CC BY
42
УДК 616-009-089.168:611.135.5/.137.3
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ
РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ: ПАТОЛОГИЯ ПРИ ТЕРМИНАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЯХ
В.В.Лобов, В.Т.Долгих
В статье показано, что воспроизведение клинической смерти разной продолжительности эффективно моделирует тяжесть постаноксических повреждений мозга. Нарушения нейрогуморальных механизмов регуляции жизнедеятельности имеют многоконтурный характер и зависят от длительности остановки кровообращения. Нейрогенно обусловленные расстройства вегетативно-эффекторных отношений зависят от биосинтетической способности симпато-адреналовой системы и сочетаются с нарушениями функций эндокринных желез, температуры тела, гемодинамики, системы крови и обмена веществ в разные периоды после реанимации.
имеют нейрогенную обусловленность [30], а причиной коагулопатии может стать наряду с другими факторами выброс тромбопластических веществ в кровь из поврежденного мозга в начале рециркуляции. Обнаружена прямая зависимость и стойкости иммунных нарушений от длительности умирания и клинической смерти [11, 21]. Кроме этого, на модели изолированной ишемии ЦНС у животных [28] были обнаружены поражения легких, обусловленные нарушениями микроциркуляции. Подобные изменения в случаях, когда они вызваны изолированной аноксией мозга, могут быть купированы введением чисто нейротропных препаратов.
Эфферентные влияния ЦНС на висцеральные функции реализуются в норме и при патологии как вегетативным, так и эндокринным аппаратами. Несмотря на большое число исследований, значение нейроэндок-ринных нарушений в патологии остается не до конца ясным. Прежде всего, это относится к характеру взаимодействия надсегментарного (лимбико-ретикулярного комплекса) и сегментарного (включающего симпатическую и парасимпатическую системы) уровней регуляции. Изучению постреанимационных эндокринных дисфункций и вегетативной нервной системы (ВНС) посвящены лишь единичные исследования [2, 5, 23]. Они, по существу, не отражают значимости ее изменений в патогенезе постреанимационной болезни, хотя необходимость разработки проблемы функционирования ВНС при гипоксии и постгипоксических состояниях достаточным образом аргументирована еще акад. Л.А. Орбели [15].
Среди многих систем организма, принимающих участие в процессах умирания и восстановления в постреанимационном периоде, одно из важнейших мест отводится нейроэндокринной системе (НЭС). Это объясняется следующими обстоятельствами [12]: умирание от различных причин и, особенно, быстрое умирание -тяжелейшее стрессорное воздействие, вызывающее закономерную ответную реакцию эндокринной системы. В течение клинической смерти ввиду остановки кровообращения и дыхания нервная и эндокринная (как и другие системы) переживают выраженное кислородное голодание. Постреанимационные нарушения го-меостаза, в частности, изменения гемодинамики, углубляют гипоксию, возникшую во время умирания и клинической смерти. Это приводит, с одной стороны, к нарушению нейроэндокринных взаимоотношений и уменьшению биосинтеза и инкреции гормонов, и с другой - к изменению их потребления тканями, переживающими гипоксию. При различных экстремальных ситуациях повышается потребность тканей в ряде гормонов на фоне развития гормонореэистентности, что может вносить существенный вклад в патогенез необратимости терминальных и постреанимационных состояний.
Нарушение нейрогуморальной регуляции, появление скрытой и развитие явной вторичной эндокринопатии
Глобальная ишемия мозга, развивающаяся после клинической смерти, является крайне неблагоприятным феноменом постреанимационного состояния организма. Несмотря на то, что современные методы сердечно-легочно-мозговой реанимации достигли высокой эффективности, многие больные погибают при развитии терминальных состояний и в восстановительном периоде после оживления.
