CC BY
83
УДК 615.252.349.7
МИХАЙЛЕНКО О.Ю., лкар-ендокринолог вищо! категорИ ТОВ «Борис», м. Кив
СУЧАСНА ТЕРАПЯ ЦУКРОВОГО ^АБЕТУ 2-го ТИПУ З ВИКОРИСТАННЯМ ПРЕДСТАВНИКА ГРУПИ ПРЕПАРАПВ СУЛЬФОЫЛСЕЧОВИНИ — ШКЛАЗИДУ СПОВ^ЬНЕНОГО ВИВ^ЬНЕННЯ ВИРОБНИЦТВА ПАТ «ФАРМАК» (м. КиТв, УкраТна)
Резюме. У статт описана ефектив^сть використання похщного сульфонлсечовини гл'1клазиду — втчиз-няного препарату Д'агл'зид МП (ПАТ «Фармак») в лiкуваннi цукрового д'шбету 2-го типу. Ефективнють / безпечнють препарату, пiдтвердженi науковими досл^еннями, дозволяють рекомендувати його для лiкування цукрового д1абету 2-го типу.
Ключовi слова: цукровий д'шбет 2-го типу, глклазид сповльненого вивльнення, ендотелiальна дисфун-
о ' P ® Практикующему эндокринологу
Sr-J /To Practicing Endocrinologists/
International journal of endocrinology
Цукровий дiaбет (ЦД) визнаний пандемieю XXI столггтя зi щорiчним збшьшенням захворюваност на 3 % [8]. За даними експерпв ВООЗ, ЦД е одш-ею з найважливiших соцiально-медичних проблем у бтьшосп кра!н свiту. Ця патолопя посiдаe трете мiсце в структурi смертностi пiсля кардюваскулярно! та онколопчно!. На сьогоднi кiлькiсть хворих на ЦД досягла 382 млн оаб, ^ за прогнозами, у 2035 рощ становитиме 592 млн ошб, тобто збшьшиться ще на 55 %. Подiбне зростання ктькосп хворих на ЦД спо-стертаеться i в Украшь За останш 13 рокiв пошире-нiсть ще! патологи в нашiй кра!ш зросла на 54,5 %, а захворювашсть — на 82 %. У 2013 рощ, зпдно з офь щйними даними, кiлькiсть зареестрованих хворих на ЦД досягла 1 380 047 ошб [5, 7].
Усе зазначене вище викликае надзвичайну стурбо-ванiсть у суспiльствi, оскiльки призводить до рiзкого зниження числа найбшьш працездатного населення (40—59 рокiв) i пiдвищення смертностi. Тiльки у 2013 роцi вiд дiабету та його ускладнень у свiтi померло 51 млн ошб, тобто кожнi 6 секунд — одна смерть. У зв'язку з цим сусшльство зазнае колосальних матерь альних втрат, яы обчислюються в мiльярдах доларiв США [5].
Статистично доведено, що 80 % вщ загально! кiлькостi хворих на ЦД проживають у державах iз низьким i середнiм рiвнем розвитку. Вiдомо, що ЦД машфестуе, коли 50 % клiтин островыв Лангерганса вже не функцiонують [8].
За вщсутносп адекватного лiкування ЦД призводить до низки судинних ускладнень, яы е причиною швалщизацп, зниження якост життя, ранньо! смертностi [9].
Згiдно з Ушфшованим клiнiчним протоколом первинно! та вторинно! спецiалiзованоl медично! допомоги хворим на ЦД 2-го типу, первинною про-фiлактикою е модифiкацiя стилю життя, що вклю-чае здоровий спошб життя, зниження калорiйностi продуктiв харчування, дотримання дieти, посильне фiзичне навантаження, корекщю факторiв ризику. Якщо дотримання цих рекомендащй недостатньо впливае на стан здоров'я пащента, призначаються лшарсьы засоби з метою запобiгання ризику розвитку мшро- та макросудинних ускладнень [1].
Сучасш можливостi компенсацп ЦД значно збiльшились. В арсеналi спецiалiстiв велика низка препаратiв шсулшу й таблетованих цукрознижу-вальних засобiв. Незважаючи на значне збiльшення ылькосп нових цукрознижувальних засобiв, групу препарапв сульфонiлсечовини (ПСС), що вiдносять до секретагопв iнсулiну, застосовують i ниш. Най-
Адреса для листування з автором:
Михайленко О.Ю.
