Сравнительная эффективность и безопасность применения препаратов кларитромицина при лечении бактериального синусита Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

В.И. ПОПАДЮК, д.м.н., профессор, А.И. ЧЕРНОЛЕВ, к.м.н., И.А. КОРШУНОВА, к.м.н.

Российский университет дружбы народов, Москва

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ КЛАРИТРОМИЦИНА

ПРИ ЛЕЧЕНИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО СИНУСИТА

Патология полости носа и околоносовых пазух воспалительного характера является одной из самых актуальных в современной оториноларингологии. Среди пациентов, находящихся на стационарном лечении в оториноларингологических отделениях, воспалительные заболевания околоносовых пазух

составляют до 36%. Современные макролиды (прежде всего кларитромицин и азитромицин) относятся к числу наиболее часто применяемых в амбулаторной практике антибиотиков. Возрождение интереса к макролидным антибиотикам было обусловлено возросшим клиническим значением в инфекционной патологии внутриклеточных патогенов, в отношении которых макролиды демонстрировали беспрецедентную активность.

Ключевые слова: риносинусит, воспалительные заболевания околоносовых пазух, макролиды

Риносинуситом называют воспаление слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух [1]. Основными возбудителями острого бактериального риносинусита считаются Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae. Среди прочих возбудителей называют Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans и др. Основными анаэробными возбудителями риносинусита являются анаэробные стрептококки [1, 6, 7]. Однако спектр возбудителей острого бактериального риносинусита может существенно варьировать в зависимости от географических, социально-экономических и прочих условий. Перечень возбудителей внутри-больничных, развившихся на фоне иммунодефицитных состояний и одонтогенных риносинуситов, наряду с упомянутыми выше бактериями, включает Staphylococcus epi-dermidis, Proteus, а также сапрофитные бактерии и грибковую микрофлору. В последние годы обсуждается роль хлами-дий и другой атипичной микрофлоры в этиологии рино-синусита [2-5].

Пусковым моментом в развитии острого бактериального риносинусита обычно бывает ОРВИ. Выявлено, что почти у 90% больных ОРВИ в околоносовых пазухах выявляются изменения в виде отека слизистой оболочки и застоя секрета. Однако лишь у 1-2% таких больных развивается острый бактериальный риносинусит.

В развитии хронического риносинусита, помимо нарушений мукоцилиарного транспорта, важную роль играют аномалии строения внутриносовых структур и решетчатого лабиринта, блокирующие проходимость естественных отверстий околоносовых пазух и нарушающие механизмы очищения пазух [1, 6, 7]. Наличие двух или более соустий

верхнечелюстных пазух также создает условия для заброса уже побывавшей в полости носа и инфицированной слизи обратно в пазуху. В условиях хронического воспаления в слизистой оболочке происходит очаговая или диффузная метаплазия многорядного цилиндрического эпителия в многослойный, лишенный ресничек и утративший способность удалять со своей поверхности бактерии и вирусы путем активного мукоцилиарного транспорта [1].

В настоящее время для лечения синуситов активно применяются антибиотики группы макролидов. Всего известно более 20 макролидов. Основу химической структуры макро-лидов составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками. В зависимости от числа атомов углерода в гетероциклической структуре макролидные антибиотики подразделяются на 14-членные (природные - эритромицин, олеандомицин, полусинтетические - кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), 15-членные (азалиды) - азитромицин (полусинтетический препарат) и 16-членные - природные (спирамицин, джозамицин) и полусинтетические (рокита-мицин и мидекамицин).

Современные макролиды, прежде всего кларитромицин и азитромицин, относятся к числу наиболее часто применяемых в амбулаторной практике антибиотиков. В США в период с 1992 по 2000 г. было отмечено 4-кратное возрастание частоты назначений кларитромицина на фоне сокращения использования аминопенициллинов и эритромицина [3, 4]. Негативным эффектом широкого использования данной группы антибиотиков является повсеместный рост устойчивости к макролидам у возбудителей внебольничных инфекций [5-7].