При рециркуляции после остановки кровообращения более 5 мин. в мозге развиваются вторичные изменения, присоединяющиеся к первоначальным участкам поражения с образованием множественных фокальных и диффузных некрозов. Актуальной задачей научных исследований является предметный поиск путей уменьшения этих вторичных изменений и, соответственно, восстановления функций нейронов. Исторические и гносеологические корни разработки проблемы постреанимационной патологии предопределены тем обстоятельством, что на протяжении последних лет центральная нервная система (ЦНС) являлась объектом пристального внимания и аналитического исследования, так как определяет возможность оживления организма после тотальной остановки кровообращения [13]. Головной мозг рассматривался как основной объект патогенных воздействий, пассивно страдающий под влиянием факторов умирания и реперфузионных процессов. Однако его повреждение при умирании и дальнейшее нарушение функций после реанимации способствует дезинтеграции организма как целого, вызывая и усугубляя экстрацеребральную патологию. Мозг сам становится активным участником постреанимационного процесса, способным посредством нейроэндокринных механизмов вмешиваться в его течение, способствовать или препятствовать ему.
В настоящее время определены феномен избирательной ранимости образований мозга и отсроченная экзофокальная гибель нейронов неизбирательно ранимых областей ЦНС после оживления [8]. Они отягощают нарушения межцентральных отношений, вызванных самой ишемией и реоксигенацией, определяя длительность и прогрессирующий характер нарушений этих отношений на фоне кажущейся нормализации неврологического статуса.
Говоря о нейрофизиологических механизмах постреанимационной патологии, вклад нарушений нейро-генной регуляции гомеостаза, эндокринных желез, внутренних органов и систем в условиях болезни оживленного организма практически никогда не оценивался. Имеются лишь некоторые факты, свидетельствующие о том, что часть патологии соматических систем, в том числе сердечно-сосудистой, обусловлена ишемически-ми или постреанимационными изменениями ЦНС [17, 25]. Можно полагать, что и нарушения гемостаза, столь выраженные в постреанимационном периоде, частично
после перенесенной клинической смерти могут быть обусловлены изменениями на одном или нескольких этапах реализации гормонального управляющего воздействия, а именно: расстройством центральной нервной и вегетативной регуляции эндокринных функций, нарушениями синтеза, накопления и инкреции гормонов, их транспорта, а также изменением потребления, депонирования, метаболизма, инактивации, выведения гормонов и состояния специфических тканевых рецепторов.
Важным является предположение [12], что гипоксия мозга обусловливает тяжелейшие нарушения нервной регуляции эндокринной системы в постреанимационном периоде. Это подтверждают морфологические наблюдения, выявившие изменения гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы при терминальных состояниях [16]. Установлено [3], что оптимальное функционирование эндокринных желез после реанимации (формирующееся эндогенно или в результате лечебных воздействий) увеличивает длительность переносимой клинической смерти путем реализации внутренних резервов организма. Для целей клинической реаниматологии целесообразным является создание и поддержание баланса гормонов, характеризующегося избытком глюко-кортикоидов, инсулина и относительным недостатком тиреоидных гормонов. В целом, по данным [12], при критических состояниях чрезмерный избыток и абсолютный недостаток этих гормонов сопровождает тяжелые осложнения и неблагоприятный конечный приспособительный результат.
Говоря о роли постгипоксического нарушения НЭС в развитии необратимых повреждений мозга, следует указать как на адаптивное, так и дезадаптивное значение эндокринной системы в формировании постреанимационной болезни и на возможность повышения эффективности общих реанимационных мероприятий с помощью гормонального управления защитно-компенсаторными и восстановительными процессами. Ранее [2, 12] определен вклад гипоксического повреждения ЦНС и желез внутренней секреции в развитие необратимых изменений, который после 20-мин. прекращения кровообращения составляет более 63%. Остальное приходится на соматические повреждения, включая ослабление эффекта гормонов и нарушение их утилизации и выведения. При этом уточнено, что гибель животных после остановки сердца на 50% определяется гипоксической патологией головного мозга и наличием крови в его сосудах при остановке кровообращения и на 50% - патологией внутренних органов и систем.
Приведенные данные позволяют предположить, что механизмы постреанимационных нарушений гормональной регуляции складываются из гипоксического повреждения эндокринных желез, неадекватной их нервной регуляции, неблагоприятных гуморальных влияний, нарушений утилизации и выведения гормонов, а также ослабления их действия на органы-мишени.
