-contact prevention (PCP) of HIV infection in health providers.
Methods. Medical personnel that had professional contacts with HIV-infected patients (n=44) were given medications for PCP. 19 of them (group 1) used phosphazide, 25 (group 2) combivir (lamivudine + zidovudine) in combination with kaletra for 4 weeks after the contact. Phosphazide (AZTFarma K.B., Russia) was used at a dose of 0.4 g twice daily, other medications in standard doses. The results were evaluated 4 weeks, 3, 6, and 12 months after PCP from the safety of the treatment and the absence of professional HIV infection.
Results. The medical personnel showed no signs of HIV infection throughout the entire period of observation. The safety of therapy was confirmed by the absence of myelohepatotoxic effect of the preparations. Combivir therapy caused a 1.8-fold rise in AST activity of within 4 weeks after onset of PCP (p<0,05). Phosphazide produced no such effect.
Conclusion. The above results indicate that both schemes of antiretroviral activity are 100% efficient as PCP of HIV infection, but phosphazide has an advantage of higher safety and better tolerability. Keywords: phosphazide; post-contact prevention; HIV infection.
Citation: Vorob'eva N.N., Ivanova E.S., Krasnoperova N.N., Okishev M.A. Comparative efficiency of application of different therapeutic schemes for post-contact prevention of HIV infection in health providers. Klin. med. 2016; 94 (4): 295—299. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-4-295-299
Correspondence to: Elvira S.Ivanova - MD, PhD, head of Dpt. or Medical Assistance; e-mail: [email protected]
Received 03.06.15 Accepted 26.01.15
В связи с развитием эпидемии ВИЧ-инфекции в России и увеличивающимся количеством парентеральных вмешательств в медицинских учреждениях предполагается возможность профессионального заражения ВИЧ [1, 2].
Ежемесячно 65% медицинских работников получают микротравмы кожного покрова, однако официально регистрируется не более 10% аварийных ситуаций (АС) [3—5].
Наиболее часто (57,1%) профессиональному риску инфицирования ВИЧ подвергаются средние медицинские
работники, в том числе постовые и палатные медицинские сестры — 44,4%, процедурные медицинские сестры — 38%. Среди врачей вероятность заражения имеет место у 35,4%, при этом наибольший удельный вес приходится на оперирующих хирургов и травматологов — 33,4%, врачей отделений анестезиологии и реанимации — 17,5%, акушеров-гинекологов — 17,5%, стоматологов — 7%. Врачи прочих специальностей (фтизиатры, патологоанатомы, педиатры и др.) составляют 24,6% [6].
Травматизация чаще всего происходит во время проведения инвазивных процедур, после использования медицинских инструментов, во время их утилизации [7].
Факторами передачи возбудителя являются кровь и загрязненные ею предметы [8]. По мнению ряда исследователей, вероятность инфицирования медицинского работника при выполнении манипуляций у пациента с ВИЧ-инфекцией и однократном проколе кожи варьирует от 0,1—0,2 до 0,3—0,5% [9].
Впервые такое заражение ВИЧ-инфекцией в результате укола иглой было описано в 1984 г. [10]. К настоящему времени в мире зарегистрировано 344 случая профессионального инфицирования ВИЧ медицинских работников, из которых 106 относят к доказанным, а 238 — к предположительным [3, 11].
Постконтактная профилактика (ПКП) ВИЧ-инфекции начала применяться в начале 1990-х годов с использования препарата из класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы — зидовудина (С1ахо8т11КНпе, Великобритания) [12]. Исследования, проведенные в 1997 г. в США, показали, что у медицинских работников, получивших этот препарат для предупреждения развития болезни, на 81% реже развивалась сероконвер-сия [13]. При этом указывалось, что время начала введения лекарственного средства не должно превышать 72 ч с момента АС, когда генетический материал вируса еще не интегрировал в ДНК ядра клетки хозяина [12].