E-mail: [email protected]
© Михайленко О.Ю., 2015
© «Мшнародний ендокринолопчний журнал», 2015 © Заславський О.Ю., 2015
Практикующему эндокринологу /To Practicing Endocrinologists/
вщомшим лшарським засобом серед ПСС, що най-частiше застосовують при лкуванш ЦД 2-го типу, е гаклазид [6] (табл. 1).
Таблиця 1. Препарати гл1клазиду, ПАТ «Фармак», як найчастше використовують для л'1кування ЦД 2-го типу
Назва препарату Характеристика й доза таблеток Кшьюсть у блютер^ шт.
Дiаглiзид MR Табл. iз модиф. вивтьненням,30 мг 30
Дiаглiзид MR Табл. iз модиф. вивiльненням, 30 мг 60
Дiаглiзид MR Табл. iз модиф. вивiльненням, 60 мг 30
Дiаглiзид Табл., 80 мг 30
Дiаглiзид Табл., 80 мг 60
Найбтьш часто застосовуваним серед препара-пв укра1нських виробнишв е генерик оригшально-го препарату з модифшованим вивiльненням дшчо'1 речовини 60 мг, який дозволений для використання при лшуванш ЦД 2-го типу Фармаколопчним комь тетом Украши з 2007 року. Призначають пащентам як препарат першо! лшп лшування самостiйно чи в комбшацп з б^уашдами, а також як другу лшш лшу-вання. Дiаглiзид MR призначають, якщо:
— спостерiгаеться непереносимють метформiну або протипоказання до його призначення;
— в пащента нормальна маса тта;
— у пащенпв похилого вiку та/або iз серцево-су-динними ускладненнями ЦД;
— наявш супутнi захворювання (артерiальна ri-пертензiя (АГ), серцева недостатшсть, iнфаркт або iнсульт).
При визначенш стану структури й гемодинамiки судин нижшх кiнцiвок у хворих на цукровий дiабет методом допплерографп за допомогою апарату УЗД (Philips IE33) з використанням ультразвукових дат-чиыв отримано наступне (рис. 1).
Рисунок 1. Допплерограма хворого В. з зареестрованими змнами в ¡нтим1 артерп при цукровому д!абет!
Обстеження встановили змши стану ендотелш, що сприяють розвитку ендотелiальноI дисфункци (ЕД). При ЕД порушуеться синтез бiологiчно актив-них субстанцiй (ендотелiну, ангiотензину II, оксиду
азоту, натршуретичного пептиду, простациклшу та iнших), якi реалiзують вазоконстрикторш чи вазоди-лататорнi дп. Змша 1х спiввiдношення зi збiльшенням вазоконстрикторних ефекпв сприяе пролiферацii су-динних клггин i розвитку фiброзу, що порушуе адап-тогеннi механiзми судин. Визначення стану судин у пащенпв iз ЦД мае велике прогностичне значення, оскшьки наявнiсть ЕД призводить до розвитку ар-терiальноi гшертензи, атеросклеротичних уражень судин i може бути використана для прогнозування розвитку й переб^у серцево-судинних ускладнень у процес лiкування цих захворювань [2, 11].
Препарат Дiаглiзид MR у дозi 60 мг зменшуе рiвень глюкози в плазмi кровi завдяки стимуляцii секрецii iнсулiну бета-клiтинами островыв Лангерганса шд-шлунково'1 залози, сприяючи пiдвищенню чутливостi клiтин до глюкози. Актившсть препарату зумовлена найвищою спорщнешстю до сульфамiдних рецепторiв SUR-1 панкреатичних бета-клгган; при цьому препарат не активний щодо рецепторiв SUR-2A, якi розта-шованi в серщ. З огляду на це вщсутшсть негативного кардiоваскулярного ефекту розширюе можливостi його призначення. Доказовi даш на користь застосу-вання антигшертензивних препаратiв для зниження ризику основних серцево-судинних подш (гострi по-рушення мозкового кровообiгу, iнфаркти мiокарда) у хворих з АГ на тлi ЦД були отримаш в рандомiзованих клiнiчних дослiдженнях [10, 11]. Вщомо, що майже у 80 % хворих на ЦД рееструють кардюваскулярну пато-логiю [2]. Але додатковi данi Грунтуються на виявленнi того, що регрес уражень органiв-мiшеней неможли-вий без корекцп рiвня глюкози. Вiрогiднiсть зниження ризику серцево-судинних ускладнень ЦД 2-го типу на 10 % та зниження кардюваскулярно'1 смерт-ност на 12 % шдтверджена в клiнiчних дослщжен-нях iз використанням препарату Дiаглiзид MR у дозi 60 мг [6].