Особенности реакций НЭС при терминальных состояниях являются не только следствием характеристик "возмущающего" фактора, индивидуальных возможностей организма, лечебно-профилактических вмешательств, но и причиной различной реактивности и резистентности, вариантов течения и исхода болезни оживленного организма. В целом же эндокринный статус отражает и предопределяет состояние оживленного организма при единственном варианте его динамических изменений, способствующем полноценному восстановлению его жизнедеятельности. Важным обстоятельством является увеличение выживаемости и улучшение
восстановления после терминального воздействия только в случаях эндогенного формирования оптимального соотношения гормонов после реанимации. Это отмечалось после 2 ч прекращения кровообращения в условиях глубокой гипотермии или при инфузионной терапии после 8-10-мин. клинической смерти от острого обескровливания [12]. При критических состояниях выраженность изменений каедого из гормонов тесно коррелировала с летальностью в постреанимационном периоде. Осложненное течение восстановительного периода во многом обусловлено тяжелой полиэндокринной патологией, сочетающейся с мультиорганной недостаточностью. Отмечено, что количество корреляций между содержанием разных гормонов при неблагоприятном исходе значительно больше, чем в случаях благоприятного исхода оживления организма.
Анализ приведенных данных позволяет заключить, что эндокринные реакции первоначально имеют адаптивное значение и коррелируют со степенью тяжести терминального состояния. Сохранение в течение 1-х суток значительных изменений уровня гормонов в крови и несбалансированных определенным образом реакций НЭС свидетельствует о неблагополучии и невозможности достижения полезного результата за счет внутренних резервов организма и проводимых лечебных мероприятий для коррекции эндокринных сдвигов. Дальнейшие исследования эндокринопатий в реаниматологии позволят глубже осознать существо постреанимационных нарушений нейроэндокринной регуляции и более целенаправленно применять необходимый комплекс лечебно-профилактических мероприятий, тем более что нейрогормональные механизмы эфферентных влияний ЦНС на висцеральные функции после остановки кровообращения остаются во многом неясными [6].
Ранее показано, что в первые минуты постреанимационного периода активируется симпато-адреналовая система (САС), а в последующем развивается дефицит катехоламинов [4, 27]. Угнетение моноаминов в ЦНС значительно изменяет характер течения постреанимационной патологии, проявляясь в нарушении функционирования висцеральных систем. Однако, имеются единичные исследования, посвященные моно-аминергической регуляции продукции биологически активных веществ [26, 32]. В связи с расходованием части энергии на восполнение нейромедиаторного фонда дефицит энергии неизбежно отразится на содержании и обмене моноаминов. Известно, что энзиматическая организация синтеза и разрушение катехоламинов ЦНС в эктопических или организованных слоях на уровнях хромафинных клеток надпочечников и адреноэффек-торных соединений в тканях жестко регламентируется.
Значение активации САС, сопровождающейся повышением выработки и действия катехоламинов, сводится к участию в срочном переключении обменных процессов и работы жизненно важных функциональных систем организма (ЦНС, эндокринных желез, сердечнососудистой системы, гемостаза) на более высокий, хотя и энергетически расточительный уровень, а также к мобилизации механизмов адаптации и резистентности организма при действии на него патогенных факторов.
В настоящее время доказано, что патогенетической особенностью раннего периода рециркуляции является развитие суперчувствительности цАМФ-генерирующей системы нейронов, сопровождающееся увеличением образования цАМФ при действии катехоламинов [18]. Выраженность ее реакций достоверно выше у животных со значительными неврологическими расстройствами. Изменения рецепторных систем, механизмов транс-
формации полученного сигнала в физиологический ответ нейронов при остановке кровообращения и в постреанимационном периоде является важным патогенетическим компонентом постишемической патологии ЦНС. Эти нарушения могли быть причиной формирования неврологических осложнений у больных, перенесших терминальные состояния.
Изменения в период рециркуляции часто оказываются ключевыми для возникновения постреанимационной энцефалопатии [31]. Нарушения в обмене моноаминов могут быть отсроченными и выявляться только в пост ишемическом периоде. Например, при компрессионной 7,5-мин. ишемии мозга в течение самого периода ограничения кровоснабжения лишь незначительно снижается уровень триптофана при отсутствии изменений других биогенных аминов. Однако, через 15 мин. и 3 ч. после терминального воздействия установлено его накопление, снижение содержания серотонина и норадрена-лина. Наибольшая выраженность указанных нарушений была пропорциональна длительности предшествующей ишемии, удерживающаяся в течение многих часов и нескольких дней. Это сопровождалось снижением активности моноаминооксидазы и уменьшением уровня но-радреналина на протяжении 1-й нед. после перенесенного ишемического эпизода [29].