Кларитромицин в экспериментах in vitro уступает азитро-мицину по активности в отношении Haemophilus influenzae, однако in vivo его антибактериальное действие усиливается

за счет активного метаболита 14-гидрокси-кларитромицина. Препарат демонстрирует также наилучший эффект при инфекции, вызванной метициллиночувствительными штаммами S. aureus. И наконец, устойчивость кларитромицина в кислой среде эндосом повышает активность препарата в отношении таких внутриклеточных паразитов, как Legionella pneumophila и Chlamydophila pneumoniae. Препарат демонстрирует высокую и сравнимую с другими макролидами активность в отношении Mycoplasma pneumoniae. Грам-отрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas и Acinetobacter обладают природной устойчивостью ко всем макролидным антибиотикам [6]. Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Нами было проведено открытое сравнительное рандомизированное клиническое испытание эффективности, переносимости и безопасности лекарственного средства Экозитрин, таблетки, покрытые оболочкой 500 мг, производства ОАО «АВВА РУС» (Россия) и оригинального лекарственного средства Клацид, таблетки, покрытые оболочкой 500 мг, производства Abbott S.r.l. (Италия) у пациентов, страдающих острым бактериальным синуситом и обострением хронического синусита средней степени тяжести, в параллельных группах пациентов с активным контролем. В состав препарата Экозитрин, таблетки, покрытые оболочкой 500 мг, производства ОАО «АВВА РУС» (Россия) входит пребиотический компонент лактулоза. Лактулоза является синтетическим дис-ахаридом, молекула которого состоит из остатков галактозы и фруктозы. Лактулоза в желудке и верхних отделах кишечника не всасывается и не гидролизуется. Высвобождающаяся из таблеток Экозитрина лактулоза в качестве субстрата ферментируется нормальной микрофлорой толстого кишечника, стимулируя рост бифидобактерий и лактобацилл. В результате гидролиза лактулозы в толстом кишечнике образуются органические кислоты — молочная, уксусная и муравьиная, подавляющие рост патогенных микроорганизмов и уменьшающие вследствие этого продукцию азотсодержащих токсических веществ [9]. Таким образом, лактулоза в составе Экозитрина потенциально может оказывать протективное действие на нормальную микрофлору кишечника, уменьшать явления интоксикации и нивелировать риск развития побочных эффектов, связанных с дисбиозами. Кроме того, существует ряд данных, позволяющих предполагать участие некоторых пребиотиков (в т. ч. и лактулозы) в повышении иммунного ответа [10].

Лактулоза, входящая в состав Экозитрина, не оказывает влияние на основные фармакокинетические параметры, характеризующие биодоступность кларитромицина.

Целью нашего исследования являлась оценка сравнительной эффективности, переносимости и безопасности лекарственного средства Экозитрин и оригинального лекарственного средства Клацид у пациентов с острым бактериальным синуситом и обострением хронического синусита средней степени тяжести.

В обеих сформированных группах проводилась терапия по одинаковой схеме: внутрь по 500 мг (Экозитрин или Клацид) 2 раза в день через 12 ч в течение 10 дней. Продолжительность

участия пациента в испытании не менее 24 дней. Из них: период пребывания в стационаре составлял 10 дней (период лечения) и последующее наблюдение - 14 дней. Критериями включения в исследование были:

1) возраст 18-65 лет,

2) клинически, лабораторно и инструментально верифицированный диагноз острого бактериального синусита или обострения хронического синусита средней степени тяжести любой локализации с гнойным или слизисто-гнойным отделяемым,

3) способность пациента выполнять предписания врача и соблюдать необходимые рекомендации,

4) наличие подписанного информированного согласия пациента.

Количество скринированных пациентов - 61 (30 человек в основной и 31 - в контрольной группе). Количество рандомизированных пациентов - 61 (30 человек в основной и 31 - в контрольной группе). Включено в анализ эффективности - 60 (30 человек в основной и 30 - в контрольной группе). Включено в анализ безопасности - 61 (30 человек в основной и 31 - в контрольной группе).