В России до 2007 г. для ПКП применяли зидову-дин по 0,2 г 3 раза в сутки перорально в течение 4 нед (Приказ МЗ РФ от 16.08.94 № 170). При непереносимости зидовудина или снижении уровня гемоглобина его рекомендовали заменять на фосфазид (ООО «АЗТ ФАРМА К.Б.», Россия) [14, 15], который является модифицированным аналогом природного нуклеозида тимидина. Высокая противовирусная активность фос-фазида сочетается со значительно более низкой, чем у зидовудина, цитотоксичностью [16], что проявляется меньшим изменением морфологического состава крови у принимавших фосфазид в эксперименте. При длительном применении фосфазида отмечены нормальные показатели эритроцитов и уровня гемоглобина или меньшее их снижение по сравнению с фоном; при этом не отмечено влияния препарата на количество лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарную формулу крови, что клинически проявляется в менее выраженных симптомах интоксикации и проявлениях нежелательных реакций [17]. В ряде проведенных исследований пока-
Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(4)
_DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-4-295-299
Guidelines for practioners
зано, что профилактика ПКП заражения медицинских работников ВИЧ-инфекцией с применением фосфазида была эффективной и безопасной [18].
В последующие годы разработаны (ВОЗ, 2006; Россия, 2007) основные способы профилактики ПКП профессионального инфицирования ВИЧ [15, 19, 20]. С появлением новых схем высокоактивной антиретро-вирусной терапии их стали использовать и для постконтактного предупреждения развития ВИЧ. В настоящее время применяются препараты трех или четырех классов: нуклеозидные (нуклеотидные) ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы) и ингибиторы итегразы ВИЧ [21].
Целью исследования являлась проведение сравнительная оценка эффективности применения различных схем ПКП ВИЧ-инфекции у медицинских работников, в том числе и включающих применение фосфазида.
Материал и методы
В ГКУЗ ПК «ПКЦ СПИД и ИЗ» проведен анализ развития АС в 2000—2013 гг. среди медицинских работников лечебно-профилактических учреждений Пермского края при выполнении ими своих профессиональных обязанностей для оценки результатов применения фос-фазида и комбинации комбивира (GlaxoSmitKline, Великобритания) в сочетании с калетрой (AbbVie Deutschland GmbH & Co.KG, Германия) в ПКП ВИЧ-инфекции.
При возникновении АС у всех медицинских работников незамедлительно проводили комплекс первичных профилактических мероприятий по предотвращению заражения ВИЧ-инфекцией (Санитарно-эпидемиологические правила 3.1.5.2826—10 «Профилактика ВИЧ-инфекции», гл. 8, п. 8.1) с экстренной медикаментозной ПКП. Критерием назначения антиретровирусной терапии ПКП у 44 медицинских работников было наличие низкого или высокого риска заражения ВИЧ-инфекцией.
В 1-й группе (п = 19) применяли фосфазид, во 2-й (п = 25) — комбивир (зидовудин + ламивудин) и калетру.
Фосфазид (никавир^ 5'-Н-фосфонат-3'-азидо-3'-де-зокситимидин, натриевая соль) имеет регистрационный номер на субстанцию, таблетку и государственный стандартный образец — 99/358/2, 99/358/4, 99/358/12 соответственно. Фосфазид применяли в таблетках по 0,4 г 2 раза в сутки, остальные антиретровирусные препараты (АРВП) применяли в стандартных дозах (комбивир по 1 таблетке 2 раза в сутки, калетра по 2 таблетки 2 раза в сутки; курс 4 нед) [22, 23].
В последующем для отслеживания сероконверсии (появление антител к ВИЧ) медицинские работники находились под наблюдением в течение 12 мес с повторным тестированием на ВИЧ-инфекцию. Для исключения токсического действия АРВП выполняли мониторинг показателей гемограммы (уровня гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов) и биохимического исследования крови (аспартатаминотрансферазы — АСТ, аланинаминотрансферазы — АЛТ, билирубина).