На основании клинических данных у больных, перенесших критическое состояние и реанимацию, было отмечено, что в патогенезе постреанимационных энцефа-лопатий определенное место занимают вегетативные дисфункции, наиболее тяжелым проявлением которых является истощение симпато-адренапового звена ВНС и демиелинизация ЦНС [14]. Напряжение и последующее истощение функций ВНС у больных, перенесших критическое состояние, происходит при воздействии различных факторов внешней среды и причин эндогенного характера. Важно, что устранение отмеченных факторов, а также своевременная коррекция вегетативных дисфункций нормализует жизнедеятельность организма и благоприятствует исходу реанимации. Из сказанного вытекает следующее обстоятельство, что одним из главных принципов интегративной деятельности ЦНС является сочетанное функционирование многих ансамблей нейронов [9]. Среди аминергических механизмов, участвующих в регуляции висцеральных функций организма, большое значение придается тем нейронам, где в качестве нейромедиатора выступает гистамин. Гистаминергические механизмы обладают большой значимостью при формировании гемодинамических, метаболических и иммунных реакций, регуляции пищеварения и инкреции гормонов в физиологических условиях и при патологических процессах [1, 22]. Современный уровень знаний позволил выделить гистаминергическую нейрональную систему мозга, участвующую в регуляции поведения, вегетативных и нейроэндокринных дисфункций. Гистамин, наряду с ацетилхолином, катехоламина-ми и серотонином выступает медиатором при передаче влияний ВНС из ее ганглиев на эффекторные органы [Ю].
Ответ нейронов на воздействие нейромедиаторов, нейромодуляторов и гормонов первоначально реализуется на уровне инкреторного мембранного рецептора, сопряженного с внутриклеточными эффекторными системами. Установлено, что постишемические энцефалопатии формируются на уровне нарушенного гомеостаза ткани мозга, обусловленного изменением рецепторов потенциалзависимых Са++-каналов, активностью а+-нейрональной формы Ыа+/К+-АТФазы, обеспечивающей активный транспорт ионов через мембрану. Изменения
активности аденилатциклазы, содержания цАМФ и цГМФ в динамике постишемического периода носят фазный характер и коррелируют со степенью восстановления неврологического статуса [19].
Факт стремительного и фазного изменения уровня содержания циклических нуклеотидов в мозге подтверждает их роль как универсальных регуляторов метаболизма и функции нейронов в сложной иерархии внутриклеточных регуляторов при развитии клеточных компенсаторно-приспособительных механизмов. По мнению [20], для более глубокого понимания роли универсальных регуляторов, в том числе циклических нуклеотидов, механизмов переживания и реабилитации нервных клеток мозга необходимо продолжение исследований с акцентом выяснения их влияния на характер восстановления функций и метаболизма нейронов в постреанимационном периоде.
Ранее [18] было показано, что реакция цАМФ-генерирующей системы в ткани мозга зависит от эндогенного аденозина или его аналога 2-хлораденозина, усиливающих действие катехоламинов. Активирующий эффект последнего возрастал при сочетании его с аго-нистом а1-адренорецепторов фенилэфрином. Это указывает на модуляторную роль нейромедиаторов, действующих через а1-адренорецепторы, способных потенцировать ответы аденилат-циклазной системы путем активации Са"-фосфолипидзависимой протеинкиназы С.
Анализ функционирования НЭС и нейрональной передачи свидетельствует об имеющемся в постреанимационном периоде множестве взаимосвязанных патологических процессов с ее фазовым течением. При этом остаются неясными вопросы регуляции функций и формирования адаптивных реакций и патологических процессов. Имеются также фрагментарные сведения в отношении характера, степени и длительности изменений различных отделов ВНС в патогенезе постишемических функциональных и метаболических нарушений организма [24].
