Внутренние болезни
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК 616.379-008.64-002.4-059:615.2
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ С АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА
А.Н. Родин,
ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск
Родин Алексей Николаевич - e-mail: [email protected]
Цель работы: на основании изучения процессов свободнорадикального окисления обосновать эффективность применения Димефосфона, Аплегина и Мексидола в комплексном лечении осложненных форм диабетической стопы. Проведен анализ лечения 128 больных с гнойнонекротическими осложнениями сахарного диабета. Больные первой группы получали комплексную стандартную терапию, которая включала гипогликемические препараты, дезагреганты, спазмолитики, антикоагулянты. У больных второй группы к комплексному лечению добавлен Димефосфон, который вводили внутривенно капельно в дозе 200 мг/кг на 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Больные третьей группы получали в комплексном лечении Аплегин 100 мг на 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия. В четвертой группе к лечению добавляли Мексидол из расчета 200 мг внутривенно на физиологическом растворе 200 мл. Антиоксиданты во всех группах вводили однократно в течение 10 дней. Для оценки эффективности препаратов изучали процессы перекисного окисления липидов и состояние некоторых ферментов антиоксидантной зашиты. Установлено, что все применяемые препараты оказывают корригирующее влияние на процессы перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной зашиты. По степени эффективности влияния на ингибирование процессов липопероксидации используемые препараты имели следующее расположение: Димефосфон, Аплегин, Мексидол.
Ключевые слова: диабетическая стопа, перекисное окисление липидов, антиоксидаты, Димефосфон, Аплегин, Мексидол.
The purpose of this paper is to prove based on the study of free radical oxidation processes the effectiveness of the use of Dimephosphon, Aplegin and Maxidol in the complex treatment of complicated forms of diabetic foot. The treatment of 128 patients with purulent and necrotic complications of diabetes mellitus was analyzed. Patients of the first group were treated by complex conventional therapy including hypoglycemic medicines, disaggregants, spasmolysants, anticoagulants. For patients of the second group Dimephosphon was added to the complex treatment, which was injected intravenously drop-by-drop by dose of 200 mg/kg per 200 ml of 0.9% sodium chloride solution. Patients of the third group were given in complex therapy Aplegin, 100 mg per 200 ml of 0.9% sodium chloride solution. For the fourth group Mexidol was added to the complex treatment, 200 mg intravenously per 200 ml of saline solution. Antioxidants were injected in all groups once within 10 days. To assess the efficacy of medicines, lipid peroxidation processes and the state of antioxidant enzymes were studied. It was found that all used medicines had a corrective effect on lipid peroxidation processes and on the antioxidant enzyme activity. As for the extent of efficiency to inhibition of lipid peroxidation processes the said used medicines were ranked as follows: Dimephosphon, Aplegin, Mexidol.
Key words: diabetic foot, lipid peroxidation, antioxidants, Dimephosphon, Aplegin, Mexidol.
Введение
Синдром диабетической стопы в настоящее время рассматривается как наиболее тяжелое из всех поздних осложнений сахарного диабета [1, 2]. В многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях показано, что у больных сахарным диабетом наблюдается выраженная недостаточность системы антиоксидантной защиты, которая увеличивает уязвимость клеток к оксидативному поражению [3]. Лечение патологических состояний, сопровождающихся развитием свободнорадикальных реакций, требует рационального использования средств, обладающих антиоксидантными свойствами и уменьшающих или предупреждающих деструкцию биологических мембран [4]. К этим препаратам следует отнести Димефосфон, Аплегин и Мексидол, обладающие широким спектром биологической активности и возможностью влиять на основные патогенетические звенья осложнений сахарного диабета.
Цель исследования: на основании изучения процессов свободнорадикального окисления обосновать эффективность применения Димефосфона, Аплегина и Мексидола в комплексном лечении осложненных форм диабетической стопы.
Материалы и методы
Для реализации этой цели проведен анализ лечения 128 больных с гнойно-некротическими осложнениями сахарного диабета, у которых в комплексе лечебных мероприятий были использованы Димефосфон, Аплегин или Мексидол. В зависимости от применяемого препарата больные были разделены на 4 группы. Больные первой группы получали комплексную стандартную терапию, которая включала гипогликемические препараты, дезагреганты, спазмолитики, антикоагулянты. У больных второй группы к комплексному лечению добавлен Димефосфон, который вводили внутривенно капельно в дозе 200 мг/кг
на 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Больные третьей группы получали в комплексном лечении Аплегин 100 мг на 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия. В четвертой группе к лечению добавляли Мексидол из расчета 200 мг внутривенно на физиологическом растворе 200 мл. Антиоксиданты во всех группах вводили однократно в течение 10 дней.