■ Современные макролиды, прежде всего кларитромицин и азитромицин, относятся к числу наиболее часто применяемых в амбулаторной практике антибиотиков. В США в период с 1992 по 2000 г. было отмечено 4-кратное возрастание частоты назначений кларитромицина на фоне

сокращения использования аминопенициллинов и эритромицина

Критерии эффективности были установлены следующие:

■ показатель клинической эффективности определялся по оценке клинических симптомов заболевания на момент начала лечения и на момент окончания лечения на основании:

■ субъективной оценки пациента: наличие выделений из носа, заложенности носа, умеренной боли (чувства давления, наполнения) в области лица и периорбитальных областях, которая может также проявляться локализованной или диффузной головной болью,

■ объективных данных клинического осмотра: наличие лихорадки, признаков воспалительного процесса в ОНП по данным риноскопии;

■ динамика уровня лейкоцитов крови, показателей лейкоцитарной формулы, СОЭ, СРБ;

■ динамика показателей рентгенографического исследования;

■ процент пациентов с клиническим выздоровлением в каждой группе;

■ процент пациентов с клинической неэффективностью;

■ процент пациентов с клиническим рецидивом либо обострением в каждой группе;

■ процент пациентов с неопределенным результатом. Открытое сравнительное рандомизированное клиническое испытание эффективности и безопасности в параллель-

ных группах пациентов с активным контролем проводилось до достижения 60 законченных случаев лечения пациентов с острым бактериальным синуситом и обострением хронического синусита средней степеней тяжести.

Средний возраст пациентов составил 36,8 ± 14,1 года в группе 1 (Экозитрин) и 35,0 ± 15,0 года в группе 2 (Клацид), р = 0,484. В исследование были включены 12/30 (40,0%) мужчин и 18/30 (60,0%) женщин, которые были рандомизирова-ны в группу 1, и 15/31 (48,4%) мужчин и 16/31 (51,6%) женщин, которые были рандомизированы в группу 2. По представленным данным статистически значимых различий между группами лечения выявлено не было.

Клиническое выздоровление определяли согласно протоколу как полное исчезновение всех субъективных и объективных клинических признаков заболевания (лихорадка, головная боль, болезненность при пальпации, заложенность носа, гнойное отделяемое, изменения лабораторных показателей крови) после завершения антимикробной терапии и в отдаленный период. На рентгенограмме на 10-й день отсутствует затемнение и горизонтальные уровни жидкости в пазухах, может сохраняться пристеночное затемнение.

Клиническую неэффективность определяли как отсутствие улучшения состояния пациента после 72-часового лечения или невозможность продолжать лечение из-за серьезных нежелательных явлений. Рецидив определяли как повторное появление клинической картины заболевания или возникновение новых клинических проявлений синусита в первые 14 дней после завершения лечения.

Неопределенный результат констатировали, если по тем или иным причинам не удавалось интерпретировать результаты лечения как эффективность или неэффективность.

На момент окончания исследования клиническое выздоровление наблюдалось у 24/30 (80%) пациентов в группе 1 и у 26/30 (86,7%) пациентов в группе 2. Неопределенный результат наблюдался у 6/30 (20%) пациентов в группе 1 и у 4/30 (13,3%) пациентов в группе 2. Случаев клинической неэффективности не наблюдалось. Случаев рецидива заболевания не наблюдалось. Отношение шансов для клинического выздоровления составило 0,62 (95% ДИ от 0,15 до 2,45). Отношение шансов для неопределенного результата составило 1,63 (95% ДИ от 0,41 до 6,47). Статистически значимых различий по эффективности терапии между основной и контрольной группами выявлено не было (табл. 1).

Статистически значимые различия по изменению показателей общего анализа крови (ОАК) на последнем визите по отношению к первому в группе 1 наблюдались по показателям: СОЭ (р = 0,001), лейкоциты (р = 0,002), нейтрофилы палочкоядерные (р = 0,012). Статистически значимые различия по изменению показателей ОАК на последнем визите по отношению к первому в группе 2 наблюдались по показателям: СОЭ (р < 0,001), моноциты (р < 0,001), нейтрофилы сегментоядерные (р = 0,026). Полученные результаты можно объяснить положительной динамикой состояния пациентов и нормализацией значений показателей ОАК во время лечения. Статистически значимые различия по изменению показателей ОАК на последнем визите по отношению к первому между группами 1 и 2 наблюдались по показателю процента моноцитов (р = 0,003), по остальным показателям ОАК статистически значимые различия отсутствовали (табл. 2).