После реанимации в ЦНС имеют место, хотя и сочетающиеся с компенсаторно-восстановительными и явно прогрессирующие патологические процессы, которые определяют сохранение повышенной уязвимости мозга и возможность отсроченных патологических реакций [7]. Именно поэтому некоторые нейроны, а в ряде случаев целые отделы мозга с признаками восстановления после ишемического периода, все же погибают в отдаленные постреанимационные сроки. Расстройства интегративной деятельности ЦНС могут быть связаны с преимущественным нарушением пластического обмена, в частности, синтеза нейромедиаторов.
Таким образом, проблема механизмов нарушений нейрогуморальной регуляции висцеральных функций при терминальных состояниях далека еще от своего разрешения. Имеющиеся по данному вопросу сведения неполны и противоречивы, что в значительной мере связано с отсутствием целостного представления о механизмах развития церебральной недостаточности, затрудняющего адекватную нейрогенную и гуморальную регуляцию гомеостаза после оживления организма. В плане решения этих вопросов нами на беспородных наркотизированных собаках изучены основные закономерности нарушения механизмов нейрогуморальной регуляции висцеральных функций организма после клинической смерти от острой кровопотери.
Установлено, что воспроизведение 1-, 5- и 10-мин. клинической смерти моделирует различную тяжесть постреанимационных повреждений ЦНС, проявляющиеся изменением рефлекторной деятельности, нарастающим
гипоэргозом мозга в начале рециркуляции и замедлением неврологического восстановления в позднем периоде после оживления. Важнейшим патогенетическим звеном формирования постреанимационной патологии является дисрегуляция висцеральных функций организма. Нарушения нейрогуморальных механизмов регуляции жизнедеятельности имеют многоконтурный характер, зависят от продолжительности клинической смерти и модулируются тяжестью постреанимационных повреждений головного мозга.
Нарастание повреждений головного мозга индуцирует тонические нарушения ВНС, различающиеся по интенсивности и направленности: от симпатического и парасимпатического типов реагирования к вегетативному равновесию и атипичным реакциям, что неблагоприятно сказывается на исходе оживления. Постреанимационные вегетативные дисфункции обусловлены изменением биосинтетической способности САС и угнетением инкреции катехоламинов.
Нарушения механизмов поддержания температурного гомеостаза связаны с расстройством нейромедиатор-ных взаимоотношений и зависят от тяжести постреанимационных повреждений головного мозга. При благоприятных темпах неврологического восстановления сохраняются неизменными центральные механизмы тер-морегуляторных влияний. В случаях нарастания тяжести постреанимационных повреждений ЦНС возникают выраженные расстройства механизмов регуляции температуры тела, обусловленные нарушениями гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, дисфункцией моноаминергических и холинергических эффекторных систем головного мозга.
Нарушения нейрогормональных отношений, обусловленные повреждениями мозга, определяют направленность сосудистых реакций в постреанимационном периоде. После непродолжительной (1-5 мин.) клинической смерти сохраняется достаточно надежным функционирование центральных моноаминергических, холинергических и гистаминергических механизмов ЦНС, регулирующих поддержание гемодинамического гомеостаза. Для постреанимационного периода, протекающего на фоне тяжелых повреждений головного мозга, характерно замедленное восстановление периферического звена эритрона, а также выраженные морфофу-нкциональные изменения клеток белой крови.
Нами обнаружено, что развитие в раннем периоде рециркуляции гипергликемии обусловлено нарушением продукции панкреатических гормонов на фоне активации САС и дисфункции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Возникающая вследствие вегетативных расстройств гиперлактацидемия способствует стимуляции процессов перекисного окисления липидов, интенсивность которых обратно пропорциональна продолжительности перенесенной клинической смерти и связана с тяжестью повреждений ЦНС. Нормализация показателей углеводного и липидного обмена достигается лишь в позднем постреанимационном периоде.
Впервые показано, что расстройства центральной регуляции продукции кортикостероидов наблюдаются лишь в первые дни и почти полностью исчезают через 7 суток после оживления. Выраженность нарушений центральных механизмов регуляции глюко- и минералокор-тикоидного фонда организма обусловлена тяжестью повреждений ЦНС и определяет изменение гематологических и метаболических показателей гомеостаза. Основной причиной дисфункции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы являются на-
рушение биосинтеза регуляторных нейропептидов и расстройство медиаторных взаимоотношений моноаминергических систем головного мозга.