Дiаглiзид MR приймають один раз на добу, вщ двох до чотирьох таблеток по 30 мг. ПАТ «Фармак» — едине в Укра1ш тдприемство, що випускае гакла-зид у звичайнш (Дiаглiзид 80 мг) та у двох пролон-гованих формах ^агазид MR 30 мг, Дiаглiзид MR 60 мг). Наявшсть обох форм глiклазиду дозволяе ш-дивiдуалiзувати цукрознижувальну терапiю.
Метою лшування пацiентiв, хворих на ЦД 2-го типу, е максимальне зниження сумарного ризику розвитку дiабетичних ускладнень за рахунок до-сягнення й шдтримання цшьових рiвнiв пост-правддально!' глiкемii й глiкованого гемоглобiну (НЬА1с) та модифiкацii факторiв ризику, ефектив-ного лiкування супутнiх клiнiчних сташв [3, 4]. Усе це буде сприяти сповшьненню прогресування ЦД 2-го типу, його ускладнень, полшшить результати лшування, пiдвищить якiсть життя, працездатшсть пацiентiв.
Застосування препарату Дiаглiзид MR призво-дить до зниження ризику розвитку ускладнень при ЦД та досягнення цшьових значень показниыв кровi як доказу компенсацп захворювання.
Практикующему эндокринологу /To Practicing Endocrinologists/
iE!
Пролонгована форма препарату стала в!домою в Украш з 2002 року тсля того, як у вщдтент клшчно! фармакологи ДУ «1нститут ендокринологй та обмiну ре-човин iM. В.П. Комiсаренка НАМН Украши» був здай-снений порiвняльний аналiз кшшчно! ефективностi та безпечностi застосування препарату Дiаглiзид MR ви-робництва ПАТ «Фармак» та оригiнального препарату гшклазиду з модифiкованим вившьненням дючо! ре-човини (таблетки 60 мг, Les laboratories Servier, Францiя) при комплекснш терапи ЦД 2-го типу. Шд час досль дження препарату були отриман так! результати:
— високий гiпоглiкемiзуючий ефект, про що св!д-чить зниження глшемп натще, постправддально! rai-кемп та глюкозурп;
Дш пролонгованого препарату Дiаглiзид MR в обох дослшженнях порiвнювали з дieю оригшаль-ного препарату з модифшованим вивiльненням дь ючо! речовини. За результатами дослшжень було доведено, що препарат Дiаглiзид MR 60 мг (таблетки з модифшованим вившьненням виробництва ПАТ «Фармак», Украша) бюе^валентний до оригшаль-
— низька частота гшоглк:ем!чних реакцш (6,67 %);
— висока ефектившсть (у 90 % хворих), аналопч-на оригшальному препарату з модифшованим вившьненням дшчо! речовини [3].
У 2013 рощ в Харков! також було виконане кль шчне дослшження з метою ощнки бюекв!валентнос-т препарату пролонговано! дп Д!агл!зид MR 60 мг, таблеток !з модифшованим вившьненням, виробництва ПАТ «Фармак», i оригшального препарату у вигляд! таблеток !з модифшованим вившьненням (60 мг) виробництва Les laboratories Servier, Франщя, за участю здорових добровольщв при одноразовому вживанш натще (табл. 2).
ного препарату з модифшованим вившьненням дшчо! речовини (таблетки 60 мг, Les laboratories Servier, Франщя).
Бюекв!валентшсть препарапв Д!агл!зид MR 60 мг та оригшального препарату з модифшова-ним вившьненням дшчо! речовини 60 мг показана на рис. 2.