Изменения показателя процента моноцитов в группе исследования и сравнения, возможно, связаны с эффектами лактулозы, входящей в состав препарата Экозитрин. Существует ряд данных об иммуномодулирующем действии

Таблица 1. Оценка эффективности

Параметр Группа 1 Экозитрин (п = 30) Группа 2 Клацид (п = 30) Размер эффекта, ОШ (95% ДИ) р-величина

Клиническое выздоровление 24 (80%) 26 (86,7%) 0,62 (от 0,15 до 2,45) 0,729

Неопределенный результат 6 (20%) 4 (13,3%) 1,63 (от 0,41 до 6,47) 0,729

Клиническая неэффективность 0 (0%) 0 (0%) - -

Таблица 2. Лабораторное обследование. Содержание моноцитов

Изменение Изменение Изменение

показателя показателя показателя

Визит 1 Визит 2 на 2-м визите по отношению Визит 3 на 3-м визите по отношению Визит 4 на 4-м визите по отношению

к 1-му визиту (%) к 1-му визиту (%) к 1-му визиту (%)

Параметр/р 0) 3 = ^ с га — 1) 3 2= 2 ^ 0) 3 = ^ с га — 1) 3 2= 2 ^ 0) 3 = ^ с га — 1) 3 2= 2 ^ 0) 3 = ^ с га — 1) 3 2= 2 ^ 0) 3 = ^ с га — 1) 3 2= 2 ^ 0) 3 = ^ с га — 1а 2 N = 31) 0) 3 = ^ с га — 1) 3 2= 2 ^

1 1 з о к Э & I а л К 1 1 з о к Э & I а л К 1 1 з о к Э & I а л К 11 з о к Э & I а л К 11 з о к Э & I а л К 11 з о к Э £ ч I а л К 11 з о к Э & I а л К

Моноциты 5,23 4,16 4,67 5,65 -0,57 1,48 5,67 5,81 0,43 1,65 5,1 6,86 -0,13 2,69

р 0,137 0,052 0,024 0,806 0,108 0,016 0,003

лактулозы. Так, большой интерес представляют данные о стимуляции лактулозой В-лимфоцитов МАГТ-системы (отдельные клеточные лимфоидные элементы, ассоциированные со слизистой оболочкой), в результате чего повышается продукция секреторного 1^А, в то же время ингибирует-ся синтез ФНО-а (фактор некроза опухоли альфа) макрофагами и Т-лимфоцитами. Последнее может быть связано с

■ Лактулоза в составе Экозитрина оказывает протективное действие на нормальную микрофлору кишечника,

уменьшает явления интоксикации и нивелирует риск развития побочных эффектов, связанных с дисбиозами. Кроме того, существует ряд данных, позволяющих предполагать участие некоторых пребиотиков (в т. ч. и лактулозы) в повышении иммунного ответа

подавлением механизмов транслокации бактерий, а также с упомянутым выше сокращением количества Еnterobacteria-ceae, что уменьшает образование внутрипросветного и системного эндотоксина [11-16]. Предполагается, что использование пребиотиков (лактулозы) может способствовать стимуляции синтеза короткоцепочечных жирных кислот (кишечной формы, ассоциированной с лимфоидной тканью), которые могут оказывать влияние на иммунную модуляцию благодаря способности увеличивать продукцию 1Ь-10 и ТОБ-р1, которые, в свою очередь, являются противовоспалительными цитокинами [17]. Недавние исследования на крысах также показали, что пробиотики увеличивают выработку кишечных противовоспалительных цитокинов (таких как 1Ь-10 и TGF-p 1), уменьшая при этом выработку провоспалительных цитокинов, а пребиотики (лактулоза) могут способствовать усилению данного эффекта [18]. В ряде клинических исследований было показано, что дети, получавшие пребиотики, по сравнению с плацебо, имели меньшее количество различных диагнозов и эпизодов инфекции верхних отделов респираторного тракта и меньше случаев назначения антибиотков [19, 20]. Данные исследования свидетельствуют о положительном влиянии пребиотических продуктов (лактулозы) на иммунную систему.