Нами установлено, что сохранность моноаминергических регуляторных механизмов после 1-мин. клинической смерти способствует быстрой неврологической реабилитации и, напротив, при увеличении продолжительности остановки кровообращения до 5 или 10 мин. тормозится биосинтез катехоламинов, а фармакологическая активация центральных моноаминергических систем не вызывает изменений углеводного, липидного обмена и сопряженных с ними показателей. Функционирование моноаминергических механизмов детерминируется тяжестью постреанимационных повреждений: в случаях с 1-мин. клинической смертью биосинтез серо-тонина в ЦНС сохраняется, введение триптофана активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую, опиоидную системы и продукцию гипофизотропных гормонов. После 5- или 10-мин остановки кровообращения наблюдается дискоординация и нарушение конверсии экзогенного триптофана в серотонин. Функционирование гистаминергических регуляторных механизмов ЦНС также зависит от продолжительности клинической смерти. Их биологические эффекты нарушаются лишь при тяжелых по-станоксических повреждениях головного мозга, участвуя в формировании патологических вегетативных реакций организма.
Таким образом, постреанимационный период характеризуется сложными и многогранными нарушениями нейрофизиологических и нейрогуморальных механизмов регуляции висцеральных функций организма. Наряду с постреанимационной патологией, заключающейся в повреждении органов-мишеней, полученные данные раскрывают целый ряд патологических процессов, связанных, прежде всего, с нарушением механизмов его нейроэндокринной регуляции. Мозг после оживпения становится активным участником процесса, способным вмешиваться в течение восстановительного периода после перенесенной остановки кровотока в организме. Вегетативно-эффекторные расстройства сочетаются с нарушениями механизмов терморегупяции, поддержания гемодинамического гомеостаза, системы крови, регуляции углеводного и липидного обмена. Изменения висцеральных функций обусловлены нарушениями ги-поталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, которые модулируются центральными аминергическими механизмами и зависят от тяжести постреанимационных повреждений головного мозга.
Литература
1. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. - М.: Наука, 1981. - 277 с.
2. Волков A.B. О значении гормонального фактора в патологии начального периода постреанимационной болезни II Современные проблемы реаниматологии / Под ред. П.Д. Горизонтова, A.M. Гурвича. - М: Медицина, 1980. - С.86-94.
3. Волков A.B., Аметов A.C., Торицина Л.К. Особенности нейроэндокринных последствий терминальных состояний II Нарушение механизмов регуляции и их коррекция: Тез. докл. IV Всес. съезда патофизиологов. -М„ 1989. - С.712.
4. Волков A.B., Кожура В.Л. Функция надпочечников в постреанимационном периоде II Патол. физиология и эксперим. терапия. -1968,- № 6.-С.22-26.
5. Волков A.B., Назаренко И.В., Харченко И.Б. и др. Регуляторные пептиды для сердечно-легочной и мозговой реанимации после длительной остановки сердца //
Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты): Тез. докл. I Росс, конгр. по патофизиологии. - М., 1996. - С.293-294.
6. Гурвич A.M. Методологические вопросы определения длительности клинической смерти // Патол. физи-ол. и экспер. терапия. -1988. - №2. - С.3-9.
7. Гурвич A.M. Отсроченные постреанимационные дегенеративные изменения в мозге и некоторые пути исследования их патогенеза // Акт. проблемы и перспективы развития современной реаниматологии: Мат. межд. симп. - М., 1994. - С.17-19.
8. Гурвич A.M. Значение нейрофизиологических механизмов в постреанимационной патологии и постреанимационном восстановлении функции ЦНС // Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии: Сб. трудов к 60-летию Института общей реаниматологии /Под ред. В.А. Неговского. -М„ 1996. - С.23-25.
9. Закусов В.В. Фармакология центральных синапсов. - М.: Медицина, 1973. - 272 с.
10. Зеймаль Э.В., Шелковников С.А. Мускариновые холинорецепторы. - Л.: Наука, 1989. - 289 с.
11. Еникеев Д.А., Еникеева С.А., Идрисова Л.Т. Динамика иммунного статуса животных в раннем и позднем постреанимационном периоде // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты): Тез. докл. I Российского конгресса по патофизиологии. - М., 1996. -С.295-296.