Час, год
Таблиця 2. Кл1н1чн1 дослдження препаратуД'агл'зид MR
Назва установи PiK Група обстежених BiK пацieнтiв (роки) Схема прийому Добова доза Курс
ДУ «1нститут ендокриноло-rii та обмину речовин iM. В.П. Комюаренка НАМН Украши», Ки1в 2004 60 хворих (ЦД — 30 хворих; контрольна група — 30 оаб) 35-65 2 рази на день (уранц й уве-черi за 30 хв до |'ж0 40-240 мг 21 день
Клшко^агностичний центр Нацюнального фар-мацевтичного уыверсите-ту, Харюв 2013 24 здорових до-бровольщ 20-30 Уранц натще 60 мг 1 доба
Рисунок 2. Бюекв1валентн1сть препарата Д'агл'зид MR 60 мг та орипнального препарату з модифко-
ваним вившьненням д'ючо1 речовини 60 мг Примтки: А — Д'агл'зид MR; В — орипнальний препарат iз модифкованим вившьненням дючоiречо-вини.
i El
Практикующему эндокринологу /To Practicing Endocrinologists/
На рис. 2 зображеш поеднаш ^mi залежност «концентращя-час» у сироватщ кровi добровольцiв пiсля одноразового перорального прийому кожного iз зазначених вище препаратiв.
Клiнiчне дослiдження оцiнки бюе^валентносп препаратiв Дiаглiзид MR 60 мг (таблетки з модифь кованим вивтьненням виробництва ПАТ «Фармак», Укра1на) i оригiнального препарату з модифшова-ним вившьненням дiючоI речовини (таблетки 60 мг, Les laboratories Servier, Франщя) за участю здорових добровольцiв при одноразовому прийомi на тлi прийому ж довело, що мiж дiею оригiнального лшар-ського засобу та дiею генерика вiдмiнностi не про-стежуються.
На жаль, незважаючи на широке висвiтлення пи-тань щодо призначення глiклазиду як гiпоглiкемiзую-чого засобу, ще трапляються помилки при його при-значеннi.
Пащент В., 58 рокiв, звернувся в полклШчне вщдшення клiнiки для оцшки компенсаци вуглевод-ного обмiну та корекци цукрознижувально1 терапп. Дiагноз: ЦД 2-го типу, середньо! тяжкостi, стан декомпенсаций дiабетична ангiопатiя нижшх кiнцiвок, дiабетична периферична сенсомоторна полшейро-патiя, дислiпiдемiя. Хворий страждае вщ ЦД протя-гом семи роыв. На момент огляду отримував дiафор-мiн 500 мг двiчi на день, вранщ та ввечерi, упродовж останнього року (лшування було призначене лшарем за мiсцем проживання хворого). Маса хворого — 72 кг, зрют — 175 см, 1МТ — 23,5 кг/м2. Об'ективний статус: без значних кшшчних вiдхилень. Результати обстеження: НЬА1с — 7,1 %, постправддальна глше-мiя (мае власний глюкометр) — 7,4—6,9—7,8 ммоль/л (9.00, 15.00 та 20.00). Ураховуючи нормальний 1МТ пацiента, працездатнiсть, дотримання дiети та режиму харчування й у той же час наявшсть атероскле-ротичних уражень судин нижшх кшщвок, йому було змiнено схему прийому цукрознижувального препарату. Додатково було рекомендовано Дiаглiзид MR 60 мг вранщ, 1 раз на добу, а вечiрня доза дiаформiну 500 мг була замшена на дiаформiн 850 мг. Контроль постправддально! глшемп через 5—6 дшв показав ll цiльовi значення, яких вдалося досягнути завдя-ки правильно пщбрашй терапи, до складу яко1 був уключений додатково Дiаглiзид MR.