В помощь практическому врачу
В обеих группах проводили оценку побочных эффектов применяемых АРВП. Для диагностики возможного развития ВИЧ-инфекции использовали иммуно-ферментные тест-системы с одновременным выявлением антител к ВИЧ типов 1 и 2 (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), ВИЧ-1 группы 0 и антигена ВИЧ-1 (р24) в сыворотке (плазме) крови человека (ДС-ИФА-ВИЧ-АГ + АТ). Серологические анализы выполняли с помощью считывающего устройства для планшетов «Мультискан».
Общелабораторные исследования проводили с помощью гемоанализатора МЕК-7222, биохимическое исследование крови — на автоматическом анализаторе Conelab 20 (Финляндия) с ионоселективным блоком.
Полученные данные обработаны статистически: проведен математический анализ методом вариационной статистики с вычислением средних величин (M), ошибки средней (m), квадратичного отклонения на персональном компьютере с помощью пакета статистической обработки данных SPSS. Показатель достоверности различий (р) определен по таблицам Стьюдента—Фишера. Различия считали достоверными прир < 0,05.
Программное обеспечение работы: электронные таблицы, графики и диаграммы Microsoft Office Excel 2010, Statistica. Подготовка текста и печать — текстовый редактор Microsoft Word 2010.
Результаты и обсуждение
За анализируемый период зарегистрировано 1830 АС, связанных с оказанием медицинской помощи пациентам с ВИЧ-инфекцией [24, 25].
Максимальным этот показатель был в 2003 г. — 18,8 на 1000 ВИЧ-инфицированных, обратившихся в лечебно-профилактические учреждения. После 2004 г. он резко снизился (рис. 1).
Медицинские работники обеих групп начали прием АРВП в течение первых 2 ч после АС под контролем специалистов ГКУЗ ПК «ПКЦ СПИД и ИЗ» после определения оценки степени риска инфицирования ВИЧ.
Медицинские работники 1-й группы (19 женщин в возрасте от 31 года до 58 лет; средний возраст 44,7 года) получали один препарат — фосфазид. Среди них были медицинские сестры, фельдшеры, врачи, работающие в отделениях пульмонологии, акушерства, терапии, на станции скорой помощи. По данным актов о несчастном случае на производстве» (форма Н-1, утвержденная Постановлением Правительства РФ от 11.03.99 № 279), их медицинский стаж составлял от 2 лет 8 мес до 25 лет (в среднем 18 лет 7 мес). При проведении эпидемиологического расследования установлено, что АС, произошедшие с поверхностным нарушением целостности кожных покровов кистей рук инъекционными иглами небольшого диаметра (11 случаев, или 58%) или шовными иглами
20 18 16 -14 -12 10 8 -6 -4 2 0
И 8,8
2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 год
Рис. 1. Частота АС у медицинских работников на территории Пермского края за 2000—2013 гг. (на 1000 ВИЧ-инфицированных).
1-я группа 14%
14%
44%
2-я группа 12% 11%
19%
28%
| Укол инъекционной иглой во время операции
□ Укол инъекционной иглой во время внутривенного вливания
21%
37%
Ы Укол инъекционной иглой во время утилизации медицинских инструментов
□ Загрязнение кровью больного слизистых оболочек глаза
Н Укол шовной иглой Рис. 2. Виды АС у медицинских работников.