Нельзя исключить, что эффекты лактулозы суммируются с иммуномодулирующим действием кларитромицина, поскольку основным объектом воздействия макролидов являются фагоцитирующие клетки. Препараты способны проникать внутрь фагоцитов, а также высвобождаться из них в ходе инфекционного процесса. Проникая в фагоцитирующие клетки, макролиды способны, например, воздействовать на полиморфно-ядерные нейтрофилы, ускоряя их апоптоз, снижать продукцию провоспалительных цитокинов -интерлейкинов 1Г6 и 1Ь8, фактор некроза опухоли а. В свою очередь, с уменьшением продукции 1Ь8 усиливается синтез 1П0, что приводит к большей усвояемости данных антибиотиков моноцитами, что в целом способствует росту антибак-

ЗКОзитрин

КЛАРИТРОМИЦИН + ЛАКТУЛОЗА

БОЛЬШЕ, ЧЕМ КЛАРИТРОМИЦИН

ОГОзитрш

РАЦИОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКИХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

• Инновационная комбинация кларитромицина и пребиотика лактулозы

• Биоэквивалентность оригинальному препарату кларитромицина

по противомикробной активности

• Защитное действие

на нормофлору кишечника

• Двойное иммуномодулирующее действие*

"1. ЮЛ. Солдатский, д.ы.м проф. Москы. Л«ч. Врач, №3,2012г

2, М^йгЫЫ В., ПмхДОМап о! п^стоогдашш апй вйг/эйоп о* кттипв ге&ропзе. МаЛиге 449, Б19—026, 200?

3, £ А. Беяоусова, м. А, Моденова. Возможности лаггугаиы

е коррвкцнк нарушений кишечной микрофлору, Фарматвяа, ,2005г

М ИКР О ЭКОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА - НАША ПРОФЕССИЯ

ОАО « АВВА РУС » фармацевтическая компания ТРоссия. Москва, ул. Крылатское лип мы д 30. стр.9 Тел./факс в [495) 956 75 51

avva.cani.ru ecoantiblDtic.ru

Таблица 3. Препараты исследования. Кумулятивная доза

Категория Группа 1 Экозитрин (n = 30) Группа 2 Клацид (n = 31)

N 30 31

Среднее, г 9,90 9,70

Медиана, г 10,0 10,0

Минимум, г 9,00 7,00

Максимум, г 10,5 10,5

25 процентиль, г 10,0 9,50

75 процентиль, г 10,0 10,0

Ст. откл., г 0,28 0,70

Таблица 4. Общее заключение исследователя о переносимости препарата

Параметр Группа 1 Экозитрин (n = 30) Группа 2 Клацид (n = 31) р-величина

Хорошая 17 (56,7%) 15 (48,4%) 0,517

Удовлетворительная 13 (43,3%) 15 (48,4%) 0,692

Неудовлетворительная 0 (0%) 1 (3,2%) 1 (3,2%)

териальной активности [21]. Также в экспериментальных моделях [22] было показано, что при внутривенном применении сывороточные концентрации кларитромицина близки к 10 мкг/мл, что является существенной предпосылкой подавления ядерного фактора каппа B (NFkB) in vitro , который регулирует гены провоспалительных цитокинов и экспрессию фактора некроза опухоли (TNF-a). По сравнению с группой контроля значительно снижается содержание сывороточного TNF-a и оксидантный статус у животных, получавших кларитромицин. При этом ранний апоптоз моноцитов крови связан с благоприятным исходом.

Выявленные в нашем исследовании изменения содержания моноцитов представляют научный и клинический интерес и требуют дальнейших исследований.

Статистически значимых различий между группами 1 и 2 по показателю СРБ на первом и последнем не наблюдалось. В обеих группах наблюдалось статистически значимое снижение уровня СРБ на последнем визите по отношению к первому (р < 0,001).

Статистически значимых различий между группами 1 и 2 по показателям рентгенологического исследования (наличие горизонтального уровня жидкости или пристеночного затемнения в околоносовых пазухах) на первом визите и последнем не наблюдалось. В обеих группах наблюдалось статистически значимое различие по показателям «Наличие горизонтального уровня жидкости в околоносовых пазухах» (р = 0,003 в группе 1) и «Наличие пристеночного затемнения в околоносовых пазухах» (р < 0,001 и р = 0,015 соответственно) на последнем визите по отношению к первому.

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА

Полный курс применения исследуемого препарата и препарата сравнения по протоколу составил 10 дней. За период исследования кумулятивная доза препарата Экозитрин соста-

вила 9,9 ± 0,28 г, кумулятивная доза препарата Клацид составила 9,7 ± 0,70 г. Более детальная информация по кумулятивной дозе препаратов исследования представлена в таблице 3.