Висновок
Препарат Дiаглiзид MR у дозi 60 мг продемон-стрував ефектившсть i безпечнiсть при лiкуваннi цукрового дiабету 2-го типу. Доведено, що при-сутнiсть на вiтчизняному ринку генерика Дiаглiзид MR 60 мг (виробництва ПАТ «Фармак»), особливо беручи до уваги доступну щнову полиику ви-робника, мае високу ефектившсть та оптимальне сшввщношення «яшсть/цша», що робить його до-ступним для хворих на ЦД 2-го типу. У зв'язку з цим виникла можливють дотримання стандарпв лшування та забезпечення якiсноI медично1 допо-моги завдяки використанню препаратiв вичизня-
ного виробника, що пiдтверджують проведеш до-слiдження.
Список лператури
1. Наказ МОЗ Украши eid 21.12.2012 № 1118 «Про за-твердження та епроеадження медико-технологiчних доку-Memmie 3i стандартизаци медичног допомоги при цукроеому дiабemi 2 типу» [Текст]: наказ МОЗ Украши. Режим доступу: http://www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20121221_1118. html
2. Коваленко В.М., аренко Ю.М., Дорогой А.П. Рeалiзацiя Програми профлактики i лкуеання арmeрiальноí гтертензи в Украгт // Украгнський кардiологiчний журнал. — 2010. — Додаток 1. — С. 3-12.
3. Корпачееа-Зиныч Л.В., Гурина Н.М., Кушнарееа Н.Н. Старый знакомый гликлазид: место е соеременной сахаросни-жающей терапии // Ендокринологiя. — 2014. — Т. 19, № 3. — С. 250-253.
4. Ткаченко В.1., Манькоеський Б.М., Долженко М.М. Аналiз медичного стану пацieнmie з цукроеим дiабemом 2-го типу та його еплие на розеиток ускладнень // Мiж-народний eндокринологiчний журнал. — 2014. — № 8. — С. 18-23.
5. Сахарный диабет. Иммунитет. Цитокины / Н.Д. Тронько, К.П. Зак, В.В. Попоеа, А.К. Бутенко. — К.: Книга-плюс, 2015. — 488 с.
6. Тронько Н.Д., Ефимое А.С., Ткач С.Н. Пероральные са-хароснижающие препараты и тактика их применения. — К., 2002. — 110 с.
7. Доeiдник осноених показнише дiяльносmi ендокриноло-гiчноí служби Украши за 2014рж . — К, 2015. — 38 с.
8. Alberti K.G., Zimmet P.Z. Diabetes: a look to the future // Lancet Diabetes Endocrinol. — 2014. — Vol. 2, № 1. — P. 1-2.
9. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) // Eur. Heart Journal. — 2012. — Vol. 33. — P. 16351701.
10. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. — 2003. — Vol. 21. — P. 10111053.
11. The ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // New England J. Medicine. — 2008. — June 12. — P. 1-13.
Отримано 16.02.15 U
Практикующему эндокринологу /To Practicing Endocrinologists/
Михайленко О.Ю., врач-эндокринолог высшей категории ООО «Борис», г. Киев
СОВРЕМЕННАЯ ТЕРАПИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2-го ТИПА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕДСТАВИТЕЛЯ ГРУППЫ ПРЕПАРАТОВ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ — ГЛИКЛАЗИДА ЗАМЕДЛЕННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВА ПАО «ФАРМАК» (г. КИЕВ, УКРАИНА) Резюме. В статье описана эффективность производного сульфонилмочевины гликлазида — отечественного препарата Диаглизид MR (ПАО «Фармак») в лечении сахарного диабета 2-го типа. Эффективность и безопасность препарата, подтвержденные научными исследованиями, позволяют рекомендовать его для лечения сахарного диабета 2-го типа.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, Диаглизид MR, эндотелиальная дисфункция.
Mykhailenko O.Yu., high level certificate endocrinologist Borys Ltd, Kyiv, Ukraine
CURRENT THERAPY OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS USING A SAMPLE OF SULFONYLUREAG — PROLONGED RELEASING GLICLAZIDE PRODUCED BY PHARMAK, LTD (KYIV, UKRAINE) Summary. The paper describes the efficacy of sulfonylurea derivative — domestic medication Diaglizide MR (Farmak, Ltd) in the treatment of type 2 diabetes mellitus. The efficacy and safety of the agent confirmed in scientific studies allow recommend it for the treatment of type 2 diabetes mellitus.
Key words: type 2 diabetes mellitus, Diaglizide MR, endothelial dysfunction.