(3 случая, или 14%), имели низкую степень риска инфицирования ВИЧ, в то время как 5 (28%) человек имели высокий риск инфицирования ВИЧ в связи со значительным контактом с содержащей вирус кровью, возникшим вследствие уколов иглами большого диаметра, которыми больному делали внутривенные вливания (рис. 2). Медицинские работников 2-й группе (21 женщина и 4 мужчины в возрасте от 31 до 61 года; средний возраст 41,2 года) получали 3 препарата — комбивир (зидовудин + ламивудин) в сочетании с калетрой. Среди них были медицинские сестры, акушерки, а также врачи — хирурги, акушеры-гинекологи, анестезиологи-реаниматологи, проработавшие в среднем от 5 лет 3 мес до 42 лет (в среднем 21 год 5 мес). АС наступили при проколе полым инструментом с поверхностным нарушением целостности кожных покровов пальцев и кистей рук во время утилизации использованных инъекционных игл (19%), шовных игл (37%) и загрязнении
Показатели периферической крови у медицинских работников до начала ПКП и
после ее окончания M + m)
1-я группа (n = 19) 2-я группа (n = 25)
Показатель исходные данные через 4 нед после окончания ПКП исходные данные через 4 нед после окончания ПКП АРТ
Эритроциты, • 1012/л 4,3 ± 0,076 4,2 ± 0,072 4,3 ± 0,104 4,4 ± 0,155
Гемоглобин, г/л 127 ± 1,022 127 ± 0,894 130 ± 2,938 132 ± 2,810
Лейкоциты, • 109/л 5,7 ± 0,165 5,4 ± 0,191 4,2 ± 0,129 4,9 ± 0,145
Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(4) DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-4-295-299
Ед/л 40
35
30
25
20
15
10
5
0
34,04*
18,16
12,05
9,15*
□ 1-я группа В 2-я группа
Исходные данные
Через 4 нед после окончания ПКП
Рис. 3. Уровень активности АСТ у медицинских работников до начала ПКП и после ее окончания.
Здесь и на рис. 4 и 5:* — p < 0,05.
Ед/л 30252015 10 5 0
22,0
25,64
15,0
11,31*
□ 1-я группа I 2-я группа
Исходные данные
Через 4 нед после окончания ПКП
Рис. 4. Уровень активности АЛТ у медицинских работников до начала ПКП и после ее окончания.
мкмоль/л 14-
12 10 8 6 4 2 0
12,14*
9,26
Т 11,04
11,32
□ 1-я группа В 2-я группа
Исходные данные
Через 4 нед после окончания ПКП
Рис. 5. Уровень общего билирубина у медицинских работников до начала ПКП и после ее окончания.
слизистых оболочек глаза (12%), что свидетельствует о низкой степени риска заражения вирусом (см. рис. 2). Высокий риск инфицирования ВИЧ установлен в 32% случаев АС при уколах инъекционными иглами во время операции (11%) и после выполнения внутривенных вливаний у пациентов с ВИЧ-инфекцией (21%). Таким образом, обе группы являлись сопоставимыми по риску инфицирования ВИЧ.
Исследования показателей периферической крови у медицинских работников обеих групп как перед про-
Guidelines for practioners
ведением ПКП, так и после ее окончания не выявили каких-либо отклонений от нормы (p > 0,05) [26, 27] (см. таблицу).
Контролируемые биохимические показатели не зависели от схемы терапии и не отклонялись от нормальных значений после 4 нед ПКП у медицинских работников обеих групп (рис. 3—5). Вместе с тем следует отметить статистически достоверное повышению уровня активности АСТ в 1,8 раза через 4 нед лечения у медицинских работников 2-й группы (9,15 ± 0,447 и 34,04 ± 1,812 Ед/л; p < 0,05), получавших комбинированную схему терапии, и снижение уровня активности АЛТ у медицинских работников 1-й группы, принимавших фосфазид (11,31 ± 1,341 и 25,64 ± 1,402 Ед/л; p < 0,05).
Несмотря на достоверность отклонения после окончания ПКП, колебания показателей функциональных печеночных проб оставались в пределах нормы.
Таким образом, у медицинских работников, как получавших фосфазид в виде монотерапии, так и применявших комбинированное лечение с включением комби-вира (зидовудин + ламивудин) в сочетании с калетрой, не отмечалось статистически значимых отклонений от нормы контрольных показателей периферической крови и биохимического исследования крови через 4 нед после лечения по сравнению с исходными показателями.