За время исследования изменения дозы или перерыва в назначении препарата в группе Экозитрина не отмечено, в группе Клацида один пациент (3,2%) прекратил прием препарата по причине появления диспептических явлений после 7-го дня терапии.

Таким образом, статистически значимых различий по переносимости препарата, по нашему мнению, между основной и контрольной группами выявлено не было. Подробная информация представлена в таблице 4. Хорошая переносимость была отмечена у 17/30 (56,7%) пациентов в группе 1 и у 15/31 (48,4%) пациентов во группе 2. Удовлетворительная переносимость была отмечена у 13/30 (43,3%) пациентов в группе 1 и у 15/31 (48,4%) пациентов в группе 2. Неудовлетворительная переносимость была отмечена у 1 человека (3,2%) в группе 2.

В ходе исследования одно нежелательное явление было зарегистрировано в группе Экозитрина - у 13/30 (43,3%) пациентов, в группе Клацида - у 16/31 (51,6%) пациентов. Чаще всего нежелательные явления, зарегистрированные в ходе исследования, были связаны с изменениями лабораторных показателей. В группе 1 данные нежелательные явления отмечались у 7/30 (23,3%) пациентов и у 8/31 (25,8%) пациентов в группе Клацида. Кроме того, были зарегистрированы

Таблица 5. Количество пациентов, получавших Экозитрин/Клацид, у которых наблюдались нежела-

тельные явления со стороны ЖКТ

Группа 1 Экозитрин (n = 30) x/N (%) пациентов Группа 2 Клацид (n = 31) x/N (%) пациентов

Визит 1 0/30 (0%) 0/31 (0%)

Визит 2 2/30 (6,7%) 7/31 (22,6%)

Визит 3 2/30 (6,7%) 5/31 (16,1%)

Визит 4 0/30 (0%) 2/30 (6,7%)

Визит последующего наблюдения 0/30 (0%) 2/30 (6,7%)

Всего 2/30 (6,7%) 8/31 (25,8%)

Рисунок 1. Процент пациентов, получавших Экозитрин/ Клацид, у которых наблюдались нежелательные явления со стороны ЖКТ

30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%

22,6

6,7

0 0

□ Экозитрин

□ Клацид

25,8

16,1

6,7

0

,7 6,7 6,7 0

Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4 Визит Всего

последующего наблюдения

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, сердца. Следует отметить, что у пациентов, получавших Экозитрин, нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались в 4 раза реже. Так, нежелательные явления в основной группе были зарегистрированы только у 2 пациентов (6,7%), в то время как в группе пациентов, получавших Клацид, - у 8 человек (25,8%). Этот факт может свидетельствовать о более высоком профиле безопасности Экозитрина в сравнении с Клацидом в отношении развития симптомов дисбактериоза кишечника в условиях курсового приема антибиотиков (табл. 5, рис. 1). Из нежелательных явлений большинство имело легкую степень тяжести. Большая часть нежелательных явлений имела как минимум возможную связь с исследуемым препаратом.

Результаты проведенного исследования позволили сделать следующие выводы:

Эффективность исследуемого препарата Экозитрин сопоставима с эффективностью препарата Клацид у пациентов с острым бактериальным синуситом и обострением хронического синусита средней степени тяжести. Более того, результаты исследования дают основания говорить о более высоком профиле безопасности Экозитрина в сравнении с Клацидом в отношении развития симптомов дисбактериоза кишечника в условиях курсового приема антибиотиков.

Экозитрин относится к экоантибиотикам - инновационным средствам, позволяющим минимизировать нежелательные лекарственные реакции, отмечаемые при приеме противомикробных средств. Экоантибиотики содержат традиционные антибиотики в сочетании с одним из более эффективных на сегодняшний день пребиотиков - лактуло-зой ангидро, которая избирательно ускоряет рост и активность бифидобактерий, обладает иммуномодулирующими свойствами. Лактулоза представляет собой питательный

■ У пациентов, получавших Экозитрин, нежелательные явления со стороны ЖКТ наблюдались в 4 раза реже, чем у пациентов группы сравнения

субстрат немикробного происхождения для колонизации, стимуляции и роста нормальной кишечной флоры. Применение Экозитрина — препарата с повышенным профилем безопасности и сравнимой эффективностью может прежде всего повысить приверженность пациентов к лечению из-за меньшей частоты отмены препарата на фоне нежелательных явлений, а также уменьшить нежелательные явления со стороны ЖКТ на фоне проводимой антибактериальной терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001: 616.