Учитывая, что изучаемые препараты относятся к группе антиоксидантов, для оценки клинической эффективности используемых препаратов сочли целесообразным изучить процессы перекисного окисления липидов и состояние некоторых ферментов антиоксидантной защиты.
Результаты и их обсуждение
При поступлении у больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей наблюдалась значительная активация процессов липопероксидации на фоне депрессии антиоксидантной системы.
Традиционное лечение способствовало снижению процессов перекисного окисления липидов и в определенной степени стимулировало выработку каталазы в плазме и эритроцитах, однако достоверная разница в изучаемых показателях наблюдалась лишь к 20-22-ым суткам лечения.
Использование в комплексе лечебных мероприятий Димефосфона на 12-14-е сутки лечения не оказывало достоверного влияния на процессы свободнорадикального окисления. К 20-22-ым суткам лечения с применением Димефосфона регистрировалось более заметное корригирующее воздействие препарата на процессы липоперок-сидации и каталазную активность, которое подтверждалось динамикой исследуемых показателей. Уровень МДА и Ре-МДА плазмы снижались на 12% и 8,27% (р<0,05), МДА эритроцитов при спонтанном и железоиндуцированном окислении липидов - на 8,55% и 6,19% по отношению к показателям при традиционном лечении. На фоне снижения интенсивности процессов липопероксидации отмечалось увеличение уровня каталазы в плазме на 21,13%, в эритроцитах - на 22,2% (р<0,05) по отношению к данным при традиционном лечении.
Внутривенное введение Аплегина у больных с осложненными формами диабетической стопы на 12-14-е сутки способствовало снижению МДА плазмы на 19,63% (р<0,01) и повышению уровня каталазы на 43,33% (р<0,01) по отношению к величинам при традиционном лечении. К 20-22-ым суткам величина МДА в плазме и эритроцитах уменьшалась на 26,35% и 16,28%, уровень каталазы плазы и эритроцитов возрастал на 38,88 и 53,52%. Эти результаты указывают на заметную антиоксидантную
Внутренние болезни
активность Аплегина при комплексном лечении осложненных форм диабетической стопы.
На фоне внутривенного применения Мексидола уже к 14-ым суткам лечения регистрировалось выраженное снижение показателей, характеризующих процессы липопероксидации. Величины МДА плазмы и эритроцитов снижались на 36,23% и 15,67% (р<0,001). Показатель каталазной активности плазмы и эритроцитов увеличился на 73,33% и 91,74% (р<0,001) по отношению к данным при традиционном лечении.
К 20-22-ым суткам комплексного лечения с применением Мексидола МДА плазы и эритроцитов снижались на 42,59% и 25%. На фоне снижения интенсивности процессов липопероксидации отмечалось увеличение уровня каталазы в плазме и эритроцитах на 69,44% и 83,8% (р<0,001) по отношению к данным при традиционном лечении.
Выводы
Обобщая вышеизложенное, следует отметить, что все применяемые препараты оказывают корригирующее влияние на процессы перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты. С учетом важности процессов ПОЛ в развитии и прогрессировании осложнений диабетической стопы следует отметить, что лечебное действие антиоксидантов носит патогенетический характер. По степени эффективности влияния на ингибирование процессов липопероксидации используемые препараты имели следующее расположение: Димефосфон, Аплегин, Мексидол. Как Аплегин, так и Мексидол оказывает более выраженное действие на процессы липопероксидации, протекающие в плазме, по сравнению с таковыми в эритроцитах, как при спонтанном, так и при железоиндуцированном окислении.
ЛИТЕРАТУРА
1. Балаболкин М.И., Клебанова Е. М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета. Проблемы эндокринологии. 2000. № 6. С. 29-34.
2. Балаболкин М.И., Никишова М.С., Волковой А.К., Недосугова Л.В. Применение антиоксидантов из группы флавоноидов в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2-го типа. Проблемы эндокринологии. 2002. № 2. С. 4-9.
3. Беляев А.Н., Рыгин Е.А. Диабетическая ангиопатия конечностей: Новые технологии лечения. Саранск: Издательство Мордовского университета, 2004. 152 с.
4. Иванова И.Л. Применение аплегина и мексидола при комбинированной травме для коррекции нарушений липопероксидации. Актуальные вопросы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины: матер. Всеросс. симп. с межд. участ. памяти профессора Н.И. Атясова. Саранск. 2001. С. 190-191.