Побочные клинические эффекты препаратов, которые могли бы привести к их замене или к полному прекращению терапии, отсутствовали. В течение всего периода диспансерного наблюдения ни у одного из медицинских работников не выявлена ВИЧ-инфекция. В целом полученные данные свидетельствуют о терапевтической эффективности и безопасности применяемых схем, однако применение фосфазида было достоверно более безопасным.
В результате проведенных исследований были апробированы 2 схемы ПКП инфицирования ВИЧ-1. Эти сравнительных исследования проведены в Российской Федерации впервые. Они обосновывают реальный и надежный путь защиты медицинского персонала от возможного заражения ВИЧ-инфекцией. Выводы
1. Основную группу риска профессионального заражения ВИЧ-инфекцией составляют врачи (53,6%) и средние медицинские работники (57,8%), имеющие стаж работы более 15 лет.
2. Отсутствие ВИЧ-1 при снятии с диспансерного учета у 100% медицинских работников, имевших аварийные ситуации, свидетельствует о высокой эффективности применяемых схем химиопрофилактики.
3. Безопасность схем антиретровирусной терапии доказана отсутствием миелосупрессии и гепатотоксич-ности препаратов. Установленная тенденция к повышению уровня активности аспартатаминотрансферазы в 1,8 раза через 4 нед от начала терапии при использовании схемы комбивир + калетра делает более предпочтительной схему антиретровирусной терапии с применением фосфазида.
В помощь практическому врачу
ЛИТЕРАТУРА
1. Беляков Н.А., Бобкова M.R, Виноградова А.Н., Виноградова Т.Н., Воронин Е.Е., Гриненко А.Я. и др. Вирус иммунодефицита человека. СПб.; 2010.
2. Ванюков А.А., Городин В.Н., Зотов С.В. и др. Анализ показаний к госпитализации ВИЧ-инфицированных в инфекционный стационар. В кн.: Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: Материалы научно-практической конференции. СПб.; 2006: 62—3.
3. Нозокомиальная передача гемоконтактных инфекций. Обзор литературы. M.; 2007.
4. Венцель Р., Бревера Т., Бутцлер Ж.-П. Руководство по инфекционному контролю в стационаре. Смоленск; 2003.
5. Храпунова И.А. Состояние внутрибольничной инфекционной заболеваемости медицинских работников в лечебно-профилактических учреждениях Mосквы. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2002; (2): 20—3.
6. Подымова А.С., Пономаренко Н.Ю., Балуева Л.Л., Левченко M3. Алгоритм действий медицинских работников по профилактике профессионального инфицирования ВИЧ-инфекцией, гемоконтактными гепатитами В и С. Екатеринбург; 2012.
7. Венцель Р. Внутрибольничные инфекции. M.; 2004.
В. Письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 22 марта 2013 г. № 14-1/10/2—2018 Профилактика ВИЧ-инфекции в государственных судебно-медицинских экспертных учреждениях: Методические рекомендации.
9. Письмо МЗ РФ от 22 марта 2013 г. № 14-1/10/2—2013.
10. Cardo D.M., Culver D.N., Ciesielski C.A. et al. A case-control study of HIV seroconversion in health care workers after percutaneous exposure centers for disease control and prevention needles tick surveillance group. N. Engl. J. Med. 1997; 337 (21): 14В5—90.
11. Berridge D.C., Lees T.A., Chamberlain J., Jones N.A. Eye protection for the vascular surgeon. Br. J. Surg. 1993; В0 (11): 1379—В0.
12. Tomkins S., Ncube F. Occupational Transmission of HIV. London: Health Protection Agency Centre for Infections; 2005.
13. Landovitz R.J., Currier J.S. Postexposure prophilaxis for HIV infection. N. Engl. J. Med. 2009; 361: 176В—75. DOI: 10.1056/ NEJMcp0904189.
14. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция и СПИД. M.; 2006.
15. Сборник нормативно-правовых актов и методических документов по вопросам диагностики, лечения, эпидемиологического и поведенческого надзора ВИЧ/СПИД и сопутствующих заболеваний. Методические рекомендации «Предупреждение заражения, в том числе медицинских работников, вирусом иммунодефицита человека на рабочем месте». M.; 2007; т. 3: 109—25.
16. Иванова Э.С., Воробьева Н.Н., Красноперова Н.Н., Mbimra-на О.К., Рысинская Т.К. Профилактика профессионального заражения ВИЧ-инфекцией. В кн.: Материалы международной научно-практической конференции «Здоровье и образование». Палермо; 2007: 57—61.
17. Отчет о токсикологическом изучении фосфазида (5'-Н-фос-фонат натриевая соль азидотимидина). M.; 1994: 1—19.
1В. Галегов Г.А. Никавир (фосфазид) — антиретровирусный препарат: антиВИЧ-активность, токсикология, фармакокинетика и некоторые перспективы клинического применения. Антибиотики и химиотер. 2004; 49 (7): 3—В.
19. Сизова Н.В., Губа З.В., Торопов С.Э., Захарова Н.Г., Рахманова А.Г. Фосфазид — отечественный препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Второе рождение. ВИЧ-инфекция и иммунология. 2012; 4 (2): 4В.
20. Об утверждении порядка организации и производства судебно-медицинских экспертиз в государственных судебно-экспертных учреждениях Российской федерации. Приказ МЗ СР РФ от 12.05.2010 № 346н. M.; 2010.
21. Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции: клинический протокол для Европейского региона ВОЗ. Женева; 2006.
22. Лобзин Ю.В. Краткий справочник по терапии ВИЧ/СПИД. СПб.; 2005.
23. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению ВИЧ-инфекции у взрослых. M.; 2014.
24. Хальфин Р. А., Огрызко Е.В., Какорина Е.П., Mадьянова В.В. Медицинская документация: учетные и отчетные формы. Методическое пособие. M.; 2013: 31—2.
25. Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией. Форма государственной статистической отчетности № 61. 2000—2013.
26. Заривчацкий M^., Заугольникова Т.В., Щекотова А.П. Практические навыки в общей врачебной практике (семейной медицине). Пермь; 2001: В0—3.
27. Норма в медицинской практике. Справочное пособие. M.; 2001.
REFERENCES
1. Belyakov N.A., Bobkova M.R., Vinogradova A.N., Vinogradova T.N., Voronin E.E., Grinenko A.Ya. et al. Human Immunodeficiency Virus. St. Petersburg; 2010. (in Russian)
2. Vanyukov A.A., Gorodin V.N., Zotov S.V. et al. Analysis of indications for hospitalization of HIV-infected patients in the infectious hospital. Jn: Infectious Diseases: Problems of Health and Military Medicine: Materials of Scientific Practical Conference. St. Petersburg; 2006: 62—3. (in Russian)
3. Nosocomial Transmission of Hemocontact Infections. Moscow; 2007. (in Russian)
4. Wenzel R., Brewer T., Butscler F.-P. Guidance on infection control at the hospital: Transl. from Engl. Smolensk; 2003.
5. Khrapunova I.A. Intrahospital infection morbidity in healthcare workers of medical institutions in Moscow. Epidemiol. i infekts. bol. 2002; (2): 20—3. (in Russian)
6. Podymova A.S., Ponomarenko N.Yu., Baluyeva L.L., Levchen-ko M.V. Algorithm of Actions of Medical Workers in the Prevention of Occupational HIV Infection, Hemocontact Hepatites B and C. Ekaterinburg; 2012. (in Russian)
7. Wenzel R. Intra hospital Infection. Transl. from Engl. Moscow; 2004.
8. Letter of the Ministry of Public Health of the Russian Federation of March 22, 2013 No. 14-1/10/2—2018: Prevention of HIV Infection at State Forensic Expert Institutions. (Guidelines). (in Russian)
9. Letter of the Ministry of Public Health of the Russian Federation of 22 March 2013. No. 14-1/10/2—2013. (in Russian)
10. Cardo D.M., Culver D.N., Ciesielski C.A. et al. A case-control study of HIV seroconversion in health care workers after percutaneous exposure centers for disease control and prevention needles tick surveillance group. N. Engl. J. Med. 1997; 337 (21): 1485—90.
