CC BY
1клетка снабжена молекулярными шаперонами, в частности Hsp70, который утилизирует белки с нарушенной конформацией, предотвращая гибель опухолевой массы. Мы предположили, что ингибирование Hsp70-опосредованного шаперонирования поврежденного фермента будет способствовать накоплению цитотоксич-ных олигомеров GAPDH, а нарушение взаимодействия Hsp70 с GAPDH при помощи вещества AEAC может стать перспективным терапевтическим подходом к лечению глиом.
Цель:
Установить роль взаимодействия Hsp70 с GAPDH в устойчивости клеток глиомы к гипоксии
Материалы и методы:
В качестве модели использовали клетки глиомы крысы С6. Гипоксию in vitro имитировали с помощью активатора HIF-1a — CoCl2. Изменение метаболизма клеток в зависимости от уровня гипоксии определяли методами зарастания раны, МТТ и образования колоний, а уровень экспрессии GAPDH и Hsp70 фиксировали РТ-ПЦР. Накопление белков и их агрегатов анализировали методами иммуно- и дотблоттинга. Способность AEAC препятствовать образованию комплекса проверяли иммунопреципитацией и «сэндвич»-ИФА. Физиологическое значение нарушение взаимодействия GAPDH с Hsp70 во время гипоксии исследовали на модели глиомы крысы in vivo.
Результаты:
Легкая гипоксия повышала количество и синтез GAPDH, активировала пролиферацию и образование колоний, в то время как острая гипоксия приводила к накоплению цитотоксических олигомеров фермента и гибели клеток С6. Препарат AEAC уже в микромолярных концентрациях препятствовал взаимодействию Hsp70 c GAPDH, индуцируя агрегацию фермента и последующую гибель опухолевой массы. Действие AEAC как терапевтического средства было продемонстрировано на животной модели.
Выводы:
Нарушение Hsp70-опосредованного шаперонирования GAPDH с помощью AEAC приводит к денатурации фермента, образованию его цитотоксичных агрегатов и способствует гибели опухолевых клеток в условиях гипоксии.
Список литературы:
1. Chaudhury S . , et al (2021) . The role and therapeutic potential of Hsp90, Hsp70, and smaller heat shock proteins in peripheral and central neuropathies . MedResRev, 41(1), 202-222 .
2 . Nakajima H . , et al (2009) . Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase aggregate formation participates in oxidative stress-
induced cell death . JBC, 284(49), 34331-34341.
3 . Papale M . , et al (2020) . Hypoxia, inflammation and necrosis as determinants of glioblastoma cancer cells progression .
IJMS, 21(8), 1-22 .
Спасительная высокодозная брахитерапия локального рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии
Авторы:
(1) Павлов Андрей Юрьевич, [email protected], ФГБУ "РНЦРР" МЗ РФ, Москва
(2) Мирзаханов Рамиль Ирекович, [email protected], ФГБУ "РНЦРР" МЗ РФ, Москва
(3) Цибульский Алексей Дмитриевич, [email protected], ФГБУ "РНЦРР" МЗ РФ, Москва
Ключевые слова:
Радикальная простатэктомия; локальный рецидив; биохимический рецидив; спасительная радиотерапия; сальважная брахитерапия
Актуальность:
По данным литературы после РПЭ в течение 10 лет приблизительно у 20-40% пациентов наблюдается биохимический рецидив [2]. Но несмотря на то, что с конца ХХ века сальважная ДЛТ зарекомендовала себя как «золотой» стандарт, в настоящее время продолжаются исследования, посвящённые сальважной контактной и ДЛТ, что подтверждает интерес специалистов к этой теме и их обеспокоенность относительно возможных осложнений и токсичности, которые влияют на качество жизни пациентов.
Цель:
улучшить результаты лечения пациентов с локальным рецидивом РПЖ после РПЭ Материалы и методы:
Одноцентровое ретроспективное исследование, проведенное с января 2016 г. по декабрь 2020 г. в ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ. В исследование включено 60 пациентов с локальным рецидивом РПЖ после радикальной простатэктомии (РПЭ). 30 пациентам (1 группа, основная) проведена сальважная ДЛТ, 30 пациентам (2 группа сравнения) выполнена сальважная брахитерапия высокой мощности дозы (сБТ-ВМД) РОД 15 Гр до СОД 30 Гр в 2 фракции с интервалом в 2 недели. Дополнительно выделена 3 группа из 30 пациентов с биохимическим рецидивом после РПЭ, которым проводили интермиттирую-щую андроген-депривационную терапию без лучевой терапии. Всем пациентам на этапе диагностики проведена ПЭТ-КТ с лигандами ПСМА, мпМРТ малого таза. Всем пациентам 2 группы проводилась промежностная биопсия ложа простаты
Результаты:
Средний возраст всей когорты пациентов составил 67,5 ± 7,0 лет [95 % ДИ = 66,1 — 69,0]. Период наблюдения за больными составил от 25 до 71 месяца, медиана 45 месяцев. Летальных исходов за период наблюдения не отмечено. Отмечен 100% локальный контроль. При сравнительном анализе 3-летней ПСА-специфической безрецидивной выживаемости отмечается тенденция к её увеличению в группе сБТ-ВМД (p=0,17). В 1 группе прогрессия отмечена у 7 пациентов, в 2 группе — у 3, а в 3 группе — у всех 30 пациентов. Сальважная ДЛТ оказалась токсичнее сБТ-ВМД. Сравнительная оценка лучевых токсических реакций выявила более высокую частоту ранней генитоуринарной токсичности (p=0,04), интестинальной I и II степени в группе сальважной ДЛТ, чем в группе сБТ-ВМД (p = 0,003 и p = 0,019 соответственно), а также поздней интестинальной токсичности I и II степени (p = 0,04). Качество мочеиспускания после сБТ-ВМД превосходит результаты пациентов после ДЛТ как по незначительным, так и по умеренным нарушениям мочеиспускания (p=0,008)
Выводы:
При сравнении двух технологий спасительной лучевой терапии была показана эквивалентная эффективность с точки зрения 3-летней общей и ПСА-специфической беспрогрессивной выживаемости, однако, при этом технология спасительной высокодозной брахитерапии значительно снижала как раннюю, так и позднюю генитоуринарную и гастроинтестинальную токсичность
Список литературы:
1. Kaprin A . D ., Starinsky V V , Shakhzadova A . O . Malignant neoplasms in Russia in 2020 (morbidity and mortality) . Moscow: Moscow Scientific Oncological Institute named after P A . Gercen — Branch «National Medical Research Radiological Center», Ministry of Healthcare of Russia, 2021, 239 p . (In Russ . ) . 2 . Freedland SJ, Humphreys EB, Mangold LA, Eisenberger M, Dorey FJ, Walsh PC, et al . Risk of Prostate Cancer-Specific Mortality Following Biochemical Recurrence After Radical Prostatectomy. JAMA (2005) 294(4):433-39. doi: 10 .1001/ jama. 294.4.433
Новые иммунологические прогностические факторы лимфогенного метастазирования рака ободочной кишки
Авторы:
(1) Мирзоян Эллада Арменовна, [email protected], ФГБУ НМИЦ онкологии Минздрава России, г. Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
рак ободочной кишки, локальный иммунитет, ToИ-подобные рецепторы
Актуальность:
Рак ободочной кишки (РОК) является актуальной проблемой онкологии [1]. Доказано, что ткани колорек-тальной опухоли инфильтрированы различными воспалительными и иммунными клетками, а в механизмах активации и реализации функций врожденного иммунитета особую роль отводят Толл-подобным рецепторам (TLR){2,3].