2. Bryskier A, Butzler J-P. Macrolides. In: R.G.Finch, D.Greenwood, S.R.Norrby, RJ.Whitley, editors. Antibiotic and Chemotherapy. Anti-infective agents and their use in therapy. Churchill Livingstone, 8th edition. 2003: 310-25.

3. Chey WD, Wong BCY. American College of Gastroenterology Guideline on the Management of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol, 2007, 102: 1808-25.

4. Neu HC. The development of macrolides: clarithromycin in perspective. J. Antimicrob Chemother., 1991, 27 (Suppl A): 1-9.

5. Mazzei T, Mini E, Novelli A, Periti P. Chemistry and mode of action of macrolides. J. Antimicrob Chemother, 1993, 31 (Suppl C): 1-9.

6. Leclercq R. Mechanisms of resistance to macrolides and lincosamides: nature of the resistance elements and their clinical implications. Clin Infect Dis 2002, 34: 482-92.

7. Edelstein PH. Pneumococcal resistance to macrolides, lincosamides, ketolides, and streptogramin B agents: molecular mechanisms and resistance phe-notypes. Clin Infect Dis 2004, 38 (Suppl. 4): 322-7.

8. Kozlov RS, Bogdanovitch TM, Appelbaum PC et al. Antistreptococcal activity of telithromycin compared with seven other drugs in relation to macrolide resistance mechanisms in Russia. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 2963-8.

9. Дюфалак (лактулоза). Научная монография. М., 2001.

10. Практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической организации (WGO). Пробиотики и пребиотики, май, 2008.

11. Grewe JWM, Gouma DJ, Buurman WA: Complications in obstructive jaundice: Role of endotoxins. Scand J Gastroenterol 1992, 27(Suppl 194): 8-12.

12. van Leeuwen PAM, Hong RW, Rounds JD, Wilmore DW, Wesdorp RIC: Hepatic failure and coma following liver resection is reversed by manipulation of gut contents: the role of endotoxin. Surgery 1991, 110: 169-75.

13. Huchzermeyer H, Schumann C: Lactulose - a multifaceted substance. Z Gastroenterol 1997, 35: 945-55.

14. Kudoh K, Shimizu J, Wada M et al.: Effect of indigestable saccharides on B lymphocyte response of intestinal mucosa and cecal fermentation in rats. J Nutr Sci Vitaminol 1998, 44: 103-12.

15. Pain JA, Cahill CJ, Gilbert JM, Johnson CD, Trapnell JE, Bailey ME: Prevention of postoperative renal dysfunction in patients with obstructive jaundice: a multicentre study of bile salts and lactulose. Br J Surg 1991, 78: 467-9.

16. Madsen KL, Doyle JS, Jewell LD, Tavernini MM & Fedorak RN. Lactobacillus species prevents colitis in interleukin 10 gene-deficient mice. Gastroenterology. 1999. 116, 1107-1114.

17. Fleige1 S, Preisinger W, Meyer1 HHD, Pfaffl1 MW. Lactulose: effect on apoptotic- and immunological-markers in the gastro-intestinal tract of pre-ruminant calves. VeterinarniMedicina. 52, 2007 (10): 437-444.

18. Ewaschuk JB, Dieleman LA. Probiotics and prebiotics in chronic inflammatory bowel diseases. World Journal of Gastroenterology. 2006. 12, 5941-5950.

19. Bruzzese E, Volpicelli M, Squeglia V, et al. A formula containing galacto- and fructo-oligosaccharides prevents intestinal and extra-intestinal infections: an observational study. Clin Nutr. 2009. 28, 156-161.

20. Arslanoglu S, Moro GE & Boehm G. Early supplementation of prebiotic oligosaccharides protects formula-fed infants against infections during the first 6 months of life.J. Nutr,, 2007, 137: 2420-2424.

21. Лопатин А., Гамов В. Острый синусит: Этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения. Учебное пособие. ISBN: 978-5-9986-0162-0. Издательство: Медицинское информационное агентство, 2014.

22. Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, Theodoros Adamis et al. Clarithromycin is an effective immunomodulator when administered late in experimental pyelonephritis by multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa. BMC Infectious Diseases, 2006, 6: 31-39.