12. Неговский В.А. Очерки по реаниматологии. - М.: Медицина, 1986. - 256 с.
13. Неговский В.А., Гурвич A.M. Постреанимационная болезнь - новая нозологическая единица. Реальность и значение // Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии: Сб. трудов к 60-летию Института общей реаниматологии / Под ред. В.А.Неговского. - М., 1996. - С.3-10.
14. Новикова Р.И., Черний В.И., Григоренко А.П. Диагностика и коррекция вегетативной дисфункции у больных, перенесших критические состояния и реанимацию // Центральная нервная система и постреанимационная патология организма: Тр. межд. симп. - М., 1991. - С.234-240.
15. Орбели Л..А. Адаптационно-трофическая функция нервной системы // Избр. труды. - М.-Л.: Иэд-во АН СССР. -1962. - Т.2. - С.169-181.
16. Пермяков Н.К., Хучуа A.B., Туманский В.А. Постреанимационная энцефалопатия. - М.: Медицина, 1986. - 240 с.
17. Петров В.А., Гурвич A.M. О роли нейрогенного компонента в постреанимационных нарушениях регуляции сердечно-сосудистой системы // Патол. физиология и экспер. терапия.-1991. - №6. - С.18-20.
18. Пылова С.И. Механизмы транедукции сигнала в нейронной ткани при формировании постишемических энцефалопатий И Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии: Сб.
трудов к 60-летию Института общей реаниматологии / Под ред. В.А. Неговского. - М., 1996. - С.58-73.
19. Пылова С.И., Альбрехт Я. Состояние мембранных систем ткани мозга в постреанимационном периоде // Центральная нервная система и постреанимационная патология организма: Тр. межд. симп. - М., 1991. - С.139-144.
20. Самойлов М.О. Реакция нейронов мозга на гипоксию. - Л.: Наука, 1985. -190 с.
21. Семенов В.Н., Гурвич A.M. Неврология терминальных состояний. - Вест. РАМН. - 1994. - №1. - С.15-20.
22. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. - М.: Медицина, 1987. -400 с.
23. Смиренская Е.М. К вопросу о возможности управления процессами прямого и обратного развития терминальных состояний // Моделирование, методы и экспериментальная терапия патологических процессов: Тр. 1 Всесоюз. конф. ЦНИЛ мед. вузов СССР. - М., 1967.
- Ч.М.-С.50-56.
24. Травматическая болезнь / Под ред. И.И. Дерябина, О.С. Насонкина. - Л.: Медицина, 1987. - 304 с.
25. Трубина И.Е., Волков А.В. К патогенезу синдрома низкого сердечного выброса в постреанимационных состояниях // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1976.
- Т.82, №7. - С.787-789.
26. Brownfield M.S., Greathouse S.A., Lorens S.A. e.a. Neuropharmacologies! characterization of seroto-ninergic stimulation of vasopressin secretion in cons-cious rats // Neuroendocrinology. -1988. - V.47, №4. - P.277-283.
27. Cvejic V., Micic D.V., Mrsulja B.B. Depres-ion of catecholamine metabolism following temporary brain is-chaemia in gerbils //Acta biol. Jugosl. -1984. - V.45, Nfi.20.
- P. 109-115.
28. Hossmann K.-A., Hossmann V. Coagulopathy following experimental cerebral ischemia // Stroke. - 1977. -V.8, №2. - P.249-254.
29. Mrsulje B.B., Djuricic B.M., Cvejic V. e.a. Biochemistry of experimental ischemic brain edema // Adv. Neurol. -1980.-V.28.-P.217-230.
30. Negovsky V.A., Gurvitch A.M., Zolotokrylina E.S Postresuscitation disease. - Amsterdam, 1983.-392 p.
31. Nemoto E.M. Pathogenesis of cerebral ischemia-anoxia // Crit. Care Med. -1978. - V.6. - P.203-214.
32. Sugimoto Y., Yamada J., Horisaka K. Effects of tryptamin on behavior of mice // Pharmacobio-Dyn. - 1986. -V.9, №1. - P.68-73.
28.03.99 r.
ЛОБОВ Василий Владимирович - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, заведующий ЦНИЛ Омской государственной медицинской академии.
ДОЛГИХ Владимир Терентьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии Омской государственной медицинской академии.