11. Berridge D.C., Lees T.A., Chamberlain J., Jones N.A. Eye protection for the vascular surgeon. Br. J. Surg. 1993; 80 (11): 1379—80.
12. Tomkins S., Ncube F. Occupational transmission of HIV. London: Health Protection Agency Centre for Infections; 2005.
13. Landovitz R.J., Currier J.S. Postexposure prophilaxis for HIV infection. N. Engl. J. Med. 2009; 361: 1768—75. DOI: 10.1056/ NEJMcp0904189.
14. Pokrovskiy V.V. HIV Infection and AIDS. Moscow; 2006. (in Russian)
15. Collection ofNormative Legal Acts andMethodologicalDocuments on the Issues of Diagnosis, Treatment, Epidemiological and Behavioural Surveillance of HIV/AIDS and Associated Diseases. Methodology Recommendations «Prevention of HIV Infection at the Workplace, Including Healthcare Workers». Moscow; 2007; Vol. 3: 109—25.
16. Ivanova E.S., Vorob'yevaN.N., Krasnoperova, N.N., Myshkina O.K., Rysinskaya T.K. Prevention of occupational HIV infection. In: Materials of the International Scientific Practical Conference «Health and Education». Palermo; 2007: 57—61. (in Russian)
17. Report on Toxicological Studies of Phosphazide (5'-N-Phosphonate Sodium Salt of Azidothymidine). Moscow; 1994: 1—19. (in Russian)
18. Galegov G.A. Nicabar (phosphazide) as an antiretroviral drug (anti-HIV activity, toxicology, pharmacokinetics and some clinical perspectives. Antibiotiki i khimicoter. 2004; 49 (7): 3—8. (in Russian)
19. Sizova N.V., Guba Z.V., Toropov S.E., Zakharova N.G., Rakhma-nova A.G. Phosphozide — domestic drug for the treatment of HIV infection. The Second birth. VICh infektsiya i immunologiya. 2012; 4 (2): 48. (in Russian)
20. On the Approval of the Procedure of Organization and Procedure of Forensic Judicial Expertize at the State Judicial-Expert Establishments of the Russian Federation. The Order of the Ministry of Public Health of the Russian Federation from 12.05.2010, No. 346n. Moscow; 2010. (in Russian)
21. Post-exposure Prophylaxis for HIV Infection: Clinical Protocol for the WHO European Region. Geneva; 2006.
22. Lobzin Yu.V. A Brief Reference Book for the Treatment ofHIV/AIDS. St. Petersburg; 2005. (in Russian)
23. National Clinical Guidelines on the Diagnosis and Treatment of HIV Infection in Adults. Moscow; 2014. (in Russian)
24. Khalfin R.A., Ogryzko E.V., Kakorina E.P., Madyanova V.V. Medical Documentation: Accounting and Reporting Forms. Methodical Manual. Moscow; 2013: 31—2. (in Russian)
25. Information on the Groups of HIV-infected Patients. The State Statistical Report Form No. 61. 200—2013.
26. Zarivchatskiy M.F., Zaugol'nikova T.V., Shchekotova A.P. Practical Skills in General Medical Practice (family medicine). Perm; 2001: 80—3. (in Russian)
27. The Norm in Medical Practice: A Reference Guide. Moscow; 2001. (in Russian)
Поступила 03.06.15 Принята в печать 26.01.16
